基多托控釋貼劑和泥藥劑貼片治療膝關(guān)節(jié)退化性骨關(guān)節(jié)炎

1、基多托控釋貼劑和泥藥劑貼片治療膝關(guān)節(jié)退化性骨關(guān)節(jié)炎的臨床評(píng)價(jià)【 醫(yī)學(xué)博士 Sang-Cheol Seong, 醫(yī)學(xué)博士 Myung-Chul Lee, 醫(yī)學(xué)博士 D】摘要背景這一研究的目的是比擬基多托和泥藥貼劑對(duì)治療膝關(guān)節(jié)退化性骨關(guān)節(jié)炎的成效和耐受性。這兩種配劑都由酮洛芬組成。基多托是矩陣型酮洛芬透皮系統(tǒng)。他們都被用來減少常見的副作用和由口服藥劑引起的血漿濃度的波動(dòng)。方法從1995年二月起，我們研究基多托和泥藥貼劑的臨床成效和副作用。受試者為漢城國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院整形外科的41名患有膝關(guān)節(jié)退化性骨關(guān)節(jié)炎的患者。所有患者每天貼兩次基多托A組，20位患者或泥藥貼劑B組，21位患者。試驗(yàn)期為2個(gè)月。1個(gè)

2、月和2個(gè)月后患者和醫(yī)生對(duì)療效和副作用作出評(píng)價(jià)。結(jié)果我們獲得以下結(jié)果。一、兩組中疼痛和關(guān)節(jié)液都有顯著性的改善。兩組之間沒有顯著性的差異。二、在2個(gè)月后的患者全面評(píng)價(jià)中，A組顯示60% 的患者有所改善，B組顯示52% 的患者有所改善。三、在2個(gè)月后的醫(yī)生全面評(píng)價(jià)中，A組顯示50% 的患者有所改善，B組顯示48% 的患者有所改善。四、在透皮貼劑的敷用期間，除了皮膚刺激和搔癢癥外，沒有觀察到明顯的副作用。五、兩組對(duì)關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍、關(guān)節(jié)點(diǎn)的觸痛都有局部改善，但從X線檢測(cè)結(jié)果而言，沒有沒有明顯變化。結(jié)論該項(xiàng)研究結(jié)果說明，矩陣型酮洛芬透皮貼劑基多托是一種治療膝關(guān)節(jié)退化性關(guān)節(jié)炎的平安有效藥物?！厩把浴?#160

3、;    隨著老齡人口的增加，膝關(guān)節(jié)退化性關(guān)節(jié)炎的病例也日益增加。如果病情非常嚴(yán)重，需要依賴人造膝關(guān)節(jié)移植物進(jìn)行日常活動(dòng)。但如果病情是早期或中期，那么通常進(jìn)行藥物治療，并輔以物理治療。     但是通常認(rèn)為，治療此類病癥的非甾體消炎藥往往會(huì)導(dǎo)致各種副作用，例如胃腸道反響等。因此，需求傳統(tǒng)非甾體消炎藥的替代品，即一種副作用小、但有效的關(guān)節(jié)炎療法成了最近的研究趨勢(shì)。    作為一種對(duì)退化性骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕有效的治療藥物，酮洛芬已經(jīng)在醫(yī)療領(lǐng)域得到廣泛認(rèn)可。其分子量為254.

4、29，分子式C16H14O3。酮洛芬可以阻止限速酶，即由受損細(xì)胞或軟骨細(xì)胞合成的化學(xué)物質(zhì)環(huán)氧化酶花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素、血栓素、白三烯，并由此抑制軟骨組織中的細(xì)胞的異常激活作用。該研究的目的在于對(duì)基多托酮洛芬貼劑直接敷用于病痛部位的成效進(jìn)行分析，并證明貼劑不會(huì)產(chǎn)生傳統(tǒng)酮洛芬口服用藥所導(dǎo)致的胃腸道不適等副作用。 【研究對(duì)象和方法】一、對(duì)象 受試對(duì)象是自1995年2月，在漢城國立大學(xué)附屬醫(yī)院骨科門診就診患者中首次選出的，所有對(duì)象均屬自愿，年齡在50歲以上，研究為期2個(gè)月。其他挑選標(biāo)準(zhǔn)包括:1、 靜止和活動(dòng)時(shí)均有膝關(guān)節(jié)疼痛；2、 多種疾病，如：膿腫、膝關(guān)節(jié)退化性關(guān)節(jié)炎、局部壓

5、痛、關(guān)節(jié)發(fā)炎、關(guān)節(jié)硬化、膝關(guān)節(jié)部位垂直姿態(tài)的X光確診為退化性關(guān)節(jié)炎先兆例如退化性關(guān)節(jié)骨部腫大、醫(yī)療關(guān)節(jié)間距狹窄、軟骨下硬化、滑膜膿腫、關(guān)節(jié)變形等。3、為了研究的精確性和副作用評(píng)價(jià)的客觀性，制定了如下排除標(biāo)準(zhǔn)：1、在試驗(yàn)前一個(gè)月曾接受過關(guān)節(jié)內(nèi)類固醇注射或關(guān)節(jié)手術(shù)；2、有嚴(yán)重心臟、肝臟和/或腎臟疾病的患者血液尿素氮>70mg；血肌酸酐>1.5mg；3、曾因胃腸功能紊亂或營養(yǎng)不良而接受靜脈輸液的患者；4、孕婦或哺乳期婦女；5、有過敏史；6、正在接受鎮(zhèn)痛治療的患者。共有41人通過了所有入選標(biāo)準(zhǔn)而參加研究。二、方法    受試者被分成兩組，A和B。每組敷用基多托

6、酮洛芬30mg/70平方厘米，太平洋藥業(yè)株式會(huì)社出品或泥藥貼劑酮洛芬30mg/140平方厘米，一種用于比擬分析的日本產(chǎn)品，2次/日，為期2個(gè)月。每位對(duì)象在試驗(yàn)前、試驗(yàn)中1個(gè)月和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)2個(gè)月進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)和檢測(cè)。1、臨床評(píng)價(jià)    用0分最疼到20分不疼的范圍來對(duì)靜止時(shí)、活動(dòng)時(shí)和爬樓梯時(shí)所感受到的膝關(guān)節(jié)疼痛程度見表1。通過身體檢查后，醫(yī)師對(duì)關(guān)節(jié)液和關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)壓力疼痛程度分等級(jí)進(jìn)行記錄：嚴(yán)重4，適度3，輕微2，無痛1。用角度計(jì)測(cè)量膝關(guān)節(jié)的轉(zhuǎn)向活動(dòng)度，并按移動(dòng)的角度記錄。表1疼痛評(píng)分體系靜止時(shí)疼痛的評(píng)分活動(dòng)時(shí)疼痛程度爬樓梯時(shí)疼痛程度20完全不痛完全不痛完全不痛

7、15不頻繁，可以忍受輕微，活動(dòng)時(shí)可以忍受疼痛下樓時(shí)必須扶著橫桿10疼必須不定時(shí)的治療活動(dòng)時(shí)很疼，但日?；顒?dòng)不受影響上樓時(shí)必須扶著橫桿5經(jīng)常用止痛劑輕微活動(dòng)受影響不能下樓0非常疼日常活動(dòng)受影響不能上下樓     有關(guān)臨床病癥的綜合意見被分為五級(jí)：極好、好、一般、不好和非常不好。根據(jù)受試者自己的主觀感覺進(jìn)行分級(jí)評(píng)價(jià)；同時(shí)主管醫(yī)師結(jié)合患者疼痛程度和受試者身體檢查的結(jié)果給予綜合評(píng)分。另外，如果可能，為同一位對(duì)象進(jìn)行檢測(cè)和評(píng)分的應(yīng)為同一位醫(yī)師。有關(guān)病癥改善的也被分為四級(jí)；4顯著改善，3良好改善，2改善，和1輕微改善，另外還有“沒有改善和“加重。2、X光評(píng)

8、價(jià)     治療前后通過膝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)前位和后側(cè)位垂直姿勢(shì)的X光進(jìn)行評(píng)價(jià)，并且從側(cè)面測(cè)定以毫米為單位內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)間隙狹窄和軟骨下硬化的程度。用點(diǎn)數(shù)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄退化性關(guān)節(jié)骨部腫大和滑膜膿腫的程度嚴(yán)重4，中度3，輕微2，無病癥1。3、血液、尿液和糞便分析    對(duì)受試者的血液、尿液和糞便進(jìn)行取樣并做檢查前、檢查中1個(gè)月和檢查后2個(gè)月的分析。在血液樣本中檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC、白細(xì)胞WBC、血紅蛋白Hb、血小板PLT、紅細(xì)胞沉降(ESR)、嗜酸性白細(xì)胞、葡萄糖，血中的尿素氮/肌酸肝BUN/Cr、總蛋白、血清總膽紅素、

9、血清轉(zhuǎn)氨酶比值SGOTSGPT；在尿液和糞便樣本中分別檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC或特點(diǎn)、潛血的存在等。4、副作用    從病癥、臨床測(cè)試結(jié)果、發(fā)生日期、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度、復(fù)原率和與貼劑的交叉關(guān)系等方面記錄所有副作用的表現(xiàn)。5、統(tǒng)計(jì)分析    用魏克森等級(jí)和檢驗(yàn)法評(píng)定疼痛，并對(duì)從透皮藥物治療前期到后階段的變化的臨床評(píng)定。另外還用了t檢驗(yàn)法。【臨床評(píng)價(jià)】一、樣本組的臨床特性    受試者的年齡在50到82歲之間，平均年齡為61歲。41位患者中只有一位是男性。他們的病史從1年到30年，平均病史為

10、4.06年。A組基多托組：由20名女性組成，平均年齡63.9歲。A組的成員在研究前的自身評(píng)價(jià)的整體狀況為：A組：7人非常不好和13人不好；B組泥藥貼劑組：由20名女性和一名男性組成，平均年齡59.1歲。B組的成員在研究前的自身評(píng)價(jià)的整體狀況為：B組：有8人非常不好、11人不好和2人好。醫(yī)師對(duì)受試者的評(píng)價(jià)為：A組：6人非常不好，14人不好；B組：3人非常不好，16人不好，1人一般和1人好。    在預(yù)先選出的81人中，有40人在隨訪期中斷治療。40位中斷者中有1位因?yàn)閷?duì)基多托產(chǎn)生皮膚過敏，而不得不在研究開始1個(gè)月后退出研究。剩下的39人在試驗(yàn)結(jié)束前中斷了在

11、門診的治療。39位放棄者中有19位原屬于A組基多托，20位原屬于B組泥藥貼劑。二、臨床評(píng)價(jià)1、靜止時(shí)疼痛：    p< 到一個(gè)月時(shí)的15.95，以及到2個(gè)月試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的17.48p<0.05。兩組上升的趨勢(shì)沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異p>0.05。見表22、活動(dòng)時(shí)疼痛：    到13.60p< p<0.05。兩組之間沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異p>0.05見表2。3、上下樓梯時(shí)的疼痛：   A組也呈明顯上升趨勢(shì)；平均評(píng)分從研究前的 到第2個(gè)月的14.10p< p<0.05。

12、兩組之間沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異p<0.05。見表2表2 疼痛評(píng)分的變化分?jǐn)?shù)，均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差A(yù) 組基多托：試驗(yàn)前第1個(gè)月第2個(gè)月靜止時(shí)的疼痛活動(dòng)時(shí)的疼痛上下樓梯時(shí)的疼痛14. B 組泥藥貼劑：試驗(yàn)前第1個(gè)月第2個(gè)月靜止時(shí)的疼痛活動(dòng)時(shí)的疼痛上下樓梯時(shí)的疼痛4、關(guān)節(jié)腫大：按點(diǎn)數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)節(jié)腫大被評(píng)為四級(jí)嚴(yán)重=4，中度=3，輕微=2和無病癥=1。 到研究后的1.74。B組也顯示出了改善的療效，從研究前的2.43 到研究后的2.14。兩組之間的差異為統(tǒng)計(jì)不顯著p<0.05見表3。5、內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)點(diǎn)壓痛：按點(diǎn)數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將關(guān)節(jié)腫大評(píng)為四級(jí)：嚴(yán)重=4，中度=3，輕微=2和無病癥=

13、1。在這一分類中， 到研究后的2.11。B組也顯示了改善，從研究前的2.57 到研究后的1.48。兩組之間沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異p>0.05見表3。6、 膝關(guān)節(jié)的活動(dòng)范圍：   膝關(guān)節(jié)的活動(dòng)范圍以測(cè)角器測(cè)量并記錄角度。°° °，125°。°°°°。這些改善沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異p>0.05。見表3表3 身體檢查的變化分?jǐn)?shù)，均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差A(yù) 組基多托：研究前第1個(gè)月第2個(gè)月關(guān)節(jié)液*MJLT*ROM FD#(0)3.14±ROM FF#(0)B組泥藥貼劑：研究前第1個(gè)月第2個(gè)月

14、關(guān)節(jié)液*MJLT*ROM FD#(0)ROM FF#(0)*: 差異顯著*: MJLT - 內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)點(diǎn)壓痛#：ROM FD - 運(yùn)動(dòng)范圍， 彎曲變形#：ROM FF- 運(yùn)動(dòng)范圍，進(jìn)一步彎曲 7、受試者自行判斷的病癥改善：A組：第1個(gè)月后，5人病癥良好改善，7人得到改善，5人輕微改善和3人無改善。第2個(gè)月后，顯著改善的有1人，良好改善的5人，改善6人，輕微改善6人和2人無改善p<0.05。B組：第1個(gè)月后，21人中有2人覺得良好改善；6人得到改善；10人輕微改善和3人無改善。第二個(gè)月后，2人顯著改善，3人良好改善，輕微改善和無改善各5人。醫(yī)師組評(píng)價(jià)在兩個(gè)月中A組得分超過B組，但均沒有顯著性

15、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異p<0.05見圖1。  8、醫(yī)師對(duì)病癥改善的評(píng)價(jià)：研究開始后1-2個(gè)月：A組：第一個(gè)月，顯著改善4人，改善7人，輕度改善5人和4人無改善。隨著時(shí)間的推移，改善程度提高。    第二個(gè)月，1人顯著改善， 3人良好改善，6人改善，9人輕微改善和1人無改善。p<0.05B組：第一個(gè)月，顯著改善2人，改善7人，輕度改善9人和3人無改善。第2個(gè)月，3人顯著改善，2人良好改善，5人改善，6人輕度改善和5人無改善p<0.05。研究開始2個(gè)月后，當(dāng)我們將兩組放在一起比擬：A組的輕度改善比組高分別為50對(duì)48。當(dāng)我們把所有的得到改善的

16、類組合在一起比擬：A組仍比組高分別為95對(duì)76。但組間的差異無顯著性差異p>0.05見圖2。 三、X線檢查    為了測(cè)量關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)間距和軟骨下硬化以毫米為單位，研究前后進(jìn)行了包括膝關(guān)節(jié)垂直、前后側(cè)和側(cè)位的X線檢查；同時(shí)用點(diǎn)數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)法記錄退化性關(guān)節(jié)骨部腫大和滑膜膿腫嚴(yán)重4，適度3，輕微2，無病癥1。研究前后沒有顯著性差異p<0.05。見表4四、血液、尿液和糞便分析    在研究前、研究開始30天后和60后采集樣本。試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)病例由研究前的正常變?yōu)楫惓５那闆r。   

17、60;有1個(gè)特例發(fā)生,兩位糖尿病患者中的1位的血糖值在第2個(gè)月中由開始時(shí)的136增至180。表4. X線評(píng)價(jià) 第1個(gè)月第2個(gè)月 測(cè)試前第2個(gè)月測(cè)試前第2個(gè)月軟骨下硬化毫米關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)間距毫米骨贅分?jǐn)?shù)*包囊分?jǐn)?shù)*嚴(yán)重4，適度3，輕微2，無病癥1五、伴隨病癥    正如開始時(shí)預(yù)測(cè)的，試驗(yàn)的第1和第2周，確實(shí)出現(xiàn)了皮膚過敏反響例如皮疹。A組4位伴有皮膚過敏的患者中僅有1位在研究開始1個(gè)月后退出，其余3位沒有嚴(yán)重到停止研究的程度；因此這3位都繼續(xù)敷用基多托，直至研究結(jié)束。研究中受試者均沒有任何胃腸功能紊亂的表現(xiàn)，也沒有任何其他主觀性的副作用的報(bào)告

18、。【討論】    退化性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因仍不明確，但長期的研究努力已經(jīng)為這一疾病的許多方面帶來了希望的曙光。退化性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因有幾種推測(cè)，但多數(shù)人認(rèn)為大量的分子攜帶引發(fā)炎癥的因子通過前列腺素的生物合成，導(dǎo)致軟骨細(xì)胞的退化和同化，然后這兩種現(xiàn)象出現(xiàn)不平衡，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。    這種退化性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎被認(rèn)為是軟骨中復(fù)雜的互相作用、衰老、生理變化、身體受傷、胞質(zhì)分裂等的結(jié)果。    對(duì)于退化性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 這種由復(fù)雜生理活動(dòng)的相互作用而產(chǎn)生的結(jié)果，尚未發(fā)現(xiàn)一種絕對(duì)有效的治

19、愈方法。目前，臨床實(shí)踐的治療方法包括一些傳統(tǒng)的方法，例如適當(dāng)注意和關(guān)節(jié)的休息，矯正鍛煉來加強(qiáng)關(guān)節(jié)周圍的肌肉，藥物治療；對(duì)更嚴(yán)重的病況，用矯形措施和手術(shù)，關(guān)節(jié)(內(nèi)窺)鏡檢查手術(shù)，關(guān)節(jié)替換等方法。在藥物治療的方法中，非甾體消炎藥因其止痛和消炎的特性而受到廣泛應(yīng)用。但是口服非甾體消炎藥的缺點(diǎn)是會(huì)產(chǎn)生全身性副作用和胃腸功能紊亂。    過去的幾年中為了緩解這些副作用，緊隨著消炎痛/茚甲新( 一種用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的消炎鎮(zhèn)痛藥)，酮洛芬、吡羅昔康、dichlorphenac、naproxene等二十多種新型外國藥物陸續(xù)進(jìn)入國內(nèi)消費(fèi)市場(chǎng)。  

20、;  這些新藥的關(guān)鍵特性是非甾體消炎藥在疼痛部位維持高濃度的透皮應(yīng)用，同時(shí)又能防止胃腸功能紊亂和全身性副作用。    基多托是一種含有30毫克酮洛芬的矩陣型備藥形式，使用方便，并具有上述透皮型非甾體消炎藥的所有特征。    我們的臨床評(píng)價(jià)分5個(gè)階段進(jìn)行，敷用四個(gè)星期后確認(rèn)病癥得到改善?；嗤胁坏乐沽宋改c功能紊亂，還防止了全身性副作用?；嗤?也能通過皮膚滲透來維持持續(xù)的高藥物濃度水平，因此更勝過傳統(tǒng)藥物傳送方法，例如肌肉注射、靜脈注射和口服，這些是造成血藥濃度波動(dòng)的原因。關(guān)于副作用，在研究開始

21、后的一到兩周中只有少數(shù)皮疹和瘙癢案例；但停用貼劑后，病癥隨即消失。   事實(shí)上，基多托能緩解急慢性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。對(duì)胃腸功能紊亂的患者特別有幫助。   為了評(píng)價(jià)基多托治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成效，我們?cè)谘芯壳?，中和后期進(jìn)行測(cè)試、臨床檢查和X光檢查來測(cè)定靜止時(shí)、運(yùn)動(dòng)時(shí)和爬樓梯時(shí)的疼痛程度、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍、滑膜壓痛、關(guān)節(jié)線、關(guān)節(jié)間距狹窄等。在研究觀察和結(jié)果的根底上，結(jié)合受試者疼痛評(píng)分，主管醫(yī)生可以進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。對(duì)一組進(jìn)行基多托的測(cè)試，對(duì)另一組進(jìn)行泥藥貼劑的測(cè)試，每天敷用兩次，結(jié)果證實(shí)了透皮傳送系統(tǒng)的成效。通過從三種活動(dòng)級(jí)別靜止、運(yùn)動(dòng)、登樓試驗(yàn)測(cè)定的

22、疼痛分?jǐn)?shù)證明了貼劑可以減輕疼痛。   研究前后對(duì)關(guān)節(jié)液的測(cè)定從客觀和主觀上證明了貼劑對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效。但是，體格檢查說明，關(guān)節(jié)活動(dòng)的范圍在敷用貼劑前后得到了明顯的改善p<0.05。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中退化性骨部腫大是一種機(jī)能喪失，因關(guān)節(jié)退化和嚴(yán)重受損的關(guān)節(jié)膜而加重，疤痕組織。因此貼劑很難在兩個(gè)月中對(duì)這種嚴(yán)重病況有大的幫助。   X線的結(jié)果說明，對(duì)內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)間隙和軟骨下硬化沒有明顯改善。兩個(gè)月就對(duì)基多托的成效下結(jié)論也許有失公允。但是根據(jù)臨床效果的整體分析，基多托對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎似乎是一種有效的治療方法。運(yùn)動(dòng)測(cè)試中關(guān)節(jié)液的分析，第1個(gè)月比照第

23、2個(gè)月，顯示了兩組都有改善，但都沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。【總結(jié)】研究背景：研究的目的是為了評(píng)價(jià)兩種治療神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病的非甾體消炎藥的成效和平安性：一、 韓國最新研發(fā)的矩陣型透皮酮洛芬貼劑-基多托。二、 泥藥貼劑產(chǎn)品。方法：    自1995年2月，在漢城國立大學(xué)醫(yī)院的退化性骨關(guān)節(jié)炎門診病人中選擇A組20位研究對(duì)象(基多托測(cè)試)和B組21位研究對(duì)象泥藥貼劑。這些志愿對(duì)象進(jìn)行了雙盲測(cè)試，每人敷用貼劑1天2次，為期2個(gè)月。測(cè)試開始后的30天和60天，測(cè)定貼劑敷用的有利和不利影響。39位受試者完成了為期2個(gè)月的研究。結(jié)果：一、對(duì)活動(dòng)的三個(gè)階段即靜止、活動(dòng)和

24、上下樓梯進(jìn)行疼痛程度的評(píng)分，兩組在疼痛和關(guān)節(jié)液方面都有輕微的改善，但不顯著。二、組對(duì)象對(duì)病癥改善的自我感覺提高了60%，組52%。雖然組的評(píng)分比組高，但該差異沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三、醫(yī)生對(duì)改善程度的全面測(cè)評(píng)，組和組分別為50% 和48%，但該差異沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四、實(shí)驗(yàn)前后的血液、尿液和糞便測(cè)試顯示狀況沒有加重，也沒有胃腸副作用。五、兩組都報(bào)告了在關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍、關(guān)節(jié)線壓痛方面的改善，但發(fā)現(xiàn)缺乏結(jié)論性。敷用貼劑后，簡單的X線結(jié)果顯示沒有重大改變。六、基多托組組20位對(duì)象中有3位出現(xiàn)了皮疹和瘙癢病癥，但沒有嚴(yán)重到影響研究的繼續(xù)進(jìn)行?！窘Y(jié)論】    基

25、多托被認(rèn)為是一種有效的治療方法，能為退化性骨關(guān)節(jié)炎患者帶來臨床改善，除皮膚刺激和瘙癢外沒有其他不良副作用。參考文獻(xiàn)1、Lee Woo Ju, Hong Ki Hwan, Hong Sah Suk : Analgesics, Anti-inflammatory Medicines Pharmacology Lecture materials of Lee Woo Ju, 321-336, 1987.2、Chang In Jin, Im Dong Suk, Lee Woo Young, Shin Sang Koo : Pharmacokinetic Analysis of Transdermal

26、Drugs : Ketoprofen plaster, an Example of Korean Journal of Clinical Pharmacology, 1994; 2 : 2.3、 Berner B, John VA : Pharmacokinetic characterization of transdermal delivery systems. Clin Pharmacokinet 1994 : 26 ( 2 ) : 121-134.4、CSM Update : Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and serious ga

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29、ndard HTML controls, such as text containers, images, and other windowless objects. Transitions are time-varying filters that create a transition from one visual state to another. By combining filters and transitions with basic scripting, you can create visually engaging and interactive documents.Internet Explorer 5.5 and later supports a rich variety of optimized f