高壓滅菌鍋的驗證方案

1、編制人編制日期第一審核人審核日期第二審核人審核日期批準人批準日期實施日期有效期至頒發(fā)部門持有部門高壓滅菌鍋驗證方案 1 目的 通過驗證確認立式壓力蒸汽滅菌器能達到設(shè)備性能指標，滿足檢驗需求。驗證結(jié)果證明質(zhì)檢中所使用的高壓滅菌鍋以及其滅菌程序?qū)Ω鞣N不同物品滅菌過程的可靠性和重現(xiàn)性。2 范圍 質(zhì)量管理部高壓滅菌鍋（設(shè)備編號：Sbnzk-JQ-02301）。3 驗證小組成員及職責 質(zhì)量管理部負責驗證的實施及準備工作：質(zhì)量管理部(QC)負責檢測工作；設(shè)備部負責設(shè)備的正常運轉(zhuǎn)；質(zhì)量管理部(QA)負責組織驗證工作和結(jié)果評價。3.1 驗證委員會：質(zhì)量受權(quán)人、主管副總經(jīng)理、質(zhì)量管理部經(jīng)理、設(shè)備部經(jīng)理。3.2

2、驗證工作小組：質(zhì)量管理部、設(shè)備部有關(guān)人員為驗證工作小組成員。人員職務(wù)/職稱職 責組長質(zhì)量受權(quán)人負責驗證方案審核及驗證結(jié)果評價方案執(zhí)行人質(zhì)量管理部經(jīng)理負責對相關(guān)人員進行確認，負責相關(guān)部門的溝通工作，保證按照批準的驗證方案執(zhí)行，對驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查，對質(zhì)量受權(quán)人負責。成員質(zhì)量管理部經(jīng)理負責擬訂監(jiān)測項目及驗證周期質(zhì)量管理部質(zhì)監(jiān)員負責驗證過程的監(jiān)督和取樣工作質(zhì)量管理部質(zhì)檢員負責驗證的實施及準備工作負責驗證項目的檢驗，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單負責制定檢驗規(guī)程及取樣規(guī)程質(zhì)量管理部計量員負責驗證過程中所有的計量器具處于有效期內(nèi)。設(shè)備部技術(shù)員負責設(shè)備、儀器的維護、定期檢查4 驗證依據(jù)4.1 中華

3、人民共和國藥典。4.2 藥品生產(chǎn)驗證指南。4.3 儀器標準操作規(guī)程及使用說明書。5 概述 本滅菌器是一種可編程序控制器進行程序控制的新型濕熱滅菌設(shè)備。高壓滅菌鍋采用飽和蒸汽滅菌，工作溫度105135任意設(shè)定，滅菌時間在1250分鐘內(nèi)任意設(shè)定。5.1 設(shè)備基本情況：設(shè)備編號：Sbnzk-JQ-02301 設(shè)備名稱：高壓滅菌鍋型 號：HVE-50型 生產(chǎn)廠家：HIR AYAMA使用部門：質(zhì)量管理部 購貨日期：2000.11 安裝位置：質(zhì)量管理部理化實驗室。6 驗證前準備6.1 溫度檢測用設(shè)備 留點溫度計（10個），測量范圍在0135之間。該高壓滅菌鍋的空載熱分布、滿載熱穿透試驗用留點溫度計進行溫度

4、檢測。6.2 微生物挑戰(zhàn)試驗用生物指示劑該設(shè)備進行滿載熱穿透試驗同時進行微生物挑戰(zhàn)試驗，微生物挑戰(zhàn)試驗所需要的指示劑為軍事醫(yī)學科學院消毒檢測中心出產(chǎn)的3M 1262*嗜熱脂肪桿菌芽胞生物指示劑，含菌數(shù)量為5×105-5×106 cfu/片。6.3 確認相關(guān)規(guī)程和文件序號資 料 名 稱文 件 編 號存 放 處1設(shè)備使用說明書設(shè)備部2設(shè)備開箱驗收單設(shè)備部3設(shè)備安裝調(diào)試記錄設(shè)備部4設(shè)備產(chǎn)品合格證設(shè)備部5備件裝箱單設(shè)備部6壓力容器校驗合格證質(zhì)量管理部7質(zhì)量管理部高壓滅菌鍋標準操作規(guī)程SOP-A08-047質(zhì)量管理部8蒸汽滅菌鍋滅菌效果檢測標準操作規(guī)程SOP-A05-001質(zhì)量管理部

5、7 驗證內(nèi)容7.1 預(yù)確認： 設(shè)備技術(shù)指標審核對設(shè)備技術(shù)指標的適用性進行審查并作出書面評價。審查時必須依據(jù)工藝技術(shù)要求和公司實際情況進行。 供應(yīng)商審核選擇供應(yīng)商時應(yīng)考慮以下因素：7.1.2.1 供應(yīng)此類設(shè)備的經(jīng)驗。.2 供應(yīng)商的財政穩(wěn)定程度。.3 供應(yīng)商的信譽。.4 能否保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持。.5 供應(yīng)商提供的技術(shù)培訓(xùn)水平。.6 能否在供應(yīng)商處進行設(shè)備性能測試。.7 供應(yīng)商能否提供試車資料及測試保障。.8 確認設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境。.9 從擁有同種設(shè)備的廠家了解此類設(shè)備運行情況。.10 供應(yīng)商能否保證執(zhí)行交貨期。.11 對供應(yīng)商成本進行分析。.12 是否熟知GMP。7.1.3 預(yù)確認

6、結(jié)論及評價7.1.3.1 設(shè)備部專業(yè)技術(shù)人員、設(shè)備使用人員、公司QA等相關(guān)人員通過考察對所得結(jié)果做出評價填寫預(yù)確認記錄、預(yù)確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）。7.1.3.2 驗證小組組長、生產(chǎn)總監(jiān)、設(shè)備部經(jīng)理對預(yù)確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）進行審核并出具預(yù)確認批準書。7.2 安裝確認 安裝確認所需文件資料確認記錄（SOP-A05-040R01）。 關(guān)鍵性儀表及備品核對記錄，對關(guān)鍵性儀表及消耗備品開箱核對并登記記錄(MS-03-002R02)。 關(guān)鍵性儀器儀表校正。.1 設(shè)備自身校驗：確認設(shè)備自身的數(shù)顯溫度控制器合格。.2 檢測用儀器的校驗：確認用于驗證的留點溫度計校驗合格。.3 檢查上述設(shè)備器具及關(guān)鍵性

7、儀表的檢定/校準證書，并將檢查結(jié)果填入關(guān)鍵性儀器儀表校正記錄（MS-03-009R01）。 設(shè)備的安裝確認：.1 電力供應(yīng)情況檢查：確認配置三相四線，220V，50Hz，安裝配電柜，容量大于3.0KW，絕緣電阻1M并有接地保護。.2 標準操作規(guī)程：確認質(zhì)量管理部高壓滅菌鍋標準操作規(guī)程為最新正在使用的版本。 安裝確認結(jié)論及評價：確認高壓滅菌鍋安裝是否正常，是否符合設(shè)計要求并填寫安裝確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R06）。7.3 運行確認 目的檢查高壓鍋在運行過程中是否有蒸汽或液體泄漏，是否按照設(shè)定的溫度和時間運行。檢查安全系統(tǒng)是否可靠：即在高壓鍋運行過程中或滅菌后保溫狀態(tài)下蜂

8、鳴器未響之前上蓋能否打開。冷空氣排放口儲水瓶未完全推入是否有蜂鳴聲提示。 運行確認合格標準：高壓滅菌鍋應(yīng)無蒸汽或液體泄露、應(yīng)能按照設(shè)定的溫度和時間運行、安全系統(tǒng)可靠：高壓鍋在運行過程中或滅菌后保溫狀態(tài)下蜂鳴器未響之前上蓋不能打開。冷空氣排放口儲水瓶未完全推入應(yīng)有蜂鳴聲提示。結(jié)果記錄填入設(shè)備運行確認記錄（SOP-A05-040R07）。 運行確認結(jié)論及評價.1 確認設(shè)備運行狀態(tài)并填寫運行確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R08）。7.4 性能確認 目的確認高壓滅菌鍋經(jīng)過空載熱分布試驗、負載熱穿透試驗、微生物挑戰(zhàn)試驗后能否達到生產(chǎn)要求。 質(zhì)量標準.1 空載熱分布試驗（1） 目的：用

9、留點溫度計檢測空載狀態(tài)下，腔室內(nèi)的溫度分布情況。（2） 測試步驟：將6個經(jīng)校準的留點溫度計在驗證最冷點處（首次認為在冷凝水排放口）放置至少2個溫度探頭，在高壓鍋自身溫度探頭處放置一個溫度探頭，其余探頭均勻放置在高壓滅菌鍋腔室內(nèi)的不同部位，注意安放時探頭不要與腔室內(nèi)金屬接觸（如內(nèi)壁、架子等）。然后按設(shè)備的標準操作規(guī)程進行一個滅菌程序的運行。（3） 合格標準：用留點溫度計檢測要求實際溫度均大于121，但不確認設(shè)備的溫度冷點和最高點位置。結(jié)果填入濕熱高壓滅菌鍋熱分布試驗記錄（SOP-A05-040R09）。檢測用留點溫度計擺放示意圖：其中型符號為溫度探頭（生物指示劑）擺放處。溫度探頭冷凝水出口7.4

10、.2.2 滿載熱穿透試驗（1） 目的：用留點溫度計檢查最大負載狀態(tài)下腔室內(nèi)的溫度分布情況。（2） 測試步驟：采用滿載，即按（滅菌柜滅菌總體積的80%）裝載滿各類待滅菌物品。將8支經(jīng)校準的留點溫度計先在待滅菌物品中經(jīng)空載熱分布試驗確定的冷點和溫度探頭附近各放置一支，其余的留點溫度計均勻的分布在其他的待滅菌物品中，注意安放時無線熱電偶的探頭不要與腔室內(nèi)金屬接觸（如內(nèi)壁、架子等）。然后按設(shè)備的標準操作規(guī)程進行一個滅菌程序的運行。（3） 合格標準：用留點溫度計要求實際溫度均大于121，但不確認設(shè)備的溫度冷點和最高點位置。結(jié)果填入濕熱高壓滅菌鍋熱分布試驗記錄（SOP-A05-040R09）。.3 微生物

11、挑戰(zhàn)試驗（1） 目的：確認滅菌程序能使待滅菌物品的滅菌效果達到工藝要求。（2） 測試步驟：按負載最大量將待滅菌物品放在高壓滅菌鍋內(nèi)不同的位置，同時將嗜熱脂肪桿菌芽孢菌片根據(jù)示意圖放置，然后按設(shè)備的標準操作程序進行一個滅菌程序的運行，滅菌完畢后，取出進行嗜熱脂肪桿菌芽孢菌片檢測（參見蒸汽滅菌鍋滅菌效果檢測標準操作規(guī)程）并填寫記錄。（3） 合格標準：滅菌程序可完全殺滅微生物。結(jié)果填入微生物挑戰(zhàn)試驗原始記錄（SOP-A05-001R02）。 性能確認結(jié)論及評價.1 確認設(shè)備性能滅菌符合工藝要求并填寫運行確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R11）。7.5 異常情況處理程序：若出現(xiàn)個別檢

12、測項目不合格，應(yīng)重新進行檢測并分析原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報驗證委員會調(diào)整設(shè)備運行參數(shù)或?qū)ζ溥M行處理。7.6 驗證結(jié)果評價與結(jié)論：驗證小組根據(jù)設(shè)備確認情況，作出相應(yīng)評定及結(jié)論。8 再驗證周期 每年一次。8.1 再驗證時，只進行運行確認和性能確認。高壓滅菌鍋的性能評價包括：空載熱分布試驗、負載熱穿透試驗、生物指示劑挑戰(zhàn)試驗，各項試驗進行三次，以確認其設(shè)備性能的重現(xiàn)性。 8.2 再驗證時不進行預(yù)確認和安裝確認。要求設(shè)備處于校驗有效期內(nèi)：由具有計量資格的機構(gòu)對設(shè)備的溫度控制進行校準。驗證用儀器的校驗：確認用于驗證的無線熱電偶經(jīng)校驗，將設(shè)備器具及關(guān)鍵性儀表的檢定/校準證書編號和有效期填入關(guān)鍵性儀

13、器儀表校正記錄（MS-03-009R01）。8.3 高壓滅菌鍋使用留點溫度計進行溫度檢測的時候，根據(jù)各項目相關(guān)標準判定。高壓滅菌鍋的驗證結(jié)論以留點溫度計檢測結(jié)果為驗證合格的參考判定依據(jù)，以微生物挑戰(zhàn)試驗結(jié)果為驗證合格的主要判定依據(jù)。8.4 若出現(xiàn)以下情況必須及時進行再驗證： 使用程序改變； 設(shè)備的設(shè)計發(fā)生改變； 相關(guān)部門提出驗證要求。9 相關(guān)記錄9.1 安裝確認所需文件資料確認記錄（SOP-A05-040R01）。9.2 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品登記記錄（MS-03-002R02）。9.3 設(shè)備儀器預(yù)確認記錄（SOP-A05-040R02）。9.4 預(yù)確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-

14、040R03）。9.5 預(yù)確認（調(diào)研報告）批準書（SOP-A05-040R04）。9.6 關(guān)鍵性儀器儀表校正記錄（MS-03-009R01）。9.7 高壓滅菌鍋安裝確認記錄（SOP-A05-040R05）。9.8 安裝確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R06）。9.9 設(shè)備運行確認記錄（SOP-A05-040R07）。9.10 運行確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R08）。9.11 高壓滅菌鍋熱分布（多點溫度巡檢儀）試驗記錄（SOP-A05-040R09）。9.12 微生物挑戰(zhàn)性試驗原始記錄（SOP-A05-001R02）。9.13 無線熱電偶校正確認記錄（S

15、OP-A05-040R10）。9.14 性能確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R11）。9.15 高壓滅菌鍋驗證總報告書（SOP-A05-040R12）。9.16 高壓滅菌鍋熱分布（無線熱電偶）試驗記錄（SOP-A05-040R13）。9.17 文件確認記錄（SOP-A05-040R14）。9.18 驗證參與人員簽名表（SOP-A05-040R15）。安裝確認所需文件資料確認記錄 記錄編號：設(shè)備名稱：設(shè)備型號：生產(chǎn)廠家：設(shè)備編號：責 任 人：安放地點：資料檔案操作手冊號碼：存放處：設(shè) 備 卡號碼：存放處：使用手冊號碼：存放處：合 格 證號碼：存放處：維修服務(wù)服務(wù)單位名稱地 址聯(lián)

16、 系 人電 話傳 真相關(guān)規(guī)程編號：存放處：編號：存放處：認可標準：上述資料應(yīng)保存完好并有效。檢查結(jié)果：結(jié) 論：確 認 人： 復(fù) 核 人：確認日期： 年 月 日記錄編碼：SOP-A05-040R02設(shè)備儀器預(yù)確認記錄記錄編號：設(shè)備名稱型 號負責人生產(chǎn)廠家待購設(shè)備的技術(shù)指標：供 應(yīng) 商 確 認 項 目結(jié) 果是否有供應(yīng)此類設(shè)備的經(jīng)驗。 是 否供應(yīng)商的財政是否穩(wěn)定。 是 否供應(yīng)商的信譽如何。 好 壞是否能保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持。 是 否供應(yīng)商是否能提供技術(shù)水平培訓(xùn)。 是 否是否能在供應(yīng)商處進行設(shè)備性能測試。 是 否供應(yīng)商是否能提供試車資料及測試保障。 是 否確認設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境。 好 壞從

17、擁有同種設(shè)備的廠家了解此類設(shè)備運行情況。 好 壞供應(yīng)商是否能保證執(zhí)行交貨期。 是 否對供應(yīng)商成本進行分析。 好 壞是否熟知GMP。 是 否確認結(jié)論：確認小組組長： 復(fù)核人：日 期： 年 月 日記錄編碼：SOP-A05-040R03預(yù)確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告） 記錄編號：驗證項目：高壓滅菌鍋預(yù)確認_公司生產(chǎn)的高壓滅菌鍋具有以下幾個特點：1 該設(shè)備屬于壓力鍋爐類使用范圍。鍋體采用厚度為_厘米的優(yōu)質(zhì)不銹鋼制作，可在上限為_Kpa的范圍內(nèi)使用。2 本高壓滅菌鍋采用可編程序控制器進行程序控制。3 高壓滅菌鍋采用飽和蒸汽滅菌，工作溫度105135任意設(shè)定，滅菌時間可在1250分鐘內(nèi)任意設(shè)定。預(yù)確認結(jié)論：綜

18、上所述，該設(shè)備是適合我公司生產(chǎn)和質(zhì)檢的設(shè)備。評 價 人： 評價日期： 記錄編碼：SOP-A05-040R04預(yù)確認（調(diào)研報告）批準書 記錄編號：驗證項目：高壓滅菌鍋預(yù)確認_公司生產(chǎn)的高壓滅菌鍋設(shè)計、制造符合工藝及GMP要求。其性能可靠。能為公司設(shè)備驗證提供服務(wù)和配套文件。審核預(yù)確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告），本設(shè)備使用完全可以滿足公司生產(chǎn)的實際需要。茲批準該項報告，并請設(shè)備部按照申購程序辦理采購事宜。批批 準 人： 批準日期： 記錄編碼：SOP-A05-040R05高壓滅菌鍋安裝確認記錄 記錄編號：序號項 目標 準檢測結(jié)果是否符合要求1立式壓力蒸汽滅菌鍋YXQ-LS-75GYXQ-LS-75GYY

19、XQ-LS-75G符合2出廠編號有有符合3出廠日期有有符合4數(shù)量1臺1臺符合5裝箱單有有符合6合格證有有符合7使用說明書有有符合8第三方質(zhì)量檢驗書有有符合9保修卡有有符合10設(shè)備完整性、牢固性無缺陷、無松動無缺陷、無松動符合11表面裂痕、焊縫無裂痕、打磨光滑無裂痕、打磨光滑符合12表面劃痕無劃傷、碰痕無劃傷、碰痕符合13各種零部件，備品備件齊備齊備符合14破裂管線無破裂、接口可靠無破裂、接口可靠符合15松脫電線聯(lián)接緊固、無松脫聯(lián)接緊固、無松脫符合16電源220V 50HZ220V 50HZ符合17環(huán)境溫度540；相對濕度80%RH540；相對濕度80%RH符合18安裝的環(huán)境背景化驗室化驗室符合

20、記錄編碼：SOP-A05-040R06驗證項目: 濕熱高壓滅菌鍋安裝確認_公司生產(chǎn)的高壓滅菌鍋進入我公司后進行了順利的安裝，安裝后相關(guān)人員對設(shè)備進行了關(guān)鍵性儀表和消耗性性備品的檢查登記，并對設(shè)備材質(zhì)、安裝狀態(tài)、電力、安全等方面進行了檢查。綜合各內(nèi)容，該高壓滅菌鍋的安裝符合GMP的要求，且適合公司正常生產(chǎn)的需要。報 告 人： 報告日期：安裝確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）記錄編碼：SOP-A05-040R07設(shè)備運行確認記錄記錄編號：設(shè)備名稱設(shè)備編號型 號生產(chǎn)廠家負 責 人安放地點項 目驗證標準驗證結(jié)果項目結(jié)論滅菌程序_,_min溫度時間控制器應(yīng)能根據(jù)設(shè)定的時間和溫度運行系統(tǒng)安全性高壓鍋在運行過程中或

21、滅菌后保溫狀態(tài)下蜂鳴器未響之前上蓋不能打開。冷空氣排放口儲水瓶未完全推入有蜂鳴聲提示。蒸汽或液體泄露情況應(yīng)無蒸汽或液體泄露認可標準：高壓滅菌鍋按照預(yù)先設(shè)定的程序正常運行，符合說明書的描寫。結(jié) 論：檢 查 人： 復(fù) 核 人：檢查日期： 年 月 日記錄編碼：SOP-A05-040R08驗證項目：濕熱高壓滅菌鍋運行確認_公司生產(chǎn)的高壓滅菌鍋進入我公司后，安裝后相關(guān)人員對設(shè)備進行了清潔、設(shè)備供電、高壓滅菌鍋的運行、系統(tǒng)性能等方面的檢查。綜合各內(nèi)容，高壓滅菌鍋的運行狀況符合 GMP的要求，且適合公司正常生產(chǎn)的需要。報 告 人： 報告日期：運行確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告）記錄編碼：SOP-A05-040R0

22、9高壓滅菌鍋熱分布（多點溫度巡檢儀）試驗記錄記錄編號：驗證依據(jù)：高壓滅菌鍋驗證方案儀器名稱：儀器編號：安放地點：滅菌程序： 小時檢測狀態(tài)： 空載； 滿載； 其它 檢測時間最高溫度最低溫度溫度差項目結(jié)論檢測時間最高溫度最溫度溫度差項目結(jié)論1分16分2分17分3分18分4分19分5分20分6分21分7分22分8分23分9分24分10分25分11分26分12分27分13分28分14分29分15分30分公式： 溫度差（）最高溫度（）最低溫度（）合格標準：最高溫度與最低溫度的差值4。結(jié) 論：根據(jù)標準判斷，結(jié)果 。檢 測 人： 復(fù) 核 人：檢測日期： 年 月 日記錄編碼：SOP-A05-040R11性能確認結(jié)論及評價（調(diào)研報告） 記錄編號：驗證項目：高壓滅菌鍋性能_公司生產(chǎn)的高壓滅菌鍋進入我公司后，安裝后相關(guān)人員對設(shè)備進行空載熱分布、滿載熱穿透和微生物挑戰(zhàn)試驗等方面的測試。綜合各內(nèi)容，該設(shè)備的性能狀況符合GMP的要求，且適合公司正常生產(chǎn)的需要。報 告 人： 報告日期：記錄編碼：SOP-A05-040R12高壓滅菌鍋驗證總報告書 報告書編號：設(shè)備名稱：設(shè)備編號：設(shè)備型號生產(chǎn)廠家：責 任 人：安