純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證報(bào)告

1、純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證報(bào)告第1頁(yè)共6頁(yè)文件編號(hào):YZBG/CHS10011. 、純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)1.1.1 、純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證小組成員純化水驗(yàn)證小組姓名職務(wù)所在部門主任組長(zhǎng)副組長(zhǎng)組員組員組員1.1.2 、純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)主任:負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn);負(fù)責(zé)簽發(fā)驗(yàn)證證書。組長(zhǎng):審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，制定驗(yàn)證計(jì)劃。副組長(zhǎng):負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施全過程的組織協(xié)調(diào)工作。組員:負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的具體工作，并做好記錄工作。1.2、驗(yàn)證過程中各相關(guān)部門職責(zé)1.2.1 、質(zhì)?？?負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、報(bào)告與結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽;負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過程實(shí)施監(jiān)控;負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，及時(shí)將批準(zhǔn)實(shí)

2、施的驗(yàn)證資料收存歸檔。1.2.2、生產(chǎn)科:負(fù)責(zé)指導(dǎo)車間相關(guān)人員做好驗(yàn)證記錄。1.2.3 、設(shè)備工程科:負(fù)責(zé)編制驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告;負(fù)責(zé)核查、匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù);負(fù)責(zé)提供設(shè)備相關(guān)文件;負(fù)責(zé)編制設(shè)備使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及清潔規(guī)程。1.2.4 、質(zhì)控科負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的取樣、檢驗(yàn)及結(jié)果報(bào)告。1.2.5 、制劑車間第2頁(yè)共6頁(yè)文件編號(hào):YZBG/CHS1001負(fù)責(zé)設(shè)備所在操作間的清潔處理，保證運(yùn)行環(huán)境符合設(shè)計(jì)要求;負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證小組保證驗(yàn)證工作順利進(jìn)行。2、概述:純化水為經(jīng)過蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制備的制藥用水。其質(zhì)量應(yīng)符合2010年版藥典規(guī)定，純化水不應(yīng)含有任何附加劑。本純化水

3、系統(tǒng)使用符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來水通過雙層過濾器、活性炭過濾器、細(xì)過濾器、離子交換樹脂等純化工藝，經(jīng)紫外燈消毒殺菌處理后再經(jīng)過精密過濾器過濾后得到純化水。該純化水主要用于中藥非無菌制劑的工藝用水、設(shè)備及容器的清洗用水和質(zhì)量檢驗(yàn)用水。純化水系指水中的絕大多數(shù)強(qiáng)電解質(zhì)及難以去除的硅酸及二氧化碳等弱電解質(zhì)去除到很低的程度，水中不溶解的膠體物質(zhì)與微生物、微粒、溶解氣體、有機(jī)物等也已去除到很低程度。含鹽量控制在1mg/L以下，溫度在25?時(shí)水的電阻率,0.5M,cm或電導(dǎo)率,2,s/cm。2.1 、制備純化水系統(tǒng)工藝流程自來水?雙層過濾器?活性碳過濾器?細(xì)過濾?陽(yáng)床?除二氧化碳器?中間水箱?中間水泵？陰

4、床？混床？紫外線殺菌？精密過濾（0.5叱m）跳水罐？使用點(diǎn)（其中離子交換設(shè)備為二組，一備一用）?純水罐（回流）2.2 、工藝流程描述原水進(jìn)入原水箱，通過原水輸送泵將水泵入雙層過濾器過濾，濾去水中較大的顆粒的懸浮物。再將水通過活性炭濾器，進(jìn)一步除去水中的余氯和有機(jī)物異味，降低原水色度，通過10過濾器去除細(xì)小懸浮物，再經(jīng)過陽(yáng)床去除生水中的大部分陽(yáng)離子后，進(jìn)入脫氣塔除去二氧化碳，再用中間水泵泵入陰床去除陽(yáng)床出水中的大部分陰離子，再經(jīng)過混床為陰陽(yáng)樹脂混裝的離子交換器，主要為進(jìn)一步去除一級(jí)除鹽水中的陰陽(yáng)離子，再經(jīng)紫外消毒和0.5Nm過濾器后，由分配管道輸送至各使用點(diǎn)。3、驗(yàn)證目的對(duì)公司純化水進(jìn)行回顧性質(zhì)

5、量分析。因公司2012年7,8月期間進(jìn)行了停產(chǎn)檢修，純化水系統(tǒng)較長(zhǎng)時(shí)間停用，我們?cè)谡缴a(chǎn)前三個(gè)星期前開啟純化水處理系統(tǒng)，并做三個(gè)周期的監(jiān)控。判斷純第3頁(yè)共6頁(yè)文件編號(hào):YZBG/CHS1001化水系統(tǒng)是否符合工藝要求。在驗(yàn)證過程中應(yīng)按本方案嚴(yán)格執(zhí)行，如發(fā)生方案內(nèi)容需要變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)表，報(bào)告驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。4、相關(guān)文件4.1 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4.2 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南4.3 、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南4.4 、水處理系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作指南4.5 、水處理系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作指南4.6 、水處理系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.7 、純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.8 、純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操

6、作規(guī)程4.9 、純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5、驗(yàn)證范圍純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)6、人員培訓(xùn)驗(yàn)證實(shí)施前，由工程科對(duì)驗(yàn)證小組成員進(jìn)行培訓(xùn)，使小組成員能夠清楚驗(yàn)證的方法和驗(yàn)證要求，以保障驗(yàn)證工作能按照方案內(nèi)容順利進(jìn)行。7、驗(yàn)證內(nèi)容7.1、檢查系統(tǒng)情況管路、閥門、密封圈等有無泄漏等缺陷，檢查結(jié)果見（附表1）。檢查水泵各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)，工作情況是否正常運(yùn)轉(zhuǎn)，檢查結(jié)果見（附表2）。7.2、運(yùn)行確認(rèn)7.2.1 、系統(tǒng)操作參數(shù)的確認(rèn):（1） 雙層過濾器、活性碳過濾器、細(xì)過濾器、精密過濾器、離子交換設(shè)備。監(jiān)測(cè)項(xiàng)目:各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)評(píng)價(jià)方法:記錄最大流量、工作壓力及水質(zhì)情況技術(shù)參數(shù)。接受標(biāo)準(zhǔn):符合規(guī)定，檢查結(jié)果見（附表3）。（2

7、） 紫外殺菌器第4頁(yè)共6頁(yè)文件編號(hào):YZBG/CHS1001監(jiān)測(cè)項(xiàng)目:各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)評(píng)價(jià)方法:記錄殺菌時(shí)間等技術(shù)參數(shù)。接受標(biāo)準(zhǔn):符合規(guī)定，檢查結(jié)果見（附表4）。7.3、性能確認(rèn)7.3.1 、性能確認(rèn)的目的通過性能確認(rèn)證明純化水系統(tǒng)能連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點(diǎn)輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求和數(shù)量要求的純化水。7.3.2 、性能確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)指制水符合工藝用水的要求，即符合檢驗(yàn)的指標(biāo):理化指標(biāo):符合中國(guó)藥典2010版純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。微生物限度指標(biāo):按照微生物限度檢查法檢查，細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)每1ml不得過100個(gè)。檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性狀應(yīng)為無色的澄明液體;無臭、無味。酸堿度經(jīng)處理后，不得顯紅色，不得顯藍(lán)色氯化物，硫

8、酸經(jīng)處理后，不得發(fā)生渾濁鹽與鈣鹽硝酸鹽與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液比較不得更深(0.000006%)亞硝酸鹽與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液比較不得更深(0.000002%)氨對(duì)照比色不得更深(0.00003%)二氧化碳不得發(fā)生渾濁易氧化物粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物遺留殘?jiān)坏眠^1mg重金屬與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液用比較顏色不得更深(0.00005%)純化水的檢驗(yàn)周期:純化水性能確認(rèn)包括3個(gè)周期，每個(gè)周期7天，為連續(xù)運(yùn)行的3個(gè)星期。取樣點(diǎn)取樣頻率:口服液車間純化水總送水口:每天1次，天天取樣;第5頁(yè)共6頁(yè)文件編號(hào):YZBG/CHS1001口服液車間純化水總回水口:每天1次，天天取樣(微生物理化);固體制劑車間純化水總送水口:每天1

9、次，天天取樣;固體制劑車間純化水總回水口:每天1次，天天取樣;純化水各使用點(diǎn):每個(gè)驗(yàn)證周期取樣1次，共3次。取樣情況詳見(附表5)7.3.3 、純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按中國(guó)藥典2010年版二部純化水標(biāo)準(zhǔn)。7.3.4 、異常情況處理程序在純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行操作。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，當(dāng)出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)按下列程序處理:在不合格的取樣點(diǎn)重新取樣，重新檢測(cè)不合格項(xiàng)目或全項(xiàng);如不合格，出據(jù)不合格報(bào)告。必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確定不合格原因（取樣的因素、化驗(yàn)的因素或排除前兩種因素，認(rèn)為是設(shè)備系統(tǒng)的

10、因素;若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，需報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。以保證水質(zhì)合格。7.3.5 、純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)與評(píng)價(jià)若連續(xù)3周（每7天為1個(gè)連續(xù)周期）的檢測(cè)結(jié)果均在合格范圍內(nèi)，則說明性能確認(rèn)符合要求，純化水可以繼續(xù)使用。將化驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。見（附表6）8、純化水日常監(jiān)控8.1 、消毒:純化水管道和儲(chǔ)罐一般每星期用沸水消毒1次。8.2 、純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)控:純化水送、回水管每周取樣1次，使用點(diǎn)輪流取樣，每個(gè)使用點(diǎn)每月取樣不少于2次;按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。8.3 、在線監(jiān)測(cè):公司每日對(duì)陰床、混床每日檢測(cè)電導(dǎo)率，陽(yáng)床每日監(jiān)測(cè)電導(dǎo)率和出水PH值，檢測(cè)頻率為每2小時(shí)測(cè)定一次并填寫純水站設(shè)備運(yùn)行記錄。檢查純水站設(shè)備運(yùn)行記錄，檢查情況見（附表7），純化水系統(tǒng)日常檢測(cè)點(diǎn)及檢測(cè)周期見（附表8）第6頁(yè)共6頁(yè)文件編號(hào):YZBG/CHS1001節(jié)假日或停產(chǎn)一段時(shí)間后，開工之前應(yīng)取樣檢驗(yàn)純化水，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)后，才能使用。9、再驗(yàn)證9.1 、純化水系統(tǒng)新建或改建，必須作驗(yàn)證;9.2 、純化水正常運(yùn)行后，一般循環(huán)水泵不得停止工作，如果較長(zhǎng)時(shí)間停用，應(yīng)做再驗(yàn)證。9.3 、根據(jù)日常監(jiān)測(cè)情況實(shí)施回顧性驗(yàn)證。隨機(jī)抽取其中13個(gè)取樣點(diǎn)的檢驗(yàn)報(bào)告，將歷次報(bào)告中的不揮發(fā)物量進(jìn)行系統(tǒng)分析見（附表9）1