公用器具清洗驗(yàn)證方案阿德福韋酯

1、驗(yàn)證方案編號(hào)：1305·240-00化學(xué)原料車間直接接觸藥品公用器具清洗驗(yàn)證方案（阿德福韋酯）起草人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日 廣東省大日生物化學(xué)藥業(yè)有限公司1 驗(yàn)證范圍本方案適用于化學(xué)原料車間阿德福韋酯生產(chǎn)過(guò)程直接接觸產(chǎn)品的公用器具的清洗驗(yàn)證。2 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)人員名單所屬部門職 責(zé)陸海寧生產(chǎn)工程部驗(yàn)證方案和報(bào)告起草，并組織實(shí)施胡小俠等生產(chǎn)工程部負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施陳宗路等質(zhì)量部驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)控韋佩珊等質(zhì)量部驗(yàn)證過(guò)程樣品檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)結(jié)論正確可靠。陳家鵬質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核鄧?yán)蚱假|(zhì)量副總負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)3 內(nèi)容3.1 概

2、述化學(xué)原料車間阿德福韋酯生產(chǎn)過(guò)程中，還需使用一些公用器具，為保證產(chǎn)品與產(chǎn)品，批與批之間不產(chǎn)生交叉污染，我們需對(duì)直接接觸藥品的公用器具按清潔規(guī)程清洗的效果進(jìn)行驗(yàn)證。參照?qǐng)?zhí)行的清潔程序：一般區(qū)、潔凈區(qū)公用器具清潔SOP 1304·011-003.2 驗(yàn)證目的確認(rèn)當(dāng)所用器具按已制訂的清潔規(guī)程進(jìn)行清洗后，可將器具上殘留物的量清除到規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求。3.3 驗(yàn)證方法本驗(yàn)證方案以阿德福韋酯原料藥為驗(yàn)證產(chǎn)品，生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)設(shè)備按清潔規(guī)程清潔，先用肉眼觀察不得有可見異物，然后用洗液法，進(jìn)行活性物質(zhì)殘留和微生物殘留檢測(cè)，以阿德福韋酯生產(chǎn)的最小批量，確定阿德福韋酯殘留量可接受限度，將各取樣點(diǎn)檢驗(yàn)結(jié)果與可

3、接受限度比較，若低于殘留物可接受限度，則可證實(shí)清潔規(guī)程有效可行。3.4 取樣點(diǎn)確定阿德福韋酯生產(chǎn)過(guò)程中，直接接觸產(chǎn)品的公用器具有：分散用的研缽及杵和取樣用的不銹鋼藥匙，取樣用洗液法取杵、缽體的終洗液和擦拭法不銹鋼匙全部。3.5 可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定3.5.1 肉眼觀察限度不得有可見異物3.5.2 活性物質(zhì)殘留：依照要去除產(chǎn)品（A）的無(wú)可見影響量（NOEL）及將要生產(chǎn)產(chǎn)品（B）的最小批產(chǎn)量、最大日用劑量計(jì)算清潔后器具上阿德福韋酯的最大允許殘留量（MAR）。1 最小批產(chǎn)量（B）MAR（mg）=NOEL60kg（A）× 最大日用劑量（B）LADNOEL60kg（A）× 40NOEL6

4、0kg（A）產(chǎn)品A（也即阿德福韋酯）對(duì)60kg體重的無(wú)可見影響量。LAD產(chǎn)品A（也即阿德福韋酯）對(duì)60kg體重的最小有效劑量。40安全因子。選擇公司現(xiàn)有產(chǎn)品中最大日用劑為26g的鹽酸艾司洛爾作為計(jì)算MAR的將要生產(chǎn)的產(chǎn)品（B）。依據(jù)研缽體積，其研磨批量為100g。阿德福韋酯的LAD為10mg。依據(jù)不銹鋼藥匙的大小，其批產(chǎn)量計(jì)為1g。研缽MAR（mg）：最小批產(chǎn)量（B） 10mg 0.1×1000×1000mgMAR（mg）=NOEL60kg（A） = ×=0.96mg 最大日用劑量（B） 40 26×1000MAR（mg） 0.96洗液含量限度= = =

5、0.010mg/ml =10g/ml 洗液用量（ml） 96不銹鋼藥匙MAR（mg）：最小批產(chǎn)量（B） 10mg 1×1000mgMAR（mg）=NOEL60kg（A） = ×=9.6g 最大日用劑量（B） 40 26×1000MAR（mg） 9.6洗液含量限度= = =0.002mg/ml =2g/ml 洗液用量（ml） 4.83.5.3 微生物污染控制標(biāo)準(zhǔn)：每100ml研缽淋洗水不得過(guò)5cfu，不銹鋼藥匙不得檢出。3.6 取樣和檢測(cè)3.6.1 肉眼觀察限度取樣和檢測(cè)方法：清潔后直接用肉眼觀察，不得有可見異物。3.6.2 微生物控制取樣和檢測(cè)方法：3.6.2.1

6、 器具清潔后，在滅菌前，研缽：用200ml無(wú)菌生理鹽水，淋洗研杵及研缽，取缽內(nèi)洗液，按微生物限度檢查法（薄膜過(guò)濾）檢查。不銹鋼藥匙：用100ml無(wú)菌生理鹽水淋洗，洗液盛于150ml無(wú)菌三角瓶?jī)?nèi)，按微生物限度檢查法（薄膜過(guò)濾）檢查。3.6.3 活性物質(zhì)殘留取樣和檢測(cè)方法：3.6.3.1 洗液法取樣：在器具清潔，微生物限度檢查樣品取樣后，用96ml乙醇，淋洗研杵和研缽，取洗液檢測(cè)。3.6.3.2 擦拭法取樣：在器具清潔后，先進(jìn)行微生物限度檢查樣品取樣，然后根據(jù)產(chǎn)品溶解性，選擇乙醇為取樣溶劑，用鑷子取脫脂棉球在溶劑中濕潤(rùn)，擦洗不銹鋼藥匙全部表面，反復(fù)三次，以保證取樣完全。取樣后的脫脂棉置試管中，檢測(cè)時(shí)精密加4.8ml乙醇，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，即為供試品溶液。同時(shí)將用乙醇濕潤(rùn)的未取樣脫脂棉按樣品處理方法同法處理，作為空白對(duì)照。3.6.3.3 檢測(cè)方法：取阿德福韋酯對(duì)照品適量，用乙醇制成10g/ml或2g/ml（作為不銹鋼藥匙的對(duì)照）的溶液，作為對(duì)照液。在260nm處，測(cè)定供試品溶液和對(duì)照液的吸收值，供試品溶液的吸收值不得大于對(duì)照液的吸收值。3.7 驗(yàn)證次數(shù)：連續(xù)三次4 驗(yàn)證記錄空白樣張：見表一、二、三。5 參考資料：1藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003)，589。表一公用器具清潔驗(yàn)證記錄（外觀檢查）驗(yàn)證產(chǎn)品：批 號(hào)合格標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)部位及結(jié)果檢測(cè)時(shí)間肉眼觀察，無(wú)可見異物結(jié)論檢