常用血管活性藥物的應(yīng)用

1、常用血管活性藥物的應(yīng)用腎上腺素能受體分類受體1-R:主要分布在皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管。2-R:主要存在于突觸前膜或中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸后膜。受體1-R:主要分布在心臟。2-R:主要分布在骨骼肌血管和冠狀血管、支氣管、平滑肌。3-R:主要分布在脂肪組織中。 腎上腺素能受體藥物血管加壓藥u 兒茶酚胺類（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）u 非兒茶酚胺類（間羥胺）1.腎上腺素藥理作用腎上腺髓質(zhì)產(chǎn)生的兒茶酚胺，直接興奮和受體，其作用呈劑量依賴性，并隨劑量增加效應(yīng)增強。Ü 小到中劑量（0.03-0.09ug/kg·min）引起受體興奮，擴張阻力血管，降低心臟后負荷，從而改善心肌做功，使靜脈

2、系統(tǒng)容量血管收縮，靜脈回心血量增加，從而提高心排量。（低血壓、休克）Ü 較大劑量時，興奮受體，使阻力血管收縮，收縮壓和舒張壓均明顯升高，改善冠脈血流量；興奮1-受體，使冠脈擴張，心肌供血供氧改善，從而提高心臟復蘇成功率。（心跳停止、心肺復蘇）Ü 興奮2-受體，使支氣管和腸道平滑肌舒張松弛，并抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)，具有抗過敏作用。1.腎上腺素臨床應(yīng)用l 心臟驟停：腎上腺素是心臟復蘇的常規(guī)搶救用藥，適用于任何原因?qū)е碌男姆误E停的搶救，主要治療作用機制是其受體興奮作用，舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，可提高心臟復蘇成功率。l 過敏性休克：腎上腺素能迅速改善過敏

3、性休克癥狀（降低毛細血管通透性、改善心功能、減少過敏介質(zhì)的釋放）。一般0.5-1mg皮下或肌注，緊急情況下可稀釋后靜脈推注。l 支氣管哮喘：腎上腺素較強的支氣管平滑肌舒張作用使其能較快控制支氣管哮喘發(fā)作。可采用0.5-1mg皮下或肌注。l 粘膜出血：稀釋后局部應(yīng)用可制止氣道粘膜、鼻粘膜等出血。1.腎上腺素注意事項l 本藥性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，應(yīng)避光貯存于陰涼處保存。如被氧化變?yōu)榉奂t色或棕色，藥液失效不可再用。l 本藥作用強，使用時需嚴格控制給藥劑量及途徑。l 不能與堿性藥物同管，否則會失效。l 給藥后應(yīng)嚴密觀察血壓、脈搏、患者面色及情緒的變化。2.去甲腎上腺素（NE）藥理作用為內(nèi)源性兒茶酚胺

4、；主要興奮-受體，對阻力血管和容量血管均有強烈的收縮作用，是一強效外周血管收縮劑，升高外周循環(huán)阻力；其1受體（微弱）興奮作用與腎上腺素相似，可使心肌收縮力增強，但不是主要作用；無2受體作用。2.去甲腎上腺素（NE）臨床應(yīng)用由于能強烈收縮外周血管，不利于微循環(huán)和腎灌注，故臨床上很少應(yīng)用，僅在下列情況下考慮使用。u 適應(yīng)癥特征：低灌注壓、高血流量（血管舒張）、血流分布不均。Ø 感染性休克或過敏性休克（收縮血管、增高外周循環(huán)阻力的緊急情況）Ø 心源性休克（升高冠脈灌注壓）Ø 各種危及生命的低血壓狀態(tài)，且對其他縮血管藥物反應(yīng)欠佳時可用。2.去甲腎上腺素（NE）注意事項&#

5、216; 靜脈給藥時必須防止藥液漏出血管外，嚴格控制點滴速度；Ø 靜脈給藥時間不易過長，應(yīng)經(jīng)常觀察給藥部位有無缺血表現(xiàn)，如有蒼白等異樣出現(xiàn)，需及時更換注射部位，盡快熱敷，并用受體阻斷藥酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。Ø 本品遇光即漸變色，應(yīng)避光貯存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。3.多巴胺藥理作用Ü 小劑量（2-5ug/kg·min）：主要興奮多巴胺能受體，有腎血管擴張作用，尿量可能增加；同時興奮心臟1-受體，有輕度正性肌力作用，但心率和血壓不變。Ü 中等劑量（5-10ug/kg·min）：主要激動受體，起正性肌力作用，提高

6、心臟每搏輸出量。Ü 大劑量（>10ug/kg·min）使用時，受體激動效應(yīng)占主要地位，致體循環(huán)和內(nèi)臟血管床動、靜脈收縮，全身血管阻力增高，血壓升高；腎動脈開始收縮后尿量逐步減少；隨著劑量增加， 受體強烈興奮，可逆轉(zhuǎn)其腎、腸系膜等血管擴張作用，使其血流量減少，同時使心率加快，甚至引起心律失常。Ü >25ug/kg·min的劑量其血流動力學效應(yīng)類似于去甲腎上腺素。3.多巴胺臨床應(yīng)用各種類型的休克：如感染性休克、心源性休克及出血性休克；急性腎功能衰竭：由于激動多巴胺受體，使腎血管擴張，腎血流量和腎小球濾過率增加，與利尿藥合用可治療急性腎功能衰竭；心

7、力衰竭：多巴胺中等劑量使用時有正性肌力作用，同時無明顯心率和血壓的變化，可增加心排量，降低肺和體動脈阻力，改善心功能。尚可用于心臟手術(shù)后低排高阻型心功能不全。3.多巴胺劑量和用法u 根據(jù)病情選擇劑量，危急情況下可直接靜脈注射。由于該藥半衰期短，應(yīng)持續(xù)靜滴維持其功能，并在血流動力學監(jiān)測下按心功能、血壓等變化調(diào)節(jié)劑量。u 治療休克時，一般起始劑量為5-10ug/kg·min，逐漸增加至血壓、尿量和其他器官灌注參數(shù)改善。u 高劑量時應(yīng)加用血管擴張藥（硝普鈉、硝甘等），以對抗其縮血管作用。3.多巴胺注意事項u 一般只采用靜脈給藥，穿刺時和輸液過程中嚴防藥液外滲。u 靜滴速度從慢速開始逐漸增加

8、，大劑量時仍可發(fā)生腎臟缺血，在靜滴過程中應(yīng)注意觀察患者的反應(yīng)并監(jiān)測血壓及尿量。u 靜滴結(jié)束后，仍需要觀察給藥局部有無變化。發(fā)現(xiàn)有水腫等可疑情況時，應(yīng)每30nim觀察1次或酌情對局部進行熱敷或受體阻斷藥（酚妥拉明）對抗。4.間羥胺（阿拉明）人工合成的非兒茶酚胺類藥，直接的受體興奮作用，較弱的1受體活性，從而間接使神經(jīng)末端釋放去甲腎上腺素（NE）。該藥增強心肌收縮力，有較強的縮血管作用，心率影響不明顯，給藥后血壓明顯升高，升壓作用較NE弱而持久，還可肌注，常用為NE的代用品。適用于各種類型休克、心臟手術(shù)后低排綜合征等引起的低血壓，使用后可提高血壓，增加心腦等重要器官灌注。4.間羥胺（阿拉明）注意事

9、項Ø 本藥的最大作用不能立即出現(xiàn)，用藥10min以上方可根據(jù)血壓調(diào)節(jié)速度和藥量；Ø 可引起腎臟和皮膚缺血，應(yīng)嚴密觀察心率、血壓、尿量及有無頭痛、手腳震顫等不良反應(yīng)；Ø 升高肺動脈壓力，使肺動脈高壓惡化；Ø 可引起心肌缺血和心律失常，升高血糖，惡化糖尿病。正性肌力藥u 兒茶酚胺類（異丙腎上腺素、多巴酚丁胺）u 強心苷類u 磷酸二酯酶抑制劑（米力農(nóng)）1.異丙腎上腺素藥理作用兒茶酚胺類中最強的純受體激動劑，興奮1受體，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率，可致心率明顯加快，因而明顯增加心肌耗氧；興奮2受體使支氣管平滑肌松弛；臨床用量無受體興奮作用。1.異丙腎上腺素臨床應(yīng)用

10、心搏驟停：對停搏的心臟具有起搏作用，使心臟恢復跳動；房室傳導阻滯：II、III度房室傳導阻滯（正性肌力作用）；支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作，療效快而強（舒張支氣管平滑?。?；休克：適用于中心靜脈壓高、心輸出量低的感染性休克。1.異丙腎上腺素注意事項l 本品起效快、作用強、持續(xù)時間長，用藥后應(yīng)嚴密觀察患者心率，以保持在120次/分以下為宜，以免引起室顫?？赏ㄟ^調(diào)滴速維持。l 舌下含服時，宜將藥片嚼碎，含于舌下，否則達不到速效。l 過多、反復應(yīng)用氣霧劑可產(chǎn)生耐受性，使支氣管痙攣加重，療效降低，甚至增加死亡率。故應(yīng)限制吸入次數(shù)和吸入量。l 不宜與堿性藥物共同滴注，因可引起分解。2.多巴酚丁胺藥理

11、作用合成的兒茶酚胺類藥物，主要興奮1受體，具有選擇性和劑量依賴性；直接作用于心臟，具有選擇性正性肌力作用，增強心肌收縮，增加心排量；其增快心率作用遠小于異丙腎上腺素，而改善左心功能優(yōu)于多巴胺；常用劑量下不明顯增加心肌耗氧量。2.多巴酚丁胺臨床應(yīng)用臨床上多利用其強心作用，多用于：1充血性心力衰竭，尤適用于慢性代償性心衰和嚴重心衰，用藥后血流動力學改善，表現(xiàn)為心排量增加，肺動脈壓和肺小動脈楔壓下降，尿量增加。2心臟手術(shù)后低排高阻型心功能不全。3急性心梗并發(fā)心力衰竭。4感染性休克，細菌毒素、炎性介質(zhì)等致心肌受損，心功能下降，在血容量補充后血壓仍不能維持時。2.多巴酚丁胺注意事項Ø 大劑量時

12、可發(fā)生心動過速和心律失常。Ø 使用超過72小時可發(fā)生快速耐藥性。Ø 可發(fā)生輕度低鉀血癥，應(yīng)監(jiān)測血鉀。Ø 僅用于靜脈輸注，因無血管收縮活性，外周應(yīng)用危險小。3.洋地黃類藥理作用洋地黃類藥物與心肌細胞膜上Na+-K+ ATP酶結(jié)合，從而抑制Na+泵，使Na+-K+交換減少，而Na+-Ca2+交換增加，使細胞內(nèi)Ca2+濃度增加，起到強心作用；另外，洋地黃通過減慢房室結(jié)傳導速度，有效不應(yīng)期延長，增強迷走神經(jīng)張力，使心室率減慢，降低了心臟耗氧量。3.洋地黃類臨床應(yīng)用根據(jù)作用強度快慢和維持時間長短可分為三類：Ø 慢效類：洋地黃、洋地黃毒甙等；Ø 中效類：如

13、地高辛、甲基地高辛等；Ø 速效類：如去乙酰毛花苷（西地蘭）、毒毛花甙K等。急癥危重病人常選用速效類強心甙，最常用者為西地蘭(cedilanid)。3.洋地黃類臨床應(yīng)用u 主要用于急、慢性充血性心力衰竭，對風濕性心臟病、高血壓、動脈硬化、先心病等引起心衰效果較好。u 對非洋地黃類藥物引起的快速房顫、房撲及陣發(fā)性室上速等心律失常有較好療效。u 急性左心衰和急性肺水腫。u 在治療心衰時劑量宜小，而抗快速性心律失常時用量宜大。3.洋地黃類臨床應(yīng)用禁忌癥：u 度或度房室傳導阻滯或竇性心動過緩u 肥厚型梗阻性心肌?。ㄔ黾邮湛s性可加重梗阻）u 預激綜合征（可誘發(fā)室顫）3.洋地黃類注意事項Ø

14、; 洋地黃類治療安全范圍較小，治療量約為中毒量的2/3，在缺氧、心肌損害、電解質(zhì)失衡、甲狀腺功能減低等情況下易致中毒，其中毒反應(yīng)表現(xiàn)多樣化，涉及各類心律失常和消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚癥狀，有時臨床上很難鑒別洋地黃過量中毒抑或用量不足。Ø 不合理使用引起心動過緩，甚至發(fā)生嚴重緩慢性心律失常。用藥前和用藥時必須觀察心率和心律，注射時需緩慢，心率低于60次/分需停藥。Ø 急性心肌梗死合并心衰，發(fā)病24小時內(nèi)盡量不用洋地黃，避免擴大梗死面或?qū)е滦呐K破裂。Ø 洋地黃類忌用于心臟電復律術(shù)、肥厚梗阻型心肌病及縮窄性心包炎等病人，否則易致猝死。3.洋地黃類臨床應(yīng)用過量、中毒反應(yīng)：

15、u 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐u 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭痛、眩暈、視覺改變（黃綠視）等u 心臟反應(yīng)：各類心律失常（危險?。?.洋地黃類臨床應(yīng)用中毒救治：停藥?。ㄒ娔颍┭a鉀、補鎂，停用排鉀利尿藥阿托品緩慢型心律失常利多卡因室性心動過速和室顫苯妥英鈉能與強心苷競爭性爭奪Na+-K+-ATP酶，因而有解毒作用臨時起搏器有發(fā)生阿斯綜合征危險時地高辛免疫Fab片段嚴重中毒（可結(jié)合地高辛）4.米力農(nóng)藥理作用磷酸二酯酶抑制劑，屬非甙、非兒茶酚胺類的強心藥。也是治療急性心力衰竭或低心排血量綜合征的強心藥；選擇性抑制心肌磷酸二酯酶而增加心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP），使細胞內(nèi)Ca2+濃度升高，從而增強心肌收縮力；其

16、血管擴張作用的機制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛，導致外周血管阻力下降，這一作用呈劑量依賴性。4.米力農(nóng)臨床應(yīng)用增強心肌收縮力，與另外兩種正性肌力藥相比：Ø 磷酸二酯酶抑制劑既有正性變力作用，又有擴血管作用，也有人稱之為變力擴血管藥。Ø 強心苷起效慢，治療劑量范圍窄，容易發(fā)生中毒。Ø 兒茶酚胺類長時間應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，且常引起心律失常不良反應(yīng)。血管擴張劑根據(jù)藥物血流動力學效應(yīng)分：1. 擴張小動脈為主：酚妥拉明，肼苯噠嗪等2. 擴張靜脈為主：硝酸甘油，亞硝酸酯等3. 均衡擴張小動脈和靜脈：硝普鈉，哌咪嗪血管擴張劑直接作用于血管平滑?。合跛岣视?、硝普鈉等通過阻滯外

17、周受體：氯丙嗪、酚妥拉明等通過中樞和外周雙重作用：烏拉地爾作用機制和部位1.硝普鈉（SNP）強力短效血管擴張劑，直接使小動脈及靜脈平滑肌松弛，降低周圍血管阻力及降低心臟前后負荷，但以擴張小動脈，優(yōu)先降低后負荷為主。適應(yīng)癥：各種高血壓危象或急癥；控制性降壓：可控性強（如主動脈瘤、主動脈窄縮）；急性左心衰。1.硝普鈉（SNP）注意事項Ø 小劑量開始（避免血壓下降過快）；Ø 現(xiàn)配現(xiàn)用（最好以5%GS稀釋，藥效較穩(wěn)定），一次配制液輸注不宜超過4小時；Ø 避光使用；Ø 宜靜脈滴注，連續(xù)用藥不宜超過72小時（避免氰化物中毒），最好應(yīng)用微量輸液泵給藥；Ø 最

18、常見不良反應(yīng)為低血壓，應(yīng)密切監(jiān)測血壓，停藥時應(yīng)緩慢，不可突然停藥，避免血壓反跳。2.硝酸甘油（NTG）擴張小靜脈作用強于小動脈，優(yōu)先降低前負荷；松弛血管壁平滑肌，特別是毛細血管后的血管，包括大靜脈；增加外周血池，減少回心血量，減輕左室舒張末壓；輕度降低動脈壓力，擴張冠狀動脈，增加冠脈血流，改善心肌供血，降低心肌耗氧量。u 適用于：左心衰竭（尤其是急性心梗所致）、心絞痛、術(shù)中控制血壓。2.硝酸甘油（NTG）注意事項大劑量時降低血壓，從而降低冠脈灌注壓；可能增高顱內(nèi)壓（顱內(nèi)高壓禁用）；現(xiàn)配現(xiàn)用，避光輸液；低血壓、搏動性頭痛、皮膚潮紅為常見不良反應(yīng)，用藥期間從臥位、坐位站起需謹慎，避免出現(xiàn)直立性低血壓；避免長時間超過7-10g/kg/min輸注，以防出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥（嚴重貧血禁用）。3.烏拉地爾（亞寧定）一種快速而緩和的新型降壓藥。Ø 藥理作用：擴張外周血管（阻斷1受體）和中樞性降壓（激活5-羥色胺受體）的雙重作用。Ø 特點：口服和靜脈給藥均有效； 降壓同時，心率不增