20101220生物制藥上?？萍嘉嘤?xùn)課程

1、第一課、知識(shí)融合推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展被譽(yù)為“朝陽工業(yè)”的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已成為眾多投資者與企業(yè)家特別關(guān)注的熱門領(lǐng)域之一。有識(shí)之士競(jìng)相投資興辦藥廠，通過采取購買具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高附加值產(chǎn)品、參與生物醫(yī)藥產(chǎn)品的前期科學(xué)研究等舉措，以求獲取企業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展。然而面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)手的挑戰(zhàn)，其經(jīng)營者必須具有戰(zhàn)略家的眼光，將企業(yè)的發(fā)展與當(dāng)前科學(xué)技術(shù)的發(fā)展相融合，探索企業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展的道路。融合五大新技術(shù)近年來高新技術(shù)的迅猛發(fā)展與應(yīng)用，給醫(yī)藥研究與生產(chǎn)領(lǐng)域帶來了一系列近乎革命的變化，傳統(tǒng)的研究思想與技術(shù)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)難以滿足企業(yè)的需求，高新技術(shù)已成為日?？蒲?、生產(chǎn)的常規(guī)手段。與計(jì)算機(jī)技術(shù)的融合。在藥物分子設(shè)計(jì)、分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化

2、等方面，應(yīng)用計(jì)算機(jī)分子模擬技術(shù)和理論化學(xué)計(jì)算方法研究藥物的作用機(jī)理，進(jìn)而采用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法設(shè)計(jì)新的高效、低毒藥物分子，極大地提高了科研速度與成功率。在有效化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)過程中，應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助篩選新技術(shù)、已知結(jié)構(gòu)模擬技術(shù)、立體結(jié)構(gòu)對(duì)接技術(shù)、分子量能量計(jì)算、分子相互作用力預(yù)測(cè)等手段，尋找能與特定藥物作用靶點(diǎn)有效結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)作為研究對(duì)象，使科研工作的針對(duì)性大大提高。與生物芯片技術(shù)的融合。隨著人類基因組的研究進(jìn)展，生物芯片技術(shù)在各領(lǐng)域中的應(yīng)用逐漸成為可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片以及其他多種由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要應(yīng)用于疾病的分析與基礎(chǔ)研究，

3、隨著這項(xiàng)技術(shù)的不斷成熟，在基因藥物的研究、疾病預(yù)防與治療等方面必定具有廣泛的應(yīng)用前景。與組合化學(xué)合成技術(shù)的融合。組合化學(xué)是采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，在特定的分子母核上加入不同的基團(tuán)，在同樣條件下產(chǎn)生大量的新化合物。組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展為藥物的發(fā)現(xiàn)提供了大量的化合物，擴(kuò)大了藥物發(fā)現(xiàn)的范圍，提高了成功的可能性。與納米技術(shù)的融合。納米技術(shù)在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用可概括為：納米藥物載體、生物學(xué)分析、基因工程、矯正技術(shù)。具中納米藥物載體在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用最為廣泛,有關(guān)技術(shù)和臨床應(yīng)用已比較成熟。利用納米科技將兼?zhèn)渖锝到庑院蜕锵嗳菪缘木酆衔镏瞥傻乃幬镙d體和微型器械，為疾病治療、診斷、組織修復(fù)、人造器官等方面帶來了新

4、的突破。采用納米材料或納米磁性技術(shù)作為載體的靶向藥物制劑已經(jīng)在癌癥的治療中成為現(xiàn)實(shí)。納米技術(shù)在生物大分子物質(zhì)裝配中的應(yīng)用使我們可以改變細(xì)胞表面層的蛋白品格，在疾病診斷、免疫疫苗、仿生學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)中有重大的應(yīng)用價(jià)值。與高通量篩選技術(shù)的融合。藥物發(fā)現(xiàn)是藥物研究的基礎(chǔ)，藥物篩選就是對(duì)有可能作為藥物使用的物質(zhì)進(jìn)行藥理學(xué)和生理學(xué)的價(jià)值評(píng)價(jià)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)藥物。增加篩選速度和規(guī)模是提高藥物發(fā)現(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量的前提。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子藥理學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、人類基因組學(xué)和分子病理學(xué)的發(fā)展，應(yīng)用分子水平和細(xì)胞水平的研究方法探討藥物的作用，增加了藥物篩選的手段，使我們可以不完全依賴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來評(píng)價(jià)藥物。

5、在樣品用量和實(shí)驗(yàn)體系極大縮小的同時(shí)，大規(guī)模地進(jìn)行藥物篩選。融合知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)面對(duì)醫(yī)藥市場(chǎng)日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最終出路，而創(chuàng)新必須與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)相結(jié)合，才能鞏固自身市場(chǎng)，保障規(guī)模一效益一再創(chuàng)新的良性循環(huán)。技術(shù)壁壘、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)壁壘、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)將是加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的重要手段。知識(shí)產(chǎn)權(quán)不應(yīng)該是權(quán)宜之計(jì)，而應(yīng)是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成部分，企業(yè)在與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)手段的融合中需要注意以下四點(diǎn):一是新醫(yī)藥產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。在新產(chǎn)品的研究過程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)進(jìn)展情況，選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)提交專利申請(qǐng)。研制完成后，凡是具備專利申請(qǐng)條件的應(yīng)及時(shí)提交申請(qǐng)，如化合物專利、用途專利等。對(duì)已有的化合物專利，應(yīng)盡量取得相關(guān)的從屬

6、專利。二是已有藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。創(chuàng)新不僅限于品種創(chuàng)新,已知產(chǎn)品的新用途、新質(zhì)量指標(biāo)、新的外觀包裝均可申請(qǐng)專利保護(hù)。僅從外觀專利而言，就可以是藥品本身的色彩、形狀、圖案或其組合，也可以是直接與藥品接觸的內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合，還可以是外內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合。此外，企業(yè)還可以對(duì)產(chǎn)品外形的構(gòu)造依據(jù)專利法申請(qǐng)實(shí)用新型專利保護(hù)。三是充分利用多種手段保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。如對(duì)中藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)以國家行政保護(hù)為主流措施，但這種保護(hù)不具有排他權(quán)。由于專利審批耗時(shí)長達(dá)數(shù)年，中藥專利很容易在公開階段被他人模仿并取得行政保護(hù)。最后是必須注意防止企業(yè)員工流動(dòng)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)造成的損失。當(dāng)然，與國際巨頭相比，

7、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)無論資本實(shí)力、研發(fā)能力還是市場(chǎng)控制力都差距懸殊，更缺乏能夠參與國際競(jìng)爭(zhēng)的重拳品種。因此，我們必須準(zhǔn)確定位，加快進(jìn)行產(chǎn)業(yè)調(diào)整。在初始階段，可通過國企改革和重組實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)，也可考慮發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，選擇有利項(xiàng)目，積極主動(dòng)參與跨國公司的結(jié)構(gòu)調(diào)整?？傊t(yī)藥企業(yè)要融合各類先進(jìn)知識(shí)，跟蹤科學(xué)發(fā)展的前沿技術(shù)，努力提高企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。第二課、生物制藥技術(shù)：“物以稀為貴”生物制藥技術(shù)因?yàn)榧夹g(shù)難度大，科技含量高，研發(fā)困難，不易仿制和產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)成果相對(duì)較少，所占比例不足技術(shù)交易的5%,但又因其產(chǎn)業(yè)成果的高科技含量能帶來巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，好的生物制藥技術(shù)項(xiàng)目一直是技術(shù)市場(chǎng)不可多得的“珍寶”，但由于缺

8、乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)等因素，交易并不活躍。品種少交易少價(jià)格局據(jù)統(tǒng)計(jì)，2000年9月2004年9月，我國共有108個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的生物制品進(jìn)行了補(bǔ)充申請(qǐng)，但涉及的主要品種都是重組人干擾素、重組人紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白細(xì)胞介素、重組人生長激素等僅有的幾種。中報(bào)新藥臨床研究的有175個(gè)，涉及的主要品種只有以下幾個(gè)：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（TPA）、重組人干擾素B1bo拿到申請(qǐng)新藥證書及生產(chǎn)批件的有23。個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，但包含的主要品種只有人神經(jīng)生長因子、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子、重組人白介素11、重組人白細(xì)胞介素2和重組人腫瘤壞死因子-NC等幾種。可見，目前我國生

9、物制藥技術(shù)中報(bào)貌似“活躍”，實(shí)際上完全創(chuàng)新技術(shù)很少。由于缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，受技術(shù)條件等各種因素影響，我國生物技術(shù)市場(chǎng)交易也不活躍，但由于生物技術(shù)新藥研發(fā)的技術(shù)要求較高、研發(fā)經(jīng)費(fèi)較高，所以，單項(xiàng)生物技術(shù)新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格相對(duì)較高。據(jù)中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國忠介紹，國內(nèi)一個(gè)生物新藥臨床批件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為1200萬2000萬元人民幣，新藥證書的轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為2500萬5000萬元人民幣。而歐美一個(gè)生物制品在我國的專利許可價(jià)格一般為500萬600萬美兀之間。產(chǎn)業(yè)化與全球差距拉大在我國，生物技術(shù)被片面的理解為基因治療、基因藥物或多肽、蛋白質(zhì)藥物等概念，由生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展引起的制藥領(lǐng)

10、域經(jīng)營及科學(xué)模式的改變，在我國仍未能得到重視，芮國忠總結(jié)了生物技術(shù)新藥的研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化主要的3種模式：模式一：政府主導(dǎo)型。這種模式是由政府作為主要力量整合或重組技術(shù)、資金和人才等資源，協(xié)助組建生物制藥公司，從而對(duì)一些有前景的項(xiàng)目進(jìn)行研發(fā)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。起源技術(shù)一般是高校或政府下屬的研究院所的技術(shù)成果。這些成果以技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股的方式為企業(yè)所擁有，而政府也可以根據(jù)需要直接將一些生物技術(shù)的研究中心與現(xiàn)代企業(yè)管理制度相結(jié)合，形成企業(yè)與研究所兩套機(jī)構(gòu)并存的特殊組織結(jié)構(gòu)。模式二：自主成長型。這種模式是指產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)從風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)起步，依靠自有核心技術(shù)，經(jīng)歷封閉公司、公眾公司等階段發(fā)展起來。在上海市生物制藥

11、產(chǎn)業(yè)中，“海歸”派和科研院所專家的創(chuàng)業(yè)是自主成長型模式的典型。這種模式的技術(shù)來源一般是創(chuàng)業(yè)者通過多年研究獲得的技術(shù)成果，大多擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。模式三：轉(zhuǎn)化型。這種模式是指一些傳統(tǒng)制藥公司或非制藥行業(yè)公司，為了尋找新的成長空間，通過投資或技術(shù)引進(jìn)方式進(jìn)入生物制藥行業(yè)。其對(duì)應(yīng)的技術(shù)來源呈多樣化，可以通過技術(shù)模仿、技術(shù)引進(jìn)、并購生物技術(shù)公司等多種渠道獲得。由于我國醫(yī)藥生物技術(shù)成果缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而目前我國生物制藥公司中技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較??；而一些傳統(tǒng)型的制藥企業(yè)由于受技術(shù)條件等影響而難以迅速進(jìn)入生物制藥領(lǐng)域。研發(fā)和

12、技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的3種模式到2004年初為止，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有2200多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的1700余種，已投放市場(chǎng)的約14。種，預(yù)計(jì)5年內(nèi)投放市場(chǎng)的藥物20。種以上。以上2200多種藥物中，80%與免疫學(xué)相關(guān)，50%與腫瘤相關(guān)。相比之下，截至目前，我國只有20個(gè)生物技術(shù)藥品投入市場(chǎng)，十余種生物技術(shù)新藥正處于臨床試驗(yàn)階段，另有4。多種基因工程藥物處于研發(fā)階段。與發(fā)達(dá)國家相比，我國生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在逐漸加大：當(dāng)世界有20多種暢銷生物藥時(shí)，我國能生產(chǎn)10種；而現(xiàn)在世界上有14。多種時(shí)，我國卻只能生產(chǎn)20多種。芮國忠分析認(rèn)為，造成如此大差距的原因主要有以下

13、幾點(diǎn)：第一，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)水平發(fā)展不夠均衡，有些技術(shù)產(chǎn)業(yè)化所需的工藝和設(shè)備達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)；第二，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)決策層的產(chǎn)業(yè)化意識(shí)還不夠強(qiáng)，管理層對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)驗(yàn)不夠豐富；第三，由于缺乏對(duì)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的回報(bào)機(jī)制，所以對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域比較陌生的傳統(tǒng)制藥企業(yè)進(jìn)入制藥領(lǐng)域的信心不足；第四，目前我國在生物制藥領(lǐng)域內(nèi)專利的占有量比較低，仍以仿制生產(chǎn)為主，缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力；第五，我國生物制藥技術(shù)下游工程技術(shù)的發(fā)展落后于生物技術(shù)的發(fā)展，不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要。可見，我國國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)化還沒真正形成氣候。第三課、生物制藥產(chǎn)業(yè)分析報(bào)告現(xiàn)代生物技術(shù)（生物工程）是指對(duì)生物有機(jī)體在分子、細(xì)胞或個(gè)體水平

14、上通過一定的技術(shù)手段進(jìn)行設(shè)計(jì)操作，為達(dá)到目的和需要，以改良物種質(zhì)量和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質(zhì)等。包括基因工程、細(xì)胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中基因工程為核心技術(shù)。由于生物技術(shù)將會(huì)為解決人類面臨的重大問題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開辟廣闊的前景，它與計(jì)算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前生物技術(shù)最活躍的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認(rèn)為是成長性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)目標(biāo)，紛紛投入巨額資金，開發(fā)生物藥品，展開了面向21世紀(jì)的空前激烈競(jìng)爭(zhēng)。一、生物制藥行業(yè)特點(diǎn)：（一）行業(yè)進(jìn)入壁壘高：1、高技術(shù)：主要表

15、現(xiàn)在高知識(shí)層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種知識(shí)密集，技術(shù)含量高，多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)（即工程菌的構(gòu)建）涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)及保證；藥物的申報(bào)要求極為嚴(yán)格，包括臨床實(shí)驗(yàn)及申報(bào)文件的編制等。2、高投入：生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。美國93年對(duì)生物工程業(yè)的開發(fā)投資約40億美元，94年達(dá)到77億美元，96年研究經(jīng)費(fèi)為79億美元，并從股市增資45億美元，97年風(fēng)險(xiǎn)資本投資者又向美國新的生物技術(shù)公司投

16、入10億美元以上。通常，一個(gè)新藥的開發(fā)生產(chǎn)，有55%的工時(shí)用于研發(fā)，10%用于銷售，19%用于生產(chǎn)還有其它。一個(gè)基因工程新藥的開發(fā)費(fèi)用平均需要1-3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加（目前有的還高達(dá)6億美元）。顯然，雄厚的資金是生物制藥開發(fā)成功的必要保障。另外，生物制藥對(duì)醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國國內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費(fèi)用就很低。3、政府直接干預(yù)：藥品作為一類直接涉及人民健康的特殊商品，其開發(fā)、生產(chǎn)、定價(jià)、銷售、進(jìn)出口等均受到嚴(yán)格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理，沒有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP等規(guī)范認(rèn)證的藥品和企業(yè)不能合法進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)。

17、（二）長周期：生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段（I、II、III期）、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)培養(yǎng)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10-12年的時(shí)間。（三）高風(fēng)險(xiǎn)：生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：研制開發(fā)的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有"兩重性"，可能會(huì)在使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要評(píng)價(jià)；一般來講，一個(gè)生物工程藥品的成功率僅有5-10%。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)："搶注新藥證書

18、、搶占市場(chǎng)占有率"是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商激烈競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場(chǎng)，則全盤落空，尤其是國外產(chǎn)品的沖擊長期來看在所難免。（四）高收益：生物工程藥物的利潤回報(bào)率很高。一種新生物藥品一般上市后2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會(huì)形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)，利潤回報(bào)能高達(dá)10倍以上。美國Amgen司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素（EPO）和1991年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元。僅僅是一個(gè)人體肥胖相關(guān)基因的克隆，便可以2千萬美元的身價(jià)賣給Amgen£司，且

19、隨該基因的臨床應(yīng)用，Amgen各為之繼續(xù)投資8千萬美元；一旦開發(fā)成功投放市場(chǎng)，將獲暴利。二、中國國內(nèi)生物制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與前景：1983年國家科委建立了生物工程開發(fā)中心，"七五"期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個(gè)研究開發(fā)中心，專門從事生物工程產(chǎn)品的研究開發(fā)，并有計(jì)劃地實(shí)施產(chǎn)業(yè)化；1993年生物工程學(xué)會(huì)的建立和中國國內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)-深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國國內(nèi)已具有一定的生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術(shù)和下游生產(chǎn)純化技術(shù)等。國家科委"九五"期間特別制定了"1035計(jì)劃&q

20、uot;，用以切實(shí)推動(dòng)新藥的研制與開發(fā)："10"即研究開發(fā)出10個(gè)創(chuàng)新藥物、10個(gè)首次上市的新藥、10個(gè)基因工程藥物；"35"即5個(gè)新藥篩選中心、5個(gè)GLP便驗(yàn)室質(zhì)量規(guī)范）中心以及5個(gè)GCP臨床試驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范）中心。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國國內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程研究，有200余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，50多家生物工程技術(shù)開發(fā)公司，其中有30余家已投入生產(chǎn)。目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在

21、深圳、上海、長春、廈門、杭州等地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。中國國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)值"八五"期間每年保持15.8%的增長速度，幾乎是每四年翻一番。在未來的若干年內(nèi)，中國國內(nèi)生物醫(yī)藥的年平均增長率也將不低于12%，高于國家8%的經(jīng)濟(jì)增長速度。中國生物工程產(chǎn)業(yè)的崛起必將成為21世紀(jì)國民經(jīng)濟(jì)的增長點(diǎn)。三、中國國內(nèi)當(dāng)前生物制藥產(chǎn)業(yè)開發(fā)的幾大誤區(qū)：由于受技術(shù)水平的限制（基礎(chǔ)研究、試驗(yàn)設(shè)備、人才隊(duì)伍落后）、投資風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的淡?。ㄙY金投入不足、投資前期研究少，科研成果轉(zhuǎn)化過程中存在著資金瓶頸效應(yīng)）、科研成果產(chǎn)業(yè)化存在著較大的制度缺陷（尚未建立起適應(yīng)于知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代的融資體制、對(duì)高新技術(shù)保

22、護(hù)不足等），使得中國現(xiàn)有的生物醫(yī)藥企業(yè)多未形成專業(yè)化和規(guī)模經(jīng)濟(jì)，創(chuàng)造少、引進(jìn)多，隨著"入關(guān)"的臨近，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題和國外產(chǎn)品的沖擊將越來越嚴(yán)重。具體表現(xiàn)為：（一）對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)、專利制度的認(rèn)識(shí)十分薄弱：主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：1、不尊重別人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，仿制過多，創(chuàng)新不夠："國外組件、中國國內(nèi)組裝的道路，仿制或直接引進(jìn)專利保護(hù)期外的產(chǎn)品。目前，中國國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物中只有重組人-1b干擾素(rhuIFN-1b)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(r-bFGF)和重組鏈激(r-sk)是國家I類新藥，其余基因工程藥物均仿制而來。2、缺乏對(duì)創(chuàng)新成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)和專利

23、申報(bào)意識(shí)：從表面來看，"仿制"一改藥物"創(chuàng)新難度大、周期長、投資高、風(fēng)險(xiǎn)大"的"不足"，使中國國內(nèi)"新藥的研制"低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、高收益、短周期(國外研究一個(gè)新藥要花費(fèi)8-10年的時(shí)間，平均花費(fèi)3億美元，而中國國內(nèi)仿制一個(gè)新藥僅需要幾百萬人民幣，5-8年的時(shí)間)；但事實(shí)上，新藥開發(fā)是制藥產(chǎn)業(yè)的生命線，新藥專利的研制只要1-3年，一旦有了高價(jià)值的專利，所有投資的回報(bào)都可以在新藥獲準(zhǔn)上市前通過出售該項(xiàng)專利獲得(或?qū)⒐旧鲜蝎@得)而中國國內(nèi)政府和科研人員對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和專利申報(bào)重視不夠，使得大量的科研成果和遺傳資源發(fā)生外流

24、。(二)各自為政、重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重："投資少、見效快、收益高、風(fēng)險(xiǎn)低"的仿制道路，吸引著眾多廠家"趨名逐利、一哄而上或一哄而下"，違背了現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是創(chuàng)新藥物的發(fā)展規(guī)律。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上最為暢銷的幾種藥物在中國國內(nèi)重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：干擾素(IFN)，20多家；重組人生長激素（rhGH）,5家；促紅細(xì)胞生成素（EPO）,生產(chǎn)企業(yè)已有六家，正待申報(bào)的10多家并還有不少廠家準(zhǔn)備投入；粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），中國國內(nèi)現(xiàn)只有杭州九源98年獲準(zhǔn)正式生產(chǎn)，另有35家正申報(bào)同種基因藥物（僅此一項(xiàng)就浪費(fèi)數(shù)十億元）；與G-CSF效果類同的粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺

25、激因子（GM-CSF也有8家生產(chǎn)；白細(xì)胞介素-2（rhuIL-2）,僅是一種癌癥輔助治療藥物，卻批準(zhǔn)了至少9家的產(chǎn)品上市，結(jié)果導(dǎo)致該產(chǎn)品1997年陷入困境?？梢姡袊鴩鴥?nèi)的新藥開發(fā)工作缺乏重點(diǎn)和創(chuàng)新，缺乏綜合協(xié)調(diào)作戰(zhàn)的能力，重復(fù)開發(fā)現(xiàn)象普遍，造成了資源的巨大浪費(fèi)，并使同類產(chǎn)品競(jìng)相降價(jià)競(jìng)爭(zhēng)、利潤趨?。欢?，新藥開發(fā)后繼乏力，企業(yè)難以形成專利產(chǎn)品，所能獲得的壟斷性利潤很少，一旦產(chǎn)品更新?lián)Q代或市場(chǎng)出現(xiàn)變化，企業(yè)的生產(chǎn)將極為被動(dòng)，根本無法適應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)。（三）資金投入不足，產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；^?。耗壳爸袊鴩鴥?nèi)各類生物醫(yī)藥公司200多家，其中取得基因工程藥物生產(chǎn)文號(hào)的約30家，1997年只有"深圳科興&

26、quot;和"沈陽三生"兩家企業(yè)年銷售額超過億元；全中國所有生物技術(shù)藥品的生產(chǎn)規(guī)模和總銷售額不及美國或日本的一家中等公司。企業(yè)小而散，生產(chǎn)水平低，單位成本高、利潤攤薄、規(guī)模效益差、市場(chǎng)占有率低，因而受國外產(chǎn)品的沖擊較大。中國國內(nèi)在生物技術(shù)產(chǎn)品方面重科研輕開發(fā)（研究開發(fā)領(lǐng)域中的"上游技術(shù)"與國際先進(jìn)水平相比僅落后3-5年，但下游技術(shù)卻至少相差15年以上），各種環(huán)境條件不盡人意，60%的投資用于附屬配套工程，公用設(shè)施利用率低，固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率低。第四課、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展分析目前，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展越來越引人矚目，再加上中國加入世界貿(mào)易組織2年多來，全球

27、化的市場(chǎng)日益真切地呈現(xiàn)在中國生物制藥企業(yè)面前。生物制藥企業(yè)如何有效參與競(jìng)爭(zhēng)？生物產(chǎn)業(yè)能否成為中國經(jīng)濟(jì)新的增長點(diǎn)？這些問題已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。生物技術(shù)藥品市場(chǎng)現(xiàn)狀分析1997年全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)約為150億美元，之后每年保持著12%甚至更高的增長速度，2003年達(dá)到600億美元，占同期世界藥品市場(chǎng)總銷售額的10%以上。市場(chǎng)占有率較高的品種主要有EPO促紅細(xì)胞生成素），占全球整個(gè)生物技術(shù)市場(chǎng)的28%，其次是重組人胰島素占18%，干擾素及集落刺激因子各占15%，生長激素占11%，纖維蛋白溶酶原活化劑占4%，其他藥品類占9%。目前，國際生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)如下特點(diǎn)：(1) 投資熱；(2) 戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨

28、頻繁；(3) 生物技術(shù)新藥不斷出現(xiàn)；(4)R&D投入持續(xù)上升.我國生物制藥的研究和開發(fā)起步于上世紀(jì)70年代，到了90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國已有近16個(gè)產(chǎn)品投入市場(chǎng)，有20多種基因工程藥物處于開發(fā)階段。1996年我國生物技術(shù)藥品產(chǎn)值約為18億元，實(shí)現(xiàn)利潤5億元，到1997年底上市的基因工程藥物有12種，年產(chǎn)值達(dá)30億元，2000年產(chǎn)值則達(dá)到69億元，2003年達(dá)到99億元。有關(guān)專家預(yù)測(cè)，未來的若干年內(nèi)，生物制藥產(chǎn)業(yè)年平均增長率不會(huì)低于12%，發(fā)展前景廣闊。企業(yè)規(guī)模小，市場(chǎng)相對(duì)容量小，廠家眾多，產(chǎn)品重復(fù)，是我國生物制藥企業(yè)的特點(diǎn)。現(xiàn)在國內(nèi)有200多家生物技

29、術(shù)工程制藥企業(yè)。目前在滬深股市中，涉足生物制藥產(chǎn)業(yè)的上市公司共有67家，總銷售額超過1億元的不超過4家，過千萬元的也只有十多家。全國基因工程藥物總銷售額不及美國甚至日本一家中等公司的年產(chǎn)值。從企業(yè)自身研發(fā)投入上看，多數(shù)跨國公司開發(fā)費(fèi)都占其銷售收入的10%以上，有的甚至高達(dá)30%。從籌資規(guī)模上看，歐美國家的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制較為完善，外國公司實(shí)行資本化運(yùn)營，籌資能力較強(qiáng)。截至1997年，美國對(duì)生物技術(shù)的投資已超過500億美元，而且還在以每年追加50億美元的速率促進(jìn)生物技術(shù)的發(fā)展，而我國總投入只在60億元人民幣左右，還不及國外大公司一個(gè)基因藥物_年的銷售收人。另外，無論是在銷售網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運(yùn)行機(jī)制和效率

30、，還是在市場(chǎng)渠道的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)方面，國內(nèi)制藥企業(yè)都與國外公司存在較大差距。但是，我們也應(yīng)該看到，近幾年國內(nèi)部分制藥企業(yè)已加大投入，具有獨(dú)立研發(fā)能力。盡管我國生物制藥業(yè)起步較晚，但起點(diǎn)相對(duì)較高，關(guān)鍵性設(shè)備均從國外引進(jìn)，特別是在上游、中試方面與國外差距較小，這些為我國生物制藥企業(yè)提供了可利用的客觀條件?，F(xiàn)對(duì)國內(nèi)銷量大、有較好臨床療效的重點(diǎn)產(chǎn)品重點(diǎn)進(jìn)行分析：(1) 促紅細(xì)胞生成素：是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著、銷售額最可觀的一種生物技術(shù)產(chǎn)品。這幾年銷售額直列該類產(chǎn)品的前3名，年增長率超過10%。國內(nèi)已有近10家企業(yè)開發(fā)成功，并獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但該產(chǎn)品在國內(nèi)市場(chǎng)的銷量沒有在西方國家大，估計(jì)在10億20

31、億元人民幣?，F(xiàn)在國內(nèi)市場(chǎng)上銷售占主導(dǎo)地位的廠家為美國安靜公司和日本東凌公司。該領(lǐng)域的主要利潤被規(guī)?；a(chǎn)的外資企業(yè)獲取。(2) 干擾素：目前國內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷售，全球的銷售額在20億美元左右。由于國內(nèi)干擾素市場(chǎng)已趨飽和，因此今后幾年可能會(huì)出現(xiàn)弱增長或負(fù)增長，但由于適應(yīng)癥不斷增加，仍會(huì)給商家?guī)磔^大的收獲。我國生產(chǎn)規(guī)模大的企業(yè)為民營企業(yè)沈陽三生、科興集團(tuán)和海王生物。該領(lǐng)域的主要利潤被有規(guī)模化生產(chǎn)的民營企業(yè)獲取。(3) 人胰島素：該產(chǎn)品1982年上市，是最早上市的生物技術(shù)藥物，市場(chǎng)容量巨大。據(jù)保守估計(jì)，我國現(xiàn)有糖尿病患者3000萬，且每年以20%左右的速度增長，人胰島素

32、比從動(dòng)物臟器提取的胰島素療效更確切，市場(chǎng)前景光明。通化東寶是首家在中國生產(chǎn)基因人胰島素并率先成功出口基因工程藥物的公司，也是國內(nèi)獨(dú)家規(guī)?；a(chǎn)基因人胰島素的公司，該產(chǎn)品將給公司帶來很大的經(jīng)濟(jì)效益。(4)集落刺激因子(GSF):從國內(nèi)情況看，GSF系列的市場(chǎng)預(yù)計(jì)大于EPO市場(chǎng)前景非常樂觀。國內(nèi)大約有十幾家企業(yè)拿到了GM-GS莊產(chǎn)批號(hào)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。但該產(chǎn)品市場(chǎng)容量較大,前景仍可看好。(5) 人生長激素：該產(chǎn)品屬上市較早的生物技術(shù)藥物，但由于適應(yīng)癥范圍較小，市場(chǎng)也較小，近年來的銷售額一直較穩(wěn)定。(6) 基因工程乙肝疫苗：國內(nèi)主要有天壇生物和深圳康泰公司具備基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)(從美國默克公司引

33、進(jìn))，兩家公司的規(guī)模在全國居于領(lǐng)先地位。其他生產(chǎn)廠家生產(chǎn)技術(shù)與規(guī)模較小。合資企業(yè)史克必成在基因工程乙肝疫苗市場(chǎng)也占據(jù)了一定的市場(chǎng)份額。國內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與出路(一)強(qiáng)勢(shì)和機(jī)會(huì)以現(xiàn)代生物技術(shù)為主的生物制藥是21世紀(jì)最具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)業(yè)，我國生物制藥經(jīng)過20世紀(jì)90年代的發(fā)展已初步具備產(chǎn)業(yè)規(guī)模。近年來，國家高度重視生物技術(shù)的發(fā)展并出臺(tái)相應(yīng)的政策，給我國生物醫(yī)藥的發(fā)展帶來了活力和機(jī)遇。去年發(fā)生的SARSE情也促進(jìn)了我國對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入，給生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來機(jī)遇。目前相關(guān)企業(yè)正在加緊研發(fā)對(duì)病毒感染有效的干擾素新劑型，給因?yàn)閮r(jià)格戰(zhàn)而蒙上陰影的生物技術(shù)板塊帶來一些新的希望。(二)弱勢(shì)和挑戰(zhàn)我國生物制

34、藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問題，如資金投入少，研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；在藥品開發(fā)與生產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場(chǎng)開發(fā)理念失常，缺乏品牌意識(shí)；企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營性人才匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。目前，全世界排行前十位的制藥公司已全部進(jìn)入中國市場(chǎng)，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國設(shè)有辦事處機(jī)構(gòu)。這些企業(yè)在中國加入WTCB,從政策上可能獲得“準(zhǔn)國民待遇”，對(duì)我國生物制藥行業(yè)造成沖擊。(1) 進(jìn)口藥品。從進(jìn)口關(guān)稅看，目前藥品制劑的進(jìn)口關(guān)稅為20%加入WTCB,10年內(nèi)將降低到6.5%的水平，國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐

35、漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競(jìng)爭(zhēng)力。(2) 外資企業(yè)的直接進(jìn)人。國外生物制藥企業(yè)在國內(nèi)獨(dú)資或合資建廠明顯增多。他們依靠資金和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，對(duì)我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。(3) 國外的新藥開發(fā)。由于我國新藥研制投入的嚴(yán)重不足，導(dǎo)致新產(chǎn)品的研制缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，新藥開發(fā)進(jìn)展緩慢。同樣研制一種新藥，一旦國外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)藥品專利權(quán)，就會(huì)使國內(nèi)企業(yè)的前期開發(fā)投資落空。(4) 國外公司市場(chǎng)開發(fā)的優(yōu)勢(shì)。國外許多大公司在新產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)頭幾年都以巨額投資培育市場(chǎng)，并且可以在長時(shí)間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司無法相比的。(5) 知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛。由于我國大多數(shù)生物藥品為仿制品，加入WTOf存在兩個(gè)方面的問題

36、：一是產(chǎn)品出口受限；二是仿制專利產(chǎn)品的做法將會(huì)受到限制。(三)風(fēng)險(xiǎn)(1) 我國生物制藥行業(yè)最大的風(fēng)險(xiǎn)是如果不能及時(shí)開發(fā)出自己的產(chǎn)品，就會(huì)淪為國外企業(yè)產(chǎn)品的出口國。(2)據(jù)權(quán)威專家預(yù)測(cè)，自從加入WTOf,我國生物技術(shù)藥品的發(fā)展趨勢(shì)是國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競(jìng)爭(zhēng)力。(3)低水平的重復(fù)建設(shè)使生物醫(yī)藥市場(chǎng)展開了激烈的價(jià)格戰(zhàn)，從而使生物技術(shù)板塊的發(fā)展蒙上了陰影。研究發(fā)現(xiàn)，我國的生物醫(yī)藥行業(yè)由于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)比較薄弱、具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家產(chǎn)品少，因此市場(chǎng)很快就陷入了價(jià)格戰(zhàn)，給生物制藥企業(yè)以沉重的打擊，生物制藥板塊也一蹶不振。人們對(duì)生物技術(shù)的投資興趣明顯減弱，2002年風(fēng)險(xiǎn)資金對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)

37、域的投資更是降到了近5年的最低點(diǎn)。(四)發(fā)展方向進(jìn)行創(chuàng)仿結(jié)合，才有可能獲得長足的發(fā)展，國內(nèi)生物制藥企業(yè)應(yīng)該立足創(chuàng)新，從以下方面加以突破。(1) 草藥有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，服用后能被人體大量、快速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)功能。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成分，發(fā)展具有中國特色的生物技術(shù)前景廣闊。(2) 改造抗生素工藝技術(shù)。目前各類藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，培育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)青霉素?；腹潭夹g(shù)工藝生

38、產(chǎn)半合成青霉素，加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。(3) 開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生物激素與TPA等。(4) 開發(fā)靶向藥物。以開發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)，解決目前治療腫瘤藥物“敵我不分”的問題。(5) 發(fā)展氨基酸工業(yè)。主要對(duì)傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改造，應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)。(6) 人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)。目前單克隆抗體多為鼠源性抗體，注射人體后會(huì)引起抗體(抗抗體)或“激發(fā)”免疫反應(yīng)。目前國外已開始研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。(7) 血液制品替代品的研究與開發(fā)。由于人血難免被各種病源體污染，如艾滋病毒

39、及乙肝病毒等，所以，利用基因工程開發(fā)血液替代品的市場(chǎng)前景引人關(guān)注。第五課、生物制藥：春天還有多遠(yuǎn)？當(dāng)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)到底是不是泡沫的爭(zhēng)論逐漸平息之后，人們開始關(guān)注下一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)投資的熱點(diǎn)，生物技術(shù)由此浮出水面。正如比爾蓋茨的預(yù)言所說：下一個(gè)首富可能是從事生物技術(shù)的投資者。本報(bào)記者劉景燕我國的生物技術(shù)特別是在產(chǎn)業(yè)化水平上與美國等發(fā)達(dá)國家有很大差距，但不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，只要國家相關(guān)政策制定者、金融投資者、產(chǎn)業(yè)內(nèi)部技術(shù)和管理人員以及產(chǎn)品營銷和市場(chǎng)整體運(yùn)作水平等方面逐漸成熟，若干年后生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將有可能成為最先趕上甚至超過發(fā)達(dá)國家的一個(gè)經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域。差距帶來發(fā)展機(jī)遇在發(fā)達(dá)國家，醫(yī)藥工業(yè)已成為蓬勃發(fā)展的龐大產(chǎn)業(yè)，而隨著

40、生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)愈來愈成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的焦點(diǎn)。目前美國和歐洲分別擁有生物技術(shù)公司1300家和200家，有人預(yù)測(cè)到2025年美國生物技術(shù)市場(chǎng)的貿(mào)易額將達(dá)到25200億美元，歐洲國家在5年內(nèi)也將達(dá)到3360億美元，日本到2010年將達(dá)到2080億美元。國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)效益來源于創(chuàng)新，發(fā)達(dá)國家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實(shí)力雄厚的研究機(jī)構(gòu)，通常每年投入的經(jīng)費(fèi)占全部銷售額的1520，而美國每年用于研究開發(fā)生物藥品的投入占總投資額的6070。每個(gè)大型醫(yī)藥公司都有自己的“拳頭產(chǎn)品”，單個(gè)產(chǎn)品的年銷售額就可達(dá)到十億至幾十億美元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，國家給予專利保護(hù)，產(chǎn)品可以在10年

41、或更長時(shí)間內(nèi)獨(dú)占市場(chǎng)，一個(gè)產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復(fù)始形成良性循環(huán)。我國的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，基本不具備自己創(chuàng)新藥物的開發(fā)能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引進(jìn)仿制產(chǎn)品，重復(fù)開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴(yán)重，惡性競(jìng)爭(zhēng)必然帶來效益低下的狀況。我國藥品進(jìn)口額呈逐年上升趨勢(shì)，三資企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增長，一份國外研究報(bào)告中指出：“如果政府不干預(yù)，中國的醫(yī)藥市場(chǎng)將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱?！鄙蜿柸扑幑煞萦邢薰径麻L兼總裁婁丹在談到這個(gè)話題時(shí)說，有差距并不意味著沒有機(jī)會(huì)，三生很早就看到了國內(nèi)研發(fā)能力與國際現(xiàn)代生物技術(shù)水平之間的巨大差距，所以他

42、們把目光轉(zhuǎn)向與國際合作，并在美國設(shè)立研發(fā)中心，這一舉措使三生公司受益匪淺。該公司在國內(nèi)獨(dú)立開發(fā)干擾素和白細(xì)胞介素2時(shí)，分別用了9年和11年時(shí)間，而三生設(shè)在美國的研究開發(fā)中心開發(fā)成功重組紅細(xì)胞生成素，耗時(shí)僅4年半。現(xiàn)在三生正在開發(fā)的國家一類新藥血小板生成素已與美國的開發(fā)進(jìn)程齊頭并進(jìn)。據(jù)北京大學(xué)副校長、從事生物工程研究的陳章良教授分析:政府從上到下對(duì)生物技術(shù)研究開發(fā)的支持和政策扶持；國內(nèi)各大企業(yè)（包括民營企業(yè)）對(duì)生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多上市公司都參與了生物技術(shù)的開發(fā)；而我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國外歸來的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的

43、科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對(duì)于我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展起到了很重要的作用。生物制藥如何體現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從研發(fā)直至產(chǎn)品上市是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要有科學(xué)頭腦的企業(yè)家和懂得“經(jīng)營”的科學(xué)家共同完成才能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值的最大化。美國大洋生物技術(shù)公司董事長兼金賽獅生物技術(shù)開發(fā)有限公司董事長胡放博士將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)形容為一個(gè)鏈條，他說，整個(gè)鏈條應(yīng)相互適應(yīng)，任何環(huán)節(jié)存在限速因素都將導(dǎo)致整個(gè)系統(tǒng)的減速。作為生物制藥企業(yè)的決策者的任務(wù)就是如何使自己的企業(yè)與整個(gè)鏈條匹配，找到“出口”和“入口”。該公司副總經(jīng)理卓冰認(rèn)為，生物技術(shù)產(chǎn)品在整個(gè)鏈條的不同環(huán)節(jié)有相應(yīng)的市場(chǎng)定位，一是產(chǎn)品市場(chǎng)，即出售最終的生物醫(yī)藥產(chǎn)品；

44、二是技術(shù)市場(chǎng)，即通過轉(zhuǎn)讓、貿(mào)易等手段，投資獲得回報(bào)；三是資本市場(chǎng)，通過上市等方式體現(xiàn)公司的價(jià)值，而投資家、風(fēng)險(xiǎn)投資公司就是這個(gè)市場(chǎng)的顧客。北京北聯(lián)聯(lián)合藥業(yè)有限公司總經(jīng)理宋東光女士把生物制藥產(chǎn)業(yè)的鏈條更具體地加以了表述（見附表）。在不同時(shí)期注入資金以及獲得的回報(bào)都會(huì)不一樣，總的來說，越早進(jìn)行投入的資金要求越小、承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)越大、獲取回報(bào)的周期越長，但收益也有可能最大種子期與創(chuàng)立期投資比例為1:100o宋總認(rèn)為，種子期是生物醫(yī)藥企業(yè)投資的最佳時(shí)機(jī)，而券商投資比較好的時(shí)機(jī)在創(chuàng)立期。風(fēng)險(xiǎn)投資對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)意義重大在世界各地的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風(fēng)險(xiǎn)投資都起到極其重要的作用。生物醫(yī)藥行業(yè)是北京科技風(fēng)險(xiǎn)

45、投資股份有限公司的重點(diǎn)投資領(lǐng)域之一，該公司副總裁張小軍先生在分析我國生物醫(yī)藥行業(yè)的前景時(shí)認(rèn)為，我國的研發(fā)力量與發(fā)達(dá)國家相比非常薄弱，這正為風(fēng)險(xiǎn)投資的介入創(chuàng)造了良好的時(shí)機(jī)。他同時(shí)指出，未來企業(yè)之爭(zhēng)是技術(shù)、速度、反映能力及規(guī)?；?jīng)營之爭(zhēng)，企業(yè)開發(fā)的新產(chǎn)品必須迅速進(jìn)入市場(chǎng)并獲得利潤才能轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，高科技的技術(shù)發(fā)展性決定了一項(xiàng)產(chǎn)品如果不能及時(shí)進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化運(yùn)作很快就會(huì)被淘汰。所以，營銷能力也有可能成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)完成產(chǎn)業(yè)化運(yùn)作中的阻礙，國際知名的生物技術(shù)公司在市場(chǎng)上摸爬滾打幾十年，一個(gè)產(chǎn)品可以做到幾十億美元，國內(nèi)制藥廠傳統(tǒng)的自己做藥自己賣的經(jīng)營方式將面臨失敗。把自己企業(yè)不擅長的環(huán)節(jié)“外包”出去，與風(fēng)險(xiǎn)投

46、資公司實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略性聯(lián)盟是必然趨勢(shì)不過，三生制藥公司總裁婁丹教授也提到另一方面的考慮，他認(rèn)為，在生物技術(shù)方面的投資風(fēng)險(xiǎn)是雙向的，對(duì)專業(yè)化的風(fēng)險(xiǎn)投資者來說，較高的商業(yè)回報(bào)自然意味著較高的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)，而中小型高科技企業(yè)會(huì)考慮國際風(fēng)險(xiǎn)資金投入以后，相對(duì)自主的高成長性可能會(huì)受到一定程度改變的風(fēng)險(xiǎn)。不過，國內(nèi)二板市場(chǎng)的建立，會(huì)為我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來更大的機(jī)遇。目前，我國已經(jīng)制定了明確的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)技術(shù)政策，已有200多個(gè)單位在從事生物技術(shù)研究，有140多家生物技術(shù)公司正在從事生物醫(yī)藥制品的開發(fā)。由于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資回報(bào)周期為5年至8年，而我國進(jìn)入生物工程領(lǐng)域的時(shí)間尚短，回報(bào)的周期尚未到來，

47、目前既沒有成功的經(jīng)驗(yàn)也沒有失敗的教訓(xùn)。不過，業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，二十一世紀(jì)的前幾年將是我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)捷報(bào)頻傳的季節(jié)，屆時(shí)我們也將迎來生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的春天。六課、未來10年的生物制藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)分析吳梧桐1生物技術(shù)制藥工業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)生物技術(shù)與生物制藥聯(lián)合企業(yè)的發(fā)展正日益全球化，在生物正在研究開發(fā)的生物技術(shù)藥技術(shù)企業(yè)發(fā)展中美國位居世界榜首。物品種63灘北美，25%fc歐洲，7旅日本，5旅世界其它地方。生物技術(shù)藥品市場(chǎng)45%fc美國，28灘歐洲，37灘世界各地，我們通過對(duì)各國生物技術(shù)及其產(chǎn)品的專利申請(qǐng)分析進(jìn)一步表明歐美在生物技術(shù)的研究開發(fā)中占有很大比重。見表11。表1世界生物技術(shù)專利分布地區(qū)或國家生物技術(shù)/

48、%藥物/%人DN崎列專利/%美國(USA)595140歐洲(Europe)193324日本(Japan)171233其它(Other)543總計(jì)(Total)100100100生物技術(shù)工業(yè)經(jīng)過25年努力，創(chuàng)造了35種重要治療藥物，年銷售額已超過70億美元。全球已有生物技術(shù)制藥公司2000多家，其中美國有1300家，歐洲有700家。1997年美國的生物技術(shù)研究與開發(fā)費(fèi)用為76億美元、歐洲為18億美元。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為美國創(chuàng)造了12萬個(gè)就業(yè)機(jī)會(huì)，在歐洲提供了2.75萬個(gè)就業(yè)機(jī)會(huì)，而且未包括其相關(guān)支撐產(chǎn)業(yè)與制藥行業(yè)。已有20%的美國生物技術(shù)制藥公司股票上市，也有相當(dāng)比例的歐洲生物技術(shù)制藥公司的股票上市

49、，獲利的生物技術(shù)公司正在逐年增加。有10大因素影響生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展投資決策，包括市場(chǎng)機(jī)遇、專利保護(hù)、協(xié)調(diào)環(huán)境（如新藥審批速度）、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、消費(fèi)者接受程度、勞工技能、技術(shù)轉(zhuǎn)換機(jī)制、資金運(yùn)作、研究和開發(fā)的水平與規(guī)模及對(duì)發(fā)明創(chuàng)造的支持途徑等。美國為此出臺(tái)了一系列優(yōu)惠政策，如專利保護(hù)期由17年延長到20年，專利申請(qǐng)后即生效。FD劭口快新藥審批速度，由1986年的35個(gè)月加快到1996年的16個(gè)月。稅收與科研投入也有較多優(yōu)惠政策，因此新藥上市速度明顯加快，1986年FDA批準(zhǔn)20個(gè)新藥，1996年批準(zhǔn)了56個(gè)新藥，從而促使美國主要制藥公司的市場(chǎng)資本自1990年以來已猛增4倍多2。到下世紀(jì)初生物技術(shù)藥物的種類數(shù)目尚不會(huì)超過一般藥物的總數(shù)，但生物技術(shù)制藥公司總數(shù)將超過前10年的6倍。目前主要生物技術(shù)公司多分布在美國，如Amgen,Geneticsinstitute,Genzyme,Genentech和Chiron,還有Biogen也發(fā)展較快。1987年尚沒有一種重組DN的物進(jìn)入世界藥品銷售額排名前列表，但到1996年已有多種生物工程藥物榜上有名。如Epogen排名第15位，Neupogen排名第24位，Procrit排名第26位，Humulin排名第31位。進(jìn)入各個(gè)研究階段的生物技術(shù)藥物品種數(shù)目已超過非生