第三十一章演示文稿

1、第三十一章第三十一章 作用于呼吸系統(tǒng)的作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥物Drugs Act on Respiratory System教學基本要求教學基本要求 【掌握內(nèi)容掌握內(nèi)容】 臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和 主要的不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)。 * * 支氣管擴張藥支氣管擴張藥 * * 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 * * 抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥教學基本要求教學基本要求 【難難 點點】 支氣管哮喘病理及發(fā)病機制復雜，不支氣管哮喘病理及發(fā)病機制復雜，不同類別的平喘藥作用方式及作用機制不同，同類別的平喘藥作用方式及作用機制不同，通過本章學習為臨床合理應(yīng)用平喘藥物打通

2、過本章學習為臨床合理應(yīng)用平喘藥物打好基礎(chǔ)。好基礎(chǔ)。【重點內(nèi)容重點內(nèi)容】 * 支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病，支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病，臨床常用的平喘藥分別針對于氣道炎癥、超敏臨床常用的平喘藥分別針對于氣道炎癥、超敏感性、支氣管平滑肌痙攣等不同病理環(huán)節(jié)發(fā)揮感性、支氣管平滑肌痙攣等不同病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。作用。 * 平喘藥根據(jù)藥物作用方式進行分類。平喘藥根據(jù)藥物作用方式進行分類。 * 支氣管擴張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥支氣管擴張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及主要不藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。良反應(yīng)。教學基本要求教學基本要求 教

3、學基本要求教學基本要求 【熟悉內(nèi)容熟悉內(nèi)容】* 常用常用的的鎮(zhèn)咳藥及其作用機制和分類；鎮(zhèn)咳藥及其作用機制和分類；* 刺激性祛痰藥；刺激性祛痰藥；* 黏液溶解劑。黏液溶解劑?！玖私鈨?nèi)容了解內(nèi)容】* 支氣管哮喘的病理改變和發(fā)病機制。支氣管哮喘的病理改變和發(fā)病機制。支氣管擴張藥支氣管擴張藥 - -受體激動藥受體激動藥 茶堿類茶堿類 M M受體阻斷藥受體阻斷藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 氨茶堿氨茶堿 異丙托溴胺異丙托溴胺 抗炎平喘藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類 磷酸二酯酶磷酸二酯酶4 4抑制劑抑制劑倍氯米松倍氯米松 羅氟司特羅氟司特抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥 肥大細胞膜阻斷藥肥大細胞膜阻斷藥 抗組

4、胺藥抗組胺藥 白三烯受體阻斷藥白三烯受體阻斷藥色甘酸鈉色甘酸鈉 酮替芬酮替芬 扎魯司特扎魯司特第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥* * 糖皮質(zhì)激素類抗炎平喘藥通過抑制氣道炎糖皮質(zhì)激素類抗炎平喘藥通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，可以達到長期防止哮喘發(fā)作癥反應(yīng)，可以達到長期防止哮喘發(fā)作的的效效果，該類藥物已成為哮喘治療的一線藥物。果，該類藥物已成為哮喘治療的一線藥物。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 一、抗炎平喘藥一、抗炎平喘藥* 磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制劑，羅氟司特，是抑制劑，羅氟司特，是COPD治療的一線藥物，其通過抑制氣道治療的一線藥物，其通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，對于慢性喘息型支氣管炎和炎癥反應(yīng)，對于慢性喘息型支氣

5、管炎和COPD伴有喘息患者亦有較好的療效。伴有喘息患者亦有較好的療效。（一）糖皮質(zhì)激素（一）糖皮質(zhì)激素 * 糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）用于哮）用于哮喘喘的的治療已有治療已有50年歷史。年歷史。 * 它們是抗炎平喘藥中抗炎作用最強，并它們是抗炎平喘藥中抗炎作用最強，并有抗過敏作用有抗過敏作用的的藥物。藥物。 * 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作作的的頻率和程度，改善癥狀，提高生活頻率和程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。質(zhì)量。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 哮喘時糖皮

6、質(zhì)激素兩種給藥方式哮喘時糖皮質(zhì)激素兩種給藥方式 * 全身用藥：包括口服與注射給藥。全身給全身用藥：包括口服與注射給藥。全身給藥易引起較多藥易引起較多的的嚴重不良反應(yīng)。嚴重不良反應(yīng)。 * 吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或或減少減少全身性藥物全身性藥物的的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。 * 吸入劑型糖皮質(zhì)激素是目前最常用吸入劑型糖皮質(zhì)激素是目前最常用的的抗抗炎性平喘藥。炎性平喘藥。 第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 常用的吸入用糖皮質(zhì)激素常用的吸入用糖皮質(zhì)激素 * 丙酸倍氯米松（丙酸倍氯米松（beclom

7、ethasonedipropionate） * 布地奈德（布地奈德（budesonide） * 丙酸氟替卡松（丙酸氟替卡松（fluticasone propionate） * 脂溶性高低順序為：脂溶性高低順序為：丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德布地奈德 * 高脂溶性者在氣道內(nèi)濃度高，容易轉(zhuǎn)運高脂溶性者在氣道內(nèi)濃度高，容易轉(zhuǎn)運進入細胞內(nèi)與局部糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，進入細胞內(nèi)與局部糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，產(chǎn)生較強抗炎活性。產(chǎn)生較強抗炎活性。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 * 吸入常用劑量吸入常用劑量的的GCs時一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。時一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。 * 但但GCs在吸入后，大約有

8、在吸入后，大約有80%90%藥物沉藥物沉積在咽部并吞咽到胃腸道，沉積積在咽部并吞咽到胃腸道，沉積的的GCs與與咽部或全身不良反應(yīng)有關(guān)。咽部或全身不良反應(yīng)有關(guān)。 * 長期應(yīng)用藥時，藥物在咽部和呼吸道存留的長期應(yīng)用藥時，藥物在咽部和呼吸道存留的不良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、不良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。誘發(fā)口咽部念珠菌感染。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 （二）磷酸二酯酶（二）磷酸二酯酶4抑制劑抑制劑 * 羅氟司特（羅氟司特（roflumilast）是第一個被歐）是第一個被歐盟和美國批準上市用于盟和美國批準上市用于COPD治療的治療的藥

9、物，也是第一個用于臨床的選擇性藥物，也是第一個用于臨床的選擇性磷酸二酯酶磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑。）抑制劑。 * 羅氟司特用于治療反復發(fā)作并加重的羅氟司特用于治療反復發(fā)作并加重的成人重癥成人重癥COPD，常與長效支氣管擴，常與長效支氣管擴張藥聯(lián)合應(yīng)用。對于慢性喘息型支氣張藥聯(lián)合應(yīng)用。對于慢性喘息型支氣管炎和管炎和COPD伴有喘息患者亦有較好伴有喘息患者亦有較好的療效。的療效。 【藥理作用及機制藥理作用及機制】第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 1抑制炎癥細胞聚集和活化。抑制炎癥細胞聚集和活化。2擴張氣道平滑肌。擴張氣道平滑肌。 3緩解氣道重塑。緩解氣道重塑。 PDE4主要分布于炎性細胞、氣道上皮

10、細胞和主要分布于炎性細胞、氣道上皮細胞和平滑肌細胞內(nèi)，平滑肌細胞內(nèi)，PDE4抑制劑抑制抑制劑抑制PDE4活性，增活性，增加細胞內(nèi)加細胞內(nèi)cAMP水平而發(fā)揮治療作用。水平而發(fā)揮治療作用。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1. 1. 反復發(fā)作并加重的成人重癥反復發(fā)作并加重的成人重癥COPDCOPD 常與長效支氣管擴張藥聯(lián)合應(yīng)用。常與長效支氣管擴張藥聯(lián)合應(yīng)用。2. 2. 慢性喘息型支氣管炎。慢性喘息型支氣管炎。3. COPD3. COPD伴有喘息。伴有喘息。 二、氣管擴張藥二、氣管擴張藥(bronchodilator) (bronchodilator) 主要類別：主要類別： 受體激動藥

11、受體激動藥(agonists)(agonists) 茶堿類茶堿類(theophyllines)(theophyllines) 吸入性抗膽堿吸入性抗膽堿(anticholinergic inhalations)(anticholinergic inhalations)第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 * * 氣道平滑肌松弛氣道平滑肌松弛 * * 抑制肥大細胞與抑制肥大細胞與中性粒細胞中性粒細胞釋放炎癥釋放炎癥介質(zhì)與過敏介質(zhì)介質(zhì)與過敏介質(zhì) * * 增強氣道纖毛運動增強氣道纖毛運動 * * 促進氣道分泌促進氣道分泌 * * 降低血管通透性降低血管通透性 * * 減輕氣道黏膜下水腫減輕氣道黏膜下水腫第一節(jié)第

12、一節(jié) 平喘藥平喘藥 （一）支氣管擴張藥（一）支氣管擴張藥-受體激動藥受體激動藥受體激動藥通過激動支氣管平滑肌細胞膜上受體激動藥通過激動支氣管平滑肌細胞膜上的的2 2受體，產(chǎn)生各種作用。作用主要表現(xiàn)為：受體，產(chǎn)生各種作用。作用主要表現(xiàn)為：2受體激動藥松弛支氣管平滑肌作用機制受體激動藥松弛支氣管平滑肌作用機制 2受體激動藥與2受體結(jié)合受體構(gòu)型改變激活興奮性G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶細胞內(nèi)cAMP水平激活cAMP依賴性蛋白激酶細胞內(nèi)游離鈣Ca2+ 肌球蛋白輕鏈激酶失活開放鉀通道第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 選擇性和非選擇性選擇性和非選擇性2受體激動藥受體激動藥 * 非選擇性非選擇性受體激動藥，平喘作用強大

13、，但受體激動藥，平喘作用強大，但可引起嚴重的心臟不良反應(yīng)?？梢饑乐氐男呐K不良反應(yīng)。 * 選擇性選擇性2受體激動藥對受體激動藥對2受體有強大的興受體有強大的興奮性，對奮性，對1受體受體的的親和力低，常規(guī)劑量親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)?？诜蛭虢o藥時很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)。 第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥2臨床應(yīng)用和常用劑型臨床應(yīng)用和常用劑型 * 2受體激動藥主要用于受體激動藥主要用于支氣管哮喘支氣管哮喘、喘息喘息型支氣管炎型支氣管炎及及伴有支氣管痊孿的呼吸道伴有支氣管痊孿的呼吸道病病。 * 多種劑型臨床可供選擇：注射劑、普通片多種劑型臨床可供選擇：

14、注射劑、普通片劑、緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。劑、緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。（二）支氣管擴張藥（二）支氣管擴張藥-茶茶 堿堿 類類 * 茶堿是一類茶堿是一類甲基甲基黃嘌呤類衍生物，對氣道平滑黃嘌呤類衍生物，對氣道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用機制是抑制磷肌有直接松弛作用，其主要作用機制是抑制磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)酸二酯酶，使細胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。水平升高。 * 主要用于慢性哮喘主要用于慢性哮喘的的維持治療，以防止急性維持治療，以防止急性發(fā)作和慢性阻塞性肺病。發(fā)作和慢性阻塞性肺病。 * 茶堿茶堿的的安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。 * 不良反應(yīng)不良反應(yīng)的的發(fā)

15、生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血藥濃度超過治療水平藥濃度超過治療水平( 20mg/L) 時，易發(fā)生時，易發(fā)生不良反應(yīng)不良反應(yīng),應(yīng)用時常須進行血藥濃度監(jiān)測應(yīng)用時常須進行血藥濃度監(jiān)測 。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 （三）支氣管擴張藥（三）支氣管擴張藥-吸入性抗膽堿藥吸入性抗膽堿藥 * 藥物：異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品藥物：異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品 * 對氣道平滑肌有一定的選擇作用。單獨或?qū)獾榔交∮幸欢ǖ倪x擇作用。單獨或與硫酸沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用均可奏效，比短與硫酸沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用均可奏效，比短效效2受體激動藥起效慢，對受體激動藥起效慢，對2受體激動藥受體激動藥耐

16、受耐受的的病人有效。病人有效。 * 對老年性哮喘尤為適用，亦用于治療對老年性哮喘尤為適用，亦用于治療受體受體被阻斷藥引起被阻斷藥引起的的支氣管痙攣。支氣管痙攣。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 抗過敏平喘藥通過抗過敏和輕度的抗炎而起抗過敏平喘藥通過抗過敏和輕度的抗炎而起作用，主要用于預防哮喘的發(fā)作。作用，主要用于預防哮喘的發(fā)作。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 三、抗過敏平喘藥三、抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥分類與藥物抗過敏平喘藥分類與藥物 炎癥細胞膜穩(wěn)定劑炎癥細胞膜穩(wěn)定劑 色甘酸鈉，奈多羅米鈉色甘酸鈉，奈多羅米鈉 H1受體阻斷劑受體阻斷劑 酮替芬酮替芬 白三烯藥阻斷藥白三烯藥阻斷藥 半胱氨酰白三烯半胱氨酰白

17、三烯 抗炎平喘藥作用與應(yīng)用抗炎平喘藥作用與應(yīng)用 * 通過抑制免疫球蛋白通過抑制免疫球蛋白E介導介導的的肥大細胞釋肥大細胞釋放介質(zhì)和對抑制巨噬細胞、嗜酸性粒細放介質(zhì)和對抑制巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞等胞、單核細胞等炎癥細胞的炎癥細胞的活性發(fā)揮抗活性發(fā)揮抗過敏作用和輕度過敏作用和輕度的的抗炎作用?？寡鬃饔?。 * 其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預防哮喘預防哮喘的的發(fā)作，發(fā)作，不宜不宜用于哮喘急性用于哮喘急性發(fā)作期發(fā)作期的的治療。治療。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥 第二節(jié)第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 * * 外周性鎮(zhèn)咳藥，通過抑制咳嗽反射弧中外周性鎮(zhèn)咳藥，通過抑制咳嗽

18、反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或或效應(yīng)效應(yīng)器中任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。有些器中任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。有些藥物兼有中樞和外周兩種作用。藥物兼有中樞和外周兩種作用。分類分類 * * 中樞性鎮(zhèn)咳藥，直接抑制中樞性鎮(zhèn)咳藥，直接抑制延髓延髓咳嗽中樞而咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。 中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥 * 依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥磷酸可待因，對咳嗽中樞有很強的作用。磷酸可待因，對咳嗽中樞有很強的作用。臨床用于支氣管癌或主動脈瘤引起臨床用于支氣管癌或主動脈瘤引起的的劇劇烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有有的的劇烈咳嗽。劇烈咳嗽。 * 非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥氫溴酸右美沙芬，鎮(zhèn)咳氫溴酸右美沙芬，鎮(zhèn)咳