新藥研發(fā)三期臨床試驗（課堂PPT）

1、1新藥研發(fā)之2345期臨床試驗是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。期臨床試驗是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。案提供依據(jù)。期研究是人體藥理學(xué)研究，通常是非治療目的。一般在期研究是人體藥理學(xué)研究，通常是非治療目的。一般在健康志愿者或某類患者中行；具有顯著潛在毒性的藥物通常健康志愿者或某類患者中行；具有顯著潛在毒性的藥物通常選擇患者作為研究對象。選擇患者作為研究對象。期研究可以是開放、自身對照的，也可以為了提高觀察期研究可以是開放、自身對照的，也可以為了提高觀察有效性，采用

2、隨機和盲法。有效性，采用隨機和盲法。期臨床試驗的內(nèi)容期臨床試驗的內(nèi)容根據(jù)我國藥品臨床試驗指導(dǎo)原則，根據(jù)我國藥品臨床試驗指導(dǎo)原則，期臨床試驗包括：期臨床試驗包括：人體耐受性試驗人體耐受性試驗單劑量遞增耐受性試驗單劑量遞增耐受性試驗多劑量耐受性試驗多劑量耐受性試驗(視臨床給藥方案而定視臨床給藥方案而定)人體藥物代謝動力學(xué)試驗人體藥物代謝動力學(xué)試驗6期：此階段大概需要1年時間，由2080例正常健康志愿者參加。這些試驗研究了藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍。此階段的研究同時確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄、以及藥物的作用持續(xù)時間等項目，1期人體實驗，短期小規(guī)模，20到100人，主要檢查藥物對

3、人體有無急性毒副作用1、一般選擇健康成人志愿者(年齡18-45歲)為受試對象，男女各半。2、毒性較大的藥物，或耐受性在健康人與患者之間差異較大的藥物，選擇符合藥物治療指征的患者作為對象。3、考慮受試對象利益的某些特殊要求。7 通過期臨床研究,在健康人身上得到了為達(dá)到合理的血藥濃度所需要的藥品的劑理的信息,即藥代動力學(xué)數(shù)據(jù).但是,通常在健康的人體上是不可能證實藥品的治療作用的. 在臨床研究的第二階段即期臨床試驗,將給藥于少數(shù)病人志愿者,然后重新評價藥物的藥代動力學(xué)和排泄情況.這是因為藥物在患病狀態(tài)的人體內(nèi)的作用方式常常是不同的,對那些影響腸、胃、肝、和腎的藥物尤其如此。 以一個新的治療關(guān)節(jié)炎的止

4、通藥的開發(fā)為例。期臨床研究將確定該藥緩解關(guān)節(jié)炎病人的疼通效果如何，還要確定在不同劑量時不良反應(yīng)的發(fā)生率的高低，以確定疼痛得到充分緩解但不良反應(yīng)最小的劑量。 可以說，期臨床試驗是對治療作用的初步評價階段。期臨床試驗一般通過隨機盲法對照試驗（根據(jù)具體目的也可以采取其他設(shè)計形式），對新藥的有效性和安全性作出初步評價，并為設(shè)計期臨床試驗和確定給藥劑量方案提供依據(jù)。8期是新藥臨床評價中最關(guān)鍵的一期試驗。本期應(yīng)在衛(wèi)生行政部門指定的醫(yī)院中進(jìn)行。試驗分為兩個階段：第一階段先在一個醫(yī)院少數(shù)病人身上試驗，第二階段則是在已有經(jīng)驗的基礎(chǔ)上擴大試驗范圍，至少應(yīng)包括三個不同醫(yī)院。本期試驗的目的是在有對照的試驗條件下，詳細(xì)

5、考察確定新藥的臨床療效，包括一種或數(shù)種適應(yīng)癥，評價藥物的安全性，觀察短期應(yīng)用時的不良反應(yīng)；驗證短期應(yīng)用的最適劑量；確定新藥在患者身上的藥物代謝動力學(xué)和生物利用度參數(shù)；適當(dāng)研究劑量與效應(yīng)的關(guān)系；初步研究可預(yù)期的藥物相互作用。本期可采用單盲法或雙盲法的試驗原則。試驗結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理后，應(yīng)作出評價和相應(yīng)的結(jié)論，并結(jié)合一期臨床試驗的結(jié)果，寫出正式的新藥臨床試驗報告，經(jīng)省衛(wèi)生廳轉(zhuǎn)報衛(wèi)生部批準(zhǔn)試生產(chǎn)。本期試驗總的例數(shù)常見病、多發(fā)病一般不應(yīng)少于300例（其中主要病種不少于100例）。計劃生育藥不少于1000例，每例觀察期間不少于12個月經(jīng)周期。9III期臨床試驗期臨床試驗 III期臨床試驗為治療作用確證階

6、段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 本期試驗的樣本量要遠(yuǎn)大于比前兩期試驗，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對藥物的益處/風(fēng)險進(jìn)行評估，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。 此階段持續(xù)約3年時間，通常需要診所和醫(yī)院的1000300名患者參與。醫(yī)師通過對病患的監(jiān)測以確定療效和不良反應(yīng)。10三期藥物臨床試驗，藥物批準(zhǔn)上市前最重要的臨床試驗，會花費35億美元。根據(jù)路透社的報道，2008-2010年總共有55項新藥研究終止于3期臨床，這個數(shù)字要比2005200

7、7年終止于三期臨床藥物試驗的藥物高出近一倍。這里有幾個原因，首先藥品研發(fā)的周期較長，每個環(huán)節(jié)彼此都有著緊密影響，藥品的研發(fā)模式在很多大藥廠已經(jīng)固定，想要迅速轉(zhuǎn)型或者跟上FDA對新藥審評的要求并非一時可以解決。其次FDA審評更加嚴(yán)格，把安全性提到了前所未有的高度，很多藥廠也只能忍痛割愛放棄那些“不太好”的三期臨床試驗結(jié)果。112012年5個在III期臨床試驗慘遭失敗的藥物 羅氏膽固醇藥物羅氏膽固醇藥物dalcetrapibIII期臨床試驗失敗期臨床試驗失敗 默克胃腺癌藥物默克胃腺癌藥物Erbitux的的III期臨床試驗未達(dá)主要期臨床試驗未達(dá)主要終末點終末點 安進(jìn)中止胰腺癌藥物安進(jìn)中止胰腺癌藥物ganitumabIII期臨床試驗期臨床試驗 Agennix公司肺癌藥物公司肺癌藥物talactoferrin三期臨床試三期臨床試驗失敗驗失敗 賽諾菲前列腺癌藥物賽諾菲前列腺癌藥物ZaltrapIII期臨床試驗敗北期臨床試驗敗北12結(jié)束語希望有突破性進(jìn)展的新藥盡