【2019年整理】acog臨床指南——妊娠期血栓栓塞性疾病年更新

1、ACOG缶床指南一一妊娠期血栓栓塞性疾?。?011年更新）妊娠婦女患血栓栓塞性疾病的風(fēng)險是非妊娠婦女的4到5倍（1,2） o妊娠期血栓事件大約80%生于靜脈（3）,占妊娠婦女的千分之0.5至2.0 （4-9） o靜脈血栓栓塞，包括肺栓塞，在分娩 中占有十萬分之1.1的死亡率，而在美國占所有孕婦死亡的百分之 九（10）。在發(fā)展中國家，孕婦的主要死因是大生血（11）;然在發(fā)達國家，大生血多數(shù)能被成功救治和預(yù)防，而血栓栓塞性疾病成 為死亡的主要原因之一（12）。在妊娠期和圍產(chǎn)期，由于婦女患血栓栓塞性疾病普遍且嚴 重，故有必要特別關(guān)注其管理和治療。治療措施包括急性血栓栓塞 的處理和血栓栓塞性疾病高風(fēng)險

2、患者的預(yù)防。本指南主要目的是提 供相關(guān)信息，包括高危因素、診斷、治療以及預(yù)防，特別是妊娠期 靜脈血栓的預(yù)防。背景深靜脈血栓（DVD和肺栓塞（PE）總的被稱為靜脈血栓栓 塞事件。約75-80%妊娠相關(guān)的靜脈血栓栓塞由深靜脈血栓引起的， 還有20-25%由肺栓塞引起（3, 7,13） o 一半的靜脈血栓栓塞是發(fā) 生在妊娠期，而另一半發(fā)生在產(chǎn)后（3-8）。妊娠相關(guān)改變和靜脈血栓栓塞性疾病妊娠期在生理上的和血流動力學(xué)上的改變增加了血栓栓塞的風(fēng)險，包括高凝狀態(tài)、靜脈淤滯增加、靜脈血流由減少（14,15）,下腔靜脈和盆腔靜脈由于子宮的增大和孕婦活動減少 而受到壓迫（16-20） o妊娠改變了負責(zé)止血的凝血

3、因子的水平。 這些改變最終的影響就是形成血栓的風(fēng)險的增高。妊娠期發(fā)生的深 靜脈血栓，常見于左下肢 （21-23） o高危因素妊娠晚期發(fā)生靜脈血栓栓塞性疾病的風(fēng)險可能比早期和中期高（2）,但是靜脈血栓的風(fēng)險從早孕期即開始升高（22,23 ）,通常發(fā)生于妊娠期解剖學(xué)生現(xiàn)明顯改變之前。在產(chǎn)后發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險要高于妊娠期，特別是在產(chǎn)后第一周（1)。個體最主要的孕期靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素是既往 的血栓病史。妊娠期間靜脈血栓栓塞復(fù)發(fā)的風(fēng)險增加三到四倍（RR 3.5; 95%CI, 1.6-7.8 ）,而且在所有妊娠期發(fā)生靜脈血栓15-25%的患者是病例（24） o在妊娠期間發(fā)生靜脈:因素就是易栓癥

4、（3,23 ） o曾在妊娠期和產(chǎn)后發(fā).疾病的婦女中，有20-50%存在易栓癥（25）。獲傳性易栓癥都增加靜脈血栓栓塞性疾病的風(fēng)險（26）除個人的血栓既往史外，妊娠相關(guān)靜脈血栓栓塞性疾病的 還包括，與妊娠和分娩及其他內(nèi)科情況相伴的生理改變（比如肥胖，血紅蛋白病，高血壓，吸煙），以及妊娠并發(fā)癥（包(3,6-8,17,27,28)表1孕期功能正常的凝血系統(tǒng)的改變 造血因子/孕期改祭 一PPPrP4J4J爐爐爐高高高高高高高變變變升升升升升升升不不不促凝物質(zhì)4 纖維蛋白原一 VII因子r vin因子平 x因子。Von Willebrand 因子小纖溶酶原激活物抑制劑-1“ 纖溶酶原激活物抑制劑2 H因

5、子心 V因子“ IX因子辛抗凝物質(zhì)心二游離S蛋白門下降。戶蛋白C-不變2爐抗凝血酶妒不變爐產(chǎn)引目：Bremme KAHaemostatic changesin pregnancy Best Practice &Research Clinical Haematology. 2003:16:153-68 and Medcalf RL,Stasinopoulos SJ. The undeciOed serpin the rs and outs of ptasminogen activator inhibitor type 2. FEBS J2005.272:4858 67妊娠期的抗凝藥物治療孕期使用

6、抗凝治療需要特殊考慮母親和胎兒雙方面。多數(shù) 在懷孕前已使用抗凝治療的婦女在妊娠期和產(chǎn)后仍需繼續(xù)治療。常 用的抗凝藥物包括普通肝素、低分子肝素以及華法令。妊娠期較好 的抗凝藥物是肝素復(fù)合物。肝素化合物無論是普通肝素還是低分子肝素均不能通過胎盤（29,30 ）,均被認為在妊娠期是安全的（31）。在妊娠期使用抗凝治療時，需要特別注意的是要考慮到：妊娠期母體血容量增加了 40-50%;腎小球濾過增強可能導(dǎo)致腎臟對肝素化合物排泄增加；肝 素與蛋白結(jié)合增加（32） o在妊娠期，普通肝素和低分子肝素的半 衰期均會變短，血漿峰值濃度均會降低，因此通常需要使用更高的 劑量和更頻率使用藥物以保持有效濃度（33-3

7、9） o孕期使用低分子肝素的比較研究文獻較少，但是非孕期患者低分子 肝素比普通肝素的副反應(yīng)更少（40） o低分子肝素潛的在優(yōu)勢包括 較少發(fā)生由血發(fā)，可預(yù)見的治療反應(yīng)較好，肝素誘發(fā)的血小板減少 癥風(fēng)險更小，半衰期更長，的骨礦物質(zhì)密度丟失較少（31,41,42 ）。更重要的是，孕期使用預(yù)防性抗凝，無論是普通肝素還是 低分子肝素，都不會引起明顯的骨丟失（43-45） o普通肝素在注射點的由現(xiàn)瘀青，以及其他皮膚反應(yīng)和嚴重過敏反應(yīng)的可能性增 加。另外，普通肝素是分多次使用的，易受污染（47） o除了有更高的價格外，相比之下低分子肝素的另一個缺點是它在分娩期的半 衰期較長，這是椎管內(nèi)麻醉和圍產(chǎn)期由血風(fēng)險最

8、需要考慮的因素。 華法令華法令是非孕期長期抗凝治療的常用藥，可能對胎兒有一 定潛在損害，特別是早孕期暴露時（48-54） o華法令相關(guān)的胚胎病變與孕6-12周暴露于華法令有關(guān)，因此此類患者應(yīng)重視早孕期 保?。?5） o對于長期使用抗凝治療又發(fā)現(xiàn)妊娠的患者，建議使用 普通肝素或LMWK替華法令。雖然很少用于孕期，但對于有機械性心臟瓣膜的妊娠婦 女，鑒于血栓的高風(fēng)險（即便使用普通肝素和LMWH ,仍可考慮使用華法令（56） o這類婦女的管理需要多學(xué)科的保健途徑，決定最適合的抗凝治療，需要與患者及其保健醫(yī)生針對不同治療方式的利 與弊進行詳細討論。臨床問題及建議?如何對有靜脈血栓栓塞病史的婦女進行恰當(dāng)

9、評估？對于有靜脈血栓栓塞病史，但沒有進行全面病因?qū)W評價的 患者，應(yīng)該進抗磷脂抗體和遺傳性易栓癥的相關(guān)檢查（57,58 ）。對于既往有血栓病史的婦女，易栓癥檢查結(jié)果會改變是否需要治療 或治療的強度，低分子肝素或普通肝素從預(yù)防性用藥到治療劑量（劑量調(diào)整或劑量權(quán)衡）。?妊娠期靜脈血栓栓塞性疾病如何診斷？深靜脈血栓栓塞性疾?。―VT有妊娠相關(guān)DVT的婦女中，80%以上患者有以下兩個常見初 始癥狀：一側(cè)肢體疼痛和腫脹（23）。小腿差距2cm或以上則特別 提示下肢DVT （60） o當(dāng)癥狀或體征提示新發(fā)深靜脈血栓時，建議 的初始診斷檢查是對近端靜脈行加壓超聲檢查（40） o如果檢查結(jié)果是陰性且不懷疑骼靜脈

10、血栓，常規(guī)監(jiān)測即是合理的選擇（見圖1） o如果結(jié)果是陰性或不明確，但可疑骼靜脈血栓，建議將 MRI 作為進一步的影像學(xué)檢查（61）?；蛘撸鶕?jù)臨床的判斷，經(jīng)驗性 抗凝治療或許也是合理的選擇之一（見圖1） o雖然對于非孕人群，檢測D-二聚體水平是一種有用的排除靜脈血栓栓塞的篩查手 段，但由于妊娠會伴隨 D-二聚體水平進行性升高，因此即使是高水 的D-dimer也并能不提示孕期的靜脈血栓栓塞性疾病。肺栓塞新發(fā)的肺栓塞診斷在孕期與非孕期相似。通氣灌注肺掃描和CT血管成像對胎兒的射線暴露都是相對較低的（65） o CT血管造影檢查時對母體胸部的射線暴露量的擔(dān)心，應(yīng)與不做相關(guān)檢查而 導(dǎo)致不能做由恰當(dāng)診斷

11、的后果進行權(quán)衡。一項近期的研究表明胸部 的x光照射能被用于鑒別診斷，從而減少非診斷性的通氣灌注肺掃 面和CT血管成像使用的概率（66）。圖1 .孕期DVT的診斷本圖由Leo R Brancazio MD提供一?哪些人是妊娠期抗凝治療的適應(yīng)者？所有急性靜脈血栓栓塞性疾病的妊娠期婦女都建議使用治療性抗 凝。其他孕期預(yù)防性或治療性抗凝的適用人群包括：既往有血栓病 史的婦女，或是妊娠期或產(chǎn)后血栓栓塞性疾病有顯著風(fēng)險者，比如 獲得性或遺傳性易栓癥高危的婦女（見表 2） o盡管孕期和產(chǎn)后靜脈血栓栓塞性疾病的風(fēng)險增加，但是對所有妊娠 婦女進行常規(guī)抗凝治療是不必要的（67,68 ）。注射普通肝素或低 分子肝素

12、會導(dǎo)致由血合并癥，該并發(fā)癥應(yīng)在使用抗凝治療之前被考 慮至U （ 31,41,69,70 ）。?如何實施抗凝治療？沒有大樣本的臨床試驗研究孕期抗凝藥物的用藥劑量，現(xiàn) 有建議都是根據(jù)病例分析和專家意見。對于本次妊娠發(fā)生急性血栓栓塞性疾病，或血栓高危的患者，比如使用機械心臟瓣膜的婦女， 建議使用治療性抗凝（40） o抗凝治療的強度應(yīng)依據(jù)其他高危因素 有所調(diào)整，如剖宮產(chǎn)、長期制動、肥胖、易栓癥或靜脈血栓栓塞性 疾病的家族史（見表 3） o對于有特發(fā)血栓病史，或有短期高危因 素但未接受終身抗凝治療、且沒有易栓癥和易栓癥低危的患者，專 家建議行產(chǎn)前預(yù)防性抗凝，或產(chǎn)前監(jiān)測產(chǎn)后預(yù)防性抗凝（40） o偶然發(fā)現(xiàn)低

13、風(fēng)險易栓癥且既往沒有靜脈血栓栓塞性疾病者，可以在產(chǎn) 前監(jiān)測或預(yù)防性應(yīng)用 LMW戢普通肝素，產(chǎn)后預(yù)防性應(yīng)用 LMW或肝 素，或?qū)τ跊]有 DVT其他高危因素者產(chǎn)后監(jiān)測即可。根據(jù)妊娠期肝素類藥物的藥代動力學(xué)，治療性LMWHH天1到2次，普通肝素每12小時1次（見表3） （ 34-38）。一項回顧 性研究比較將各類肝素每天一次和每天兩次用藥在妊娠期靜脈血栓 栓塞性疾病的治療，結(jié)果 126例患者中無人復(fù)發(fā)，66%勺婦女使用 每天一次LMWH71） o另一項研究比較一日 1次和一日2次亭扎肝 素治療妊娠期靜脈血栓栓塞性疾病，發(fā)現(xiàn)使用亭扎肝素每天1次的婦女，需要高于推薦的劑量以保持抗Xa因子的活性在目標(biāo)范圍

14、內(nèi)（36） o另一項回顧性研究中，37名每天1次享扎肝素的孕婦發(fā)生了 2例不常見的血栓并發(fā)癥（72） o任何針對肥胖的調(diào)節(jié)都應(yīng)考慮 在治療劑量的給藥方案中。目前沒有經(jīng)過詢證的對肥胖婦女調(diào)整預(yù) 防性用藥劑量的方案，因此這種調(diào)整只能在具體問題具體分析了。表2.合并遺傳性易栓癥患者妊娠時建議行預(yù)防性抗凝治療”臨床特，紅。孕期處理.產(chǎn)后處理戶低危易栓癥，無WE 病史低危易栓癥既往一 次VTE發(fā)作史一一但 未行長期抗凝治療一 高危易栓癥3無WE病史？高危易栓癥與既往一 次VTE發(fā)作史一一但 未行長期抗凝治療點無需抗凝治療僅行監(jiān) 測，或LMWH/UFH預(yù) 防性抗凝爐預(yù)防或過度劑量 LMWH/UFH,或無需

15、 沆凝治療儀行監(jiān)測c 籟際性LMWHUFH融防性，過度或調(diào)整劑 量的LMWHAJFH無易栓癥，既往一次 VTE發(fā)作,其一過性 危險因素已不存在（除 妊娠或雌激素相關(guān)危 險因素外）*監(jiān)測而無需抗凝治療無需抗海治療僅行監(jiān)* 測，或如果患者有其他 高危因素產(chǎn)后行抗凝 治療3產(chǎn)后治療或過度劑量. 的LMWH/UFH抗;疑治 療口產(chǎn)后抗凝治療5.產(chǎn)后抗凝治療,或過度. /調(diào)整劑量的 LMWKUFH應(yīng)用6周（治療水平至少同孕 期）/產(chǎn)后抗凝治療*VTE發(fā)作一一未接受5周+長期抗濯治療/有易栓癥i或無易栓癥治療劑量LMWH/UFK恢復(fù)長期抗凝治療口*但既往2次或以上的VTE發(fā)作一一接受長噴凝治療/縮與：LM

16、聞F低分子肝素；UFH，普通肝素;TE，靜脈血栓栓塞性疾病-J產(chǎn)后治療水平應(yīng)高于或等同于孕期*急性作或抗磷脂綜合癥的治療見其他指南/+低危易栓癥：VLeiSn因子雜合子；舞血酶原G2021CIA雜合子；堇白C或蛋白5罐 乏*一級親屬中有50歲之前血栓發(fā)生的病史，或其他主要的血性高危因素（如，肥胖，長期制動） 4孑易栓癥高危：抗凝血物缺乏；V Latten因子和凝血酶原G2O210A雙雜合子，或這兩者之T電臺子“月）一些專家主張不抗）界治療僅進行監(jiān)刎也是可選的方法之一*，?哪些抗凝藥物可以用于肝素過敏者？對于那些妊娠期有嚴重的皮膚過敏反應(yīng)或是肝素引起的血 小板減少癥患者，磺達肝癸鈉（一種人工合成

17、的戊多糖）可能是一 種優(yōu)先考慮的抗凝藥物，因為達那肝素是一種與肝素敏感病人有最 少交叉反應(yīng)的LMWH但目前不能在美國得到（73） o然而，還沒有 充分的數(shù)據(jù)證明磺達肝癸鈉能作為孕期預(yù)防性抗凝的肝素的替代 品。盡管最近的一項回顧性研究對比磺達肝癸鈉和依諾肝素用于妊 娠周期第6天至孕12周，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)磺達肝癸鈉對母體和胎兒有 明顯不良反應(yīng)，但能早暴露胎兒的臍帶血中檢測到抗凝物活性。?如何處理孕期新近診斷的靜脈血栓栓塞性疾病新近診斷的靜脈血栓栓塞性疾病治療可用普通肝素或LMWH進行治療性抗凝（表 3） o對于血液動力學(xué)不穩(wěn)定性的、有大的凝 血塊或母體有合并癥者，可能需住院開始抗凝治療。靜脈用普通肝

18、素可考慮用于肺栓塞治療的初始、或者分娩、手術(shù)或是溶栓治療（有生命危險或肢體保留風(fēng)險的血栓栓塞性疾病）時。病人的血流 動力學(xué)平穩(wěn)后，準(zhǔn)備由院之前可以用治療性LMWHi替普通肝素。表3抗海藥物治療月案心劑量口油防性LMWHV依諾肝素40mgi h qdJ 達肝素，5t000U l.h.亭扎肝素,4500Ui h qck治療性LMWH*#也推薦進行體重劉里調(diào)整 且全治療里應(yīng)用）*依諾肝素，1mg/陽q1 2g 因千素,200U/kg q 亭扎肝素,175U/kg qd*J 達肝素，lOOU/kg q12M小劑量預(yù)防性UFH-UFH,5,0000 ih q12g預(yù)防性UFH（UFHj UFH, UFH

19、, UFH;5Q00-10.000U ih q12g 早孕期 5 000-7 OOOU i.h q12h 中孕期 7,500-10.000U i h. q12h 晚本期10 000U i.h. q12rb除非aPTT升高治療性UFH+，也指依體重調(diào)整的全 量治療）術(shù)UFH;1S000U或以上i.h. q12h,調(diào)整 劑量至aPTT達治療范圍1.5-2.5,注射后5小時）心產(chǎn)后抗凝治療爐預(yù)防性應(yīng)用LMWH/UFH 4-6周.成+JVitK拮抗劑4-6周，目標(biāo)INR2.0-3.0,初始 用UFH或LMWH進行重鑫，指導(dǎo)INRZ?；?以上持續(xù)2天一監(jiān)測姓綿與LMWH,低分子肝素二ih,皮下注射彳UF

20、Ht普通肝素；3PTT,部分囊血活酶 時間；INR,國際標(biāo)準(zhǔn)化率。*在特別肥胖的患者，可能需要調(diào)整別里；川*每日兩次的目標(biāo)抗Xa水平的治療范圍是:0 6.l OU/mt;每日一次者需要更高劑量 中對于臨床可疑6”和FE的患者，保持警惕和必要的客觀檢查是必要的。+?妊娠期的抗凝治療如何監(jiān)測？關(guān)于妊娠期抗凝治療的最佳監(jiān)測方案的資料無明確結(jié)論。當(dāng)使用治 療劑量來治療或預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病時，關(guān)于是否需要調(diào)整 LMWHJ量尚不清楚。基于小樣本的研究表明，需增加LMW耒維持抗凝血Xa因子水平在0.6U/ml至1.0U/ml , 一些學(xué)者主張在注射后 每4-6小時測一次抗凝血 Xa因子水平，但是其他研究

21、顯示使用基 于體重的劑量測算后，很少有女性需增加劑量（40） o對于在妊娠期最后一個月轉(zhuǎn)為使用治療量普通肝素的皮下注射的患者，需進行 APTT檢查（注射后6小時APTT在1.5-2.5 之間），并調(diào)整肝素劑 量使其維持APTT&治療范圍內(nèi)。接受預(yù)防性抗凝的患者無需監(jiān)測，但是當(dāng)臨床懷疑預(yù)防性用藥超生 建議范圍時，需要檢測抗凝血Xa因子水平或APTT （39）。在一項研究中，大約40%用預(yù)防性LMWHJ女的抗凝血 Xa因子水平都超 由預(yù)防的要求范圍。當(dāng)開始使用治療性抗凝指南建議當(dāng)開始使用治療劑量的普通肝素進行治療時監(jiān)測血小板計數(shù)，是為了監(jiān)測肝素誘發(fā)的血小板減少癥（76） o關(guān)于開始使用LMWHf計

22、數(shù)血小板水平資料很少，但有病例 報道關(guān)于肝素誘發(fā)血小板減少癥的描述。?在分娩過程中如何進行抗凝治療？接受治療性或預(yù)防性抗凝治療的婦女，如果分娩在即，可能需在妊 娠期的最后一個月或者更早,從LMW騎變成半衰期更短的普通肝素。如果臨床情況允許，另一個可供選擇的方式是停用治療性抗凝 并在24小時內(nèi)引產(chǎn)。將藥物換成普通肝素的目的與孕婦在分娩時 由血風(fēng)險的關(guān)系不大，但與區(qū)域麻醉時發(fā)生硬膜外或脊髓血腫的風(fēng) 險有很大關(guān)系。美國局部麻醉與疼痛醫(yī)學(xué)協(xié)會指南建議在末次應(yīng)用 預(yù)防性LMWH 12、時內(nèi)，或末次應(yīng)用治療性LMWH 24、時內(nèi)不進行椎管內(nèi)麻醉（78） o該指南支持每日2次5,000U普通肝素的病人 可以

23、進行椎管內(nèi)麻醉，使用每日2次10,000單位或更大劑量普通肝素的病人，椎管內(nèi)麻醉的安全性不明。對于這些患者，美國局部 麻醉與疼痛醫(yī)學(xué)協(xié)會建議進行個體評估（78） o如果正在使用普通肝素的婦女已臨產(chǎn)，可通過 APTT檢查明確其清除情況。很少需要 逆轉(zhuǎn)肝素作用，且無指征用于預(yù)防性劑量的肝素。對于暫時停用抗 凝治療的婦女，建議使用氣囊加壓裝置（預(yù)防血栓）。?剖宮產(chǎn)的婦女需要接受 DVT的預(yù)防性治療嗎？剖宮產(chǎn)大約增加了 2倍靜脈血栓栓塞的風(fēng)險（6）,但是對于正常 女性，其風(fēng)險仍然很低（大約 1/1000 ） （79）。鑒于增高的風(fēng)險，并 基于圍手術(shù)期資料推斷，建議對所有未使用預(yù)防性抗凝的女性，在 剖宮

24、產(chǎn)前放置氣囊加壓裝置。關(guān)于剖宮產(chǎn)常規(guī)進行血栓預(yù)防的研究 很少，因此不足以得由抗凝治療降低DVT和PE風(fēng)險的結(jié)論（80-82） o 一項已發(fā)表的決策分析得由結(jié)論：如果要使用血栓預(yù)防治 療，氣囊加壓裝置比普通肝素更好，因為前者的由血并發(fā)癥和肝素 誘導(dǎo)血小板減少的風(fēng)險低（83） o另一項決策分析指由，如果剖宮 產(chǎn)后靜脈血栓栓塞的發(fā)生率至少為6.8/1,000 ,氣囊壓迫裝置即有效價優(yōu)勢（84）。對于那些正在進行剖宮產(chǎn)并有其他血栓栓塞高危因素的病人，個體 化的風(fēng)險評估需要哪些血栓預(yù)防治療，氣囊壓迫裝置和普通肝素或 低分子肝素（40） o然而，因為預(yù)防性抗凝需要時間，但在緊急情況下的剖宮產(chǎn)是能延遲的。多

25、數(shù)在妊娠期間接受血栓預(yù)防病人，將 會在產(chǎn)后的血栓預(yù)防治療中受益，但是劑量和途徑會因不同的指征 而有所改變（85） o對分娩時血栓發(fā)生特別高危的婦女來說還需考慮其他措施。有抗凝 血酶缺乏癥的婦女適于圍產(chǎn)期使用抗凝血酶濃縮液。分娩前 2-4周 有深靜脈血栓的婦女適于放置可取由腔靜脈濾網(wǎng)，于產(chǎn)后取由（86,87 ） o其他適于用腔靜脈濾網(wǎng)的孕婦包括，盡管已應(yīng)用抗凝 治療，但仍有復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞性疾病的女性（87）。?產(chǎn)后恢復(fù)抗凝治療的最佳時間是什么時候？產(chǎn)后恢復(fù)抗凝治療的最佳時間尚不清楚。一個合理的減少由血并發(fā) 癥的方案是順產(chǎn)后 4-6小時或剖宮產(chǎn)后6-12小時后，恢復(fù)使用普 通肝素或LMWH一項

26、研究對比95例圍產(chǎn)期使用依諾肝素的患者與 303例對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，順產(chǎn)后5-24小時和剖宮產(chǎn)后12-36小時使用依諾肝素，嚴重產(chǎn)后生血的概率并無顯著增加（88） o美國局部麻醉與疼痛醫(yī)學(xué)協(xié)會目前的建議為，椎管內(nèi)麻醉拔管后2小時內(nèi)暫不使用預(yù)防性LMWH78） o因為椎管內(nèi)麻醉拔管后使用治療性抗凝 之間最佳的間隔時間尚不明確，12小時或許是合適的。如果計劃產(chǎn)后恢復(fù)抗凝，應(yīng)一直保持應(yīng)用氣囊加壓裝置，直到病人可以下床 走動以及抗凝治療重新開始。抗凝治療超過6周的患者可能需過渡到華法令（89-91） o過渡到 使用華法令需要婦女同時用兩種抗凝藥物。對于那些產(chǎn)后僅需6周抗凝治療的婦女，因為它通常需要1-2周達到有效治療范圍，故華法令的使用受到限制。因此，很多患者傾向于繼續(xù)使用LMWHI 6周。在本次妊娠過程中發(fā)生靜脈血栓栓塞性疾病的婦女，特別是發(fā) 生在孕晚期者，多需在產(chǎn)后繼續(xù)服用華法6周以上；一些專家建議根據(jù)具體情況服用華法令至少3-6個月。由于華法令、低分子肝素以及普通肝素都不在乳汁中蓄積，而且不會引起嬰兒的