氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機制中的作用-機能學(xué)

1、浙江中醫(yī)藥大學(xué)實驗報告日期：2011-11地點：機能學(xué)實驗室15109氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機制中的作用觀察【摘要】1.目的：復(fù)制家兔急性肝功能不全模型，用十二指腸灌注復(fù)方氯化鏤法，觀察氨中毒對家兔腦功能影響；用耳緣靜脈注射谷氨酸鈉法治療肝性腦病，探討其治療機制。2.方法：全班分為五大組，其中第一組為肝葉不結(jié)扎型，第二組為肝葉結(jié)扎，也做手術(shù)，但不注射氯化鏤。第三組為發(fā)病后不治療，其余小組為癥狀明顯搶救組。本小組做了第一組。3.結(jié)果：復(fù)方氯化鏤可使家兔大腦功能受影響，而肝可解氨中毒，復(fù)方谷氨酸鈉也可緩解其作用。4.結(jié)論：肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性腦病的發(fā)生中占極大地作用。【關(guān)鍵詞】氨中毒

2、肝性腦病復(fù)方谷氨酸鈉【Abstract11.Purpose:(1)copyofacutelivernotwholemodel,withduodenalperfusioncompoundammoniumchloridemethod,observationammoniapoisoningbrainfunctionofrabbitinfluence;(2)withtheearmarginintravenoussodiumglutamatetreatmentsforhepaticencephalopathy,discussedthemechanismoftreatment.2.Methods:thew

3、holeclassisdividedintofivegroups,amongwhichthefirstgroupformodelgroup,thesecondgroupforthetreatmentgroup,andthethirdforJiaShouShugroup,thefourthgroupforsymptomsfirst-aidgroup,topreventthefifthgroup.3.Theresult:compoundammoniumchloridecanmaketherabbitaffectedbybrainfunction,andliverforammoniapoisonin

4、g,compoundsodiumglutamatealsocanalleviateitsrole.4.Conclusion:liverwithdetoxificationrole,liverfunctionisallintheoccurrenceofhepaticencephalopathyupgreatlyeffect.【KeyWordsammoniapoisoninghepaticencephalopathycompoundglutamicacidsodium1實驗材料1.1 對象：家兔(2.7kg);1.2 實驗試劑：氨基甲酸乙酯，復(fù)方氯化鏤溶液，復(fù)方谷氨酸鈉溶液；1.3 實驗儀器：10

5、ml注射器、50ml注射器及針頭，手術(shù)剪，鐐子、止血鉗、兔手術(shù)臺、棉線若干、嬰兒秤、縫針、導(dǎo)管；2實驗方法實驗分組本組實驗為第一小組麻醉家兔稱重，按5ml/kg劑量由耳緣靜脈注射13.5ml氨基甲酸乙酯。待家兔麻醉后背位固定于兔手術(shù)臺上。急性肝功能不全動物模型復(fù)制從胸骨劍突下沿腹正中線行長8cm的切口，打開腹腔；暴露肝臟，向下壓肝臟，剪斷肝與橫膈之間的鐮狀韌帶，使肝葉游離，辨明肝臟各葉，用粗棉線繞肝左外葉、左中葉、右中葉根部一周，不結(jié)扎肝臟。找出十二指腸，找其上壁血管較少的一處做一環(huán)形縫合，在環(huán)形中間剪一個小口，沿小腸方向插入導(dǎo)管并向下推進45cm,切口荷包縫合固定導(dǎo)管，用止血鉗關(guān)閉腹腔切口。

6、實驗觀察觀察并記錄兔一般情況，呼吸(頻率、幅度)，角膜反射、對刺激的反應(yīng)等指標。然后試劑注射前兩次分別向十二指腸內(nèi)注入10ml的復(fù)方氯化鏤溶液，之后的注射量都為5ml每次注射間隔5min,直至全身性抽搐、角弓反張為止，仔細觀察并記錄所用的復(fù)方氯化鏤溶液。治療按20ml/kg體重劑量自耳緣靜脈緩慢注入25g/L復(fù)方谷氨酸鈉溶液，并按5ml/kg體重劑量向十二指腸注入10g/L醋酸進行治療處理，觀察癥狀有無緩解。3實驗結(jié)果3.1實驗結(jié)果數(shù)據(jù)記錄實驗前1注入10ml2注入10ml3注入10ml4注入5ml5注入5ml呼吸幅度較緩較緩減緩緩緩緩呼吸頻率(/min)555255576154角膜反射有對刺

7、激的反應(yīng)沒有從以上實驗數(shù)據(jù)及現(xiàn)場實驗，兔子出現(xiàn)全身紫綃現(xiàn)象，最后也沒有出現(xiàn)全身抽搐現(xiàn)象。說明本實驗最后失敗。主要原因可能為注入麻藥后，兔子的代謝產(chǎn)物因全身肌肉活動的減緩而逐漸堆積，到最后堵塞了氣管及血管，從而出現(xiàn)紫綃現(xiàn)象。現(xiàn)從其他小組獲得數(shù)據(jù)并對結(jié)果進行討論4小組討論假手術(shù)的目的：假手術(shù)組與模型組的不同點是其肝葉健全，即肝功能健全。主要用于對比證明肝對氨有解毒作用，肝功能不全的家兔對氨的解毒作用明顯低于肝功能健全的家兔，說明肝有解氨中毒的作用。復(fù)方氯化錢溶液對肝性腦病的作用機理，肝大部分結(jié)扎在實驗中的作用：據(jù)氨中毒學(xué)說，正常情況下，血氨的來源于清除保持動態(tài)平衡，而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的

8、關(guān)鍵。在結(jié)扎大部分肝的基礎(chǔ)上灌注氯化錢導(dǎo)致血氨增高，增高的血氨可通過血腦屏障進入腦組織，通過干擾腦組織的能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，引起腦的功能障礙，出現(xiàn)震顫、抽搐、昏迷等類似肝性腦病癥狀。肝大部分結(jié)扎術(shù)在實驗性肝性腦病中的作用：采用家兔大部分肝結(jié)扎，是為了復(fù)制急性肝功能不全的動物模型，造成肝解毒功能急劇降低，在此基礎(chǔ)上經(jīng)十二指腸灌入復(fù)方氯化錢溶液，導(dǎo)致腸道中氨生成增多并吸收入血。家兔呼吸頻率和肌緊張的改變家兔呼吸頻率的改變：由實驗數(shù)據(jù)可以看出，給藥后家兔的呼吸頻率是加快的，可以猜測家兔呼吸頻率的增加是由于氨中毒引起的。隨著實驗的進行家兔的肌緊張加劇，以至于出現(xiàn)抽搐甚至角弓反張等表現(xiàn)。說

9、明：血氨濃度升高，干擾腦組織的能量代謝，主要是干擾葡萄糖的生物氮化過程，而腦組織隨時都要依賴血液中的葡萄糖提供能量。氨與腦內(nèi)的a-酮戊二酸結(jié)合，生成谷氨酸，影響糖代謝，使ATP產(chǎn)生不足，產(chǎn)生谷氨酰胺為抑制神經(jīng)的遞質(zhì)，并使腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少，并且氨對神經(jīng)細胞膜也有抑制作用是神經(jīng)細胞興奮性異常，并干擾神經(jīng)傳導(dǎo)活動。其中乙酰膽堿有擴張血管減慢心率的作用，從而可見家兔呼吸頻率加快的原因。而其中肌緊張加劇可能由于腦組織中氨大量增加使大量谷氨酸轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺使氨中毒早期生成丫-氨基丁酸的底物-谷氨酸減少，引起腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)丫-氨基丁酸減少有關(guān)。復(fù)方谷氨酸鈉溶液的影響和作用機理：注射復(fù)方谷氨酸鈉溶液后可以緩解家兔氨中毒的癥狀，且治療組的效果最好，作為預(yù)防則其效果不大。作用機理：谷氨酸可與血中過多的氨結(jié)合成為無毒的谷酰胺，由尿排出，進而降低血氨。谷氨酸還可參與腦細胞的代謝，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。5結(jié)