法規(guī)學習--變更藥品的包裝材料和容器

1、變更藥品的包裝材料和容器摘自?已上市化學藥品變更研究的技術指導原那么?二OO八年一月藥品的包裝材料和容器是藥品的組成局部,分為直接接觸藥品的包裝材料和容器,外包裝及附屬物如給藥器具,藥棉、枯燥劑等變更藥品的包裝材料和容器一般有以下情況,即變更包裝材料和容器的生產(chǎn)廠或供貨商,變更直接接觸藥品的包裝材料和容器包括包材的類型、容器的大小和形狀,變更包裝系統(tǒng)中的附屬物,變更外包裝.總體上,變更藥品的包裝材料和容器應能對保證產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性起到有益的作用,或至少不降低其保護作用,藥物和包裝材料與容器之間不得發(fā)生不良相互作用.變更藥品的包裝材料和容器需注意使用符合藥用要求,并已獲得藥品包裝材料和容器注冊證

2、的材料.一總體考慮變更藥品的包裝材料和容器對藥品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性的影響一般與下述因素有關：藥品的給藥途徑,藥品包裝容器系統(tǒng)的特性,包裝材料與藥品發(fā)生相互作用的可能性等.某些情況下,變更藥品的包裝材料和容器后,藥品可能仍符合質(zhì)量標準的各項要求,但實際上對藥品內(nèi)在質(zhì)量可能產(chǎn)生了一定的影響,因此,變更藥品的包裝材料和容器與變更藥品處方、生產(chǎn)工藝等所進行的研究驗證工作的側(cè)重點不完全一致.研究工作需根據(jù)以下方面綜合進行：藥品包裝容器系統(tǒng)的特性,劑型的特點,藥品的給藥途徑等.研究工作中重點關注變更前后產(chǎn)品的穩(wěn)定性是否受到影響,藥物和包裝材料、容器之間是否發(fā)生相互作用.對于I、II類變更,如果符

3、合其前提條件的限制如要求n類變更的半固體和液體制劑中不得含有機溶劑等,一般藥物和包裝材料、容器之間發(fā)生相互作用的可能性不大,穩(wěn)定性研究中可以不再考察藥物和包裝材料、容器之間的相容性問題.而出類變更一般可能對藥品產(chǎn)生較顯著的影響,穩(wěn)定性研究中尚需關注藥物和包裝材料、容器之間的相互作用.二I類變更1、具體變更情況及前提條件1.1、 變更非無菌包裝容器或包裝材料的生產(chǎn)廠或供給商.1.2、 變更非無菌固體制劑/原料藥包裝容器的大小和/或形狀.2、研究驗證工作此類變更一般不需要進行研究驗證工作見表9-1.表9-1變更藥品的包裝材料和容器I類變更變更情況前提條件研究驗證工作變更非無菌包裝容器或包裝材料的生

4、廠廠或供給商11變更非無菌固體制劑/原料藥包裝容器的大小和域形狀11前提條件1包裝材料的類型和質(zhì)量標準未發(fā)生改變或更嚴格研究驗證工作1說明變更原因,并詳細描述變更后情況.二II類變更1、變更直接接觸藥品的包裝材料和容器1.1、 具體變更情況及前提條件這類變更只涉及非無菌固體制劑如片劑、膠囊、栓劑等,非無菌半固體制劑及液體制劑如軟膏、乳膏、洗劑、口服溶液、混懸劑等.其他制劑變更不屬于此類變更的范疇.此類變更應不降低產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性,不改變原包裝系統(tǒng)的特性例如原包裝系統(tǒng)具有預防兒童誤翻開的作用.具體變更情況如下：1.1.1 變更包裝瓶及/或封口系統(tǒng)如超聚氯乙烯PVC變更為聚乙烯PE、聚丙烯PP或

5、玻璃.由聚乙烯PE變更為玻璃或聚丙烯PP.1.1.2 變更泡罩包裝中的復合硬片如由聚氯乙烯PVC變?yōu)榫勐纫蚁?聚偏二氯乙烯PVC/PVDC或聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯PVC/PVDC/PE.靖聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯PVC/PVDC變更為聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯PVC/PVDC/PE由聚丙烯PP變更為聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯PVC/PVDC或聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯PVC/PVDC/PE.嘲聚氯乙烯PVC變更為聚丙烯PP.任何類型的塑料材料變更為雙鋁泡罩包裝1.2、 研究驗證工作根據(jù)變更的具體情況,需進行相應的研究驗證工作見表9-2-1.此類變更研究工作需重點關注變更前后包裝材料對

6、水蒸氣的滲透情況,某些情況下尚需考慮氧氣的滲透情況或者透光情況,具體實驗可參照相關技術要求進行.表9-2-1變更藥品的包裝材料和容器II類變更變更情況前提條件研究驗證工作變更直接接觸藥品的包裝材料和容器1,2,3,4,51,2,3,4前提條件1屬于非無菌的固體制劑如片劑、膠囊、半固體軟膏、乳膏或液體制劑如溶液,混懸液.如為半固體或液體制劑,其中不得含有機溶劑.2變更后材料在已上市的同給藥途徑、同劑型產(chǎn)品中已有使用.3變更后包裝材料與原包裝材料相比,具有T或更好的預防水分/氧氣滲透水平,或者具有更好的避光功能.4產(chǎn)品的穩(wěn)定性不得下降.5如原包裝具有預防兒童誤翻開等特性,變更包裝材料不得改變原有特

7、性.研究驗證工作1說明包裝材料變更的原因,列出變更后包裝材料的質(zhì)量標準,以及在已上市的同給藥途徑、同劑型產(chǎn)品中已有使用的依據(jù).2變更前后包裝材料相關特性的比照數(shù)據(jù),如對水蒸氣的滲透能力.3采用新包裝1-3樣品進行36個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性試驗,并與原包裝產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進行比擬.4對連續(xù)生產(chǎn)的三批新包裝樣品進行檢驗.5對說明書、包裝標簽中的相關內(nèi)容進行修訂.2、變更非無菌液體或半固體制劑包裝容器的大小和/或形狀由于此項變更可能引起包裝容器上部空間或外表積/體積比例的變化,可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性,研究驗證工作需注意對變更前后產(chǎn)品穩(wěn)定性進行比擬見表9-2-2.表9-2-2變更藥品的包裝材料和容器

8、II類變更變更情況前提條件研究驗證工作變更非無菌液體或半固體制劑包裝容器的大小和/或形狀1,2,3,41,2,3,4前提條件1包裝材料一致.2產(chǎn)品穩(wěn)定性不得降低.3如原包裝具有預防兒童誤翻開等特性,變更包裝材料不得改變此特性.4變更后藥品包裝數(shù)量未發(fā)生變化.研究驗證工作1說明變更原因,并詳細描述變更后的包裝容器情況.2采用新包裝1-3樣品進行36個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性研究,并與原包裝產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進行比照.3對新包裝產(chǎn)品進行檢驗.4對說明書及包裝標簽中的相關內(nèi)容進行修訂.3、變更固體制劑包裝系統(tǒng)中的枯燥劑和惰性填充物此類變更包括在包裝瓶中增加枯燥劑,但不是由于原藥品包裝系統(tǒng)中產(chǎn)品穩(wěn)定性存

9、在問題所致.需注意所用的枯燥劑應和產(chǎn)品可以明顯區(qū)分,以預防誤服用,并在包裝標簽中明確注明使用了枯燥劑.此類變更還包括在包裝容器中增加或去除藥棉等惰性填充物,但需注意變更后產(chǎn)品在運輸和貯藏期間,其脆碎度以及其他相關物理性質(zhì)不受影響.此類變更只需在某些情況下進行簡單的研究驗證工作見表9-2-3.表9-2-3變更藥品的包裝材料和容器II類變更變更情況前提條件研究驗證工作固體制劑包裝瓶中參加枯燥劑11,2固體制劑包裝容器中增加/去除惰性填充物21,3前提條件1原藥品包裝系統(tǒng)產(chǎn)品穩(wěn)定性不存在問題2產(chǎn)品在運輸和貯藏期間,其脆碎度及相關物理性質(zhì)不受影響.研究驗證工作1說明變更原因,并詳細描述變更情況.2說明

10、所用枯燥劑的組成,并在包裝標簽中明確注明產(chǎn)品使用了干燥劑.3證實產(chǎn)品在貯藏和運輸期間,脆碎度及相關物理性質(zhì)是否發(fā)生變化.三田類變更此類變更一般對藥品可能產(chǎn)生較顯著的影響.具體情況如：1、除II類變更中提及的直接接觸藥品的包裝材料改變,如口服制劑由瓶裝改為泡罩包裝,大輸液由玻璃瓶包裝改為聚乙烯輸液瓶/輸液袋.2、對于無菌制劑,任何可能影響到產(chǎn)品無菌性能的改變及其他質(zhì)控指標的改變,例如：2.1、 將玻璃安甑變更為帶有丁基膠塞的玻璃瓶.2.2、 從其他包裝系統(tǒng)變更為預填充系統(tǒng).2.3、 從單劑量包裝變更為多劑量包裝.2.4、 包裝容器的大小和形狀發(fā)生改變.2.5、 具有遮光、防潮等作用的功能性外包裝

11、.4、包裝系統(tǒng)中附帶的給藥裝置或者給藥系統(tǒng)中可能影響到產(chǎn)品給藥劑量準確性的裝置局部發(fā)生變化,例如吸入劑、氣霧劑中的閥門系統(tǒng).5、變更后包裝材料在已上市的同劑型、同給藥途徑產(chǎn)品中未曾使用過,如新批準的包裝材料,以及外用軟膏制劑已批準的聚合物材料,在眼用軟膏制劑中未曾使用過等.此類變更一般對藥品可能產(chǎn)生較顯著的影響,需進行全面的研究驗證工作：1、說明變更原因并詳細描述變更的具體情況.2、列出新包裝材料和容器的質(zhì)量標準,以及該容器或材料在已上市的同給藥途徑、同劑型產(chǎn)品中已有使用的依據(jù).3、對新包裝三批樣品進行36個月加速試驗及長期留樣考察,并與原包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進行比擬.穩(wěn)定性研究中,除根據(jù)藥品特點進行的各項檢查外,還需關注藥物和包裝材料、容器之間是否