實驗報告-阿司匹林的合成

1、實驗報告-阿司匹林的合成阿司匹林的合成一、實驗?zāi)康耐ㄟ^阿司匹林的合成，掌握酯化反應(yīng)和精制原理及基本操作；熟悉藥物合成實驗裝置的安裝和使用；掌握水楊酸的限量檢查方法。二、實驗原理阿司匹林的合成是以水楊酸為原料，在硫酸催化下，用醋酎乙?；玫?。反應(yīng)式如下:OHCOOH+(CH3COBOOCOCH3H2SO4+CH3COOHCOOH反應(yīng)過程的副產(chǎn)物：水楊酸會自身縮合，形成一種聚合物，利用阿司匹林和堿反應(yīng)生成水溶性鈉鹽的性質(zhì)，從而與聚合物分離。存在未反應(yīng)的水楊酸，在最后重結(jié)晶過程中可被除去。水楊酸的存在還較易氧化生成一系列釀式有色物質(zhì)（黃色及藍至黑色物質(zhì)），這也導(dǎo)致了阿司匹林不穩(wěn)定變色。三、實驗材料與

2、設(shè)備表1玻璃儀器及規(guī)格名稱規(guī)格數(shù)量量筒100ml1錐形瓶500ml1燒杯250ml2量筒5ml1表2設(shè)備型號及規(guī)格設(shè)備名稱型號廠家集熱式恒溫加熱磁力攪拌器電子天平循環(huán)水真空泵真空干燥箱顯微熔點儀DF-101Se=10dSHB-mDZF-6020SGWX-4鄭州長城科工貿(mào)有限公司塞多麗斯科學(xué)儀器有限公司鄭州長城科工貿(mào)有限公司上海精宏實驗設(shè)備有限公司上海精密科學(xué)儀名稱水楊酸無水醋酸酎碳酸氫鈉無水乙醇濃硫酸濃鹽酸廠家天津市福晨化學(xué)試劑廠廣東汕頭市西隴化工廠上海聯(lián)誠化工試劑有限公司浙江三鷹化學(xué)試劑有限司出品上海成海化學(xué)工業(yè)有限公司上海成?；瘜W(xué)工業(yè)有限公司試劑及規(guī)格規(guī)格一分橋純分析純AR分析純AR分析純

3、分析純AR分析純器有限公司用量10g25ml10g適量1.5ml15ml四、實驗操作步驟1、向干燥的500ml錐形瓶中放入稱量好的水楊酸（10g,0.075mol）、乙（25ml、27g、0.265mol）,滴入1.5ml濃硫酸，以保鮮膜封口后，輕輕振蕩錐形瓶使完全溶解，在77C水浴中加熱約20min;（溫度過高則使氣泡產(chǎn)生，很有可能是由丁乙酎發(fā)生了分解）2、移出錐形瓶后，待內(nèi)容物溫?zé)釙r（手摸瓶壁沒有燙感時即可，差不多30-40C）,慢慢加入2025ml冰水（此時反應(yīng)放熱，甚至沸騰）；平穩(wěn)后再加入200ml水，用冰水浴冷卻1.5h,使結(jié)晶析出；抽濾，用少量冰水洗滌兩次，得阿司匹林的粗品；3、將

4、阿斯匹林的粗產(chǎn)物移至另一250ml燒杯中，加入125mL飽和NaHCO（150ml水加10g碳酸氫鈉）溶液，攪拌，直至無CO氣泡產(chǎn)生。然后抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣。4、將上述濾液倒入燒杯中（慢慢地分多次倒入），加鹽酸溶液（大約15mL濃鹽酸加入40mL水配置）調(diào)pH為2左右，阿斯匹林復(fù)沉淀析出。用冰水冷卻，令結(jié)晶完全析出后，抽濾，冷水洗滌，壓干濾餅，干燥。5、阿司匹林的精制：取250ml燒杯，將所得粗品用35%灑精（按95%乙醇：水=1:2配置）水浴50C溶解，灑精分多次加入，攪拌下加入的灑精的量直到剛好溶解為止，冷卻析晶；抽濾得粗品，測熔點，計算得率。五、實驗操作注意

5、事項：1、酯化反應(yīng)溫度在80度左右，太高乙酰水楊酸易發(fā)生分解，分解溫度為128135C2、反應(yīng)結(jié)束第一次加冰水時需小心少量多次加入，醋酸酊分解，放熱，蒸汽溢出，最好在通風(fēng)櫥中操作。3、加入飽和碳酸氫鈉溶液時要一邊加一邊攪拌，會產(chǎn)生大量氣泡，少量多次加完。4、用鹽酸酸化后，如果沒有固體析出，可測一下pH,最佳為22.45、當(dāng)用有機溶劑重結(jié)晶時，以免溶劑的蒸氣的散發(fā)或火災(zāi)事故的發(fā)生，應(yīng)避免明火,以防著火。六、實驗現(xiàn)象記錄和處理實驗現(xiàn)象記錄實驗現(xiàn)象記錄現(xiàn)象解釋1. 干燥所需要用到的儀加入藥品混合后得混懸液，加保鮮膜封口，加熱后得淡藍也澄清溶液加少量冰水時沸騰并呈淡粉也，放出夫重的熱，另一個現(xiàn)象就是每

6、次加入冰水時呈現(xiàn)膠聯(lián)初底，兼蕩后膠狀消失。用冰水浴冷卻時，有晶體大量析出。2. 抽濾時用少量冰水洗滌商次，得阿司匹林粗品，抽濾房得白色晶保，少量多次加入飽和NaHCO3后產(chǎn)生大量氣泡，晶體溶解，剩余粉紅物質(zhì)浮于上層，抽濾后為物紅濾渣。當(dāng)儀器沒有全部干燥時，會導(dǎo)致醋酊水解成醋酸，從而影響置卒這是因為水楊酸被濃硫酸氧布生成醍成化合物，加保鮮膜封口是因為為了防止里面的有機溶劑揮發(fā)加冰水斤沸騰息因為醋酸諦永解成乙酸會放熱，蒸氣溢出，故最好置于通風(fēng)櫥中彳乍.阿司匹林產(chǎn)品微溶于水，結(jié)晶化較困難，故用冰水減小溶穌度。膠狀物員即為阿司匹林溶質(zhì)烏晶體之間面臨界轉(zhuǎn)換狀態(tài)。當(dāng)溶液過飽和時，則有大量晶體析出.之所以用

7、冰水而不用普通蒸儲水錢滌是因方蒸儲水會溶解部分藥品，用冰水的話溶解度比較小，之所以要洗滌是為了洗下沾在漏斗上的東西；NaHCO3既有利于除去醋酸，也能和阿南匹林和殘余的水楊酸形成可溶性鹽，而高聚物不溶于堿，利用這一性質(zhì)除去高聚物，粉紅色的物質(zhì)即為高聚物；之凱以要少量多次加入則主要是為了使反應(yīng)得更充5、加入鹽酸溶液后，產(chǎn)生氣泡，泡沫浮于上層，下層產(chǎn)生晶體。用冰水冷卻，析出晶體后，抽濾，冷水洗滌，得白色晶體。壓干濾餅，干燥鹽酸能中和NaHCO3,并且能轉(zhuǎn)阿司匹林和水楊酸從鹽中釋放出來，從而析出晶體。冷水洗滌是為了洗丟破余的鹽酸。干燥這步是為了去涂殘余雨水分弟日有機溶劑6.精制過程中，加入酒精后藥品

8、的溶解速度很快，抽濾后得白色晶體。假如存在未反應(yīng)的水楊酸精制將有利于除去。利用35%酒精溶解的時候要注加邊攪拌，儀防加W量，導(dǎo)致無法冷卻析晶。J而7.經(jīng)熔點測定儀測得熔點為130C阿司匹林的正常熔點為135C,這說明在精制后得到的阿司匹林仍含有一小部分的雜質(zhì)。七、實驗結(jié)果與分析經(jīng)熔點測定儀測得熔點為130C，精制后的阿司匹林稱重為5.373g,得率為5.373/10=53.73%;阿司匹林的產(chǎn)率主要跟以下幾個方面有關(guān)系：a. 溫度的控制：加冰水的過程溫度的控制很關(guān)鍵，本次實驗是采用分次振蕩加入的方法（即加入后振搖錐形瓶）,分次是為了防止一次性加入時溫度升得太快且難以快速降溫而導(dǎo)致乙酰水楊酸發(fā)生

9、分解，致使產(chǎn)率過低。振搖一方面是為了散走熱量，另一方面是使殘留的醋酸酎分解反應(yīng)進行的比較徹底點。為使溫度不致上升過快，在加完一次冰水后觸碰瓶壁時感覺不燙手再加入下一次，大致溫度為40-50C,我認(rèn)為這個降溫時間可以稍延長，但是不應(yīng)過長，過長會導(dǎo)致冰水熔化的過多，達不到降低溶解度，從而使產(chǎn)品晶體析出來的效果。b. 反應(yīng)物的用量：水楊酸是一個雙官能團化合物（具有酚羥基與埃基），會發(fā)生兩種酯化反應(yīng)，其中一種就是自身縮合反應(yīng)，為了使?；磻?yīng)進行的程度更大一些，醋酸BT的量應(yīng)該大大過量，同時，它還起著有機溶劑的作用，且取用醋酸酎的過程會揮發(fā)造成部分損失。本實驗醋酸酎的摩爾量為水楊酸的3.5倍。c. 質(zhì)子酸的作用：本來水楊酸分子內(nèi)存在氫鍵，阻礙酚羥基的酰化反應(yīng)，反應(yīng)需加熱至150-160C才能進行，加入少量濃硫酸后，破壞氫鍵作用，使反應(yīng)溫度降低至80C左右，從而減小副產(chǎn)物的產(chǎn)生。d. 精制重結(jié)晶過程：置丁50C水浴中加熱時加熱時間不宜過長，溫度不宜過高，否則阿司匹林會發(fā)生水解八、討論、心得由丁酚羥基的O原子與苯