新的預(yù)防用生物制品臨床試驗(yàn)審批申

1、新的預(yù)防用生物制品臨床試驗(yàn)審批申辦須知一、工程名稱：藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)二、許可內(nèi)容：國產(chǎn)預(yù)防用生物制品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，其分類按?藥品注冊管理方法?附件三注冊分類，即:注冊分類1、未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。注冊分類2、DNA疫苗。注冊分類3、已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。注冊分類4、由非純化或全細(xì)胞細(xì)菌、病毒等疫苗改為純化或者組份疫苗。注冊分類5、采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外。注冊分類6、已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。注冊分類7、采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。注冊分類8、與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫

2、苗。注冊分類9、更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品平安性和有效性明顯提高的疫苗。注冊分類10、改變滅活劑方法或者脫毒劑方法的疫苗。注冊分類11、改變給藥途徑的疫苗。注冊分類12、改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。注冊分類13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。注冊分類14、擴(kuò)大使用人群增加年齡組的疫苗。三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：?中華人民共和國藥品管理法?、?中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例?及?藥品注冊管理方法?。四、收費(fèi)：1999年?新生物制品審批方法?、?藥品注冊管理方法?試行和?藥品注冊管理方法?藥品注冊分

3、類、收費(fèi)比照表?新生物制品審批方法?分類(1999版)?藥品注冊管理方法?試行分類?藥品注冊管理方法?分類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)價(jià)格(1995)340號(hào)分五類預(yù)防用生物制品預(yù)防用生物制品分15類分15類第一類 國內(nèi)外尚未批準(zhǔn)上市的生物制品1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗第一類：1、臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：省局初審2500元國家局復(fù)審3500元2、生產(chǎn)審批費(fèi)：省局初審：4300元國家局復(fù)審：25000元3、試生產(chǎn)轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)審批費(fèi)：國家局10000元第二類國外已批準(zhǔn)上市，尚未列入藥典或規(guī)程，我國也未進(jìn)口的生物制品2.DNA疫苗2.DNA疫苗第二類：1、臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：省局

4、初審2500元國家局復(fù)審3500元2、生產(chǎn)審批費(fèi)：省局初審：4300元國家局復(fù)審：25000元3、試生產(chǎn)轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)審批費(fèi)：國家局10000元6.已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗6.已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗7.采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗7.采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗第三類1.療效以生物制品為主的新復(fù)方制劑第三類：1、臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：省局初審2500元國家局復(fù)審3500元2、生產(chǎn)審批費(fèi)：省局初審：3500元國家局復(fù)審：20000元2.工藝重大改革后的生物制品3.已上市銷售疫苗變更佐劑3.已上市銷售疫苗變更佐劑，偶合

5、疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細(xì)胞疫苗改為純化或者組分疫苗4.由非純化或全細(xì)胞細(xì)菌、病毒等疫苗改為純化或者組分疫苗5.采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外5.采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品平安性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑方法或者脫毒劑的疫苗10.改變滅活劑方法或者脫毒劑方法的疫

6、苗第四類1.國外藥典或規(guī)程已收載的生物制品國內(nèi)未上市的同7類國內(nèi)已上市的同15.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制品及相應(yīng)的具體技術(shù)類別國內(nèi)未上市的同7類國內(nèi)已上市的同15.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制品及相應(yīng)的具體技術(shù)類別第四類1、臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：省局初審2000元國家局復(fù)審不收費(fèi)2、生產(chǎn)審批費(fèi)：省局初審：3500元國家局復(fù)審：20000元2.已在我國批準(zhǔn)進(jìn)口注冊的生物制品同15.同15.3.改變劑型或給藥途徑的生物制品11.改變給藥途徑的疫苗11.改變給藥途徑的疫苗12.改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗12.改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗13.改變免疫劑量或者

7、免疫程序的疫苗13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗14.擴(kuò)大使用人群的疫苗14.擴(kuò)大使用人群增加年齡組的疫苗第五類增加適應(yīng)癥的生物制品按新藥申報(bào)第五類1、臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：省局初審2000元國家局復(fù)審不收費(fèi)2、生產(chǎn)審批費(fèi)：省局初審：3500元國家局復(fù)審：10000元仿制藥品同15.同15.審批費(fèi)省局初審1500元國家局復(fù)審1500元注：藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，那么按相應(yīng)類別增收20%審批費(fèi)。五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無數(shù)量限制。六、申請人提交申請資料目錄資料編號(hào)1、綜述資料。1新制品名稱；2證明性文件；3選題目的和依據(jù)；4藥品說明書樣稿、起草

8、說明及參考文獻(xiàn)；5包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。資料編號(hào)2、研究結(jié)果總結(jié)及評價(jià)資料。資料編號(hào)3、生產(chǎn)用菌毒種研究資料。資料編號(hào)4、生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料。資料編號(hào)5、生產(chǎn)工藝研究資料。資料編號(hào)6、質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定。資料編號(hào)7、制造及檢定規(guī)程草案，附起草說明和相關(guān)文獻(xiàn)。資料編號(hào)8、臨床試驗(yàn)申請用樣品的制造檢定記錄。資料編號(hào)9、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。資料編號(hào)10、生產(chǎn)、研究和檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證明。資料編號(hào)11、臨床試驗(yàn)方案、研究方案及知情同意書草案。以上申報(bào)材料具體要求及說明詳見?藥品注冊管理方法?附件三。七、對申請資料的要求：一申報(bào)資料的一般

9、要求：1、申請資料按?藥品注冊管理方法?(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào))附件三規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂，申報(bào)資料首頁為申報(bào)資料目錄。2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料工程編號(hào)、工程名稱、申請機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、 、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、 、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、 。5、注冊申請報(bào)送2套完整申請資料其中至少1套為原件和1套綜述資料可為復(fù)印件，各袋均應(yīng)

10、包含1份申請表。6、?藥品注冊申請表?：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站 下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。二申報(bào)資料的具體要求：1、?藥品注冊申請表?該表是申請人提出藥品注冊申請的根本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫必須準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)，并符合填表說明的要求。1注冊分類新藥注冊分類詳見?藥品注冊管理方法?以下簡稱?方法?附件三。生物制品增加新適應(yīng)癥的，注冊分類和申報(bào)資料的要求按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊分類要求執(zhí)行。新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照?方法?第五十一條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的

11、同品種首家的注冊分類一致。2申報(bào)階段除按照相關(guān)規(guī)定直接申報(bào)生產(chǎn)的情形外，其他申請包括自行要求免臨床試驗(yàn)的，仍應(yīng)選擇 “臨床試驗(yàn)階段。3附加申請申請減免臨床試驗(yàn)：在藥品注冊申請表中的附加申請事項(xiàng)中選擇減或者免臨床試驗(yàn)，并在臨床試驗(yàn)資料綜述中說明依據(jù)。4藥品名稱生物制品的命名應(yīng)當(dāng)符合中國藥典以及中國生物制品規(guī)程的命名原那么；提出新藥注冊申請的生物制品，可以在?藥品注冊申請表?填寫擬申請使用的商品名稱。品種的申報(bào)資格：必須根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱仔細(xì)查詢有關(guān)數(shù)據(jù)庫，全面了解有無申報(bào)限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進(jìn)口、藥品專利、專項(xiàng)限制暫停受理品種、含禁用藥材品種、特別提示品種等。對于藥品行政保護(hù)品

12、種或申請人認(rèn)為對已有專利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實(shí)填報(bào)情況。5規(guī)格申請注冊的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)。有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。6申請人按照?方法?第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫符合經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。申

13、請新藥注冊的，除簡單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請人機(jī)構(gòu)2新藥證書申請人不得空缺。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍?藥品生產(chǎn)許可證?的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫。?藥品注冊申請表?中的注冊地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件如營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等中的住所一致，?藥品注冊申請表?中的生產(chǎn)地址應(yīng)與?藥品生產(chǎn)許可證?的該劑型生產(chǎn)地址一致。7申請機(jī)構(gòu)簽章認(rèn)真審核各申請機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。8其他?藥品注冊申請表?各頁的數(shù)據(jù)核對碼

14、必須一致，并須與提交的電子申請表一致，騎縫加蓋申請機(jī)構(gòu)公章。2、證明性文件1申請人資格證明文件藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的?藥品生產(chǎn)許可證?、營業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁、?藥品GMP認(rèn)證證書?，均為復(fù)印件。注意核對名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對新開辦企業(yè)或新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的?藥品生產(chǎn)許可證?前方可申報(bào)生產(chǎn)，填寫?藥品注冊申請表?中的機(jī)構(gòu)1，否那么只能申請新藥證書。新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。2專利及其權(quán)屬狀態(tài)申請人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對查到他人在中國有與本申請相

15、關(guān)專利的，應(yīng)詳細(xì)說明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不管是否自身有中國專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。3藥包材注冊證明文件直接接觸藥品的包裝材料和容器?藥品包裝材料和容器注冊證?復(fù)印件或?進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊證?復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊的，應(yīng)提供注冊受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。4委托試驗(yàn)應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。5商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證申請商品名時(shí)應(yīng)當(dāng)提供。 商標(biāo)注冊受理通知書不能作為申請商品名的依據(jù)。6證明性文件變更提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)

16、變更的證明。八、申辦流程示意圖：5日內(nèi)通知藥檢所申 請省局形式審查并受理省局審查30日SFDA組織技術(shù)審評120日/100日SFDA審查并作出決定20日效勞大廳將決定送達(dá)申請人10日樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核90日申請人補(bǔ)充資料4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)全一次性告知申請人需要補(bǔ)充資料的全部內(nèi)容藥品審評中心技術(shù)審評40日/25日 注:技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥臨床試驗(yàn)審評時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。九、許可程序：一受理：省級食品藥品監(jiān)督管理局在收到轄區(qū)內(nèi)申請人報(bào)送的申請資料和電子文件后，對申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，發(fā)給藥品注冊受理通知書；需補(bǔ)正材料的，發(fā)給申報(bào)資料補(bǔ)正通

17、知書；不符合要求的，發(fā)給不予受理通知書，并說明理由。二省局審查及申請資料移送：省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向中國藥品生物制品檢定所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請人。三藥品注冊檢驗(yàn)：藥品注冊檢驗(yàn)與技術(shù)審評并列進(jìn)行。中國藥品生物制品檢定所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在90日內(nèi)完成對抽取樣品的檢驗(yàn)以及對申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核，出具藥品注冊檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見，并報(bào)

18、送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。按照?藥品注冊管理方法?第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時(shí)限的要求執(zhí)行。四技術(shù)審評：注冊分類1-14預(yù)防用生物制品，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原那么，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評；符合?藥品注冊管理方法?第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評。對于不符合技術(shù)審評要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請人在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充資料；藥品審評中心收到補(bǔ)充資料后，在40日快速審批的，25日內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，對該申請予以退審。五審批：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日。六復(fù)審：申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫?藥品補(bǔ)充申請表?，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申報(bào)資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審