降鈣素原PCT檢測及臨床意義

1、降鈣素原（PCT檢測及臨床意義一、概述PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個氨基酸組成，分子量為13KD的糖蛋白。PCT勺半衰期為25-30小時，在體外穩(wěn)定性很好。健康人血漿PC哈量極低.PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。許多學者研究發(fā)現(xiàn)，全身性細菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴重程度及預后相關，在全身性細菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價值。PCT水平的監(jiān)測，對于嚴重威脅生命的感染性疾病過程和跟蹤治療方案是很有用的，PCT濃度的升高標志著炎癥反應正在

2、進行中，使用足夠的抗生素、炎癥灶清除術治療等，PCT®下降，證明治療方案正確，預后良好，反之改變治療方案。PCT為所有不知病因的炎癥性疾病的鑒別診斷提供幫助與支持，如細菌性與毒素性的急性成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS的鑒別；膽源性與毒素性胰腺炎的鑒別；細菌性與病毒性腦膜炎的鑒別；微生物誘導的發(fā)熱與非細菌性發(fā)熱的鑒別，特別是發(fā)熱待查（FOU的診斷，病毒感染或自身免疫失調(diào)與免疫抑制條件下的急性細菌感染的鑒別，發(fā)熱的病因的鑒別，如在腫瘤患者中被腫瘤溶解物或化療誘導與細菌、真菌或其他感染病因區(qū)別，早期診斷新生兒和嬰兒全身性細菌感染與敗血癥引起的急性發(fā)熱；術后常規(guī)，包括術后感染預警及用藥監(jiān)測，術

3、后切除感染灶（如腹膜炎、軟組織感染）后的治療指導，監(jiān)測腹膜炎、吻合口漏和無典型腹部癥狀的疾病過程；器官移植后的監(jiān)測，移植前排除急性細菌或其他感染，鑒別急性器官排斥、急性病毒、細菌與真菌感染；長期在ICU的患者及長期機械通氣患者的監(jiān)測，監(jiān)測疾病過程及指導治療；監(jiān)測高?；颊撸缙讷@得有關并發(fā)癥和內(nèi)環(huán)境衰退的信息。許多臨床研究證明，PCT在不同醫(yī)學領域?qū)υ\斷和指導治療有很高的價值，與目前所應用的診斷指標相比，PCTft鑒別診斷和控制感染及嚴重炎癥方面提供了額外的信息。隨著臨床實踐性研究的不斷深入，臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，PCT作為一個全身性細菌感染和膿毒癥輔助和鑒別診斷的常規(guī)指標將成為共識，并將得到廣泛

4、的應用。二、PCT分子生物學結(jié)構(gòu)PCT來自定位于第11號染色體上（11P15,4）單拷貝基因（與降鈣素基因相關肽為同一基因）。該基因由2800個堿基對組成，含6個外顯子和5個內(nèi)含子，基因全長約7.6Kb。轉(zhuǎn)錄后經(jīng)特定剪輯產(chǎn)生PCTmRNA1翻譯成降鈣素原前體（Pre-PCT）,在高爾基復合體及分泌囊中，經(jīng)一系列水解酶作用最終形成PCT氨基酸多肽（aminoPCT,降鈣素（CT）及竣基端21個氨基多肽（CT:CCP-1。三、血清PCT來源及可能的生物學機制正常條件下人血清PCT含量極低，約2.5pg/ml（運用高效液相色譜分析），而成熟CT含量約6.3pg/ml。髓質(zhì)甲狀腺腫瘤或其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫

5、瘤患者血清PCT及其組分均增高，組分相對含量也發(fā)生變化。在一些非甲狀腺損傷如慢性腎衰、吸入性燒傷、急性細菌感染、中風、敗血癥等患者血清PCT及其組分也均增高，有些甚至成倍的上升，而CT略微升高，說明除甲狀腺髓質(zhì)細胞分泌貯存PCT外，仍有其他細胞具有這些功能。血清PCm高的可能的生物學機制：靶細胞（PBMC鰥）在LPS各種敗血癥相關因子作用下應急分泌PCT這種應急分泌超過細胞后轉(zhuǎn)錄過程（由Pro-CT分解為aminoPCTCTCT:CCP-1）或后轉(zhuǎn)換過程缺少必需的水解酶，從而導致實驗所觀察到的PCTM倍增長，而CT水平不變或稍增高。四、檢測方法及正常參考值范圍目前除了費時不易自動化的凝膠層析法

6、及高效液相色譜分析法，檢測PCT較特異與敏感的分析方法有：雙抗夾心免疫化學發(fā)光法（雙抗夾心法）和放射免疫分析法（RIA）。雙抗夾心法運用雙單克隆抗體，其一作為捕獲抗體直接結(jié)合PCT96-106氨基酸殘基即未成熟CT:CCPJ部分，另一作為示蹤抗體直接結(jié)合PCT70-76M基酸殘基，即未成熟CT分子，人工合成的PCT作為標準。該方法比較特異無交叉反應，其檢測最低為10Pgml-1l,標準曲線線性范圍為10-60pgml-1。批內(nèi)、批間變異系數(shù)分別為7%和8%。該法已有商品試劑，所需時間較短，易自動化，但該法不能檢測到正常人血清中PCTRIA使用一種對人工合成的aminoPCT#異的多克隆抗體RI

7、B7。RIB7直接作用PCT的aminoPCT&B分，故RIA既能檢測游離的PCT又能檢測結(jié)合型的PCT也可檢測降鈣素基因相關前體（Pro-CGRP,此法可信的敏感度為4pgml-1。線性范圍10-77pgml-1,50%的結(jié)合游離比為140pgml-1,該法能檢測正常人血清PCT故較雙抗夾心法敏感，另一優(yōu)點是RIA與患者病程呈現(xiàn)正相關(r=0.47,p=0.071)。RIA缺點是所需時間較長。五、PCT檢測在不同臨床科系的應用1 .血液腫瘤科對因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細胞減少的患者來說，嚴重的感染是致命的并發(fā)癥，化療期間有多種原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細菌、病毒或真

8、菌感染的癥狀，但有時是治療過程中對藥物的反應。腫瘤細胞溶解引起的發(fā)熱較常見，大多數(shù)病例的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對細菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。即使是化療患者，PCT對是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測和評估。中性粒細胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細胞減少患者中的表現(xiàn)與無免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似。其診斷價值已明顯優(yōu)于CR林口細胞因子。骨髓移植患者或造血干細胞移植患者很長一段時間內(nèi)不論從數(shù)量上還是質(zhì)量上，均存在體液和細胞免疫缺陷這將掩蓋因細菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴重的系統(tǒng)性感染。PCT濃度的升高對細菌性全身感染有很高的診斷率。如果同種異體移

9、植后出現(xiàn)敗血癥休克，血漿PCTM度極度升高，表明預后不良。2 .麻醉科術后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)在重癥監(jiān)護病房中最常見的死亡原因。中小手術血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)，大手術如大的腹部手術或胸部手術，術后1-2天內(nèi)PCT度常有升高，通常為0.5-2.0ngml,偶爾超過5ngml,這種情況常以24小時的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此術后因感染造成的PCTS濃度或持續(xù)高水平很容易給予鑒別。復合創(chuàng)傷后12-24小時，PCT中度升高，可達2.0ngml,嚴重的肺或胸部創(chuàng)傷，PCTW達5ngml,如沒有感染并發(fā)癥一般以半衰期速度降至正常范圍。3 .內(nèi)科內(nèi)科重癥監(jiān)護醫(yī)療中的問題常圍繞著

10、感染的診斷及是否與感染有關的鑒別診斷而進行。對炎癥嚴重程度及其治療結(jié)果的評價是否有效，是有效治療方案的必要前提。PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。因此，PCT能很方便地運用于內(nèi)科醫(yī)療中常見的疾病和綜合癥的鑒別診斷，如：成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷；胰腺炎感染壞死和無菌性壞死的鑒別診斷；鑒定感染時發(fā)熱，如接受化療的腫瘤和血液病患者；在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風濕性疾病伴系統(tǒng)性細菌感染；鑒別診斷細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎；對接受化療的中性粒細胞低下癥患者，明確是否存在有生

11、命危險的細菌和真菌感染；對接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴重的細菌和真菌感染，同時用于感染和移植排斥反應的鑒別診斷。4 .移植外科成功的器官移植常受到像嚴重感染這樣的并發(fā)癥的挑戰(zhàn)。31%的患者器官移植后第一年內(nèi)發(fā)生感染，感染癥狀可被急、慢性排斥所掩蓋，因此對排斥反應期出現(xiàn)的感染不能作出早期和可靠的診斷。器官移植患者使用PCT檢測，可早期引入治療從而提高生存率以及縮短住院時間。PCT用于器官移植患者感染的診斷，免疫抑制療法嚴重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PC阿早在感染發(fā)生僅2小時即可提示有系統(tǒng)性感染的存在。感染早期PCT>0,1ngml,其靈敏度77%,特異性100%,

12、逐月的PCTt度監(jiān)測可對抗微生物療法的療效作出可靠的評價。PCT應用于器官排斥反應，器官移植后監(jiān)測的主要任務之一就是能明確區(qū)分感染與器官排斥。因為PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應刺激引起的，所以高濃度的PCT即可認為有感染存在。如果PC怵度超過10ngml,98%的可能是感染而非器官排斥。5 .新生兒科許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異性表現(xiàn)。血液學檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標和急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率。與其他炎癥診斷指標相比，PCT是一種改進的實驗室指標，它對新生兒出生后敗血癥的診

13、斷具有高度的靈敏度和特異性。PC他可用于對治療結(jié)果的評價。早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴性正常值：PCT于出生后24-30小時達其生理性高峰21ngml,但平均值僅為2ngml,。出生后第三天起，PCTE常參考值同成人。PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標：早產(chǎn)兒和新生兒敗血癥感染，PC何作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對新生兒診斷的靈敏度和特異性可達100%。6 .兒科小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源，這一問題尤其會影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變，如風濕性發(fā)熱等，因此對患兒很難將其與原發(fā)性細菌感染相區(qū)別。PCT對細

14、菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此PCTM具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價值的信息。檢測腦脊液中的蛋白和細胞無助于鑒別小兒細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎，而且許多具有特異性的檢測指標之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎PCTtm呆持在正常范圍內(nèi)（腦脊液中檢測不到PCT。每天按時間對PC怵度進行監(jiān)測，可對治療結(jié)果作出可靠的評價。7 .外科敗血癥感染和多器官功能衰竭是術后致命的并發(fā)癥，盡管現(xiàn)代醫(yī)學有了長足的進步，但對此仍無良策。術后能對并非由原有疾病或手術創(chuàng)傷本身引起的敗血癥感染作出早期和準確

15、的診斷是成功治療的關鍵。PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應或自身免疫性疾病的影響，PCT1顯優(yōu)于其他炎癥因子如CR濟口細胞因子，是一種客觀肯易檢測的指標，有其獨特的診斷優(yōu)勢，甚至優(yōu)于那些帶有侵入性，風險性和造價均高的診斷方法，如細針穿刺病理檢查法。術后PCT的應用：PCT與嚴重細菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過程有密切的關系，能準確反應引起病變（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。每天對PCT濃度的監(jiān)測可對治療結(jié)果做出可靠的評價。PC何用于手術創(chuàng)傷或復合創(chuàng)傷的監(jiān)測。PCTffi于心臟手術患者，心臟手術使用心肺機，即使患者有白細胞增多癥，中性粒細胞增多癥，嗜酸性細胞減少癥或CR陰高不充分等疾病，

16、PCT濃度通常不升高或僅有輕微升高，故PCT很適合用于敗血癥的檢測。六、展望隨著臨床和實驗室性研究的不斷深入，大量臨床資料的積累，PCT作為一個全身性細菌感染和膿毒癥輔助和鑒別診斷的實驗室常規(guī)指標將成為共識，并將得到推廣。另外在全身性細菌感染和膿毒癥中PCT的確切來源和病理生理作用還有等我們進一步深入研究。七、參考文獻1. .KarzaiVyOberhofferMMeier-hellmannA,etal.Procalcitonin-Anewindicatorofthesystemicresponsetosevereinfections.Infection,1997,25:3292. Gebdr

17、ekD,AssicotMRaymondS,etal.Procalcitoninasamarkerforearlydiagnosisofneonatalinfection.JPediatr,1996,128:5703. OberhofferM,StonansI,RusswurmS,etal.ProcalcitoninexpressioninHumanPeripheralbloodmononuclearcellsanditsmudalutionbylipopolysaccharidesandsepsisrelatedcytokinesinvitro.JLabClinMed1999,134:494. MichaelMeisner.ProcalcitoninAnewmarkerofsevereinfectionandsepsis.Thleme,2000,1795. HergertM,KestlnHGScherkus,etal.Procalciton