-宮頸癌基因E6、E7mRNA檢測(cè)

1、歡迎歡迎各位婦產(chǎn)科專(zhuān)家各位婦產(chǎn)科專(zhuān)家 科蒂亞生物科蒂亞生物 孫寶珍孫寶珍科蒂亞生物科蒂亞生物HPV E6、E7 mRNA 檢測(cè) -新一代宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 主題主題一、宮頸癌簡(jiǎn)介一、宮頸癌簡(jiǎn)介 二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA 三、宮頸癌篩查指南及臨床三、宮頸癌篩查指南及臨床 問(wèn)題問(wèn)題 四、癌基因四、癌基因E6E6、E7 mRNAE7 mRNA檢測(cè)檢測(cè)臨臨 床應(yīng)用床應(yīng)用 內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物哈拉爾德楚爾豪森哈拉爾德楚爾豪森（德國(guó)）：確定：“人乳頭瘤病毒（Human Papilloma virus

2、，簡(jiǎn)稱(chēng)HPV）感染導(dǎo)致宮頸癌”獲得2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。一、宮頸癌簡(jiǎn)介一、宮頸癌簡(jiǎn)介內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物HPV16nL1: 主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分 L2: 次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識(shí)別位點(diǎn)E4：結(jié)合并破壞細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細(xì)胞的外觀(guān)E2：負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時(shí)會(huì)破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時(shí)失活HPV 的主要致癌基因n E6 通過(guò)抑制 p53而阻斷凋亡n E7 通過(guò)抑制pRB使細(xì)胞周期失控XHPV的的基基因因片片段段及及功功能能內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物v 高危亞型高危亞型HPV

3、HPV感染宮頸上皮細(xì)胞，將產(chǎn)生兩種癌蛋白：感染宮頸上皮細(xì)胞，將產(chǎn)生兩種癌蛋白：E6E6和和E7E7蛋白蛋白。癌蛋白可與宿主細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白。癌蛋白可與宿主細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白（抑癌蛋白抑癌蛋白如如P53P53、RBRB等）相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞周期控制等）相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞周期控制失常，發(fā)生失常，發(fā)生癌變癌變。 （人民衛(wèi)生出版社、婦產(chǎn)科學(xué)、（人民衛(wèi)生出版社、婦產(chǎn)科學(xué)、20042004年年1 1月第月第6 6版）版）E6、E7 癌蛋白癌蛋白E6、E7 癌基因癌基因 DNAE6、E7 mRNA癌細(xì)胞癌細(xì)胞結(jié)合抑結(jié)合抑癌蛋白癌蛋白P53、RB等等細(xì)胞細(xì)胞周期周期失控失控 致癌機(jī)理致癌機(jī)理內(nèi)部學(xué)習(xí)資料

4、內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 感染發(fā)病情況感染發(fā)病情況內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物v2003-2008年，在我國(guó)大型宮頸癌篩查中，我國(guó)城市、農(nóng)村婦女高危型HPV感染率分別為15.2%和14.6%，但宮頸癌的發(fā)病率為50/10萬(wàn)（0.05%）v9 9 . 7 % 的 宮 頸 癌 和 H P V 感 染 有 關(guān) ， 但80%HPV感染者2年內(nèi)會(huì)自行消退，最后不到1的進(jìn)展為CIN3+。 感染發(fā)病情況感染發(fā)病情況內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物正常正常宮頸宮頸感染感染HPVHPV宮頸上皮內(nèi)輕宮頸上皮內(nèi)輕度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )宮頸上皮內(nèi)中宮頸上皮內(nèi)中

5、度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )宮頸上皮內(nèi)高宮頸上皮內(nèi)高度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )原位癌原位癌浸潤(rùn)癌浸潤(rùn)癌依靠免疫力依靠免疫力80%80%自行消退自行消退06-18 6-18 個(gè)月個(gè)月至少至少2 2年后年后5-10 5-10 年后年后一過(guò)性感染一過(guò)性感染持續(xù)性感染持續(xù)性感染62%62%轉(zhuǎn)為正常轉(zhuǎn)為正常16%16%進(jìn)一步進(jìn)展進(jìn)一步進(jìn)展22%22%維持原狀維持原狀54%54%轉(zhuǎn)為正常轉(zhuǎn)為正常30%30%進(jìn)一步進(jìn)展進(jìn)一步進(jìn)展16%16%維持原狀維持原狀100%100%20%20%3.2%3.2%1%1%0.35%0.35%二、二、HPV宮頸癌宮頸癌二、二、HPV宮頸癌宮

6、頸癌 HPVHPV感染致宮頸癌模式圖感染致宮頸癌模式圖內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物l 宮頸癌的真正病因是高危HPV的持續(xù)性/整合感染。l HPV感染是宮頸癌的必要條件，但非充分條件。l 如果沒(méi)有mRNA,即使有高危HPV，仍不會(huì)有宮頸癌。l 正確看待HPV感染的危害性，不可輕視,亦不可過(guò)度夸大。 小結(jié)小結(jié) 返回返回內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物高危高危HPV感染宮頸上皮細(xì)胞感染宮頸上皮細(xì)胞HPV L1 L2 DNAHPV L1 L2 mRNAHPV L1 L2 蛋白蛋白HPV 復(fù)制繁殖復(fù)制繁殖HPV 癌基因癌基因 E6/E7 DNAE6/E7 癌蛋白與抑癌癌蛋白與

7、抑癌蛋白蛋白P53、RB等結(jié)合等結(jié)合E6/E7 mRNA宮頸細(xì)胞宮頸細(xì)胞CIN或癌變或癌變HPV病毒學(xué)檢測(cè)病毒學(xué)檢測(cè)細(xì)胞形態(tài)或細(xì)胞形態(tài)或組織學(xué)檢測(cè)組織學(xué)檢測(cè)癌基因?qū)W檢測(cè)癌基因?qū)W檢測(cè)E6/E7 癌蛋白癌蛋白E6/E7 mRNA二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA 內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA HPV病毒學(xué)檢測(cè)病毒學(xué)檢測(cè)癌基因癌基因?qū)W檢測(cè)學(xué)檢測(cè)內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物檢測(cè)方法意義特點(diǎn)巴氏染色法直接看到病變的程度五級(jí)分類(lèi)液基細(xì)胞學(xué)TBS分類(lèi)；基本的篩查方法HPV病毒檢測(cè)是否

8、有病毒感染（潛在風(fēng)險(xiǎn)）1、ASCUS分流2、分型，16、183、持續(xù)感染4、病毒載量E6/E7mRNA檢測(cè)E6/E7癌基因表達(dá)情況檢測(cè)致癌活動(dòng)產(chǎn)物，預(yù)測(cè)病變趨勢(shì)！陰道鏡檢宮頸表面病變程度直觀(guān)、清晰宮頸活檢宮頸上皮剖面病變程度病變分級(jí)；確診的金標(biāo)準(zhǔn) 宮頸病變檢測(cè)方法宮頸病變檢測(cè)方法內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNA檢測(cè)結(jié)果：檢測(cè)結(jié)果：不僅觀(guān)察是否不僅觀(guān)察是否感染感染了了HPV病毒；病毒；而且觀(guān)察病毒致癌基因而且觀(guān)察病毒致癌基因E6、E7是否在是否在活動(dòng)活動(dòng)及活動(dòng)及活動(dòng)程度程度。 E6/E7 mRNA檢測(cè)檢測(cè)內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 200620

9、06年歐洲生殖器感染及腫瘤研究組織年歐洲生殖器感染及腫瘤研究組織(the European (the European Research Organization on Genital Infection and Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)Neoplasia)已取得共識(shí)，認(rèn)為今后已取得共識(shí)，認(rèn)為今后HPV E6/E7mRNAHPV E6/E7mRNA檢測(cè)應(yīng)檢測(cè)應(yīng)作為一個(gè)重點(diǎn)研究對(duì)象。作為一個(gè)重點(diǎn)研究對(duì)象。 E6/E7 mRNA檢測(cè)檢測(cè)共識(shí)共識(shí)內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物數(shù)量越來(lái)越數(shù)量越來(lái)越多

10、多；應(yīng)用范圍越來(lái)越應(yīng)用范圍越來(lái)越廣廣，涉及到到篩查、診治、隨后隨訪(fǎng)、特殊人群的使用等涉及到到篩查、診治、隨后隨訪(fǎng)、特殊人群的使用等 E6/E7 mRNA檢測(cè)檢測(cè)文章文章內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 公共衛(wèi)生研究結(jié)果證實(shí)可靠性公共衛(wèi)生研究結(jié)果證實(shí)可靠性v以上三個(gè)大樣本的對(duì)比實(shí)驗(yàn)采的結(jié)果顯以上三個(gè)大樣本的對(duì)比實(shí)驗(yàn)采的結(jié)果顯示，以示，以HC2HC2和羅氏公司的和羅氏公司的DNADNA檢測(cè)為對(duì)比對(duì)檢測(cè)為對(duì)比對(duì)象，分析結(jié)果顯示效果良好。象，分析結(jié)果顯示效果良好。v通過(guò)對(duì)多個(gè)文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)的比對(duì)分析，公通過(guò)對(duì)多個(gè)文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)的比對(duì)分析，公共衛(wèi)生研究結(jié)果顯示共衛(wèi)生研究結(jié)果顯示E6E6、E7 mRN

11、AE7 mRNA與與DNADNA檢檢測(cè)一樣可靠，并和宮頸測(cè)一樣可靠，并和宮頸病變病變有著良好的相有著良好的相關(guān)性。關(guān)性。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物作者年代國(guó)別DNA敏感性mRNA敏感性DNA特異性mRNA特異性DNA陽(yáng)性預(yù)測(cè)值mRNA陽(yáng)性預(yù)測(cè)值DNA陰性預(yù)測(cè)值mRNA陰性預(yù)測(cè)值1Molden 2005挪威90%86%53%85%35%62%95%96%2Lie 2005挪威95%77%36%78%82%92%67%52%3Andersson 2006瑞典70%61%39%66%55%59%56%48%4Castle 2007美國(guó)92%90%47%61%30%36%96%96%

12、5Szarewski 2008英國(guó)100%74%28%73%36%52%96%87%6Dockter 2009法國(guó)95%91%47%56%29%32%98%96%7Cattani 2009意大利86%81%56%73%49%59%89%89%8Halfon 2010法國(guó)95%76%49%63%48%50%95%84%9Hovland 2010剛果100%81%86%97%28%57%100%99%10Ratnam 2010加拿大96%78%40%76%36%53%96%76%11王華 2011中國(guó)79%63%61%78%總計(jì)（平均值）90.7%76.2%49.2%73.3%42.8%55.2%

13、88.8%82.3%l陽(yáng)性判定對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)為：活檢標(biāo)本組織病理陽(yáng)性判定對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)為：活檢標(biāo)本組織病理CIN2+CIN2+ E6/E7mRNA檢測(cè)與檢測(cè)與HPV DNA檢測(cè)比較檢測(cè)比較內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物v如何解決宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估既敏感又特異？ -是臨床診斷難點(diǎn)、也是發(fā)展方向。v E6、E7 mRNA檢測(cè)檢測(cè)特異性特異性和和陽(yáng)性預(yù)測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值值高高vHPV DNA檢測(cè)檢測(cè)敏感性敏感性和和陰性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值高。高。 E6/E7mRNA檢測(cè)與檢測(cè)與HPV DNA檢測(cè)比較檢測(cè)比較 E6、E7 mRNA與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè)共用一份標(biāo)本，達(dá)到高敏感性的臨床要求。 E6、E7 mRNA與液

14、基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物三、宮頸篩查指南及臨床問(wèn)題三、宮頸篩查指南及臨床問(wèn)題 不建議此年齡階段人，單不建議此年齡階段人，單獨(dú)用獨(dú)用HPV檢測(cè)作為篩查方檢測(cè)作為篩查方法法。不用不用HPV檢測(cè)，作為此年齡階檢測(cè)，作為此年齡階段段ASC-US的篩查管理。的篩查管理。不用不用HPV檢測(cè)，作為此年齡階檢測(cè)，作為此年齡階段人群的篩查。段人群的篩查。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國(guó)宮頸癌篩查指南（中國(guó)宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：ASCUSvASCUS普通人群普通人群 HPV檢測(cè)與分流（檢測(cè)與分流（AI） 間隔間隔6個(gè)月連續(xù)個(gè)月連續(xù)2次重

15、復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查（次重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查（AI） 單獨(dú)使用陰道鏡（單獨(dú)使用陰道鏡（AI） 對(duì)對(duì)ASCUS常規(guī)使用常規(guī)使用LEEP是不可接受的（是不可接受的（EIII） 特殊人群特殊人群青春期女性青春期女性每年細(xì)胞學(xué)隨訪(fǎng)（每年細(xì)胞學(xué)隨訪(fǎng)（BII），連續(xù)），連續(xù)2年，年，12個(gè)月隨訪(fǎng)出現(xiàn)個(gè)月隨訪(fǎng)出現(xiàn)HSIL考慮陰道鏡檢查，考慮陰道鏡檢查，24月隨訪(fǎng)出現(xiàn)月隨訪(fǎng)出現(xiàn)ASCUS考慮陰道鏡檢查（考慮陰道鏡檢查（AII），隨后常規(guī)篩查），隨后常規(guī)篩查 妊娠婦女妊娠婦女不主張陰道鏡常規(guī)檢查不主張陰道鏡常規(guī)檢查Q:HPV（+）（）（-）后的處理？）后的處理？特殊人群：青春期女性和妊娠婦女的評(píng)估？特殊人群：青春期女性和妊娠

16、婦女的評(píng)估？?jī)?nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物vLSILvLSIL通常表明是通常表明是HPV感染，感染，其高危其高危HPV DNA陽(yáng)性率為陽(yáng)性率為76.8%，在，在LSIL人群中，人群中，初次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)的初次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)的CIN2及更高級(jí)的宮頸病變的發(fā)生率為及更高級(jí)的宮頸病變的發(fā)生率為12%-16%。v美國(guó)美國(guó)ALTS的數(shù)據(jù)表明，在高危的數(shù)據(jù)表明，在高危HPV DNA陽(yáng)性的陽(yáng)性的LSIL和和ASCUS的女性中，的女性中，CIN2、3的患病風(fēng)險(xiǎn)是相同的。這些證據(jù)支持對(duì)上述兩個(gè)人群采用相同的管理方式，除了的患病風(fēng)險(xiǎn)是相同的。這些證據(jù)支持對(duì)上述兩個(gè)人群采用相同的管理方式，除了特殊人群

17、如絕經(jīng)后女性。特殊人群如絕經(jīng)后女性。v v普通人群普通人群v推薦使用陰道鏡檢測(cè)與多點(diǎn)活檢（推薦使用陰道鏡檢測(cè)與多點(diǎn)活檢（AII）v對(duì)于沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病變（對(duì)于沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病變（BII）和不滿(mǎn)意陰道鏡檢查（）和不滿(mǎn)意陰道鏡檢查（AII）的女性，采集宮頸管樣本是）的女性，采集宮頸管樣本是更好的辦法更好的辦法v對(duì)于滿(mǎn)意的陰道鏡檢查且轉(zhuǎn)化區(qū)發(fā)現(xiàn)病變的女性采集宮頸管樣本也是可接受的（對(duì)于滿(mǎn)意的陰道鏡檢查且轉(zhuǎn)化區(qū)發(fā)現(xiàn)病變的女性采集宮頸管樣本也是可接受的（AII）v對(duì)于陰道鏡檢查和活檢均未發(fā)現(xiàn)對(duì)于陰道鏡檢查和活檢均未發(fā)現(xiàn)CIN2、3的的LSIL女性，可接受的陰道鏡后管理方案女性，可接受的陰道鏡后管理方案是，是，12個(gè)

18、月時(shí)個(gè)月時(shí)HPV DNA檢測(cè)或檢測(cè)或6個(gè)月和個(gè)月和12個(gè)月時(shí)充分細(xì)胞學(xué)檢查（個(gè)月時(shí)充分細(xì)胞學(xué)檢查（AII）v如果如果HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性或重復(fù)細(xì)胞學(xué)報(bào)告檢測(cè)陽(yáng)性或重復(fù)細(xì)胞學(xué)報(bào)告ASCUS，推薦使用陰道鏡（，推薦使用陰道鏡（AI），發(fā)），發(fā)現(xiàn)現(xiàn)CIN，應(yīng)根據(jù)，應(yīng)根據(jù)CIN指南處理。指南處理。v對(duì)于對(duì)于LSIL患者的治療，患者的治療，缺少組織學(xué)證據(jù)的診斷學(xué)切除或者消融治療都是不可接受的（缺少組織學(xué)證據(jù)的診斷學(xué)切除或者消融治療都是不可接受的（EII）中國(guó)宮頸癌篩查指南（中國(guó)宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：LSILQ：LSIL的病人要不要做的病人要不要做HPV檢測(cè)？檢測(cè)？風(fēng)險(xiǎn)如何評(píng)估？風(fēng)險(xiǎn)如何評(píng)

19、估？?jī)?nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國(guó)宮頸癌篩查指南（中國(guó)宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：LSILv青春期女性v推薦每年細(xì)胞學(xué)隨訪(fǎng)（AII）v在12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，重復(fù)細(xì)胞學(xué)結(jié)果LSIL，應(yīng)考慮陰道鏡檢查。v在24個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，細(xì)胞學(xué)出現(xiàn)ASCUS結(jié)果，應(yīng)考慮陰道鏡檢查（AII）v對(duì)對(duì)LSIL青春期女性，青春期女性，HPV DNA檢測(cè)是不可接受的（檢測(cè)是不可接受的（EII），），如果已做了HPV DNA檢查，其結(jié)果不影響管理。v絕經(jīng)期女性v應(yīng)較少采用侵入性的管理方法，采用HPV檢測(cè)和分流可能更為合理。v可接受方案包括：“反饋性”HPV DNA檢測(cè)，6個(gè)月到12個(gè)月重復(fù)細(xì)胞學(xué)、和陰道

20、鏡（CIII）v如果HPV DNA檢測(cè)陰性 或 陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)CIN，12個(gè)月時(shí)重復(fù)細(xì)胞學(xué)是推薦的方法。v如果HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性 或 重復(fù)細(xì)胞學(xué)ASCUS，推薦使用陰道鏡（AII）v如果HPV DNA檢測(cè)陰性 或 重復(fù)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為“無(wú)CIN或惡性病變”，推薦患者返回常規(guī)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。v妊娠期婦女vLSIL非青春期婦女，陰道鏡檢查是推薦的管理辦法（BII）v患者推遲至產(chǎn)后6周行陰道鏡檢查也是可接受的辦法（BIII）v對(duì)于細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)或陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)可疑的CIN2、3及癌癥的妊娠期女性，產(chǎn)后隨訪(fǎng)時(shí)推薦的方法（BIII）v盡量避免宮頸管搔刮（EIII），不應(yīng)進(jìn)行額外的陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查（

21、DIII） Q：青春期感染：青春期感染HPV女性的罹女性的罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評(píng)估？患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評(píng)估？ Q：絕經(jīng)和妊娠期婦女的罹患：絕經(jīng)和妊娠期婦女的罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評(píng)估？宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評(píng)估？?jī)?nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國(guó)宮頸癌篩查指南（中國(guó)宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：HSILv 20-29歲女性歲女性HSIL發(fā)生率為發(fā)生率為0.6%，40-49歲發(fā)生率為歲發(fā)生率為0.2%，50-59歲發(fā)生率為歲發(fā)生率為0.1%v HSIL單次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)單次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)CIN2病變占病變占53%-56%，LEEP術(shù)后術(shù)后的的HSIL女性中，女性中，CIN2的病變約占的病變約

22、占53%-56%，大約，大約2%的的HSIL女性是浸潤(rùn)宮頸癌女性是浸潤(rùn)宮頸癌v HSIL女性具有相當(dāng)高的女性具有相當(dāng)高的CIN2及以上病變風(fēng)險(xiǎn)及及以上病變風(fēng)險(xiǎn)及HPV感染率，用感染率，用HPV檢測(cè)作為細(xì)胞學(xué)分流工具是不合適的檢測(cè)作為細(xì)胞學(xué)分流工具是不合適的v 陰道鏡檢查也會(huì)漏檢相當(dāng)數(shù)量的陰道鏡檢查也會(huì)漏檢相當(dāng)數(shù)量的CIN2、3病變，病變，HSIL女性陰道鏡女性陰道鏡檢查和活檢沒(méi)有檢出檢查和活檢沒(méi)有檢出CIN2、3并不意味著不存在并不意味著不存在CIN2、3v 許多人提議采用即診斷即治療的方案管理許多人提議采用即診斷即治療的方案管理HSIL女性，女性，LEEP作為初作為初始手段，由于許多青春期和

23、年輕女性始手段，由于許多青春期和年輕女性CIN2/3可以自發(fā)消退，該方可以自發(fā)消退，該方案可能案可能治療過(guò)度或治療不足。治療過(guò)度或治療不足。 Q：細(xì)胞學(xué)：細(xì)胞學(xué)HSIL以上，病理學(xué)以上，病理學(xué)CIN2患患者如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？者如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？?jī)?nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國(guó)宮頸癌篩查指南（中國(guó)宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：HSILv普通人群普通人群v即診即治的即診即治的LEEP或陰道鏡檢查加宮頸管評(píng)估都是可接受的管理辦法（或陰道鏡檢查加宮頸管評(píng)估都是可接受的管理辦法（BII）v組織學(xué)未發(fā)現(xiàn)組織學(xué)未發(fā)現(xiàn)CIN2、3,陰道鏡檢查滿(mǎn)意且宮頸管樣本陰性的病例進(jìn)行診斷性切除或陰道

24、鏡檢查滿(mǎn)意且宮頸管樣本陰性的病例進(jìn)行診斷性切除或在在1年內(nèi)以年內(nèi)以6個(gè)月為間隔進(jìn)行陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查是可接受的（個(gè)月為間隔進(jìn)行陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查是可接受的（BIII）v第二條下，重新復(fù)習(xí)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和陰道鏡也是可接受的管理方案；如果復(fù)習(xí)的結(jié)第二條下，重新復(fù)習(xí)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和陰道鏡也是可接受的管理方案；如果復(fù)習(xí)的結(jié)果有修訂，根據(jù)修訂結(jié)果處理（果有修訂，根據(jù)修訂結(jié)果處理（BII）v如果選擇細(xì)胞學(xué)和陰道鏡觀(guān)察，對(duì)如果選擇細(xì)胞學(xué)和陰道鏡觀(guān)察，對(duì)6個(gè)月或個(gè)月或12個(gè)月就診時(shí)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為個(gè)月就診時(shí)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為HSIL的女性的女性行診斷性切除是推薦的（行診斷性切除是推薦的（CIII）v觀(guān)察一年后，連續(xù)觀(guān)察

25、一年后，連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)結(jié)果為次細(xì)胞學(xué)結(jié)果為“無(wú)無(wú)CIN或惡性病變或惡性病變”的女性，可以返回常規(guī)篩查的女性，可以返回常規(guī)篩查v診斷為診斷為CIN2、3的女性，應(yīng)根據(jù)的女性，應(yīng)根據(jù)CIN指南進(jìn)行處理，下列情況下，消融術(shù)是不可接受指南進(jìn)行處理，下列情況下，消融術(shù)是不可接受的（的（EII）n未進(jìn)行陰道鏡檢查未進(jìn)行陰道鏡檢查n未經(jīng)組織學(xué)證明為未經(jīng)組織學(xué)證明為CIN2、3n宮頸管評(píng)估出任何級(jí)別的宮頸管評(píng)估出任何級(jí)別的CINv對(duì)于對(duì)于HSIL女性采用重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查或者女性采用重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查或者HPV DNA檢測(cè)分流都是不可接受的管理方檢測(cè)分流都是不可接受的管理方式（式（BII）Q：這部分病人如何評(píng)估她們的

26、風(fēng)險(xiǎn)性？：這部分病人如何評(píng)估她們的風(fēng)險(xiǎn)性？Q：術(shù)后如何評(píng)估切緣細(xì)胞內(nèi)的癌基因表達(dá)風(fēng)險(xiǎn)？：術(shù)后如何評(píng)估切緣細(xì)胞內(nèi)的癌基因表達(dá)風(fēng)險(xiǎn)？?jī)?nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國(guó)宮頸癌篩查指南（中國(guó)宮頸癌篩查指南（2011版）：版）： HPV DNA返回返回 Q：上述問(wèn)題怎么解決？：上述問(wèn)題怎么解決？v 絕大多數(shù)絕大多數(shù)HPV感染可以自行清除感染可以自行清除v 30歲以前的女性是歲以前的女性是HPV感染的感染高峰期，此后隨著年感染的感染高峰期，此后隨著年齡增長(zhǎng)，齡增長(zhǎng)，HPV感染逐漸下降，因此，感染逐漸下降，因此，HPV檢測(cè)多用于檢測(cè)多用于30歲以上女性的常規(guī)篩查。歲以上女性的常規(guī)篩查。v v

27、存在存在2個(gè)爭(zhēng)議：個(gè)爭(zhēng)議：v 細(xì)胞學(xué)和細(xì)胞學(xué)和HPV檢測(cè)均為陰性的女性何時(shí)進(jìn)行再次篩查？檢測(cè)均為陰性的女性何時(shí)進(jìn)行再次篩查？v 如何管理如何管理HPV陽(yáng)性而細(xì)胞學(xué)陰性的人群？陽(yáng)性而細(xì)胞學(xué)陰性的人群？?jī)?nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 主要問(wèn)題主要問(wèn)題 返回返回 v 30歲以下婦女，感染率高，清除率高，歲以下婦女，感染率高，清除率高，HPV（+）率高，該如何評(píng)）率高，該如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)？估風(fēng)險(xiǎn)？v HPV DNA（+）患者，直接鏡檢、活檢？如何評(píng)估？）患者，直接鏡檢、活檢？如何評(píng)估？v TCT結(jié)果：結(jié)果：ASCUS-HSIL，如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)？，如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)？n 未生育的婦女？未生育的婦女？n

28、 直接鏡檢直接鏡檢&活檢：過(guò)度檢查活檢：過(guò)度檢查n 加大隨訪(fǎng)：可能會(huì)漏診加大隨訪(fǎng)：可能會(huì)漏診v 病檢為病檢為CIN1-3的患者，判斷是否需要做預(yù)防性治療？的患者，判斷是否需要做預(yù)防性治療？n 治療過(guò)度？治療過(guò)度？VS風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估n 特殊病例：未生育女性特殊病例：未生育女性n 如何評(píng)估下一階段的治療措施？如何評(píng)估下一階段的治療措施？v 宮頸癌宮頸癌&CINII-III切除術(shù)后患者，如何評(píng)估手術(shù)及術(shù)后預(yù)估？切除術(shù)后患者，如何評(píng)估手術(shù)及術(shù)后預(yù)估？?jī)?nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物四、四、 E6 E6、E7 mRNAE7 mRNA臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 E6E7和液基和液基細(xì)胞

29、內(nèi)細(xì)胞內(nèi)E6/E7mRNA量化，與巴氏細(xì)胞學(xué)量化，與巴氏細(xì)胞學(xué)相比，可以更好的預(yù)測(cè)相比，可以更好的預(yù)測(cè)CIN2+ 病變病變結(jié)論指出結(jié)論指出E6/E7mRNA定量，可以有效地對(duì)定量，可以有效地對(duì)ASC-US/LSIL進(jìn)行分流，包括進(jìn)行分流，包括30歲以下女性。歲以下女性。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6E7和液基和液基在在LSIL人群，人群，mRNA比重復(fù)細(xì)胞學(xué)具有比重復(fù)細(xì)胞學(xué)具有更好的分類(lèi)效果。更好的分類(lèi)效果。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 跟蹤隨訪(fǎng)跟蹤隨訪(fǎng)CIN1在組織學(xué)鑒定結(jié)果為在組織學(xué)鑒定結(jié)果為CIN1或陰道鏡檢查為陰性的婦女或陰道鏡檢查為陰性的婦女中，中

30、，HPV mRNA檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值：隨訪(fǎng)研究檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值：隨訪(fǎng)研究結(jié)論：結(jié)論：在管理那些陰道鏡或組織學(xué)檢測(cè)為陰性，高危型在管理那些陰道鏡或組織學(xué)檢測(cè)為陰性，高危型-HPV DNA檢測(cè)為陽(yáng)性婦女時(shí)，尤其是為檢測(cè)為陽(yáng)性婦女時(shí)，尤其是為了降低那些陰性婦女的后續(xù)隨訪(fǎng)強(qiáng)度，作為一種預(yù)后的生物標(biāo)記物，了降低那些陰性婦女的后續(xù)隨訪(fǎng)強(qiáng)度，作為一種預(yù)后的生物標(biāo)記物，E6/E7 mRNA的過(guò)量表達(dá)檢的過(guò)量表達(dá)檢測(cè)看起來(lái)是一個(gè)很好的候選物。測(cè)看起來(lái)是一個(gè)很好的候選物。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 跟蹤隨訪(fǎng)跟蹤隨訪(fǎng)CIN2本文顯示本文顯示HPV RNA 檢測(cè)與檢測(cè)與DNA檢測(cè)（檢測(cè)（PCR）相比，敏感

31、度相當(dāng)，特異性較高。相比，敏感度相當(dāng)，特異性較高。 為為ASCUS或或LSIL的分流提供一種改進(jìn)方法。的分流提供一種改進(jìn)方法。用用HPV RNA 和和DNA 檢測(cè)預(yù)測(cè)檢測(cè)預(yù)測(cè)CIN2+:對(duì)巴氏篩查為對(duì)巴氏篩查為ASCUS或或LSIL的那行進(jìn)行的那行進(jìn)行2年跟蹤隨訪(fǎng)年跟蹤隨訪(fǎng)內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 陰道鏡和活檢結(jié)果差異后的復(fù)查陰道鏡和活檢結(jié)果差異后的復(fù)查 E6E7 mRNA檢測(cè)在活檢陰性女性陰道鏡后檢測(cè)在活檢陰性女性陰道鏡后隨訪(fǎng)中，具有更高的特異性比細(xì)胞學(xué)。隨訪(fǎng)中，具有更高的特異性比細(xì)胞學(xué)。 結(jié)論：結(jié)論：活檢陰性女性在進(jìn)入常規(guī)篩查前需要隨訪(fǎng)，陰道鏡后活檢陰性女性在進(jìn)入常規(guī)篩

32、查前需要隨訪(fǎng)，陰道鏡后E6E7 mRNA檢測(cè)，與陰道鏡后細(xì)胞學(xué)檢測(cè)相比，不僅敏感，更特異?？倷z測(cè)，與陰道鏡后細(xì)胞學(xué)檢測(cè)相比，不僅敏感，更特異?？傊?，之， E6E7 mRNA檢測(cè)具有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值檢測(cè)具有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 ，陰道鏡后，陰道鏡后E6E7 mRNA（+），對(duì)），對(duì)40歲以上女性可以直接治療。歲以上女性可以直接治療。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 輔助制定治療方案輔助制定治療方案女性輕度宮頸病變分流：數(shù)據(jù)表明女性輕度宮頸病變分流：數(shù)據(jù)表明E6E7 mRNA檢測(cè)是一種檢測(cè)是一種“檢測(cè)和治療檢測(cè)和治療”方法。方法。結(jié)論：結(jié)論：40歲以上女性，若歲以上女性，若E6/E7 mR

33、NA陽(yáng)性結(jié)果或有相應(yīng)的病陽(yáng)性結(jié)果或有相應(yīng)的病變直接治療的好處：減少隨訪(fǎng)次數(shù)、成本，和不必要的心里負(fù)變直接治療的好處：減少隨訪(fǎng)次數(shù)、成本，和不必要的心里負(fù)擔(dān)等。擔(dān)等。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA檢測(cè)與活檢聯(lián)合檢測(cè)與活檢聯(lián)合活檢結(jié)果E6/E7 mRNA檢測(cè)結(jié)果解讀臨床處理建議CIN-未發(fā)現(xiàn)癌基因轉(zhuǎn)錄翻譯立即用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測(cè)。E6/E7mRNA（-），6個(gè)月細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測(cè)；即時(shí)E6/E7mRNA（+）、6個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)ASCUS或E6/E7mRNA(+)建議積極處理,如冷凍、電灼或LEEP。 +癌基

34、因處于活躍狀態(tài)，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大1、建議用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測(cè)，作為 治療的輔助指標(biāo)。2、進(jìn)行積極處理（如冷凍、電灼的病灶處理）或嚴(yán)格隨 訪(fǎng)。CIN、CINIII-癌基因處于不活躍狀態(tài)，1、立即用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測(cè)，作為 治療的輔助指標(biāo)。2、臨床處理請(qǐng)參照指南。3、建議術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測(cè)。+癌基因處于活躍狀態(tài)，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大1、建議用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測(cè)，作為 治療的輔助指標(biāo)。2、臨床處理請(qǐng)參照指南，建議積極處理及嚴(yán)格隨訪(fǎng)。3、建議術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測(cè)。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞

35、生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)E6/E7 mRNA結(jié)果解讀臨床處理建議正常-沒(méi)有HPV感染或癌基因沒(méi)有進(jìn)行轉(zhuǎn)錄翻譯。1年后復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7 mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開(kāi)始轉(zhuǎn)錄翻譯，未觀(guān)察到細(xì)胞形態(tài)的改變?？煽共《局委?，6個(gè)月后復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7 mRNA。ASC-US-未發(fā)現(xiàn)癌基因轉(zhuǎn)錄翻譯6-12個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7 mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開(kāi)始轉(zhuǎn)錄翻譯，細(xì)胞形態(tài)處于轉(zhuǎn)變期。陰道鏡/活檢。如無(wú)病變，進(jìn)行抗病毒治療，半年后復(fù)查E6/E7 mRNA。如果E6/E7 mRNA（+），查細(xì)胞學(xué)，細(xì)胞學(xué)ASCUS，陰道鏡檢；如果E6/E7 mRNA（-），半年后查E6/E7 mRNA+細(xì)胞學(xué)。異常-癌基因此時(shí)處于不活躍狀態(tài)。 陰道鏡/活檢。如無(wú)病變，進(jìn)行抗病毒治療，半年后復(fù)查E6/E7 mRNA。如果E6/E7 mRNA（+），查細(xì)胞學(xué)，細(xì)胞學(xué)ASCUS陰道鏡；如果E6/E7 mRNA（-），半年后查E6/E7 mRNA+細(xì)胞學(xué)。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開(kāi)始轉(zhuǎn)錄