抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件

1、1抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈第十一章第十一章 抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞與抗原(kngyun)(kngyun) 的處理及提呈的處理及提呈Antigen-presenting cell & antigen presentation 第一頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈2IntroductionT T細(xì)胞如何識(shí)別抗原細(xì)胞如何識(shí)別抗原(kngyun)(kngyun)？ TCR: TCR: 抗原肽抗原肽-MHC-MHC分分子復(fù)合物子復(fù)合物 ab-ab-TCR抗原肽抗原肽MHCT T 細(xì)胞細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（抗原遞呈細(xì)胞（APC）第二頁，共五十

2、一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈3第三頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈4第一節(jié)第一節(jié) 抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈細(xì)胞的種類和特提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)點(diǎn)概念：概念：抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC(antigen presenting cell, APC） 能攝取能攝取(shq)(shq)、加工、處理抗原并將抗原信、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給息提呈給T T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。要作用。第四頁，共五十

3、一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈5 分類：分類：n 專職性抗原提呈細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞（professional APCprofessional APC）組成性組成性表達(dá)表達(dá)(biod)(biod)MHC-MHC-類分子和類分子和T T細(xì)胞活化所需的共刺激分子和細(xì)胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有顯著的抗原攝取、黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能加工、處理與提呈功能. .nDCDC、Mo/MMo/M、B B第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類抗原提呈細(xì)胞的種類(zhngli)(zhngli)和和特點(diǎn)特點(diǎn)B 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)第五頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提

4、呈6分類：分類：n專職性抗原提呈細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞(xbo)(xbo)(professional APC)(professional APC)n非專職性抗原提呈細(xì)胞非專職性抗原提呈細(xì)胞(non-professional APC)(non-professional APC)經(jīng)抗原、經(jīng)抗原、IFN-IFN-刺激活化后表達(dá)刺激活化后表達(dá)MHC IIMHC II分子和共刺激分子和共刺激分子，分子， 攝取、處理、加工、提呈抗原的能力弱。包攝取、處理、加工、提呈抗原的能力弱。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等括：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等. .第一節(jié)第一節(jié) 抗原抗原(kn

5、gyun)(kngyun)提呈細(xì)胞的種類和特提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)點(diǎn)第六頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈7APC APC 的的 分分 類類名稱名稱專職性專職性APCProfessional APC非專職性非專職性APCnon-Professional APC靶細(xì)胞靶細(xì)胞廣義廣義APCMHC組成性表達(dá)組成性表達(dá)MHC-II類分類分子子誘導(dǎo)性表達(dá)誘導(dǎo)性表達(dá) MHC-II類分子類分子表達(dá)表達(dá)MHC-I類分子類分子分布分布細(xì)胞細(xì)胞樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞上皮細(xì)胞等上皮細(xì)胞等所有有核所有有核細(xì)胞細(xì)胞負(fù)責(zé)將抗原呈負(fù)責(zé)將抗原呈遞給遞給

6、CD4+的的Th細(xì)胞細(xì)胞負(fù)責(zé)在一定條件下負(fù)責(zé)在一定條件下將抗原呈遞給將抗原呈遞給CD4+的的Th細(xì)胞細(xì)胞負(fù)責(zé)將抗原呈負(fù)責(zé)將抗原呈遞給遞給CD8+的的CTL細(xì)胞細(xì)胞第七頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈8一、樹突狀細(xì)胞（一、樹突狀細(xì)胞（dendritic celldendritic cell，DCDC） n19731973年，年， SteinamnSteinamn首先首先發(fā)現(xiàn)n廣泛分布于除腦以外的全身臟器廣泛分布于除腦以外的全身臟器n抗原提呈能力最強(qiáng)抗原提呈能力最強(qiáng)n顯著刺激顯著刺激初始初始T T細(xì)胞（細(xì)胞（naive T cell)naive T cell) 增殖增殖n是機(jī)體是機(jī)體

7、(jt)(jt)適應(yīng)性適應(yīng)性T T細(xì)胞免疫應(yīng)答的細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者始動(dòng)者第一節(jié)第一節(jié) 抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈細(xì)胞的種類和提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)特點(diǎn)第八頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈9一、樹突狀細(xì)胞（一、樹突狀細(xì)胞（dendritic celldendritic cell，DCDC） （一）（一）類型與特點(diǎn)：類型與特點(diǎn)：n根據(jù)根據(jù)來源來源分類分類n根據(jù)根據(jù)分化分化(fnhu)(fnhu)成熟狀態(tài)成熟狀態(tài)分類分類n根據(jù)根據(jù)組織分布組織分布分類分類第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類抗原提呈細(xì)胞的種類(zhngli)(zhngli)和和特點(diǎn)特點(diǎn)第九頁，共五十一頁。抗

8、原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈10DC的分類的分類根據(jù)根據(jù)(gnj)來源來源分類分類髓系髓系DC: 免疫免疫(miny)應(yīng)答應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)的誘導(dǎo)和啟動(dòng)淋巴系淋巴系DC:干擾素產(chǎn)生細(xì)胞，干擾素產(chǎn)生細(xì)胞，抗病毒作用抗病毒作用第十頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈11髓系髓系DC大多為未成熟狀態(tài)，攝取大多為未成熟狀態(tài)，攝取Ag或接受某些刺激（炎性信或接受某些刺激（炎性信號(hào)）分化號(hào)）分化(fnhu)成熟，成熟過程同時(shí)發(fā)生遷移。成熟，成熟過程同時(shí)發(fā)生遷移。DCDC的分類的分類根據(jù)根據(jù)分化成熟分化成熟(chngsh)(chngsh)狀態(tài)狀態(tài)分類分類未成熟階段未成熟階段遷移期遷移期成熟期成熟期.

9、前體階段前體階段第十一頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈12DCDC的分類的分類(fn li)(fn li)根據(jù)根據(jù)分化成熟狀態(tài)分化成熟狀態(tài)分分類類由未成熟由未成熟(chngsh)到成熟到成熟(chngsh)，其，其表面標(biāo)志表面標(biāo)志、功能狀態(tài)功能狀態(tài)的變的變化化 非成熟非成熟DC: 抗原攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，提呈能力弱抗原攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，提呈能力弱 MHC-II分子、分子、AM,協(xié)同刺激分子表達(dá)水平低協(xié)同刺激分子表達(dá)水平低 成熟成熟DC: 抗原提呈能力增強(qiáng)，激發(fā)應(yīng)答能力增強(qiáng)抗原提呈能力增強(qiáng)，激發(fā)應(yīng)答能力增強(qiáng) MHC-II分子、分子、AM,協(xié)同刺激分子表達(dá)水平高協(xié)同刺激

10、分子表達(dá)水平高第十二頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈13DC的的遷遷移移與與成成熟熟(chngsh)的的過過程程第十三頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈14非成熟非成熟DC成熟成熟DCFc受體的表達(dá)受體的表達(dá)+- -/+甘露糖受體的表達(dá)甘露糖受體的表達(dá)+- -/+MHC類分子的表達(dá)類分子的表達(dá)半衰期半衰期約約10小時(shí)小時(shí)大于大于100小時(shí)小時(shí)細(xì)胞膜表面數(shù)目細(xì)胞膜表面數(shù)目1067 106共刺激分子的表達(dá)共刺激分子的表達(dá)- -/+抗原攝取、加工和處理的能抗原攝取、加工和處理的能力力+- -/+抗原提呈的能力抗原提呈的能力- -/+遷移的傾向性遷移的傾向性炎癥組織炎癥組織外

11、周淋巴組織外周淋巴組織主要功能主要功能攝取、加工和處理抗原攝取、加工和處理抗原 提呈抗原提呈抗原表表11-1 非成熟非成熟(chngsh)DC與成熟與成熟(chngsh)DC的特點(diǎn)比較的特點(diǎn)比較第十四頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈15n淋巴樣組織淋巴樣組織(zzh)(zzh)中的中的DCDC：并指狀并指狀DC(IDC)DC(IDC) 濾泡樣濾泡樣DC(FDC)DC(FDC)n非淋巴樣組織中的非淋巴樣組織中的DCDC：間質(zhì)性：間質(zhì)性DCDC 朗格漢斯細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞n體液中的體液中的DCDC：隱蔽細(xì)胞（：隱蔽細(xì)胞（veiled cell)veiled cell) 血液血液DCDC

12、DCDC分類分類根據(jù)根據(jù)(gnj)(gnj)組織分布組織分布分類分類第十五頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈16interdigitating DC, IDCIDC express high levels of MHC molecules, and are more potent antigen-presenting cells than others.第十六頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈17follicular DC, FDCB cellsFDCFDC express high levels of membrane receptors for antibody a

13、nd complement. By these, FDC actives the B cells in lymph nodes.第十七頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈18IDCFDCIDC: 外周淋巴組織外周淋巴組織T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)區(qū)，高表達(dá)區(qū)，高表達(dá)MHC分子分子 I、類分子（抗原提呈能力強(qiáng)）類分子（抗原提呈能力強(qiáng)）FDC：不表達(dá)不表達(dá)MHC 類分子，高表達(dá)類分子，高表達(dá)Fc受體和補(bǔ)體受體和補(bǔ)體 受體（滯留、濃縮受體（滯留、濃縮Ag-Ab復(fù)合物復(fù)合物)第十八頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈19（二）（二）DC功能功能n抗原提呈與免疫抗原提呈與免疫(miny)激

14、活激活n免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)1.免疫耐受的維持與誘導(dǎo)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類抗原提呈細(xì)胞的種類(zhngli)(zhngli)和和特點(diǎn)特點(diǎn)第十九頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈20DC的功能的功能 Ag提呈與免疫提呈與免疫(miny)激活激活第二十頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈21胸腺胸腺DCDC功能功能(gngnng)DC的功能的功能(gngnng)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)第二十一頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈22第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(xbo)(xbo)的種類和特點(diǎn)的種類和特點(diǎn)DCDC臨床

15、應(yīng)用臨床應(yīng)用(yngyng)(yngyng)研究：研究：n病原體和腫瘤抗原刺激的病原體和腫瘤抗原刺激的DC,DC,回輸體內(nèi)分別治療回輸體內(nèi)分別治療感染感染性性疾病和疾病和腫瘤腫瘤。n去除移植物中去除移植物中DCDC，可提高，可提高移植物移植物存活。存活。n阻斷或降低阻斷或降低DCDC的的APCAPC作用，可治療作用，可治療自身免疫性疾自身免疫性疾病病。第二十二頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈23DCDC的應(yīng)用的應(yīng)用腫瘤腫瘤(zhngli)(zhngli)疫苗疫苗第二十三頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈24二、單核二、單核- -巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞（Monocyte-M

16、acrophage)Monocyte-Macrophage) 生物學(xué)功能（第生物學(xué)功能（第1414章，固有免疫）章，固有免疫）n吞噬殺傷吞噬殺傷(shshng)(shshng)功能功能n分泌功能分泌功能n加工處理提呈加工處理提呈AgAg，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答n不能活化初始不能活化初始T T細(xì)胞，而僅能刺激已活化的細(xì)胞，而僅能刺激已活化的T T細(xì)胞或記憶性細(xì)胞或記憶性T T細(xì)胞細(xì)胞第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(xbo)(xbo)的種類和特的種類和特點(diǎn)點(diǎn)第二十四頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈25掃描電鏡顯示，在感染早期(zoq)，M伸出長(zhǎng)長(zhǎng)的偽足去捕獲細(xì)

17、菌第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類抗原提呈細(xì)胞的種類(zhngli)(zhngli)和和特點(diǎn)特點(diǎn)第二十五頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈26三、三、B B淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞：n既是體液免疫應(yīng)答的執(zhí)行細(xì)胞既是體液免疫應(yīng)答的執(zhí)行細(xì)胞(xbo)(xbo)，又是專職，又是專職APCAPCnB B細(xì)胞提呈抗原，尤其細(xì)胞提呈抗原，尤其低濃度抗原低濃度抗原 B B細(xì)胞提呈抗原功能與細(xì)胞提呈抗原功能與mIgmIg有關(guān)有關(guān)濃集抗原，濃集抗原，并使之內(nèi)化。并使之內(nèi)化。n再次應(yīng)答過程中記憶性再次應(yīng)答過程中記憶性B B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APCAPC激活抗原特異性的激活抗原特異性的ThTh細(xì)胞細(xì)胞第一節(jié)第一

18、節(jié) 抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈細(xì)胞的種類和特提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)點(diǎn)第二十六頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈27第二節(jié)第二節(jié) 抗原抗原(kngyun)(kngyun)的處理和提呈的處理和提呈n抗原處理抗原處理(antigen processing)(antigen processing) APC APC將抗原降解將抗原降解(jin(jin ji) ji)、加工處理成多肽片段，、加工處理成多肽片段，與與MHCMHC分子結(jié)合形成抗原肽分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物，表達(dá)于膜復(fù)合物，表達(dá)于膜表面的過程。表面的過程。n抗原提呈（抗原提呈（antigen pres

19、entation)antigen presentation) APC APC表面的抗原肽與表面的抗原肽與MHCMHC分子結(jié)合的復(fù)合物與分子結(jié)合的復(fù)合物與T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面的的TCRTCR結(jié)合為結(jié)合為TCR-TCR-抗原肽抗原肽-MHC-MHC三元體，從而活化三元體，從而活化T T細(xì)胞的細(xì)胞的全過程。全過程。第二十七頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈28n抗原分類：抗原分類：n外源性抗原外源性抗原（exogenous antigenexogenous antigen） 來自來自APCAPC外，需被攝入細(xì)胞內(nèi)才能進(jìn)行加工外，需被攝入細(xì)胞內(nèi)才能進(jìn)行加工(ji gng)(ji gng)

20、處理，處理，以抗原肽以抗原肽MHC IIMHC II類復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈類復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給給CD4CD4+ + T T細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。n內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原（endogenous antigenendogenous antigen） 由由APCAPC胞內(nèi)合成，直接被胞內(nèi)合成，直接被APCAPC加工處理，以抗原肽加工處理，以抗原肽MHC IMHC I類類分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給CD8CD8+ + T T細(xì)細(xì)胞識(shí)別胞識(shí)別第二節(jié)第二節(jié) 抗原抗原(kngyun)(kngyun)的處理和提呈的處理和提呈第二十八頁，共五十一頁

21、?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈29第二十九頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈30 APC APC通過四種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理通過四種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理(chl)(chl)和提呈：和提呈：nMHC IMHC I類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）nMHC IIMHC II類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）n非經(jīng)典的抗原提呈途徑（非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHCMHC分子對(duì)抗原的交叉提呈）分子對(duì)抗原的交叉提呈）n脂類抗原的脂類抗原的CD1CD1分子提呈途徑分子提呈途徑第二節(jié)第二節(jié) 抗原抗原(kngyun)(kngyun)

22、的處理和提呈的處理和提呈第三十頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈31 1. 蛋白酶體（蛋白酶體（Proteasome）: 圓柱形圓柱形（20S)20S)，能水解各種胞漿蛋白成為肽段。，能水解各種胞漿蛋白成為肽段。2.TAP：跨跨ER膜的蛋白分子膜的蛋白分子(fnz),對(duì)對(duì)8-16AA肽段親和力高。肽段親和力高。3.3.伴侶蛋白伴侶蛋白（ChaperoneChaperone） ：鈣聯(lián)素等，：鈣聯(lián)素等，參與參與MHC MHC I I類分子類分子組裝。組裝。（一）（一）MHC IMHC I類分子途徑類分子途徑(tjng)(tjng)（內(nèi)源性抗原提呈途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑(tjng)(t

23、jng)）第三十一頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈321 1、加工、加工(ji gng)(ji gng)、處、處理理AgAg2 2、MHCIMHCI類分子類分子 的生成與組裝的生成與組裝3 3、抗原肽的提呈、抗原肽的提呈（一）（一）MHC IMHC I類分子類分子(fnz)(fnz)途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）第三十二頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈33TAPMHCI分子的合成 MHCI，2m 和抗原肽的組裝 運(yùn)輸至膜表面短肽內(nèi)源性蛋白 細(xì) 胞 核 CD8 T 細(xì)胞 APCB7CD281234 MHC-I 類類 分分 子子 抗抗 原原 呈呈

24、遞遞 途途 徑徑 MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶體第三十三頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈34MHC-類分子途徑類分子途徑(tjng)小結(jié)小結(jié)n內(nèi)源性內(nèi)源性抗原經(jīng)抗原經(jīng)proteasomeproteasome的加工、處理及的加工、處理及TAPTAP的轉(zhuǎn)運(yùn)。的轉(zhuǎn)運(yùn)。n-chain-chain的的形成、與形成、與2 2m m組裝成組裝成MHC-MHC-類分子。類分子。nAgAg肽肽:MHC-:MHC-復(fù)合物在復(fù)合物在ERER內(nèi)內(nèi)形成。形成。n抗原肽抗原肽MHC IMHC I類類分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給CD8CD8+ + T T細(xì)胞識(shí)

25、別細(xì)胞識(shí)別n所有所有(suyu)(suyu)有核細(xì)胞均具有通過有核細(xì)胞均具有通過MHC IMHC I類類分子提呈分子提呈AgAg的能的能力力第三十四頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈351 1、加工、處理、加工、處理AgAg2 2、MHC IIMHC II類分子類分子 的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)(zhun yn)3 3、 MHC IIMHC II類分類分 子的組裝、抗子的組裝、抗 原肽的遞呈原肽的遞呈（二）（二）MHC II類分子途徑類分子途徑(tjng)（外源性抗原提呈途徑（外源性抗原提呈途徑(tjng)）第三十五頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈36

26、1 1、外源性、外源性AgAg的加工的加工(ji gng)(ji gng)處理處理 （二）（二）MHC II類分子途徑類分子途徑(tjng)（外源性抗原提呈途徑（外源性抗原提呈途徑(tjng)）Ag內(nèi)體內(nèi)體溶酶體溶酶體降解降解(jin ji)為多肽（為多肽（10-30個(gè)個(gè)aa)第三十六頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈372 2、MHC IIMHC II類分子類分子(fnz)(fnz)的生成的生成與與 轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 1 1）在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成）在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成、 和和Ii Ii 鏈，形成鏈，形成( ( Ii )3 )3 九聚體九聚體（二）（二）MHC II類分子類分子(fnz)途徑（外源

27、性抗原提呈途徑）途徑（外源性抗原提呈途徑）第三十七頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈38內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)非成熟非成熟(chngsh)(- Ii )3 九聚體九聚體肽結(jié)合肽結(jié)合(jih)槽被槽被Ii占據(jù)占據(jù)經(jīng)經(jīng)Golgi體轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)至內(nèi)體至內(nèi)體MHC類分子腔室類分子腔室形成形成( MHC classcompartment, MC)（二）（二）MHC II類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）第三十八頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈39MCHLA-DM解離解離(ji l)CLIP， HLA-DM與肽結(jié)合槽低親與肽結(jié)合槽低親和力結(jié)合（

28、成熟和力結(jié)合（成熟MHC II） MC（二）（二）MHC II類分子途徑類分子途徑(tjng)（外源性抗原提呈途徑（外源性抗原提呈途徑(tjng)）Ii 降解降解(jin ji)保留保留 CLIP遇抗原時(shí)暴露結(jié)合槽遇抗原時(shí)暴露結(jié)合槽第三十九頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈40CLIP：class II-associated invariant chain peptide （恒定鏈多肽），為（恒定鏈多肽），為Ii上上24AA的小片段。的小片段。 HLA-DM：MHC 免疫功能相關(guān)基因編碼蛋白，催化免疫功能相關(guān)基因編碼蛋白，催化 CLIP解離解離(ji l)、輔助、輔助Ag肽結(jié)合到肽

29、結(jié)合到MHC II 的溝槽。的溝槽。（二）（二）MHC II類分子途徑類分子途徑(tjng)（外源性抗原提呈途徑（外源性抗原提呈途徑(tjng)）第四十頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈41 IiIi的主要功能：的主要功能：a a、促進(jìn)、促進(jìn)MHC-MHC-類分子二聚體的形成類分子二聚體的形成(xngchng)(xngchng)； b b、促進(jìn)、促進(jìn)MHC-MHC-類分子在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)（類分子在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)（ERGolgiERGolgi）c c、阻止、阻止MHC-MHC-類分子在類分子在ERER內(nèi)與某些內(nèi)源性多肽的結(jié)合。內(nèi)與某些內(nèi)源性多肽的結(jié)合。 （二）（二）MHC II類分子類分

30、子(fnz)途徑（外源性抗原提呈途徑）途徑（外源性抗原提呈途徑）第四十一頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈42（二）（二）MHC II類分子類分子(fnz)途徑（外源性抗原提呈途徑）途徑（外源性抗原提呈途徑）第四十二頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈43 細(xì) 胞 核 CD4 T 細(xì)胞 APCB7CD285 MHC-II 類類 分分 子子 抗抗 原原 呈呈 遞遞 途途 徑徑MHC-II分子的合成a a, ,b b鏈和鏈和IiIi鏈的運(yùn)輸鏈的運(yùn)輸 運(yùn)輸至膜表運(yùn)輸至膜表NoImageNoImageNoImageNoImageNoImageNoImageNoImageNoIma

31、ge432溶酶體溶酶體 吞噬體吞噬體CD4TCR抗原肽1第四十三頁，共五十一頁。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈44n外源性外源性抗原經(jīng)抗原經(jīng)內(nèi)體內(nèi)體/ /溶酶體溶酶體加工、處理。加工、處理。n有有IiIi，HLA-DMHLA-DM參與參與(cny)(cny)。nAgAg肽肽-MHC-II-MHC-II復(fù)合物在復(fù)合物在內(nèi)體內(nèi)體/MC/MC形成。形成。n抗原肽抗原肽MHC MHC IIII類類分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給提呈給CD4CD4+ + T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別MHC-類分子類分子(fnz)途徑小結(jié)途徑小結(jié)第四十四頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理

32、及提呈45MHCIMHCI類分子類分子(fnz)(fnz)抗原提呈途徑和抗原提呈途徑和MHCIIMHCII類分子類分子(fnz)(fnz)抗原提呈途徑的比較抗原提呈途徑的比較第四十五頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈46 外源性抗原外源性抗原 MHC-MHC-類分子類分子內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 MHC-MHC-類分子類分子p抗感染（李斯特菌）?？垢腥荆ɡ钏固鼐抗腫瘤（抗腫瘤（DCDC被病毒感染后，被病毒感染后，MHC-IMHC-I合成減少。此時(shí)合成減少。此時(shí) HSP-HSP-腫瘤抗原、抗原抗體復(fù)合物、凋亡和腫瘤抗原、抗原抗體復(fù)合物、凋亡和 壞死細(xì)胞壞死細(xì)胞(xbo)(xbo)被

33、再攝入交叉提呈活化被再攝入交叉提呈活化CTLCTL）。）。 p自身耐受（自身抗原交叉提呈維持外周耐受，自身耐受（自身抗原交叉提呈維持外周耐受， 如如mHAmHA在胸腺交叉提呈誘導(dǎo)在胸腺交叉提呈誘導(dǎo)CTLCTL耐受）。耐受）。不是提呈的主要不是提呈的主要(zhyo)方式。方式。（三）非經(jīng)典的（三）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（抗原提呈途徑（MHCMHC分子分子(fnz)(fnz)交叉提呈交叉提呈）第四十六頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈47（三）非經(jīng)典的（三）非經(jīng)典的抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈途徑（提呈途徑（MHCMHC分子交叉提呈分子交叉提呈）第四十七頁，共五十一頁?？乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈48CD1CD1+ + APC APC 內(nèi)化內(nèi)化 早期內(nèi)體早期內(nèi)體 MCMC( (酸性酸性）