揚子江SOP綜述.

1、分析測試中的分析測試中的質量保證質量保證分析測試中的質量保證分析測試中的質量保證23分析測試中的質量保證質量分析測試中的質量保證質量1誤差的產生原因及表示方法誤差的產生原因及表示方法2有效數字及運算規(guī)則有效數字及運算規(guī)則3提高分析結果準確度的方法提高分析結果準確度的方法4v 必要性（必要性（ 定量分析的特點和要求定量分析的特點和要求 ） ： （1 1） 強調量的概念強調量的概念 （2 2） 誤差的不可避免誤差的不可避免 1. 誤差的產生原因及表示方法誤差的產生原因及表示方法v 誤誤 差（差（error）：衡量測量值不準確性的尺度）：衡量測量值不準確性的尺度 絕絕 對對 誤誤 差差按按 真實值真

2、實值 和和 誤差誤差 的關系的關系1.1 誤差的分類誤差的分類 相相 對對 誤誤 差差真值真值 與與 標準參考物質標準參考物質定義定義：測量值：測量值 ( (x) ) 與真實值與真實值 ( () ) 之差之差特點特點: : 以測量值的單位為單位，可正可負以測量值的單位為單位，可正可負1.1.1 絕對誤差（絕對誤差（absolute error） = = x x 定義定義：絕對誤差占真實值的比例：絕對誤差占真實值的比例()， 相對誤差相對誤差 100% 100% x x1.1.2 相對誤差（相對誤差（relative error） 特點特點：以真實值以真實值()()為基礎為基礎，以以 、ppm

3、表示表示 x- = 若不知道真值，但知道測量的絕對誤差，則亦可表示為：若不知道真值，但知道測量的絕對誤差，則亦可表示為： 例例1 1 測定純測定純 NaCl 中中 Cl 的百分含量為的百分含量為 60.52%，而其真實含，而其真實含量（理論值）應為量（理論值）應為 60.66% 。計算其絕對誤差和相對誤差。計算其絕對誤差和相對誤差。解：解： 絕對誤差絕對誤差 60.52% - 60.66% - 0.14% - 2.3% 1.1 例例 題題 60.52% - 60.66%相對誤差相對誤差1000 60.66%例例2 2 用分析天平稱量兩個樣品，一個是用分析天平稱量兩個樣品，一個是 0.0021

4、g0.0021 g，另，另一個是一個是 0.5432 g0.5432 g。計算其絕對誤差和相對誤差。計算其絕對誤差和相對誤差。解：解： 0.0021 g 0.5432 g0.0021 g 0.5432 g 絕對誤差絕對誤差 0.0001 g 0.0001 g0.0001 g 0.0001 g 相對誤差相對誤差 1/211/21100% 1/5432100% 1/5432100%100%1.1 例例 題題 理論真值理論真值 如三角形的內角和為如三角形的內角和為180180等等 約定真值約定真值 原子量表原子量表 物理常數物理常數 通用計量單位通用計量單位國際單位制的基本單位：國際單位制的基本單位

5、：長度長度、質量質量、時間時間、電流強度電流強度、熱力學溫度熱力學溫度、發(fā)光強度發(fā)光強度及及物質的量單位物質的量單位 相對真值相對真值 常用標準參考物質的證書上所給出的含量作常用標準參考物質的證書上所給出的含量作 為相對真值為相對真值1.1.3 真值與標準參考物質真值與標準參考物質 系系 統(tǒng)統(tǒng) 誤誤 差差按按 誤差的性質誤差的性質-產生的原因產生的原因 偶偶 然然 誤誤 差差1.2 誤差的分類誤差的分類特點：特點： 由某種確定的原因引起由某種確定的原因引起 有固定的方向（正或負）和大小有固定的方向（正或負）和大小 重復測定時重復出現重復測定時重復出現例：例： 沉淀不完全、天平砝碼磨損、眼睛沉淀

6、不完全、天平砝碼磨損、眼睛定義：定義：可定誤差（可定誤差（determinate error）或偏倚（）或偏倚（bias）1.2.1 系統(tǒng)誤差（系統(tǒng)誤差（systematic error） 123方法誤差方法誤差儀器或儀器或試劑誤差試劑誤差操作誤差操作誤差系統(tǒng)誤差的分類系統(tǒng)誤差的分類 不適當的實不適當的實驗設計或所選驗設計或所選方法不恰當所方法不恰當所引起的誤差。引起的誤差。由于儀器未經由于儀器未經校準或試劑不校準或試劑不合規(guī)格所引起合規(guī)格所引起的誤差。的誤差。由于分析者由于分析者操作不符合操作不符合要求所造成要求所造成的誤差。的誤差。來來 源：源：系統(tǒng)誤差的數值特征系統(tǒng)誤差的數值特征 恒定誤

7、差恒定誤差 在多次測定中絕對值保持不變，但相對值隨被測在多次測定中絕對值保持不變，但相對值隨被測組分含量的增大而減少，這種系統(tǒng)誤差稱為恒定誤差。組分含量的增大而減少，這種系統(tǒng)誤差稱為恒定誤差。比例誤差比例誤差 在多次測定中，絕對值隨樣品量的增大而成比例在多次測定中，絕對值隨樣品量的增大而成比例的增大，但相對值保持不變，這種系統(tǒng)誤差稱為比例誤差。的增大，但相對值保持不變，這種系統(tǒng)誤差稱為比例誤差。 減免方法減免方法: : 加校正值或消除原因加校正值或消除原因定義定義：或稱或稱 隨機誤差（隨機誤差（accidental error） 和和 不可定誤差（不可定誤差（ indeterminate er

8、ror）特點特點：服從正態(tài)分布統(tǒng)計規(guī)律：服從正態(tài)分布統(tǒng)計規(guī)律 即大偶然誤差出現的概率?。恍∨既徽`差出現的概率大即大偶然誤差出現的概率??；小偶然誤差出現的概率大 絕對值相等的正、負偶然誤差出現的概率大體相等絕對值相等的正、負偶然誤差出現的概率大體相等減免方法減免方法：增加：增加，通過統(tǒng)計方法估計出偶，通過統(tǒng)計方法估計出偶 然誤差值，并在測定結果中予以正確表達然誤差值，并在測定結果中予以正確表達1.2.2 偶然誤差偶然誤差分析測試中的質量保證分析測試中的質量保證23質量保證的意義及方法質量保證的意義及方法1誤差的產生原因及表示方法誤差的產生原因及表示方法2有效數字的使用有效數字的使用3提高分析結果

9、準確度的方法提高分析結果準確度的方法42. 提高分析結果準確度的方法提高分析結果準確度的方法概概 念念準確度準確度精密度精密度定義定義：分析結果與真實值接近的程度，：分析結果與真實值接近的程度， 其大小可用絕對誤差、相對誤差表示。其大小可用絕對誤差、相對誤差表示。單次測量單次測量 xi - 多次測量多次測量 x平均平均 -誤差以真實值為標準，測量值與真實值之差。誤差以真實值為標準，測量值與真實值之差。2.1 準確度（準確度（accurary）偏差偏差( (deviation,d):):以測量值為標準，測量值與以測量值為標準，測量值與平均值之差（或符合程度）。平均值之差（或符合程度）。 偏差：偏

10、差： d = | xi - x平均平均| 2.2 精密度（精密度（precision）定義定義：平行測量的各測量值之間互相接近的程度，平行測量的各測量值之間互相接近的程度， 其大小可用其大小可用表示。表示。相對平均偏差相對平均偏差平均偏差平均偏差2.2 精密度（精密度（precision）nd| xx |i%100 x|)/nxx|(100%xdi 標準偏差標準偏差（standard deviation， SD）相對標準偏差相對標準偏差 （relative standard deviation， RSD）又稱又稱 變異系數（變異系數（coefficient of variation，CV）:1

11、00%x1n)x(x100%xSRSD2i2.2 精密度（精密度（precision）1n)x(n1x1n) x(xS2i2i2i2.3 準確度與精密度的關系準確度與精密度的關系 方法方法準確度準確度 精密度精密度 1 1 好好 不好不好 2 2 好好 好好 3 3 不好不好 好好 4 4 不好不好 不好不好 2.3 準確度與精密度的關系準確度與精密度的關系準確度正確性準確度正確性 精密度重現性精密度重現性 二者缺一不可二者缺一不可v 高的精密度不一定能保證高的準確度；高的精密度不一定能保證高的準確度；v 精密度差，所測結果不可靠，就失去了衡量準確度的前精密度差，所測結果不可靠，就失去了衡量準

12、確度的前提，精密度是保證準確度的先決條件；提，精密度是保證準確度的先決條件；v 只有在已經消除了系統(tǒng)誤差的前提下，才可用精密度同只有在已經消除了系統(tǒng)誤差的前提下，才可用精密度同時表達準確度；時表達準確度；v 精密度和準確度都好的測量值才是可靠的精密度和準確度都好的測量值才是可靠的。2.3 準確度與精密度的關系準確度與精密度的關系1、選好分析方法、選好分析方法 2、減小測量誤差、減小測量誤差3、增加平行測定次數、增加平行測定次數4、消除測量中的系統(tǒng)誤差、消除測量中的系統(tǒng)誤差2.4 提高分析準確度的方法提高分析準確度的方法做對照做對照試驗試驗做加樣回做加樣回收試驗收試驗做空白做空白試驗試驗用標準品

13、或對照品平行測定用樣品加純品測定計算回收量對空白同法測定后進行校正1校準儀器校準儀器2344、消除測量中的系統(tǒng)誤差、消除測量中的系統(tǒng)誤差2.4 提高分析準確度的方法提高分析準確度的方法分析測試中的質量保證分析測試中的質量保證23質量保證的意義及方法質量保證的意義及方法1誤差的產生原因及表示方法誤差的產生原因及表示方法2有效數字及運算法則有效數字及運算法則3提高分析結果準確度的方法提高分析結果準確度的方法43. 有效數字及其運算法則有效數字及其運算法則123有效數字有效數字的的運算法則運算法則有效數字有效數字的的概念概念例例 題題天平天平： 1.0912 g 1.0911 - 1.0913 g定

14、義：定義：實際上能測量到的數字；末位數欠準實際上能測量到的數字；末位數欠準( (1)1)移液管：移液管：25.00 ml 24.99 - 25.01 ml量筒量筒: : 25 ml 24 -26 ml3.1 有效數字（有效數字（significant figure）(2)(2) 變換單位位數不變變換單位位數不變: : 20.30 mg; 2.030104g(3)(3) 首位數首位數8: 8: 位數多計一位位數多計一位 8.6 ； 99.2%(4)(4) 對數對數: : 有效數字以尾數為準有效數字以尾數為準 pH =11.02 H+ = 9.610-12(5)(5) 實驗記錄數據實驗記錄數據:

15、: 只保留一位欠準數字只保留一位欠準數字 (1) (1) “ 0 ” 的雙重性：的雙重性： 有效數字和定位有效數字和定位 20.30 ； 0.02030 ； 2.03010-23.1 有效數字（有效數字（significant figure） 應按照小數點后位數最少的那個數保留其它各數的位應按照小數點后位數最少的那個數保留其它各數的位數，然后再相加減。數，然后再相加減。0. 5362 0. 5362 10.005110.00510. 00140. 0014 1.9724 1.9724 + + 0. 250. 25 + + 0.0003 0.0003 _ 0. 79 0. 79 11.97781

16、1.9778 絕對誤差最大絕對誤差最大3.2 運算法則運算法則加減法運算加減法運算 應按照應按照有效數字位數最少有效數字位數最少的那個數保留其它各的那個數保留其它各數的位數，然后再相乘除。數的位數，然后再相乘除。0.129.678234 = 0.129.7 = 1.2相對誤差最大相對誤差最大3.2 運算法則運算法則乘除法運算乘除法運算四舍六入五成雙四舍六入五成雙（或尾留雙）（或尾留雙）例：例：將下列測量值按數字修約規(guī)則，修約為三位數。將下列測量值按數字修約規(guī)則，修約為三位數。 4.135 修約為修約為 4.14； 4.125 為為 4.12；A. 被修約數為被修約數為5時，前為奇數就進位；前為

17、偶數則舍去時，前為奇數就進位；前為偶數則舍去 4.105 為為 4.10（0以偶數計以偶數計）； 4.1251 為為 4.13 4.1349 為為 4.135后有數宜進位后有數宜進位3.3 有效數字的修約有效數字的修約B. 不不允許分次修約允許分次修約v 不能先修約成不能先修約成 4.135 4.135 ，再修約為，再修約為 4.14 4.14 ；v 只能一次修約成只能一次修約成 4.13 4.13 。例：例：4.1349 修約為三位數。修約為三位數。3.3 有效數字的修約有效數字的修約C. 可先多保留一位有效數字，運算后再修約可先多保留一位有效數字，運算后再修約 5.3527 + 2.3 +

18、 0.055 + 3.35 n 5.352.30.053.3511.05n 11.03.3 有效數字的修約有效數字的修約D. 對標準偏差的修約對標準偏差的修約S=0.213一位一位: 0.22 二位二位: 0.33.3 有效數字的修約有效數字的修約D. 對標準偏差的修約對標準偏差的修約-修約的結果應使準確度變得更差些修約的結果應使準確度變得更差些.3.3 有效數字的修約有效數字的修約四舍六入五成雙四舍六入五成雙（或尾留雙）（或尾留雙）C. 可先多保留一位有效數字，運算后再修約可先多保留一位有效數字，運算后再修約B. 不不允許分次修約允許分次修約, ,一次修約至所需位數一次修約至所需位數 被修約

19、數為被修約數為5時，前為奇數就進位；時，前為奇數就進位； 前為偶數則舍去前為偶數則舍去分析測試中的質量保證分析測試中的質量保證23質量保證的意義及方法質量保證的意義及方法1誤差的產生原因及表示方法誤差的產生原因及表示方法2有效數字及其運算規(guī)則有效數字及其運算規(guī)則3提高分析結果準確度的方法提高分析結果準確度的方法4質量保證的重要性質量保證的重要性“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液” 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗） “梅花梅花K”中毒事件中毒事件 注射用甲氨蝶呤注射用甲氨蝶呤 分析測試中的質量分析測試中的質量保證保證23分析方法的驗證分析方法的驗證1質量管理體系和

20、質量保證質量管理體系和質量保證2分析采樣理論分析采樣理論3對照品和標準物質對照品和標準物質4一、質量管理體系和質量保證 質量保證和質量控制質量保證和質量控制v 質量保證是個綜合過程，涉及到人員、技術、儀器設備、質量保證是個綜合過程，涉及到人員、技術、儀器設備、管理等各個方面。國際上經過數百年工業(yè)大生產及其質量管理等各個方面。國際上經過數百年工業(yè)大生產及其質量管理的實踐，從早期的個人檢查把關，到管理的實踐，從早期的個人檢查把關，到5050年代的統(tǒng)計質年代的統(tǒng)計質量管理和近年來的全面質量管理階段，在各個行業(yè)中已經量管理和近年來的全面質量管理階段，在各個行業(yè)中已經逐步形成了比較完整和成熟的逐步形成了

21、比較完整和成熟的質量管理體系質量管理體系。v GMP、GSP、GCP、GLP等。藥品的生產、貯存、運輸、等。藥品的生產、貯存、運輸、銷售和使用都必須嚴格銷售和使用都必須嚴格按照這些法令性文件進行全面質量按照這些法令性文件進行全面質量控制控制( (QC)QC)和質量保證和質量保證( (QA)QA)的科學管理。的科學管理。 始于始于20世紀世紀70年代。新西年代。新西蘭是第一個建蘭是第一個建立實驗室登記立實驗室登記法的國家。法的國家。 1976年美國年美國 FDA 制制定了僅限于藥品的定了僅限于藥品的GLP規(guī)范草案。規(guī)范草案。1980年美國年美國聯邦環(huán)保局（聯邦環(huán)保局（EPA）發(fā)）發(fā)布了有關農藥的

22、布了有關農藥的GLP標標準。加拿大、日本、歐準。加拿大、日本、歐共體、歐洲經濟合作與共體、歐洲經濟合作與發(fā)展組織（發(fā)展組織（OECD）等）等紛紛效仿。紛紛效仿。我國首先從醫(yī)藥行我國首先從醫(yī)藥行業(yè)開始業(yè)開始GLP認定活認定活動。動。1993年年12月月原國家藥品監(jiān)督管原國家藥品監(jiān)督管理局頒布了理局頒布了“藥品藥品非臨床研究質量管非臨床研究質量管理規(guī)定理規(guī)定”(試行試行) 藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）英文英文 Good Laboratory Practice 的縮寫的縮寫. .中文直譯為：良好實驗室

23、規(guī)范或標準實驗室規(guī)范中文直譯為：良好實驗室規(guī)范或標準實驗室規(guī)范. .是就實驗室實驗研究從計劃、實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告是就實驗室實驗研究從計劃、實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件等一系列管理而制定的法規(guī)性文件. .涉及到實驗工作中可影響到實驗結果及其解釋的所有方面涉及到實驗工作中可影響到實驗結果及其解釋的所有方面. .主要是針對醫(yī)藥、農藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進主要是針對醫(yī)藥、農藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進行的行的安全性評價實驗安全性評價實驗而制定的規(guī)范而制定的規(guī)范. .制定制定 GLP 的主要目的的主要目的: :是嚴格控制藥品安全性評價試驗的是嚴格控制藥品安

24、全性評價試驗的各個環(huán)節(jié)，即嚴格控制可能影響實驗結果準確性的各種主各個環(huán)節(jié)，即嚴格控制可能影響實驗結果準確性的各種主客觀因素，降低實驗誤差，確保實驗結果的真實性客觀因素，降低實驗誤差，確保實驗結果的真實性. .藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）分析測試中的質量保證分析測試中的質量保證 質量質量保證保證質量質量控制控制質量質量評價評價檢驗人員對檢驗質量（即分析誤差）進行自我檢驗人員對檢驗質量（即分析誤差）進行自我控制的過程控制的過程.目的：控制分析誤差在容許的范圍內，以保證目的：控制分析誤差在容許的范圍內，以保證分析數據的準確性、可靠性分析數據的準確性、可靠性.分析測

25、試中的質量保證分析測試中的質量保證質控質控分析質量控制分析質量控制實驗室環(huán)境實驗室環(huán)境儀器、設備的儀器、設備的校正和維護校正和維護試劑、標準物質試劑、標準物質方法的精密度、準確度方法的精密度、準確度高靈敏度儀器高靈敏度儀器的質控的質控建立和使用質控圖建立和使用質控圖建立和使用質控圖建立和使用質控圖建立和使用質控圖建立和使用質控圖 分析測試中的質量分析測試中的質量保證保證23分析方法的驗證分析方法的驗證1質量管理體系和質量保證質量管理體系和質量保證2分析采樣理論分析采樣理論34二、對照品和標準物質二部新增：二部新增：標準品或對照品及對照藥材指導原則標準品或對照品及對照藥材指導原則 分析測試中的質

26、量分析測試中的質量保證保證23分析方法的驗證分析方法的驗證1質量管理體系和質量保證質量管理體系和質量保證23對照品和標準物質對照品和標準物質4v 采樣是分析測試工作的笫一步。分析的過程是通過樣本研采樣是分析測試工作的笫一步。分析的過程是通過樣本研究總體性質的過程，測試結果的誤差和采樣誤差密切相關究總體性質的過程，測試結果的誤差和采樣誤差密切相關。v 根據誤差傳遞理論，結果誤差要取決于精密度最差的單次根據誤差傳遞理論，結果誤差要取決于精密度最差的單次測量度，僅僅提高單次測量的精密度常常是沒有意義的。測量度，僅僅提高單次測量的精密度常常是沒有意義的。但人們常?；ù罅庋芯咳绾胃纳品治龇椒ǖ木芏?，

27、而但人們常?；ù罅庋芯咳绾胃纳品治龇椒ǖ木芏?，而忽略了采樣方法的正確性。忽略了采樣方法的正確性。三、分析采樣理論三、分析采樣理論(1) (1) 采樣的重要性采樣的重要性v 采樣方法應選取盡可能少的樣本而使獲結果最大程度地反映采樣方法應選取盡可能少的樣本而使獲結果最大程度地反映被研究總體的特征。被研究總體的特征。v 對于不同類型的分析對象，取樣的具體操作一般都有行業(yè)規(guī)對于不同類型的分析對象，取樣的具體操作一般都有行業(yè)規(guī)定的方法。如藥品的分析取樣，在國家藥典附錄和藥品生定的方法。如藥品的分析取樣，在國家藥典附錄和藥品生產管理規(guī)范實施指南中都有明確的規(guī)定。產管理規(guī)范實施指南中都有明確的規(guī)定。v

28、數理統(tǒng)計方法是正確采樣的理論依據。數理統(tǒng)計方法是正確采樣的理論依據。三、分析采樣理論三、分析采樣理論(2)(2)采樣方法采樣方法 分析測試中的質量分析測試中的質量保證保證231質量管理體系和質量保證質量管理體系和質量保證2分析采樣理論分析采樣理論3對照品和標準物質對照品和標準物質4四、四、 分析方法的驗證分析方法的驗證v 為了保證分析測試結果的可靠性和準確性，必須要為了保證分析測試結果的可靠性和準確性，必須要有分析方法的有分析方法的標準化和規(guī)范化標準化和規(guī)范化。世界各國和一些國。世界各國和一些國際組織都十分重視分析方法的標準化和規(guī)范化。際組織都十分重視分析方法的標準化和規(guī)范化。v 如國際標準化

29、組織（）下設近二百個技術委如國際標準化組織（）下設近二百個技術委員會，每年都頒布若干新的標準方法，每五年都對員會，每年都頒布若干新的標準方法，每五年都對已經有的標準方法修訂一次；美國官方化學家協(xié)會已經有的標準方法修訂一次；美國官方化學家協(xié)會（）已經研究并頒布了數千種官方標準分（）已經研究并頒布了數千種官方標準分析方法；析方法；v 由各國政府組織的藥典委員會頒布收載的醫(yī)藥品規(guī)由各國政府組織的藥典委員會頒布收載的醫(yī)藥品規(guī)格標準格標準( (即藥典即藥典) )是具有法律效力的國家藥品標準。是具有法律效力的國家藥品標準。v 對標準方法以及科研工作中建立的方法都應有一定的方法和數據證實對標準方法以及科研工

30、作中建立的方法都應有一定的方法和數據證實其可靠性和可行性。這是所建立的方法能被同行重復和驗證，發(fā)表以其可靠性和可行性。這是所建立的方法能被同行重復和驗證，發(fā)表以后能被他人應用，得到普及，具有實用價值的重要基礎。后能被他人應用，得到普及，具有實用價值的重要基礎。v 為了保證分析測試結果的可靠性和準確性，必須對建立的方法進行系為了保證分析測試結果的可靠性和準確性，必須對建立的方法進行系統(tǒng)科學的驗證統(tǒng)科學的驗證( (validation) )。方法學研究方法學研究v 在醫(yī)藥行業(yè)在醫(yī)藥行業(yè), , 最早提出對藥品檢驗分析方法進行驗證的是美國藥典。最早提出對藥品檢驗分析方法進行驗證的是美國藥典。美國藥典從

31、美國藥典從19901990年版起增加了一個附錄年版起增加了一個附錄“法定方法的驗證法定方法的驗證( (Validation of compendial methods)”)”。v 按照該項附錄的規(guī)定，任何一個新方法的建立或改進，都必須有足夠按照該項附錄的規(guī)定，任何一個新方法的建立或改進，都必須有足夠的理由說明其必需性，和有足夠的資料證明其可靠性和可行性，并經的理由說明其必需性，和有足夠的資料證明其可靠性和可行性，并經過標準程序的證實，其過標準程序的證實，其目的就是把藥品檢驗方法的建立和改進標準化，目的就是把藥品檢驗方法的建立和改進標準化，以保證方法的準確可靠以保證方法的準確可靠。四、四、 分析

32、方法的驗證分析方法的驗證現行版藥典及現行版藥典及ICHICH藥品注冊的有關文件藥品注冊的有關文件1.1.SFDA: SFDA: 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法( (局令第局令第2828號號) )2.2.SFDA: SFDA: 原料藥質量研究及質量標準制定指導原則原料藥質量研究及質量標準制定指導原則3.3.SFDA: SFDA: 制劑質量研究及質量標準制定指導原則制劑質量研究及質量標準制定指導原則4.4.藥典附錄藥典附錄: :藥品質量標準分析方法驗證藥品質量標準分析方法驗證5.5.藥典附錄藥典附錄: :藥品穩(wěn)定性試驗指導原則藥品穩(wěn)定性試驗指導原則6.6.ICH file for Validat

33、ion of analytical procedure (Q2A,Q2B） 新藥質量研究的有關規(guī)定新藥質量研究的有關規(guī)定20052005年版中國藥典的增修訂工作內容年版中國藥典的增修訂工作內容 v 一部新增一部新增中藥指紋圖譜指導原則中藥指紋圖譜指導原則，該指導原則的制訂對于中藥，該指導原則的制訂對于中藥質量標準擬建立整體控制質量的指導思想是一致的，同時也為質量標準擬建立整體控制質量的指導思想是一致的，同時也為規(guī)范試驗操作，真正體現出規(guī)范試驗操作，真正體現出“指紋指紋”的意義。的意義。v 一部其余新增指導原則包括：一部其余新增指導原則包括：中藥質量標準分析方法驗證指導中藥質量標準分析方法驗證指

34、導原則原則、中藥及中藥制劑穩(wěn)定性試驗指導原則中藥及中藥制劑穩(wěn)定性試驗指導原則等。等。v 二部新增指導原則包括：二部新增指導原則包括：標準品或對照品及對照藥材指導原則標準品或對照品及對照藥材指導原則、 雜質分析的指導原則雜質分析的指導原則、放射性藥品質量控制指導原則。放射性藥品質量控制指導原則。v 20052005版藥典將建立版藥典將建立電感耦合等離子發(fā)射光譜法和原子吸收法測電感耦合等離子發(fā)射光譜法和原子吸收法測定汞、砷、鉛、鎘、銅的方法。定汞、砷、鉛、鎘、銅的方法。藥品質量標準分析方法驗證藥品質量標準分析方法驗證 （中國藥典（中國藥典2005年版）年版）四、四、 分析方法的驗證分析方法的驗證v

35、 目的：證明方法的科學性和可行性，符合相應檢測。目的：證明方法的科學性和可行性，符合相應檢測。v 要求：按規(guī)定分析項目和驗證內容設計和完成實驗過程和要求：按規(guī)定分析項目和驗證內容設計和完成實驗過程和結果均應記載結果均應記載 在藥品標準研究資料中。在藥品標準研究資料中。v 意義意義: : 規(guī)范化、科學性、通用性。規(guī)范化、科學性、通用性。藥品質量標準分析方法驗證v 該附錄還規(guī)定了建立或改進方法必須按標準格式遞交報告；該附錄還規(guī)定了建立或改進方法必須按標準格式遞交報告；v 要求清楚地介紹建立或改進方法的目的、必要性及其特點，要求清楚地介紹建立或改進方法的目的、必要性及其特點，完整地敘述方法，列出所需的儀器、試劑藥品、操作步驟、完整地敘述方法，列出所需的儀器、試劑藥品、操作步驟、注意事項、計算公式等；注意事項、計算公式等；v 要求列出按標準程序對分析方法進行驗證的方法、數據和要求列出按標準程序對分析方法進行驗證的方法、數據和結論，以充分證實所建立分析方法的可靠性和可行性。結論，以充分證實所建立分析方法的可靠性和可行性。四、四、 分析方法的驗證分析方法的驗證藥品質量標準分析方法驗證v ICH 已就藥品安全性、質量、有效性等頒發(fā)了近已就藥品安全性、質量、有效性等頒發(fā)了近5050個文件，個文件，其中有關藥品的質量及穩(wěn)定