風(fēng)濕病自身抗體檢測的臨床意義

1、風(fēng)濕病常見自身抗體檢測的臨床意義鄭雪娜自身抗體的定義自身抗體的定義自身抗體的概念自身抗體的概念 (conception of autoantibodies) 由各種原因造成的機體由各種原因造成的機體B淋巴細胞產(chǎn)生淋巴細胞產(chǎn)生針對自身組織、細胞及其成分的抗體，稱針對自身組織、細胞及其成分的抗體，稱為自身抗體。為自身抗體。自身抗體種類繁多自身抗體種類繁多 抗核抗體譜抗核抗體譜(ANAS) 抗中性粒細胞胞漿抗體（抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA） 類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子(RF)和抗和抗CCP抗體抗體 抗磷脂抗體抗磷脂抗體(APL)(APL) 自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體抗核抗體的

2、定義：抗核抗體的定義： 抗核抗體的原位點是核酸、組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等多種物質(zhì)。 定義：從狹義來說，抗核抗體（ANA）是針對細胞核內(nèi)的DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的一組自身抗體的總稱。但從廣義來說，是抗細胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱，其靶抗原包括細胞核、細胞漿、細胞骨架、細胞分裂周期等成分?？购丝贵w的分類：抗核抗體的分類：按細胞內(nèi)分子理化特性和分布部位，可將ANA分成五大類：u抗DNA抗體 抗雙鏈DNA、抗單鏈DNA、抗左旋DNA。u抗組蛋白抗體 總組蛋白抗體、H1、H2a、H2b、H3、H4u抗非組蛋白抗體 ENA抗體（ENA抗體譜）、抗著絲點抗體u抗核仁抗體

3、 抗5rRNA、核小體、Nor-90、U3nRNPu抗其他細胞成分 線粒體、中心體抗核抗體檢測 患者血清中存在抗細胞核成分的抗體，可以特異性和核抗原成分結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，再與熒光標(biāo)記抗人IgG抗體結(jié)合，在熒光顯微鏡下觀察到特異的亮綠色熒光為陽性。 由于各種ANA對應(yīng)靶抗原在細胞中所處部位不同，決定了用間接免疫熒光法檢測時，出現(xiàn)不同的染色圖形，不同的熒光圖譜的臨床意義不一樣。臨床意義 正常值 1:640干燥綜合癥75D,S低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1535D151:640系統(tǒng)性硬化癥6090S,N,D,C常較高藥物性狼瘡100D,S可能高混合性結(jié)締組織病9599S,D可能高正常人1:80注：P-周邊型，

4、D-彌漫型，S-斑點型，N-核仁型，C-著絲點型可出現(xiàn)可出現(xiàn)ANAANA的感染、藥物的感染、藥物 瘧疾 血吸蟲 結(jié)核 麻風(fēng) 沙門氏菌 克雷伯菌 EB病毒 HIV 肯定的藥物肼苯噠嗪普魯卡因酰胺異煙肼 可能的藥物(近80種）米諾環(huán)素SASP 可出可出現(xiàn)現(xiàn)ANA的肝病的肝病 慢性活動性肝炎 原發(fā)性膽汁性肝硬化 自身免疫肝炎 自身免疫膽管炎 可出可出現(xiàn)現(xiàn)ANA的肺病的肺病 特發(fā)性肺纖維化 石棉導(dǎo)致的纖維化 原發(fā)性肺動脈高壓 可出可出現(xiàn)現(xiàn)ANA的的腫腫瘤瘤 白血病 黑色素瘤 實體瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、腎癌） 淋巴瘤 可出現(xiàn)可出現(xiàn)ANA的血液病的血液病 特發(fā)性血小板減少性紫癜 自身免疫性溶血性貧血

5、可出現(xiàn)可出現(xiàn)ANA的內(nèi)分泌的內(nèi)分泌病病 1型糖尿病 Grave病 Hashimoto甲狀腺炎 定義：針對細胞核內(nèi)脫氧核糖核酸的自身抗體 在SLE中的陽性率為4090，活動期為80 90，非活動期為30以下，故該抗體可作為狼瘡活動性指標(biāo)之一，用來監(jiān)測SLE病情變化和觀察藥物療效。 對診斷SLE有高度特異性（特異度達90） 而非SLE患者和正常人多為陰性，少數(shù)結(jié)締組織病如SS、MCTD和藥物性狼瘡可為陽性，但陽性率95%。此種抗體陽性的患者，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗RNP抗體在SLE中的陽性率為40%左右，僅產(chǎn)生抗RNP抗體的SLE病人，腎臟受累

6、較少，一般來說糖皮質(zhì)激素類藥物有很好的治療效果，預(yù)后理想?？筊NP抗體如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時存在，則發(fā)生狼瘡腎炎的可能性較大。 其他結(jié)締組織?。嚎筊NP抗體在其他結(jié)締組織病陽性率較低且滴度低?？筍SA抗體 抗SSA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽性率高達6075。 抗SSA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡等相關(guān)（SSA抗體可通過胎盤進入胎兒，引起新生兒狼瘡綜合癥 ）。 SSA抗體與廣泛光過敏性皮炎癥狀相關(guān)。 抗SS-A/Ro60抗體更多存在于SLE患者中。 抗SS-A/Ro52抗體與干燥綜合征相關(guān) 抗SSB抗體 抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征

7、更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。 原發(fā)性干燥綜合征陽性率達40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。 抗SSB和抗SSA抗體相伴出現(xiàn)，有單獨的SSA出現(xiàn)，但單獨的SSB出現(xiàn)的少。抗SSA和抗SSB抗體陽性，可造成新生兒狼瘡及先天性房室傳導(dǎo)阻滯，且常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。抗SCL-70抗體 系統(tǒng)性硬化癥(PSS)患者陽性率達30%40%。雖然陽性率不高，但對PSS（系統(tǒng)性硬皮病SSc）有較高特異性（特異性達100%）。 有抗Scl-70抗體陽性表示病性進展較迅速，皮膚病變往往彌散廣泛，易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化和指骨末端吸收

8、。 重癥彌漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗體陽性率高達75。 有雷諾現(xiàn)象的患者存在抗Scl-70抗體，提示可能發(fā)展為PSS。 抗Scl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。抗JO-1抗體 Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎的診斷具有較強的特異性，是目前公認的多發(fā)性肌炎（PM）的血清標(biāo)記抗體。在多發(fā)性肌炎（PM）中陽性率達25左右。在皮肌炎（DM）中陽性率為7.1%。其他結(jié)締組織病為陰性。 合并肺間質(zhì)病變的PMDM患者，陽性率高達60。 在抗JO-1和抗SSA二項陽性，約80%的多發(fā)性肌炎/皮肝炎患者合并有干燥綜合征。 而抗JO-1與抗RNP兩項陽性者臨床上都發(fā)現(xiàn)有雷諾氏現(xiàn)象。 抗Jo-1抗體綜合征：抗J

9、o-1抗體陽性、急性發(fā)熱、對稱性關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾現(xiàn)象、肌炎、肺間質(zhì)病變?？购颂求wP蛋白抗體（抗rRNP抗體 ） 抗rRNP抗體主要見于SLE，常在SLE活動期中存在，陽性率在10%20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。 SLE患者伴有狼瘡性腦病時，此抗體陽性率可達56-90%。 SLE患者出現(xiàn)核糖體P蛋白抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累有關(guān)。 抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長相平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)12年后才轉(zhuǎn)陰?？怪行粤＜毎麧{抗體抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA) ANCA是一種以中性粒細胞和單核細胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體。 靶抗

10、原：中性蛋白酶3（PR3），髓過氧化物酶（MPO），殺菌/通透性增高蛋白（BPI），絲氨酸蛋白酶，人白細胞彈性蛋白酶（HLE），乳鐵蛋白（LF），組織蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。 根據(jù)ANCA檢測出的熒光染色模型可分為：胞漿型(C-ANCA)，主要靶抗原為PR3核周型(P-ANCA)，主要靶抗原為MPO抗中性粒細胞漿抗體的臨床意義 cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于Wegeners肉芽腫，約占ANCA陽性率的80%-95%。 cANCA被認為是活動性Wegeners肉芽腫及微動脈炎的特異和敏感的標(biāo)志抗體 。 pANCA對UC（潰瘍性結(jié)腸炎）的敏感性為70%，特異性為90%，可作為對

11、UC和CD（過敏性腸炎）的鑒別診斷及UC的早期診斷。 pANCA見于多種系統(tǒng)性血管炎。該抗體也可見于Wegeners肉芽腫，但僅占ANCA陽性率的5%-20%。 pANCA(核周型）類風(fēng)濕因子（類風(fēng)濕因子（RF） RF在RA中的陽性率為70%-，是診斷RA的重要標(biāo)準之一病情的活動性和嚴重性成正比 RF并非RA獨有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-CCP 抗體） 瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體的主要抗原決定簇 對RA診斷具有高度特異性（98%） 可在RA早期出現(xiàn) 預(yù)測早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RA RA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識別及預(yù)測抗磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體綜合征(

12、APS)(APS)抗磷脂抗體綜合征 (antiphospholipid syndrome，APS) 是指由抗磷脂抗體(antiphospholipid antibody，APL抗體)引起的一組臨床綜合征群。表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性動、靜脈血栓形成、流產(chǎn)、血小板減少及血清狼瘡抗凝因子或血清的抗磷脂抗體持續(xù)高滴度陽性。 抗磷脂抗體是一大類異質(zhì)行免疫球蛋白（ IgG、IgM、IgA），主要包括狼瘡抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體（ACL)以及其他針對磷脂或磷脂復(fù)合物的一組自身抗體。 其所針對的靶抗原為多種血漿磷脂結(jié)合蛋白，包括2糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S等。自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體 抗核抗體（ANA） 抗肝細胞膜抗體(抗LMA) 抗平滑肌抗體（AS