藥劑學第十一章固體制劑-1

1、（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）第一節(jié)第一節(jié) 概述概述常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等膠囊劑、滴丸劑、膜劑等與液體制劑相比，其：與液體制劑相比，其： （1 1）物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好，）物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好， 生產(chǎn)制造生產(chǎn)制造 成本較低，服用與攜成本較低，服用與攜帶方便；帶方便； （2 2）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同；）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同； （3 3）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理 膜，被吸收入血。膜，被吸收入血。一、固

2、體制劑在胃腸道中的行為特征一、固體制劑在胃腸道中的行為特征口服給藥口服給藥崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血液循環(huán)血液循環(huán)劑型劑型崩解或分散崩解或分散溶解過程溶解過程吸收吸收片劑片劑+膠囊劑膠囊劑+顆粒劑顆粒劑-+散劑散劑-+混懸劑混懸劑-+溶液劑溶液劑-+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑溶液劑溶液劑 混懸劑混懸劑 散劑散劑 顆粒劑顆粒劑 膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 丸劑丸劑口服制劑吸收的快慢順序：口服制劑吸收的快慢順序：NOYES-WHITNEYNOYES-WHITNEY方程方程藥物溶出速度可用藥物溶出速度可用Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方方程描述：程描述：

3、dC/dt=KS (CdC/dt=KS (CS S-C) -C) K=D/V式中：式中： K- 溶出速度常數(shù)溶出速度常數(shù) S-溶出界面面積溶出界面面積 D-藥物的擴散系數(shù)藥物的擴散系數(shù) CS-藥物的溶解度藥物的溶解度 -擴散邊界層厚擴散邊界層厚 C-藥物的濃度藥物的濃度 V-溶出介質(zhì)的量溶出介質(zhì)的量改善藥物溶出速度的措施：改善藥物溶出速度的措施：（1 1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2 2）增大溶解速度常數(shù)（加強攪拌）增大溶解速度常數(shù)（加強攪拌）（3 3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變 晶型，制成固體分散物等）晶型，制成

4、固體分散物等）粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技術等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。術等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。二、固體劑型的制備工藝二、固體劑型的制備工藝藥物藥物粉碎粉碎過篩過篩混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑1.1.粉碎粉碎 固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機械力破碎成適宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮鳌Ｐ盗ζ扑槌蛇m宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮?。粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（n n）功能比（功能比（ work index)work index)：是將無窮大（：是將無

5、窮大（ D D1 1= = ）的粒）的粒子粉碎成子粉碎成D D2 2=100=100mm時所需的能量。功能數(shù)小的物時所需的能量。功能數(shù)小的物料可碎性或可磨性較好，它是衡量粉碎操作效率料可碎性或可磨性較好，它是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一的最有效方法之一。（一）粉碎（一）粉碎n = D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；物利用度；有利于各成分的混合均勻；有利于各成分的混合均勻；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；體中的分散度；有助于從

6、天然藥物中提取有效成分等。有助于從天然藥物中提取有效成分等。粉碎操作的意義：粉碎操作的意義：2.2.粉碎機制粉碎機制 施加的壓力超過物料的屈服應施加的壓力超過物料的屈服應力時則發(fā)生塑性變形，當應力超過物料本身力時則發(fā)生塑性變形，當應力超過物料本身分子間內(nèi)聚力時即可產(chǎn)生裂隙或裂縫，最后分子間內(nèi)聚力時即可產(chǎn)生裂隙或裂縫，最后被破碎。被破碎。3.3.粉碎的能量消耗粉碎的能量消耗 粉碎所需的能量很大，但其能量利用率很低粉碎所需的能量很大，但其能量利用率很低（1 1）研缽研缽 一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，銅制成，（2 2）球磨機球磨機 在不銹鋼（或陶瓷）制成的在不銹鋼（或

7、陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當電機轉動時，這些鋼球（或瓷球），當電機轉動時，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物手球）正好能從最高位置落下，使藥物手受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機械稱為球磨機。而將這種粉碎機械稱為球磨機。4.粉碎機粉碎機粉碎機粉碎機（3 3）沖擊式粉碎機（沖擊式粉碎機（impact millimpact mill） 對物料的作用力以沖擊力為主，適對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應用廣泛，因此具有

8、碎、超細碎等應用廣泛，因此具有“萬能粉碎機萬能粉碎機”之稱。之稱。 錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機 沖擊柱式粉碎機沖擊柱式粉碎機（4 4）氣流粉碎機（氣流粉碎機（jet milljet mill） 特點：特點：適用于粒度要求為適用于粒度要求為3-203-20 m m的超微粉碎的超微粉碎適于熱敏性物料和低熔點物料的粉碎適于熱敏性物料和低熔點物料的粉碎 可用于無菌粉末的粉碎可用于無菌粉末的粉碎粉碎費用高粉碎費用高粉碎機粉碎機粉碎機類型粉碎機類型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)適應物料適應物料球磨機球磨機磨碎、沖擊磨碎、沖擊20200可研磨性材料可研磨性材料滾壓機滾壓機壓縮、剪切壓縮、剪切2

9、0200軟性粉體軟性粉體沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機沖擊沖擊4325大部分醫(yī)藥品大部分醫(yī)藥品膠體磨膠體磨磨碎磨碎20200軟性纖維狀軟性纖維狀氣流粉碎機氣流粉碎機撞擊、研磨撞擊、研磨130中硬度物質(zhì)中硬度物質(zhì)各種粉碎機的性能比較各種粉碎機的性能比較（二）篩（二）篩 分分1.1.篩分法（篩分法（sieving method) )是借助篩網(wǎng)孔是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法。徑大小將物料進行分離的方法。篩分的目的篩分的目的-為了獲得較均勻的粒子群為了獲得較均勻的粒子群“目目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸數(shù)表示篩號，即以每一英寸(25.4mm)長度上長度上 的篩孔數(shù)目表示，的篩孔數(shù)目表示，孔徑大小常用

10、微米表示。孔徑大小常用微米表示。 粉末的分級和要求粉末的分級和要求2. 篩分裝置篩分用的藥篩分沖眼篩和編織篩兩種。篩分用的藥篩分沖眼篩和編織篩兩種。 按運動方式，振動篩分為搖動篩和振蕩篩。按運動方式，振動篩分為搖動篩和振蕩篩。二、混合與捏合二、混合與捏合（一）混合（一）混合（mixingmixing）1.1.混合混合 將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕院康木牟僮鹘y(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕院康木鶆蛞恢聻槟康模潜ＷC制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重勻一致為目的，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。要措施之一。2 2、混合度的表示方法、混合度的表示方法 (1)標準偏

11、差標準偏差( )或方差或方差( 2) 式中，式中，n為抽樣次數(shù)；為抽樣次數(shù)；Xi為某組分在第為某組分在第I次抽次抽樣中的分率樣中的分率(重量或個數(shù)重量或個數(shù))； 為樣品中某一組為樣品中某一組分的平均分率，以表示某一組分的理論分率。分的平均分率，以表示某一組分的理論分率。2nii2)X(X1n1(2)(2)混合度混合度(DEGREE OF MIXING)(DEGREE OF MIXING)式中，式中，M為混合度；為混合度； 0為兩組分完全分離狀態(tài)下的標準偏差；為兩組分完全分離狀態(tài)下的標準偏差； 為兩組分完全混勻狀態(tài)下的標準偏差；為兩組分完全混勻狀態(tài)下的標準偏差； t為兩組分在混合時為兩組分在混合

12、時間間t時的標準偏差。時的標準偏差。 完全分離狀態(tài)完全分離狀態(tài)M0=0；完全混勻狀態(tài)；完全混勻狀態(tài)M =1?；旌隙??；旌隙萂 M介于介于0-10-1之間。之間。220220tM3 3、混合機理、混合機理(1)對流混合對流混合(convective mixing) 固體粒子群在機械轉動的作用下產(chǎn)生較大的位移時固體粒子群在機械轉動的作用下產(chǎn)生較大的位移時產(chǎn)生的總體混合。產(chǎn)生的總體混合。 (2)剪切混合剪切混合(shear mixing) 由于粒子群內(nèi)部力的作用結果產(chǎn)生滑動面，破壞粒由于粒子群內(nèi)部力的作用結果產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的團聚狀態(tài)而進行的局部混合。子群的團聚狀態(tài)而進行的局部混合。 (3)擴

13、散混合擴散混合(diffusive mixing) 由于粒子的無規(guī)則運動，在相鄰粒子間發(fā)生相互交由于粒子的無規(guī)則運動，在相鄰粒子間發(fā)生相互交換位置而進行的局部混合。換位置而進行的局部混合。4.4.混合的影響因素混合的影響因素u物料粉體性質(zhì)的影響物料粉體性質(zhì)的影響（粒徑、粒子形態(tài)、（粒徑、粒子形態(tài)、密度）密度）u設備類型的影響設備類型的影響（混合機的形狀及尺寸，內(nèi)（混合機的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等。）部插入物，材質(zhì)及表面情況等。）u操作條件的影響操作條件的影響（物料的填充量、裝料方（物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機的轉動速度及混合時間式、混合比、混合機的轉動速度及混合時間等

14、。）等。）離析（離析（segregation)是指可使已混合好的物料重是指可使已混合好的物料重新分層，降低混合程度。離析是與粒子混合相新分層，降低混合程度。離析是與粒子混合相反的過程，妨礙良好的混合。反的過程，妨礙良好的混合。 5 5、混合方式與設備、混合方式與設備混合方法混合方法 實驗室常用：攪拌、研磨、過篩等。實驗室常用：攪拌、研磨、過篩等。 大生產(chǎn)多用：攪拌、容器旋轉方式。大生產(chǎn)多用：攪拌、容器旋轉方式。 混合設備混合設備 （1 1）容器旋轉型混合機）容器旋轉型混合機 V型混合機型混合機雙錐型混合機雙錐型混合機水平圓筒型混合機水平圓筒型混合機 （2）容器固定型混合機均勻混合的措施：均勻混

15、合的措施：組分的比例組分的比例： 組分比例相差過大時，應采用等量遞加混合法組分比例相差過大時，應采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細后，加（又稱配研法）混合，即量小藥物研細后，加入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。合至全部混勻，再過篩混合即成。 組分的密度：組分的密度： 若密度及粒度差異較大時，應將密度?。ㄙ|(zhì)輕）若密度及粒度差異較大時，應將密度?。ㄙ|(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的

16、混合時間。組分的粘附性與帶電性組分的粘附性與帶電性 一般應將量大或不易吸附的藥粉或一般應將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。用潤滑劑作抗靜電劑。含液體或易吸濕性的組分含液體或易吸濕性的組分 如處方中有液體組分時，可用處方如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。

17、若有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加以解決。以解決。均勻混合的措施：均勻混合的措施：形成低共熔混合物的組分形成低共熔混合物的組分 將二種或二種以上藥物按一定比例混將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成

18、低共熔物的混合比。盡量避免形成低共熔物的混合比。三、制粒三、制粒制粒的目的制粒的目的改善流動性；改善流動性；防止各混合成分的離析；防止各混合成分的離析；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；調(diào)整堆密度，改善溶解性能；調(diào)整堆密度，改善溶解性能；A.A.改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。遞。1 1）擠壓制粒方法與設備）擠壓制粒方法與設備2 2）轉動制粒方法與設備）轉動制粒方法與設備3 3）高速攪拌制粒方法與設備）高速攪拌制粒方法與設備4 4）流化床制粒方法與設備）流化床制粒方法與設備5 5）復合型制粒方法與設備）復合型制粒方法與設備（一）濕法制粒（一）濕法制

19、粒 1.濕法制粒方法與設備：濕法制粒方法與設備：1 1）擠壓制粒方法與設備）擠壓制粒方法與設備擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。擠壓制粒的關鍵和準則：擠壓制粒的關鍵和準則：擠壓制粒的關鍵步驟是制軟材（捏合）擠壓制粒的關鍵步驟是制軟材（捏合）在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。是非常重要的。軟材質(zhì)量以軟材質(zhì)量以“輕握成團，輕壓即

20、散輕握成團，輕壓即散”為準則。為準則。擠壓式制粒機的特點擠壓式制粒機的特點:顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應壓片的需要；顆粒的入的量調(diào)節(jié)以適應壓片的需要；顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在徑范圍在0.330mm0.330mm左右，粒子為圓柱狀，左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄；粒度分布較窄； 制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)；多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)；制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。2 2

21、）轉動制粒方法與設備）轉動制粒方法與設備w在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成具動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成具有一定強度的球形粒子的方法。有一定強度的球形粒子的方法。w粒度分布較寬，在使用中粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸受到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備的生產(chǎn)，可制備23mm以以上大小的藥丸。上大小的藥丸。3 3）高速攪拌制粒方法與設備）高速攪拌制粒方法與設備先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒器內(nèi)，攪拌混合后加

22、入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。的方法。高速攪拌制粒主要影響因素：高速攪拌制粒主要影響因素：粘合劑的種類、加入量、加入方式；粘合劑的種類、加入量、加入方式；原料粉末的粒度原料粉末的粒度( (粒度越小，有利于制粒粒度越小，有利于制粒) )； 攪拌速度；攪拌速度； 攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。高速攪拌制粒的特點：高速攪拌制粒的特點：顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團聚力所平均的結果決定；聚力所平均的結果決定；可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒；粒，也可制松軟的

23、適合壓片的顆粒； 在一個容器中進行混合、捏合、制粒過在一個容器中進行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。程，工序少、操作簡單、快速。4 4）流化床制粒方法與設備）流化床制粒方法與設備當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的方法。使粉末聚結成顆粒的方法。流化床制粒主要影響因素：流化床制粒主要影響因素：粘合劑的種類、加入量；粘合劑的種類、加入量；原料粉末的粒度；原料粉末的粒度； 操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；

24、粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。流化床制粒的特點：流化床制粒的特點：在一個臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚在一個臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強度低。強度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。形性好。 5 5）復合型制粒方法與設備）復合型制粒方法與設備復合型制粒機是攪拌制粒、轉動制粒、流復合型制粒機是攪拌制粒、轉動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結合在一

25、起，化床制粒等各種制粒技能結合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機器內(nèi)進行的新型設元單個操作在一個機器內(nèi)進行的新型設備。備。 多以流化床為母體進行的多種組合。多以流化床為母體進行的多種組合。攪拌轉動流化制粒機攪拌轉動流化制粒機攪拌轉動流化制粒機綜合了攪拌、轉動、流化攪拌轉動流化制粒機綜合了攪拌、轉動、流化制粒的特征。制粒的特征。 具有在制粒過程中不易出現(xiàn)結塊、噴霧效率高、具有在制粒過程中不易出現(xiàn)結塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點。制粒速度快等優(yōu)點。 可用于顆粒的制備、包衣、修飾，球形化顆?？捎糜陬w粒的制備、包衣、修飾，球形化顆粒的制備等

26、。的制備等。 攪拌轉動流化制粒機具有四種不同功能：離心攪拌轉動流化制粒機具有四種不同功能：離心轉動、懸浮運動、旋轉運動、整粒作用。轉動、懸浮運動、旋轉運動、整粒作用。復合制粒的主要影響因素：復合制粒的主要影響因素：粘合劑的性質(zhì)；粘合劑的性質(zhì)；噴霧狀況；噴霧狀況； 流化空氣的速度與溫度；流化空氣的速度與溫度； 攪拌槳的形狀與轉速；攪拌槳的形狀與轉速； 流化板的通氣方式；流化板的通氣方式； 裝料量與靜高。裝料量與靜高。（二）干法制粒壓片法：壓片法：利用重型壓片機將物料粉末壓利用重型壓片機將物料粉末壓成直徑約成直徑約20-25mm20-25mm的胚片，然后破碎成的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。

27、一定大小顆粒的方法。滾壓法：滾壓法：利用轉速相同的兩個滾動圓筒利用轉速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成一定大之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成一定大小的顆粒的方法。小的顆粒的方法。（三）其他制粒法（三）其他制粒法1.1.噴霧制粒法噴霧制粒法噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。干燥細顆粒的方法。噴霧制粒的特點：噴霧制粒的特點：由液體直接得到粉末關固體顆粒；由液體直接得到粉末關固體顆粒； 熱風溫度高，但霧滴比表面積

28、大，干燥速度熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？旆浅？? (數(shù)秒至數(shù)十秒數(shù)秒至數(shù)十秒) )，物料的受熱時間極，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理；物料的處理； 粒度范圍約在粒度范圍約在3030至數(shù)百微米，堆密度約在至數(shù)百微米，堆密度約在200200 600kg/m600kg/m3 3的中空球狀粒子較多，具有良的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。好的溶解性、分散性和流動性。噴霧制粒的缺點：噴霧制粒的缺點：設備高大、汽化大量液體，因此設設備高大、汽化大量液體，因此設備費用高、能耗大、操作費用高；備費用高、

29、能耗大、操作費用高； 粘性較大料液易粘壁而使用受到限粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。制。噴霧制粒技術的應用：噴霧制粒技術的應用： 抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。的干燥等。2.2.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法是使藥物在液相中析出結晶液相中晶析制粒法是使藥物在液相中析出結晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結成球形的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結成球形顆粒的方法。因其顆粒形狀為球形，故也稱為顆粒的方法。因其顆粒形狀為球形，故也稱為球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。球形晶析制粒法，

30、簡稱球晶制粒法。球晶制粒技術原則上需要三種基本溶劑，球晶制粒技術原則上需要三種基本溶劑，即使藥物溶解的即使藥物溶解的良溶劑良溶劑、使藥物析出結、使藥物析出結晶的晶的不良溶劑不良溶劑和使藥物結晶聚結的和使藥物結晶聚結的液體液體架橋劑架橋劑。 液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)中以游離狀存在，液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)中以游離狀存在，即不混溶于不良溶劑中，并優(yōu)先潤濕析即不混溶于不良溶劑中，并優(yōu)先潤濕析出的結晶使之結聚成粒出的結晶使之結聚成粒制備方法：制備方法：常用方法是先將藥物溶解于液常用方法是先將藥物溶解于液體架橋劑與良溶劑的混合液體架橋劑與良溶劑的混合液中，然后攪拌下將藥物溶液中，然后攪拌下將藥物溶液注入于不良溶

31、劑中。注入于不良溶劑中。 液體架橋劑也可根據(jù)需要或加液體架橋劑也可根據(jù)需要或加至不良溶劑中或析出結晶后至不良溶劑中或析出結晶后再加入。再加入。球晶制粒的特點：球晶制粒的特點：在一個過程中同時進行結晶、聚結、球形在一個過程中同時進行結晶、聚結、球形化過程，結晶化過程，結晶( (第一粒子第一粒子) )與球形顆粒與球形顆粒( (第第二粒子二粒子) )的粉體性質(zhì)可通過改變?nèi)軇?、攪的粉體性質(zhì)可通過改變?nèi)軇?、攪拌速度及溫度等條件來控制；拌速度及溫度等條件來控制； 制備的球形顆粒具有很好流動性，接近于制備的球形顆粒具有很好流動性，接近于自由流動的粉體的性質(zhì)，充填充性和壓縮自由流動的粉體的性質(zhì)，充填充性和壓縮

32、成形性也好；成形性也好； 利用藥物與高分子的共沉淀法，可制備功利用藥物與高分子的共沉淀法，可制備功能性球形顆粒，方便、重現(xiàn)性好。能性球形顆粒，方便、重現(xiàn)性好。從液體架橋到固體架橋過渡主要有兩種形式：從液體架橋到固體架橋過渡主要有兩種形式：（四）濕法制粒機理（四）濕法制粒機理1 1、粒子間的結合力、粒子間的結合力Rumpf提出粒子間的結合力有五種不同方式：提出粒子間的結合力有五種不同方式：2 2、從液體架橋到固體架橋過渡、從液體架橋到固體架橋過渡(1)由范德華力、靜電力、磁力產(chǎn)生的由范德華力、靜電力、磁力產(chǎn)生的固體粒子間引力固體粒子間引力(2)自由流動的液體自由流動的液體(freely move

33、able liquid)產(chǎn)生的界面能力和毛細能力產(chǎn)生的界面能力和毛細能力 (3)不可流動液體不可流動液體(immobile liquid)產(chǎn)產(chǎn)生的附著力與粘著力生的附著力與粘著力 (4)粒子間固體橋粒子間固體橋(solid bridges) (5)粒子間機械鑲嵌粒子間機械鑲嵌(mechanical interlocking bonds)(1) 架橋液中被溶解的物質(zhì)架橋液中被溶解的物質(zhì) (可溶性粉可溶性粉合劑或藥物合劑或藥物)經(jīng)干燥后析出結晶而成經(jīng)干燥后析出結晶而成固體架橋。固體架橋。 (2) 高粘度的液體架橋在干燥時溶劑蒸高粘度的液體架橋在干燥時溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑成為固體架橋。發(fā)，殘留的粘

34、合劑成為固體架橋。四、固體的干燥四、固體的干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分干燥是利用熱能使物料中的濕分( (水分或其它溶水分或其它溶劑劑) )汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。 使?jié)穹制募訜岱绞接校簾醾鲗Ъ訜?、對流使?jié)穹制募訜岱绞接校簾醾鲗Ъ訜?、對流加熱、熱輻射加熱、介電加熱等。加熱、熱輻射加熱、介電加熱等?干燥的目的：使藥物便于加工、運輸、貯藏和干燥的目的：使藥物便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，但并不是說干燥后水份含量越低越

35、好。但并不是說干燥后水份含量越低越好。（一）濕空氣的性質(zhì)（一）濕空氣的性質(zhì)濕空氣是絕干空氣和水蒸氣的混合物。能用于濕空氣是絕干空氣和水蒸氣的混合物。能用于干燥的濕空氣必須是不飽和空氣，從而可繼干燥的濕空氣必須是不飽和空氣，從而可繼續(xù)容納水分。續(xù)容納水分。 采用熱空氣作為干燥介質(zhì)的目的不僅是為了提采用熱空氣作為干燥介質(zhì)的目的不僅是為了提供水分氣化所需的熱量，而且是為了降低空供水分氣化所需的熱量，而且是為了降低空氣的相對濕度以提高空氣的吸濕能力。氣的相對濕度以提高空氣的吸濕能力?？諝庑再|(zhì)對物料的干燥影響很大，而且隨著干空氣性質(zhì)對物料的干燥影響很大，而且隨著干燥過程的進行不斷發(fā)生變化。燥過程的進行不

36、斷發(fā)生變化。當空氣達飽和時，當空氣達飽和時， t=tt=tw w。 當空氣未飽和時，當空氣未飽和時， ttttw w。 空氣的濕度越小，空氣的濕度越小， t t和和t tw w的差值越大。的差值越大。(1)(1)干球溫度與濕球溫度干球溫度與濕球溫度 干球溫度干球溫度(dry bulb temperature)(dry bulb temperature)是用普通溫度計是用普通溫度計在空氣中直接測得的溫度，常用在空氣中直接測得的溫度，常用t表示。表示。濕球溫度濕球溫度(wet bulb temperature)(wet bulb temperature)是在溫度計的感是在溫度計的感溫球包以濕紗布放

37、置在空氣中，傳熱和傳質(zhì)達到平溫球包以濕紗布放置在空氣中，傳熱和傳質(zhì)達到平衡時所測得的溫度，常用衡時所測得的溫度，常用tw表示。表示。 空氣濕度空氣濕度(humidity(humidity，H)H)系單位質(zhì)量干空系單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量(kg(kg水蒸氣水蒸氣/kg/kg干空干空氣氣) )。 H=0.622H=0.622p p/(P-/(P-p p) ) 式中，式中，P P為濕空氣的總壓，為濕空氣的總壓，PaPa；p p為水蒸氣分為水蒸氣分壓；壓；0.6220.622為水分子量為水分子量1818與空氣分子量與空氣分子量2929之比。之比。(2)(2)濕度和相對濕度濕

38、度和相對濕度 相對濕度相對濕度 (relative humidity(relative humidity，RH)RH) 是指在一是指在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p p與飽和與飽和空氣中水蒸氣分壓空氣中水蒸氣分壓p ps s之比的百分數(shù)，常用之比的百分數(shù)，常用RH%RH%表表示。示。 RH%= RH%= p p/ /p ps s100%100% 飽和空氣的飽和空氣的RH=100%RH=100%； 未飽和空氣的未飽和空氣的RH100%RH p p，進行干燥；，進行干燥； p pw w= =p p，干燥即行停止；，干燥即行停止； p pw w p p，吸濕

39、。，吸濕。p pw w為濕物料表面的水蒸氣分壓；為濕物料表面的水蒸氣分壓；p p為水蒸氣分壓；為水蒸氣分壓；t tw w為物料表面溫度；為物料表面溫度；為物料表面氣膜的厚度。為物料表面氣膜的厚度。干燥速度是單位時間、單位干燥面積上被干干燥速度是單位時間、單位干燥面積上被干物料所能汽分的水分量。即水分量的減少物料所能汽分的水分量。即水分量的減少值，其單位值，其單位kg/(mkg/(m2 2s)s)。 U=dW/AdU=dW/Ad =-Gdx/Ad=-Gdx/Ad 式中，式中，U U為干燥的速度，為干燥的速度，kg/(mkg/(m2 2s)s)； dWdW為為d d 干燥時間干燥時間(s)(s)內(nèi)

40、水分的蒸發(fā)量，內(nèi)水分的蒸發(fā)量，kgkg；A A為被干物料的干燥面積，為被干物料的干燥面積，m m2 2； G G為濕物料中所含絕干物料的質(zhì)量，為濕物料中所含絕干物料的質(zhì)量，kgkg；dxdx為物料的干基為物料的干基含水量的變化，含水量的變化，kgkg水分水分/kg/kg絕干料；負號表示物料中含水絕干料；負號表示物料中含水量隨干燥時間的增加而減少。量隨干燥時間的增加而減少。濕物料是由絕干物料與水分所組成，含水量有兩濕物料是由絕干物料與水分所組成，含水量有兩種種表示方法：表示方法： 濕基含水量濕基含水量w w, ,以濕物料為基準的濃度表示法。以濕物料為基準的濃度表示法。 W W = = 濕物料中水

41、分的質(zhì)量濕物料中水分的質(zhì)量/ /濕物料總質(zhì)量濕物料總質(zhì)量100%100% 干基含水量干基含水量x x, ,以絕干物料為基準的濃度表示法。以絕干物料為基準的濃度表示法。 x x = = 濕物料中水分的質(zhì)量濕物料中水分的質(zhì)量/ /濕物料中絕干物料的質(zhì)量濕物料中絕干物料的質(zhì)量100%100%1.1.物料中含水量的表示方法物料中含水量的表示方法在干燥計算中常采用干基含水量在干燥計算中常采用干基含水量按干基計算水分蒸發(fā)量：按干基計算水分蒸發(fā)量： W=G(W=G(x x1 1- -x x2 2) ) 濕基計算水分蒸發(fā)量：濕基計算水分蒸發(fā)量： W=GW=G1 1( (w w1 1- -w w2 2)/(1-

42、)/(1-w w2 2)=G)=G2 2( (w w1 1- -w w2 2)/(1-)/(1-w w1 1) ) 空氣消耗量空氣消耗量L: L: L=W/(HL=W/(H2 2-H-H1 1) ) 式中，式中，干燥前后物料的量干燥前后物料的量(G(G1 1 ，G G2 2) )；物料中的含水量；物料中的含水量( (w w1 1 ，w w2 2或或x x1 1 , ,x x2 2) )；干燥過程中空氣濕度由；干燥過程中空氣濕度由H H1 1變成變成H H2 2。2.2.水分蒸發(fā)量水分蒸發(fā)量W(kg/s)W(kg/s)與空氣消耗量與空氣消耗量L(kgL(kg干空氣干空氣/s)/s) 按操作方式分

43、類：間歇式、連續(xù)式。按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。 按操作壓力分類：常壓式、真空式。按操作壓力分類：常壓式、真空式。 按加熱方式分類：熱傳導干燥、對按加熱方式分類：熱傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。(1)(1)干燥方干燥方法法(2)(2)干燥設備干燥設備1) 1) 廂式干燥器廂式干燥器 廂式干燥器多采用廢廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加氣循環(huán)法和中間加熱法。熱法。 廂式干燥器設備簡單，廂式干燥器設備簡單，適應性強，應用于適應性強，應用于生產(chǎn)量少的物料間生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。歇式干燥中。 但勞動強度大，熱量但勞動強度大，熱量消耗量大。消耗量大

44、。(2)(2)干燥設備干燥設備2) 2) 流化床干燥器流化床干燥器 亦稱沸騰干燥器，構造亦稱沸騰干燥器，構造簡單，操作方便，有簡單，操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料高了干燥速率；物料停留時間任意調(diào)節(jié)，停留時間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。適宜于熱敏性物料。 但不適宜于含水量高，但不適宜于含水量高，易粘結成團的物料，易粘結成團的物料，要求粒度適宜。要求粒度適宜。(2)(2)干燥設備干燥設備噴霧干燥蒸發(fā)噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非常快表面積大，干燥速度非?？? (數(shù)秒至數(shù)十秒數(shù)秒至數(shù)十秒) )，物料的受熱時間極短，物料的受熱時間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等

45、于空氣在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕溫度，一般的濕溫度，一般5050左右，對熱敏性物左右，對熱敏性物料及無菌操作時非常適用。料及無菌操作時非常適用。 干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。3) 3) 噴霧干燥器噴霧干燥器(2)(2)干燥設備干燥設備是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱的一種干燥方式。直接照射而加熱的一種干燥方式。波長范圍波長范圍0.720.72 10001000 m m； 0.720.725.65.6 m m近紅外；近紅外； 5.65.6 10001000 m m遠紅外。遠紅外。 優(yōu)

46、點：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好；優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好； 缺點：電能消耗大。缺點：電能消耗大。4) 4) 紅外干燥器紅外干燥器(2)(2)干燥設備干燥設備使用的頻率為使用的頻率為915Hz915Hz和和245Hz245Hz。 優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；操率高；對含水物料的干燥特別有利；操作控制靈活、方便；作控制靈活、方便； 缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。影響。5) 5) 微波干燥器微波干燥器 第三節(jié)第三節(jié) 散散 劑劑一、概述一、概述 散劑（散劑（PowdersPowder

47、s）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服?？赏庥靡部蓛?nèi)服。其分類有如下三種方法：其分類有如下三種方法： 按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復散劑；散劑； 按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；劑量散； 按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。內(nèi)服散、外用散等。粉碎程度大，比表面積大、易于分散、粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；起效快；外用覆蓋面積

48、大，可以同時發(fā)揮保護和外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；收斂等作用；貯存、運輸、攜帶比較方便；貯存、運輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。幼兒服用。散劑具有以下一些特點散劑具有以下一些特點：飛散性、附著性、團聚性、吸濕性飛散性、附著性、團聚性、吸濕性物料前處理物料前處理粉碎粉碎過篩過篩混合混合分分劑量劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝儲存包裝儲存將物料加工成符合粉碎所要求的粒度將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。和干燥程度。（一）散劑的制備工藝（一）散劑的制備工藝分劑量是將混合均勻的物料，按分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要

49、求分裝的過程。劑量要求分裝的過程。常用的方法：目測法、重量法、常用的方法：目測法、重量法、容量法。機械化生產(chǎn)多采用容量容量法。機械化生產(chǎn)多采用容量法。法。2.2.分劑量分劑量1 1）粒度）粒度 局部用散劑按單篩分法依局部用散劑按單篩分法依次檢查，通過七號篩的細粉重量次檢查，通過七號篩的細粉重量不低于不低于95%95%。2 2）均勻度均勻度 取供試品適量置光滑紙上取供試品適量置光滑紙上平鋪約平鋪約5cm5cm2 2，將其表面壓平，在亮，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。紋、色斑。 3 3）水分水分 取供試品照水分測定法測定，取供試品照水分測定法測

50、定，除另有規(guī)定外，不得超過除另有規(guī)定外，不得超過9.09.0。4 4）裝量差異裝量差異 單劑量、一日劑量包裝單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應符合規(guī)的散劑，裝量差異限度應符合規(guī)定。定。散劑的質(zhì)量檢查散劑的質(zhì)量檢查散劑裝量差異限定要求散劑裝量差異限定要求5 5）吸濕性吸濕性 散劑的比表面積較大，有較大散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風化性，嚴重影響散劑的質(zhì)的吸濕性和風化性，嚴重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。量的重要內(nèi)容。散劑的質(zhì)量檢查散劑的質(zhì)量檢查臨界相

51、對濕度（臨界相對濕度（critical relative humidity, CHR) 是水溶是水溶性藥物的特征參數(shù)?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相性藥物的特征參數(shù)?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相對濕度時極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的對濕度時極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的CRH約等于各組分約等于各組分CRH 的乘積，因此，這類藥物混合的乘積，因此，這類藥物混合或保存必須在低于混合物或保存必須在低于混合物CRH的環(huán)境下進行才能有效地的環(huán)境下進行才能有效地防止吸潮。防止吸潮。 第四節(jié)第四節(jié) 顆粒劑顆粒劑一、概述一、概述顆粒劑顆粒劑（GranulesGranules）是將藥物與適

52、宜的輔料是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。度較快。 顆粒劑的特點顆粒劑的特點（1 1）飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均）飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；較少；（2 2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；具全的顆粒劑

53、；（3 3）可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防）可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；包衣的均勻性；（4 4）多種顆?；旌蠒r易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而）多種顆?；旌蠒r易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導致劑量不準確。導致劑量不準確。二、顆粒劑的制備二、顆粒劑的制備顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。裝入袋中。 制軟材制軟材 制濕顆粒（流化制粒）制濕顆粒（流化制粒） 濕顆粒的干燥濕顆粒的干燥 整粒與分級整粒與分級 質(zhì)量

54、檢查與分劑量質(zhì)量檢查與分劑量外觀：顆粒應干燥、均勻、色澤一致，外觀：顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑裝的顆粒劑5 5包或多劑量包裝顆粒劑包或多劑量包裝顆粒劑1 1包，包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3 3分鐘，不能通分鐘，不能通過過1 1號篩和能通過號篩和能通過4 4號篩的顆粒和粉末總號篩的顆粒和粉末總和不得過和不得過8 8。干燥失重：取供試品照藥典法測定，除干燥失重：取供試品照藥典法測定，除另有規(guī)定外，不得超過另有規(guī)定外，不得超過2.02.

55、0。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查三、顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查溶化性：取供試顆粒劑溶化性：取供試顆粒劑10g10g，加熱水，加熱水200ml200ml，攪拌，攪拌5 5分鐘，可溶性顆粒應全部分鐘，可溶性顆粒應全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物。混懸型顆粒劑應能混懸均勻，屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀。并呈泡騰狀。裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應符合下表的規(guī)定。量差異限度應符合下表的規(guī)定。顆粒劑的質(zhì)量檢

56、查顆粒劑的質(zhì)量檢查第五節(jié)第五節(jié) 片劑片劑片劑片劑 （TabletsTablets）是指藥物與適宜的輔料均是指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一，藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一，其外觀既有圓形的，也有異形的（如橢圓其外觀既有圓形的，也有異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）。型、三角形、菱形等）。一、概述一、概述（一）片劑的特點（一）片劑的特點u劑量準確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；劑量準確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；u化學穩(wěn)定性較好，因為體積較小、致密，受外界空化學穩(wěn)定性較好，因為體積較小、致密

57、，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護；衣加以保護；u攜帶、運輸、服用均較方便；攜帶、運輸、服用均較方便；u生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價較低；售價較低；u可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要。需要。片劑的優(yōu)點：片劑的優(yōu)點：（一）片劑的特點（一）片劑的特點u幼兒及昏迷病人不易吞服；幼兒及昏迷病人不易吞服；u壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；出和生物利用度；u如

58、含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。片劑的缺點：片劑的缺點：（二）片劑的分類（二）片劑的分類l l口服用片劑口服用片劑(1)(1)普遍壓制片（普遍壓制片（Compressed tabletsCompressed tablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。未包衣的常釋片劑。根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：皮下給藥片劑、外用片劑等：(2) 包衣片包衣片(COATED TABLETS)包衣片指壓制片包衣片指壓制片( (常稱片心常稱片心

59、) )外面包有衣膜的片外面包有衣膜的片劑。劑。 按照包衣物料或作用的不同，可分為：按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片糖衣片(sugar coated (sugar coated tablets) tablets) ； 薄膜衣片薄膜衣片(film coated (film coated tablets) tablets) ； 腸溶衣片腸溶衣片(enteric coated (enteric coated tablets)tablets)等。等。 如牛黃解毒片、如牛黃解毒片、 銀黃片、銀黃片、 鹽酸黃連素片、呋鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。喃妥因片等。 口服用片劑口服用片劑(3) 泡騰片（泡

60、騰片（EFFERVESCENT TABLETS）泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構成的混合物，遇水時二者反應產(chǎn)生對構成的混合物，遇水時二者反應產(chǎn)生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。應用時將片劑放入水杯中迅速崩解解。應用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。的病人?？诜闷瑒┛诜闷瑒?4) 咀嚼片（咀嚼片（CHEWABLE TABLETS）是在口中嚼碎后再咽下去的片