2022年化藥申報資料審查要點程魯榕201098

1、 化學(xué)藥品注冊申報化學(xué)藥品注冊申報(shnbo) 資料審查要點資料審查要點程魯榕程魯榕 僅代表僅代表(dibio)(dibio)個人觀點個人觀點第一頁，共九十五頁。2 重點重點(zhngdin)內(nèi)容內(nèi)容l申報資料審查要點實施意義申報資料審查要點實施意義l申報資料審查要點實施依據(jù)申報資料審查要點實施依據(jù)l申報資料審查要點范圍申報資料審查要點范圍l申報資料審查要點內(nèi)容及存在申報資料審查要點內(nèi)容及存在(cnzi)問題問題第二頁，共九十五頁。3申報資料申報資料(zlio)審查要點實施意審查要點實施意義義第三頁，共九十五頁。4 申報資料審查申報資料審查(shnch)要點實施意義要點實施意義n 影響進(jìn)入審

2、評程序的前提因素影響進(jìn)入審評程序的前提因素 申報資料的可評價性申報資料的可評價性 關(guān)鍵關(guān)鍵(gunjin)的、必要的數(shù)據(jù)的、必要的數(shù)據(jù)第四頁，共九十五頁。5 申報資料審查申報資料審查(shnch)要點實施意義要點實施意義申報資料審查申報資料審查(shnch)(shnch)要點與審評要點與審評n 完整性完整性 n 可靠性可靠性n 可溯源性可溯源性第五頁，共九十五頁。6 申報資料申報資料(zlio)審查要點實施意義審查要點實施意義n化學(xué)藥品化學(xué)藥品5 5、6 6類類 12531253 -184 -184 （15%15%） -496 -496 （40%40%）問題：問題：藥學(xué)、基本情況、管理信息藥學(xué)

3、、基本情況、管理信息生物等效性、藥理毒理生物等效性、藥理毒理 注意：避免遺漏重要內(nèi)容注意：避免遺漏重要內(nèi)容 - - 審評時限審評時限(shxin)(shxin)延長延長 - - 退出審評程序退出審評程序第六頁，共九十五頁。7申報資料審查要點實施申報資料審查要點實施(shsh)依依據(jù)據(jù)第七頁，共九十五頁。8 申報申報(shnbo)資料審查要點實施依據(jù)資料審查要點實施依據(jù)l藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法(bnf)l化學(xué)藥品相關(guān)指導(dǎo)原則化學(xué)藥品相關(guān)指導(dǎo)原則l化學(xué)藥品相關(guān)技術(shù)要求化學(xué)藥品相關(guān)技術(shù)要求l其他有關(guān)文件其他有關(guān)文件第八頁，共九十五頁。9 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局2007

4、2007年年1010月月1 1日局令第日局令第2828號文號文 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法n第十三條第十三條 申請人應(yīng)當(dāng)提供充分申請人應(yīng)當(dāng)提供充分(chngfn)(chngfn)可靠可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負(fù)責(zé)。質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負(fù)責(zé)。第九頁，共九十五頁。10 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局20072007年年1010月月1 1日局令第日局令第2828號文號文 藥品藥品(yopn)(yopn)注冊管理辦法注冊管理辦法n第十六條第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理藥品注冊過

5、程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對非臨床研究、臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場部門應(yīng)當(dāng)對非臨床研究、臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認(rèn)申報資料的真實性、準(zhǔn)確性場檢查，以確認(rèn)申報資料的真實性、準(zhǔn)確性和完整性。和完整性。 第十頁，共九十五頁。11 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)范圍范圍第十一頁，共九十五頁。12 申報申報(shnbo)資料審查要點范圍資料審查要點范圍l基本信息基本信息l管理管理(gunl)信息信息l藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料l藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l臨床研究資料臨床研究資料第十二頁，共九十五頁。13 申報申報

6、(shnbo)資料審查要點范圍資料審查要點范圍n化學(xué)藥品化學(xué)藥品 5 5、6 6類類n不同類別新藥申報不同類別新藥申報 不同階段的技術(shù)要求不同階段的技術(shù)要求(yoqi)(yoqi)側(cè)重不同側(cè)重不同n相關(guān)內(nèi)容的可借鑒性相關(guān)內(nèi)容的可借鑒性 舉一反三舉一反三(j y fn sn)第十三頁，共九十五頁。14 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點 內(nèi)容及存在問題內(nèi)容及存在問題第十四頁，共九十五頁。15 申報申報(shnbo)資料審查要點存在問題資料審查要點存在問題l基本基本(jbn)信息信息l管理信息管理信息l藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料l藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l臨床研究資料臨床研究資料第

7、十五頁，共九十五頁。16 申報資料審查要點申報資料審查要點 內(nèi)容內(nèi)容(nirng)及存在問題及存在問題 - 基本信息基本信息第十六頁，共九十五頁。17 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點基本信息基本信息n藥品注冊分類藥品注冊分類 錯誤集中于改劑型品種錯誤集中于改劑型品種 - - 問題分析問題分析 未動態(tài)關(guān)注未動態(tài)關(guān)注SFDASFDA網(wǎng)站的信息更新網(wǎng)站的信息更新(gngxn)(gngxn) 研發(fā)前信息查詢不仔細(xì)研發(fā)前信息查詢不仔細(xì) 第十七頁，共九十五頁。18 申報資料審查要點申報資料審查要點基本基本(jbn)信息信息n藥品注冊藥品注冊(zhc)(zhc)分類分類 - - 化藥化藥3

8、3類類/ /化藥化藥6 6類類 申報前未查詢已批準(zhǔn)信息申報前未查詢已批準(zhǔn)信息 尤其未關(guān)注已進(jìn)口產(chǎn)品尤其未關(guān)注已進(jìn)口產(chǎn)品 - - 化藥化藥5 5類類/ /化藥化藥6 6類類 同品種改劑型已批準(zhǔn)上市同品種改劑型已批準(zhǔn)上市第十八頁，共九十五頁。19 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點基本信息基本信息n藥品注冊分類藥品注冊分類 例：鹽酸例：鹽酸(yn sun)(yn sun)文拉法辛緩釋片文拉法辛緩釋片- -類類 受理日期：受理日期：20082008年年1 1月月 SFDASFDA網(wǎng)：網(wǎng)： 20072007年年1212月已批準(zhǔn)月已批準(zhǔn) 第十九頁，共九十五頁。20 申報資料審查申報資料審查(s

9、hnch)要點要點基本信息基本信息n關(guān)聯(lián)申請受理號關(guān)聯(lián)申請受理號 原料藥與制劑原料藥與制劑(zhj)(zhj)的審評關(guān)聯(lián)性的審評關(guān)聯(lián)性 - - 未填寫關(guān)聯(lián)受理號未填寫關(guān)聯(lián)受理號 - - 未提供關(guān)聯(lián)申請受理的證明性文件未提供關(guān)聯(lián)申請受理的證明性文件 - - 不同廠家分別申請原料藥與制劑不同廠家分別申請原料藥與制劑第二十頁，共九十五頁。21 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點基本信息基本信息n研制情況研制情況(qngkung)(qngkung)申報表申報表 - - 未提供未提供“研制情況申報表研制情況申報表” - - 將表放在某一套申報資料袋中將表放在某一套申報資料袋中 第二十一頁，共九

10、十五頁。22 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點基本信息基本信息n核查報告核查報告 藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告表藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告表缺項缺項 - - 忽略藥理忽略藥理(yol)(yol)毒理或臨床試驗現(xiàn)場核查毒理或臨床試驗現(xiàn)場核查 - - 委托異地研究未進(jìn)行現(xiàn)場核查委托異地研究未進(jìn)行現(xiàn)場核查 - - 填寫了核查項目，但無核查地址填寫了核查項目，但無核查地址 及試驗單位或人員簽名及試驗單位或人員簽名第二十二頁，共九十五頁。23 申報資料審查要點申報資料審查要點 內(nèi)容及存在問題內(nèi)容及存在問題(wnt) - 管理信息管理信息第二十三頁，共九十五頁。24 申報資料申報資料(zlio)審

11、查要點審查要點管理信息管理信息 重視重視 管理管理(gunl)(gunl)信息信息 準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性 完整性完整性 真實性真實性第二十四頁，共九十五頁。25 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點管理信息管理信息n企業(yè)證明性文件企業(yè)證明性文件 已過有效期或所載范圍不全已過有效期或所載范圍不全 - - 企業(yè)證明性文件超出有效使用期限企業(yè)證明性文件超出有效使用期限 - - 藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁載明及變更記錄頁載明的生產(chǎn)范圍未涵蓋所申報的品種內(nèi)容的生產(chǎn)范圍未涵蓋所申報的品種內(nèi)容 如許可證標(biāo)注口服液，不能申報口服溶液如許可證標(biāo)注口服液，不能申報口服溶液劑；標(biāo)注軟膏，不能申報乳膏

12、劑劑；標(biāo)注軟膏，不能申報乳膏劑(goj)(goj)。 - - 申報青霉素類、頭孢類、激素類、抗腫申報青霉素類、頭孢類、激素類、抗腫瘤類藥品，許可證中必須單獨注明。瘤類藥品，許可證中必須單獨注明。 第二十五頁，共九十五頁。26 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)管理信息管理信息 原料藥證明性文件已過有效期、廢止、或吊銷原料藥證明性文件已過有效期、廢止、或吊銷 - - 原料藥合法來源證明性文件：批準(zhǔn)證明性文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報原料藥合法來源證明性文件：批準(zhǔn)證明性文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)藥品生產(chǎn)

13、質(zhì)量管理規(guī)范量管理規(guī)范認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等。認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等。文件過期：文件過期：n單獨申請制劑：應(yīng)提交原料藥再注冊受理單獨申請制劑：應(yīng)提交原料藥再注冊受理(shul)(shul)通知書通知書 n與制劑同期申報：應(yīng)提交原料藥注冊受理通知書與制劑同期申報：應(yīng)提交原料藥注冊受理通知書 關(guān)注原料藥已撤回或退審、注冊文號被廢止或吊銷關(guān)注原料藥已撤回或退審、注冊文號被廢止或吊銷 第二十六頁，共九十五頁。27 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)管理信息管理信息 原料藥證明性文件原料藥證明性文件 n銷售發(fā)票復(fù)印件：數(shù)量、時間銷售發(fā)票復(fù)印件：數(shù)量、時間n申報生產(chǎn)：原料藥一般

14、不應(yīng)申報生產(chǎn)：原料藥一般不應(yīng)(b yn(b yn) )再系贈送再系贈送n未提供原料藥來源和長期供貨協(xié)議或合同未提供原料藥來源和長期供貨協(xié)議或合同 或合同時間與生產(chǎn)時間不相適應(yīng)或合同時間與生產(chǎn)時間不相適應(yīng) 關(guān)注：關(guān)注：原料藥已撤回或退審、注冊文號被原料藥已撤回或退審、注冊文號被廢止或吊銷。廢止或吊銷。第二十七頁，共九十五頁。28 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點管理信息管理信息 原料藥問題原料藥問題n鬼臼毒素酊：同時鬼臼毒素酊：同時(tngsh)申報原料藥和制劑，申報原料藥和制劑，原料藥申請已建議退審原料藥申請已建議退審 n羅庫溴銨注射液：同期申報的原料藥經(jīng)技術(shù)羅庫溴銨注射液：同期

15、申報的原料藥經(jīng)技術(shù)審評未批準(zhǔn)審評未批準(zhǔn)n馬來酸曲美布汀緩釋片：關(guān)聯(lián)的原料藥申請馬來酸曲美布汀緩釋片：關(guān)聯(lián)的原料藥申請為專項審評品種，已被退審為專項審評品種，已被退審第二十八頁，共九十五頁。29 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點管理信息管理信息 原料藥問題原料藥問題n注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉 原料藥來源原料藥來源(liyun)(liyun)不合法：不合法： 購置的混粉原料無批準(zhǔn)文號購置的混粉原料無批準(zhǔn)文號 第二十九頁，共九十五頁。30 申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點管理信息管理信息n藥包材和容器證明性文件已過有效期藥包材和容器證明性文件已過有

16、效期 提交的直接提交的直接(zhji)接觸藥品的包裝材料和接觸藥品的包裝材料和容器的容器的藥品包裝材料和容器注冊證藥品包裝材料和容器注冊證或或進(jìn)口包裝材料和容器注冊證進(jìn)口包裝材料和容器注冊證 問題：問題： - 已過有效期已過有效期 未提交再注冊受理通知書未提交再注冊受理通知書 第三十頁，共九十五頁。31 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)管理信息管理信息n改劑型由不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出改劑型由不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出 某些普通改劑型某些普通改劑型 如片劑改干混懸劑，仍由研究機(jī)構(gòu)提出如片劑改干混懸劑，仍由研究機(jī)構(gòu)提出n特殊藥品特殊藥品 精神神經(jīng)精神神經(jīng)(shnjng)(shnjng

17、)等管制藥品等管制藥品 無無SFDASFDA安監(jiān)司的立項批件安監(jiān)司的立項批件第三十一頁，共九十五頁。32 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點 內(nèi)容及存在問題內(nèi)容及存在問題 - 藥學(xué)研究藥學(xué)研究第三十二頁，共九十五頁。33申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究(ynji)(ynji) 重視系統(tǒng)研究重視系統(tǒng)研究 - - 針對性針對性 - - 完整性完整性 反映和控制藥品質(zhì)量的必要研究反映和控制藥品質(zhì)量的必要研究 第三十三頁，共九十五頁。34申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n有關(guān)物質(zhì)

18、研究及其圖譜（有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，或購買游離或購買游離(yul)(yul)酸、堿一步成鹽制備原料酸、堿一步成鹽制備原料藥藥n復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究 第三十四頁，共九十五頁。35申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究 問題居前三位問題居前三位 圖譜真實性：圖譜真實性：46.7%46.7%未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)(wzh)(wzh)考察：考察：16.3%16.3%-內(nèi)

19、酰胺類抗生素未進(jìn)行聚合物考察：內(nèi)酰胺類抗生素未進(jìn)行聚合物考察：14.7%14.7%第三十五頁，共九十五頁。36申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n圖譜真實性圖譜真實性 圖譜雷同圖譜雷同(litng)(litng) 一圖多用一圖多用 圖譜時間與數(shù)據(jù)列表中的時間不一致圖譜時間與數(shù)據(jù)列表中的時間不一致 圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致 圖譜運行時間與進(jìn)樣時間矛盾等圖譜運行時間與進(jìn)樣時間矛盾等 第三十六頁，共九十五頁。37申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究(ynji)(y

20、nji)n有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) - 有關(guān)物質(zhì)研究資料有關(guān)物質(zhì)研究資料 - -有關(guān)物質(zhì)研究圖譜有關(guān)物質(zhì)研究圖譜 范圍：范圍： 有機(jī)化合物的質(zhì)量、穩(wěn)定性研究有機(jī)化合物的質(zhì)量、穩(wěn)定性研究 第三十七頁，共九十五頁。38雜質(zhì)雜質(zhì)(zzh)不同不同新的雜質(zhì)新的雜質(zhì)第三十八頁，共九十五頁。39 n 制劑制劑(zhj)(zhj)處方的輔料成分處方的輔料成分 - - 某些藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質(zhì)某些藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質(zhì), ,經(jīng)經(jīng)LC -MSLC -MS、GC - MSGC - MS、UV UV 等圖譜分析等圖譜分析 膠囊殼的防腐劑成分膠囊殼的防腐劑成分 - - 抗尿失禁藥鹽酸度洛西汀抗尿失禁藥鹽酸度洛西汀

21、2 2 個雜質(zhì)是因主藥分別與輔料中的少量個雜質(zhì)是因主藥分別與輔料中的少量琥珀酸和苯二酸反應(yīng)生成。琥珀酸和苯二酸反應(yīng)生成。第三十九頁，共九十五頁。40申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量質(zhì)量(zhling)(zhling)研究研究n有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 問題：原標(biāo)準(zhǔn)未列入有關(guān)物質(zhì)檢查項問題：原標(biāo)準(zhǔn)未列入有關(guān)物質(zhì)檢查項 雙氯芬酸鉀凝膠雙氯芬酸鉀凝膠: :國家轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn) 注射用維庫溴銨注射用維庫溴銨 曲安奈德益康唑乳膏曲安奈德益康唑乳膏:2005:2005年版中國藥典年版中國藥典 硝酸咪康唑乳膏硝酸咪康唑乳膏: :國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)第四十頁，共九十

22、五頁。41申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n有關(guān)有關(guān)(yugun)(yugun)物質(zhì)物質(zhì) 抗生素（抗生素（內(nèi)酰胺類）注射劑的聚合物內(nèi)酰胺類）注射劑的聚合物 - - 過敏反應(yīng)相關(guān)過敏反應(yīng)相關(guān) - - 國內(nèi)外藥典有要求國內(nèi)外藥典有要求第四十一頁，共九十五頁。42申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) -內(nèi)酰胺類抗生素注射劑，易在生產(chǎn)、貯存、使用內(nèi)酰胺類抗生素注射劑，易在生產(chǎn)、貯存、使用(shyng)(shyng)過過程中產(chǎn)生聚合物程中產(chǎn)生聚合物 - - 引發(fā)過敏反應(yīng)的因素之一

23、，且臨床發(fā)現(xiàn)引發(fā)過敏反應(yīng)的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn)內(nèi)酰胺類抗生素引內(nèi)酰胺類抗生素引起的過敏反應(yīng)居各類抗生素之首。起的過敏反應(yīng)居各類抗生素之首。 未進(jìn)行聚合物研究：未進(jìn)行聚合物研究：替卡西林鈉克拉維酸鉀、頭孢噻吩鈉、替卡西林鈉克拉維酸鉀、頭孢噻吩鈉、硫酸頭孢匹羅硫酸頭孢匹羅/ /碳酸鈉，注射用磺芐西林鈉、注射用苯唑碳酸鈉，注射用磺芐西林鈉、注射用苯唑西林鈉、注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉等。西林鈉、注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉等。 第四十二頁，共九十五頁。43申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n有關(guān)有關(guān)(yugun)(yugun)物質(zhì)物質(zhì) 替卡西林鈉克拉維

24、酸鉀：為供注射劑替卡西林鈉克拉維酸鉀：為供注射劑使用的使用的內(nèi)酰胺類抗生素的原料藥，內(nèi)酰胺類抗生素的原料藥，但質(zhì)量研究未進(jìn)行聚合物的考察。但質(zhì)量研究未進(jìn)行聚合物的考察。第四十三頁，共九十五頁。44申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)(wzh)(wzh) 5- 5-羥甲基糠醛（羥甲基糠醛（5-HMF5-HMF） 毒性：對人體橫紋肌及內(nèi)臟均有損傷作用毒性：對人體橫紋肌及內(nèi)臟均有損傷作用 該雜質(zhì)的檢查是含葡萄糖等單糖注射劑的主要有關(guān)物質(zhì)檢測項該雜質(zhì)的檢查是含葡萄糖等單糖注射劑的主要有關(guān)物質(zhì)檢測項之一。之一。 為葡萄糖等單糖化合物在

25、高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反應(yīng)合反應(yīng)第四十四頁，共九十五頁。45申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究(ynji)(ynji)n有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n復(fù)方制劑中

26、各活性成分含量測定研究復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究 第四十五頁，共九十五頁。46申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n難溶性固體口服制劑難溶性固體口服制劑(zhj)(zhj) - - 研究范圍研究范圍 涉及咀嚼片、混懸劑、顆粒劑涉及咀嚼片、混懸劑、顆粒劑 膠囊劑、栓劑、貼劑膠囊劑、栓劑、貼劑 第四十六頁，共九十五頁。47申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n難溶性藥物通常指在水中微溶或不溶的難溶性藥物通常指在水中微溶或不溶的

27、 問題：難溶性藥物未進(jìn)行考察問題：難溶性藥物未進(jìn)行考察 如：頭孢羥氨芐甲氧芐啶咀嚼片、頭孢羥氨芐甲如：頭孢羥氨芐甲氧芐啶咀嚼片、頭孢羥氨芐甲氧芐啶干混懸劑、鹽酸克林霉素膠囊、頭孢克洛氧芐啶干混懸劑、鹽酸克林霉素膠囊、頭孢克洛干混懸劑、干混懸劑、頭孢克肟干混懸劑頭孢克肟干混懸劑等。等。 關(guān)注：關(guān)注：中國藥典中國藥典對制劑考察項目的要求，并注對制劑考察項目的要求，并注意在確定意在確定(qudng)(qudng)試驗項目時充分考慮藥物本身物理試驗項目時充分考慮藥物本身物理化學(xué)性質(zhì)和特點。化學(xué)性質(zhì)和特點。第四十七頁，共九十五頁。48申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料

28、 質(zhì)量研究質(zhì)量研究(ynji)(ynji)n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n熊去氧膽酸片熊去氧膽酸片 1 1 未進(jìn)行難溶性固體口服制劑溶出度考察研究未進(jìn)行難溶性固體口服制劑溶出度考察研究 2 2 質(zhì)量研究及穩(wěn)定性試驗未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)考察質(zhì)量研究及穩(wěn)定性試驗未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)考察 第四十八頁，共九十五頁。49申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用粗品精制，或購買采用粗品精制，或購買(gumi)(gumi)中間體一步反中間體一步反應(yīng)，或購買

29、應(yīng)，或購買(gumi)(gumi)游離酸、堿一步成鹽制備游離酸、堿一步成鹽制備原料藥原料藥n復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究 第四十九頁，共九十五頁。50申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 原料藥相關(guān)法規(guī)原料藥相關(guān)法規(guī) 中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法 第十一條第十一條 生產(chǎn)藥品的所需的原料、輔料，生產(chǎn)藥品的所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。必須符合藥用要求。 中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國藥品管理法實施條例 第九條第九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)所使用的原料藥，必藥品生產(chǎn)企業(yè)所使用的原料藥，必須具有國務(wù)

30、院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥須具有國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號或進(jìn)口藥品注冊證書品批準(zhǔn)文號或進(jìn)口藥品注冊證書(zhngsh)(zhngsh)、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證書醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證書(zhngsh)(zhngsh)。第五十頁，共九十五頁。51申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究 問題居第四位問題居第四位采用粗品精制制備原料藥，或購買中間體一步反應(yīng)，采用粗品精制制備原料藥，或購買中間體一步反應(yīng)，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥，但未提供或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥，但未提供相關(guān)粗品、中間體或游離酸、堿的生產(chǎn)工藝和過程相關(guān)粗品、中間體或

31、游離酸、堿的生產(chǎn)工藝和過程(guchng)(guchng)控制資料（原料藥為無機(jī)化合物，以及市售控制資料（原料藥為無機(jī)化合物，以及市售中間體本身即為已批準(zhǔn)上市原料藥的情況除外）中間體本身即為已批準(zhǔn)上市原料藥的情況除外）（9.7%9.7%） 第五十一頁，共九十五頁。52申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量質(zhì)量(zhling)(zhling)研究研究n關(guān)注原料藥生產(chǎn)的過程控制關(guān)注原料藥生產(chǎn)的過程控制n注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉：購置混粉原料無批準(zhǔn)注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉：購置混粉原料無批準(zhǔn)文號。文號。n雙氫青蒿素：采用市售青蒿素經(jīng)一步還原、精制制雙氫青蒿素：采

32、用市售青蒿素經(jīng)一步還原、精制制備原料藥，所購青蒿素?zé)o原料藥批準(zhǔn)文號且未提供備原料藥，所購青蒿素?zé)o原料藥批準(zhǔn)文號且未提供青蒿素相關(guān)生產(chǎn)工藝和過程控制資料。青蒿素相關(guān)生產(chǎn)工藝和過程控制資料。n左卡尼?。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽洌刺峁┳罂嵬。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽?，未提供其充分、詳細(xì)的粗品生產(chǎn)工藝和過程控制資料。其充分、詳細(xì)的粗品生產(chǎn)工藝和過程控制資料。第五十二頁，共九十五頁。53申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n關(guān)注原料藥生產(chǎn)的過程控制關(guān)注原料藥生產(chǎn)的過程控制n申報原料藥，采用舒巴坦酸和申報原料藥，采用舒巴坦酸和XXXXXX一步成鹽

33、一步成鹽制備制備(zhbi)(zhbi)工藝，僅提供了舒巴坦酸企業(yè)內(nèi)工藝，僅提供了舒巴坦酸企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，未提供舒巴坦酸生產(chǎn)工藝和過程控標(biāo)準(zhǔn)，未提供舒巴坦酸生產(chǎn)工藝和過程控制資料。控制資料。n鬼臼毒素：為粗品精制制備原料藥，未提鬼臼毒素：為粗品精制制備原料藥，未提供相關(guān)粗品生產(chǎn)工藝和過程控制資料。供相關(guān)粗品生產(chǎn)工藝和過程控制資料。第五十三頁，共九十五頁。54申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n關(guān)注關(guān)注 采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥的或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥

34、的 應(yīng)關(guān)注在購買時向出售方索取所使用產(chǎn)品應(yīng)關(guān)注在購買時向出售方索取所使用產(chǎn)品的詳細(xì)的詳細(xì)(xingx)生產(chǎn)過程及其生產(chǎn)控制的研究生產(chǎn)過程及其生產(chǎn)控制的研究資料資料 第五十四頁，共九十五頁。55申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究n有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用采用(ciyng)(ciyng)粗品精制，或購買中間體一步反粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料應(yīng)，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥藥n復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究復(fù)方制

35、劑中各活性成分含量測定研究 第五十五頁，共九十五頁。56申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究(ynji)(ynji)n復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究 問題：問題：僅對主要或某些成分進(jìn)行定量測定僅對主要或某些成分進(jìn)行定量測定 例例 賴氨肌醇維賴氨肌醇維B12B12口服溶液口服溶液-6-6類類 為地標(biāo)升國標(biāo)產(chǎn)品為地標(biāo)升國標(biāo)產(chǎn)品 - - 鹽酸賴氨酸鹽酸賴氨酸 - - 肌醇肌醇 - - 維生素維生素B B1212 未進(jìn)行肌醇含量測定研究和考察未進(jìn)行肌醇含量測定研究和考察 未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究和考察未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究和考

36、察第五十六頁，共九十五頁。57申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究質(zhì)量研究(ynji)(ynji)n復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究 例例 復(fù)方醋酸氟輕松酊復(fù)方醋酸氟輕松酊 1 1、復(fù)方制劑未進(jìn)行各個活性成分含量測、復(fù)方制劑未進(jìn)行各個活性成分含量測定定, ,且未合理說明原因且未合理說明原因 2 2、未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究、未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究 第五十七頁，共九十五頁。58申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料 質(zhì)量質(zhì)量(zhling)(zhling)研究研究n注射劑抑菌劑、注射劑抑菌劑、抗氧劑

37、定量檢查研究抗氧劑定量檢查研究 例：丹皮酚磺酸鈉注射液例：丹皮酚磺酸鈉注射液 注射劑未進(jìn)行抗氧劑（亞硫酸氫鈉）注射劑未進(jìn)行抗氧劑（亞硫酸氫鈉）定量檢查研究。定量檢查研究。 第五十八頁，共九十五頁。59申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料 穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究 加速加速/ /長期試驗長期試驗 - - 考察條件考察條件(tiojin)(tiojin)及時間點及時間點 - - 考察指標(biāo)考察指標(biāo) - - 有關(guān)物質(zhì)考察圖譜有關(guān)物質(zhì)考察圖譜n問題問題 - - 僅提供了其中部分考察時間點的圖譜僅提供了其中部分考察時間點的圖譜 - - 僅提供了典型圖譜，非所有時間點的僅提供了

38、典型圖譜，非所有時間點的 審評無法全面審評和評價審評無法全面審評和評價 第五十九頁，共九十五頁。60申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料l 注射劑注射劑 規(guī)格規(guī)格 滅菌工藝滅菌工藝(gngy)(gngy) 滅菌條件滅菌條件 工藝驗證工藝驗證第六十頁，共九十五頁。61 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料l 注射劑注射劑 規(guī)格規(guī)格(gug)(gug)關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知 國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注(2004)91(2004)91號號 n注射劑常用規(guī)格注射劑常用規(guī)格 大容量大容量 50m

39、l50ml、100ml100ml、250ml250ml、500ml500ml 小容量小容量 1ml1ml、2ml2ml、5ml5ml、10ml10ml、20ml20mln關(guān)注臨床用法用量關(guān)注臨床用法用量 合理性、必要性合理性、必要性第六十一頁，共九十五頁。62 申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料l 注射劑注射劑 規(guī)格規(guī)格n注射用注射用XXX 說明書【用法用量】：說明書【用法用量】： 靜脈滴注。一次靜脈滴注。一次202080mg80mg 一日一日(y r)(y r)1 1次，或遵醫(yī)囑。次，或遵醫(yī)囑。 申請規(guī)格：申請規(guī)格：100 mg/100 mg/支支 第六十

40、二頁，共九十五頁。63 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料l 注射劑注射劑 滅菌滅菌(mi jn)(mi jn)工藝工藝 滅菌條件滅菌條件 終端滅菌條件（終端滅菌條件（ F F0 08 8 ） 100 1000 100 1000分鐘分鐘 105 320105 320分鐘分鐘 112 63.5112 63.5分鐘分鐘 115 30115 30分鐘分鐘 116 25.3116 25.3分鐘分鐘 118 16118 16分鐘分鐘 120 10120 10分鐘分鐘 121 8121 8分鐘分鐘 122 6.4122 6.4分鐘分鐘 123 5123 5分鐘分鐘 工藝驗

41、證工藝驗證第六十三頁，共九十五頁。64申報資料審查要點申報資料審查要點藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究資料研究資料l 注射劑滅菌工藝問題注射劑滅菌工藝問題 n鹽酸托烷司瓊注射液：滅菌工藝為鹽酸托烷司瓊注射液：滅菌工藝為100100、3030分鐘分鐘（10001000分鐘）流通蒸汽法，分鐘）流通蒸汽法，F(xiàn)08F08，且未提供無菌工藝驗證，且未提供無菌工藝驗證資料。資料。n羅庫溴銨注射液：濕熱滅菌為羅庫溴銨注射液：濕熱滅菌為100 100 ；3030分鐘分鐘 n依托泊苷亞微乳注射液依托泊苷亞微乳注射液 1 1、注射劑采用、注射劑采用(ciyng)(ciyng)終端滅菌工藝，但滅菌溫度、時終端滅菌工藝，但

42、滅菌溫度、時間不符合要求且沒有進(jìn)行滅菌工藝驗證。間不符合要求且沒有進(jìn)行滅菌工藝驗證。 2 2、未進(jìn)行抑菌劑、抗氧劑定量檢查研究。、未進(jìn)行抑菌劑、抗氧劑定量檢查研究。第六十四頁，共九十五頁。65 申報資料審查要點申報資料審查要點 內(nèi)容及存在問題內(nèi)容及存在問題 - 藥理藥理(yol)毒理研究毒理研究第六十五頁，共九十五頁。66申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料 重點重點 - - 注射制劑特殊安全性試驗注射制劑特殊安全性試驗(shyn)(shyn) - - 特殊劑型藥理毒理試驗特殊劑型藥理毒理試驗 問題：問題：- - 注射劑未提供完整的毒理試驗注射劑未提供

43、完整的毒理試驗 - - 特殊劑型未提供藥理毒理試驗特殊劑型未提供藥理毒理試驗 第六十六頁，共九十五頁。67申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l 注射劑注射劑 特殊特殊(tsh)(tsh)安全性試驗安全性試驗 過敏性試驗過敏性試驗 刺激性試驗刺激性試驗 溶血性試驗溶血性試驗第六十七頁，共九十五頁。68申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l 外用外用(wi yn)制劑制劑特殊安全性試驗特殊安全性試驗 主動皮膚過敏主動皮膚過敏試驗試驗皮膚皮膚/粘膜刺激試驗粘膜刺激試驗第六十八頁，共九十五頁。69申報資料審查要點申報資

44、料審查要點藥理藥理(yol)毒理研究資料毒理研究資料特殊安全性試驗特殊安全性試驗問題問題(wnt)(wnt) 臨床途徑：靜脈注射和肌內(nèi)注射臨床途徑：靜脈注射和肌內(nèi)注射 僅提供了靜脈刺激性試驗僅提供了靜脈刺激性試驗 未提供肌內(nèi)注射，且未說明理由未提供肌內(nèi)注射，且未說明理由 第六十九頁，共九十五頁。70申報資料審查要點申報資料審查要點藥理藥理(yol)毒理研究資料毒理研究資料特殊安全性試驗特殊安全性試驗問題問題(wnt)(wnt) 外用皮膚噴霧劑外用皮膚噴霧劑 未提供皮膚刺激性和皮膚過敏性試驗未提供皮膚刺激性和皮膚過敏性試驗 第七十頁，共九十五頁。71申報資料審查要點申報資料審查要點藥理藥理(yo

45、l)毒理研究資料毒理研究資料n5 5類特殊劑型類特殊劑型 依據(jù)依據(jù)藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法附件二附件二“申報資料項目表申報資料項目表及說明及說明”的項目的項目1818需考慮相關(guān)的藥理毒理研究需考慮相關(guān)的藥理毒理研究 存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)提供明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)提供(tgng)(tgng)與已上與已上市緩、控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代市緩、控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學(xué)研究資料動力學(xué)研究資料 第七十一頁，共九十五頁。72申報資料審查要點申

46、報資料審查要點(yodin)藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料n5 5類特殊劑型類特殊劑型 國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注2008720087號號關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知的附件的附件11 的要求，需考慮相關(guān)的藥的要求，需考慮相關(guān)的藥理理(yol)(yol)毒理研究毒理研究 對于某些特殊劑型，如脂質(zhì)體、微球、微乳等，通對于某些特殊劑型，如脂質(zhì)體、微球、微乳等，通常要求與普通注射劑進(jìn)行比較的藥代動力學(xué)研究，常要求與普通注射劑進(jìn)行比較的藥代動力學(xué)研究，并根據(jù)其研究結(jié)果，確定進(jìn)一步的毒理研究（如急并根據(jù)其研究結(jié)果，確定

47、進(jìn)一步的毒理研究（如急性毒性、長期毒性、一般藥理等）性毒性、長期毒性、一般藥理等） 第七十二頁，共九十五頁。73申報資料審查要點申報資料審查要點藥理藥理(yol)毒理研究資料毒理研究資料n5 5類特殊劑型類特殊劑型 某些情況下，對于靶向性藥物，如藥代動力某些情況下，對于靶向性藥物，如藥代動力學(xué)比較結(jié)果學(xué)比較結(jié)果(ji gu)(ji gu)提示某些數(shù)據(jù)發(fā)生了明顯提示某些數(shù)據(jù)發(fā)生了明顯變化，則可能還需要進(jìn)行主要藥效學(xué)等其他變化，則可能還需要進(jìn)行主要藥效學(xué)等其他試驗。試驗。 第七十三頁，共九十五頁。74 申報資料審查要點申報資料審查要點 內(nèi)容及存在問題內(nèi)容及存在問題 - 臨床臨床(ln chun)研

48、究研究第七十四頁，共九十五頁。75申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)臨床研究資料臨床研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗 2005年化學(xué)藥物制劑人體化學(xué)藥物制劑人體(rnt)(rnt)生物利用度生物利用度 和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 第七十五頁，共九十五頁。76申報資料審查要點申報資料審查要點臨床臨床(ln chun)研究資料研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗 提交必要的資料提交必要的資料 研究目的研究目的 生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)( (含圖譜含圖譜) ) 試驗方法試驗方法(

49、 (樣本例數(shù)、參比制劑、樣本例數(shù)、參比制劑、 服藥方案、采樣點、所有受試者資料服藥方案、采樣點、所有受試者資料) ) 原始測定未知樣品原始測定未知樣品(yngpn)(yngpn)濃度全部數(shù)據(jù)濃度全部數(shù)據(jù) 每一受試者藥代參數(shù)和藥時曲線每一受試者藥代參數(shù)和藥時曲線第七十六頁，共九十五頁。77申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)臨床研究資料臨床研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗 提交必要的資料提交必要的資料 數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計分析方法和結(jié)果數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計分析方法和結(jié)果 方案方案(fng n)(fng n)修訂如退出、脫落病例、修訂如退出、脫落病例、ADEA

50、DE 結(jié)果分析以及討論結(jié)果分析以及討論 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)第七十七頁，共九十五頁。78申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點臨床研究資料臨床研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗(shyn)(shyn) 重點：方法學(xué)、參比制劑重點：方法學(xué)、參比制劑 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜關(guān)鍵參數(shù)、圖譜 第七十八頁，共九十五頁。79申報資料審查要點申報資料審查要點臨床臨床(ln chun)研究資研究資料料方法學(xué)方法學(xué)： 某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素

51、分散片和頭孢地如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種尼分散片等品種n 確定檢測方法前，應(yīng)認(rèn)真文獻(xiàn)調(diào)研，使確定檢測方法前，應(yīng)認(rèn)真文獻(xiàn)調(diào)研，使用準(zhǔn)確、成熟、更靈敏用準(zhǔn)確、成熟、更靈敏(ln mn)的檢測方法，的檢測方法，保證結(jié)果的科學(xué)性和可評價性保證結(jié)果的科學(xué)性和可評價性第七十九頁，共九十五頁。80申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點臨床研究資料臨床研究資料n參比制劑參比制劑 - - 未按臨床批件要求未按臨床批件要求(yoqi)(yoqi)選擇參比制選擇參比制劑劑 - - 不屬原研廠產(chǎn)品，且未說明理由不屬原研廠產(chǎn)品，且未說明理由 第八十頁，共九十五頁。81申報資料審查要點申報

52、資料審查要點(yodin)臨床研究資料臨床研究資料l卡維地洛片、馬來酸依那普利片等卡維地洛片、馬來酸依那普利片等 生物等效性試驗未按臨床批件要求選擇參比生物等效性試驗未按臨床批件要求選擇參比制劑，所選參比制劑不屬于制劑，所選參比制劑不屬于(shy)(shy)原研廠產(chǎn)品，原研廠產(chǎn)品，且未說明原因且未說明原因 兩制劑已有原研廠產(chǎn)品在國內(nèi)進(jìn)口上市兩制劑已有原研廠產(chǎn)品在國內(nèi)進(jìn)口上市 第八十一頁，共九十五頁。82申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)臨床研究資料臨床研究資料 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜關(guān)鍵參數(shù)、圖譜 - - 受試者例數(shù)與實際統(tǒng)計例數(shù)受試者例數(shù)與實際統(tǒng)計例數(shù) - - 消除半衰期的試驗與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)

53、消除半衰期的試驗與文獻(xiàn)數(shù)據(jù) - - 給藥方法是否與臨床推薦用藥給藥方法是否與臨床推薦用藥(yn(yn yo) yo)方法相符方法相符 - - 清洗期清洗期 77個消除半衰期個消除半衰期 - AUC0-t - AUC0-t （1-21-2）% %置信區(qū)間置信區(qū)間- 80%- 80%125%125% - Cmax - Cmax （1-21-2）% %置信區(qū)間置信區(qū)間- 70% - 70% 143%143% 第八十二頁，共九十五頁。83申報資料審查要點申報資料審查要點臨床臨床(ln chun)研究資料研究資料 試驗圖譜試驗圖譜 100%100%受試者樣品測試的色譜圖受試者樣品測試的色譜圖 - - 相

54、應(yīng)相應(yīng)(xingyng)(xingyng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線的分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線的色譜圖色譜圖 - - 相應(yīng)批次的質(zhì)控樣品的色譜圖相應(yīng)批次的質(zhì)控樣品的色譜圖 關(guān)注數(shù)據(jù)及圖譜的可溯源性關(guān)注數(shù)據(jù)及圖譜的可溯源性第八十三頁，共九十五頁。84申報資料審查要點申報資料審查要點臨床臨床(ln chun)研究資料研究資料問題：問題：絕大多數(shù)注冊申請絕大多數(shù)注冊申請僅提供了僅提供了20%20%的受試者樣品的測試色譜圖，的受試者樣品的測試色譜圖，有的未提供相應(yīng)分析有的未提供相應(yīng)分析(fnx)(fnx)批的標(biāo)準(zhǔn)曲線批的標(biāo)準(zhǔn)曲線及其質(zhì)控樣品色譜圖及其質(zhì)控樣品色譜圖 CDECDE于于20092009年年2 2月月1616日發(fā)布了日發(fā)布了“關(guān)于提交臨關(guān)于提交臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫和人體藥代動