純化水注射用水清潔蒸汽系統(tǒng)的驗(yàn)證僅供參考

1、純化水、注射用水（清潔蒸汽）系統(tǒng)的驗(yàn)證 第一節(jié)、概述 水是藥物生產(chǎn)中用量最大、使用最廣的一種原料，用于生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的制備。 中國(guó)藥典（ 2000 年版）中所收載的制藥用水，因其使用的范圍不同而分為純化水、注射用水及滅菌注射用水。 制藥用水的原水通常為自來(lái)水公司供應(yīng)的自來(lái)水或深井水，其質(zhì)量必須符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB5749-85 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。原水不能直接用作制劑的制備或試驗(yàn)用水。 純化水為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。 由于各種生產(chǎn)方法存在不同的污染的可能性，因此對(duì)各生產(chǎn)裝置要特別注意是否有微生物污染，對(duì)其各個(gè)部位及流

2、出的水應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)，尤其是這些部位停用幾小時(shí)后再使用時(shí)。 純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。 注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。注射用水必須在防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生長(zhǎng)、貯藏及分裝。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。 滅菌注射用水為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。 我國(guó)規(guī)范（ 1998 年修訂）規(guī)定的工藝用水為藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。 此外工藝用水還有： 1 初淋水（大容量注射劑 GMP 規(guī)定，菌落數(shù) <0.5CFU/ml ） ; 2 終淋水（大容量

3、注射劑 GMP 規(guī)定，菌落數(shù) <0.1CFU/ml ） ; 3 滅菌鍋冷卻用水（大容量注射劑 GMP 規(guī)定，菌落數(shù) <0.01CFU/ml ） ; 4 其他用途的軟化水、冷卻用氨水等。 水處理系統(tǒng)的規(guī)模取決于原水水質(zhì)、生產(chǎn)用水量及工藝對(duì)水質(zhì)的要求，其中原水水質(zhì)和工藝對(duì)水質(zhì)的要求決定制水流程的繁簡(jiǎn)，而用水量只決定設(shè)備的大小。一般來(lái)說(shuō)原水為自來(lái)水時(shí)，預(yù)處理的設(shè)備較少，而當(dāng)工藝對(duì)水質(zhì)的要求較高時(shí)，用于去離子水、除菌及除微粒的設(shè)備較全。水處理系統(tǒng)動(dòng)態(tài)變化較大，原水幾天前的抽樣結(jié)果往往在幾天后是無(wú)效的；而另一方面，這些原水卻又被用來(lái)大批量地生產(chǎn)極其昂貴的藥品，因此從某種程度而言，水處理裝置又

4、是不可靠的，必須事先進(jìn)行驗(yàn)證，然后進(jìn)行日常嚴(yán)密地監(jiān)測(cè)和控制。 水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的就在于考驗(yàn)該水處理系統(tǒng)在未來(lái)可能發(fā)生的種種情況下，有可能穩(wěn)定地供應(yīng)數(shù)量和質(zhì)量地合格用水，驗(yàn)證就意味著要提供這方面文字性的證據(jù)。要完成這一任務(wù)，就需要在一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，對(duì)系統(tǒng)在不同運(yùn)行條件下的狀況進(jìn)行抽樣試驗(yàn)。 #$分頁(yè)$#本章主要闡述藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍使用的純化水（ Purified Water ）、注射用水（ Water for Injection ） , 包括清潔蒸汽（ Pure Steam ）的驗(yàn)證。至于某些特定生產(chǎn)工藝采用的軟化水（如鍋爐用的軟化水）、大容量注射劑使用的冷卻用水、初淋水、終淋水、氨水等詳見(jiàn)以后

5、幾個(gè)篇章中關(guān)于生產(chǎn)工藝驗(yàn)證中的論述。滅菌注射用水則可作為注射劑看待，詳見(jiàn)注射劑驗(yàn)證的有關(guān)內(nèi)容。 第二節(jié) GMP 對(duì)工藝用水的要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)的工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中洗瓶、配料等工序以及原料藥生產(chǎn)的精制、洗滌等工序所用的水。水的名稱應(yīng)避免和水的制造過(guò)程有關(guān)，如去離子水、除鹽水、蒸餾水這樣的名稱，即水的制造過(guò)程與其名稱脫鉤，而是從化學(xué)和微生物的角度根據(jù)質(zhì)量指標(biāo)對(duì)水進(jìn)行分類（如中國(guó)藥典規(guī)定純化水可以用三種不同方法制得，將來(lái)可能還會(huì)有更好得方法）。 注射用水一般用純化水通過(guò)蒸餾法（還有反滲透法和超濾法）制得，化學(xué)純度高達(dá) 99.999% ，無(wú)熱原。因純蒸汽的制備過(guò)程與用蒸餾水制備注射用水的過(guò)程相

6、同，可使用同一臺(tái)多效蒸餾水機(jī)或單獨(dú)的純蒸汽發(fā)生器，故將純蒸汽放在注射用水一起討論。 藥品生產(chǎn)工藝用水的用途見(jiàn)表 2 20 。 水質(zhì)類別用        途水質(zhì)要求飲用水1、              制備純化水的水源2、              口服劑瓶子初洗3、 &

7、#160;            設(shè)備、容器的初洗4、              中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤(rùn)和提取應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB574985）純化水    1、            

8、0; 制備注射用水（純蒸汽）的水源2、              非無(wú)菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水3、              注射劑、無(wú)菌藥品瓶子的初洗4、            

9、0; 非無(wú)菌藥品的配料5、              非無(wú)菌藥品原料精制應(yīng)符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)注射用水1、              無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水2、              注

10、射劑、無(wú)菌沖洗劑配料3、              無(wú)菌原料藥精制4、              無(wú)菌原料藥直接接觸無(wú)菌原料的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)純蒸汽1、              無(wú)菌藥

11、品物料、容器、設(shè)備、無(wú)菌衣或其他物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)的濕熱無(wú)菌處理2、              培養(yǎng)基的濕熱滅菌純蒸汽冷凝水應(yīng)符合中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)純化水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) 2 21 項(xiàng)    目中國(guó)藥典（2000年版）歐洲藥（2000年增補(bǔ)版） = 1 * GB3 美國(guó)藥典（第24版） = 2 * GB3 來(lái)源本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得由符合法定標(biāo)準(zhǔn)得飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或其他適宜方法制得由符合美國(guó)環(huán)境保護(hù)協(xié)會(huì)或

12、歐共體或日本法定要求得飲用水經(jīng)適宜方法制得  性狀無(wú)色澄明液體，無(wú)臭、無(wú)味無(wú)色澄明液體無(wú)臭、無(wú)味酸堿度PH符合規(guī)定   氨0.3g/ml     氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物符合規(guī)定        硝酸鹽0.06g/ml0.2g/ml     重金屬0.5g/ml0.1g/ml     鋁鹽用于生產(chǎn)滲析液時(shí)需控制此項(xiàng)目    

13、 易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定   總有機(jī)碳0.5mg/L0.5mg/L電導(dǎo)率4.3S/cm(20)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素0.25E.U./ml無(wú)菌檢查符合規(guī)定（用于制備無(wú)菌制劑時(shí)控制）微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn) = 3 * GB3 100個(gè)/ml100個(gè)/ml#$分頁(yè)$# 歐洲藥典中總有機(jī)碳（ TOC ）和易氧化物項(xiàng)目，可任選一項(xiàng)監(jiān)控。 美國(guó)藥典中規(guī)定： a. 企業(yè)自用的純化水監(jiān)測(cè) TOC 和顛倒率，商業(yè)用的純化水應(yīng)符合無(wú)菌純水的試驗(yàn)要求。表中所列為企業(yè)自用純化水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。 b. 純化水不得用于制備腸外制劑。 微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)是指微生物污染達(dá)到某一數(shù)值，表明純化水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運(yùn)

14、行的條件，應(yīng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。 注射用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) 表 2 22 項(xiàng)  目中國(guó)藥典（2000年版）歐洲藥典（2000年增補(bǔ)版）  美國(guó)藥典（第24版）    來(lái)  源本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得由符合美國(guó)環(huán)境保護(hù)協(xié)會(huì)或歐共體或日本法定要求得飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得   性  狀無(wú)色澄明，無(wú)臭、無(wú)味無(wú)色澄明，無(wú)臭、無(wú)味     pH       &#

15、160;   氨0.2g/ml      氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不發(fā)揮物符合規(guī)定      硝酸鹽0.06g/ml0.2g/ml      重金屬0.5g/ml0.1g/ml      鋁鹽用于生產(chǎn)滲透液時(shí)需控制此項(xiàng)目      易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定    

16、0; 總有機(jī)碳0.5mg/ml0.5mg/ml電導(dǎo)率1.1S/cm(20)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn) = 3 * GB3 10個(gè)/ml10個(gè)/ml歐洲藥典中 TOC 和易氧化物項(xiàng)目，可任選一項(xiàng)監(jiān)控。 美國(guó)藥典中規(guī)定：企業(yè)自用的注射用水（原料）監(jiān)測(cè) TOC 和電導(dǎo)率，商業(yè)用的注射用水應(yīng)符合無(wú)菌注射用水的試驗(yàn)要求。表中所列為企業(yè)自用注射用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。 微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)是指微生物污染達(dá)到某一數(shù)值，表明注射用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運(yùn)行的條件，應(yīng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。 “熱原”通常是由細(xì)菌產(chǎn)生的，是那些能致熱

17、的微生物的代謝產(chǎn)物，以“細(xì)菌內(nèi)霉素”指標(biāo)來(lái)表示。大多數(shù)細(xì)菌和許多霉菌都能產(chǎn)生熱，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌的產(chǎn)物。微生物代謝產(chǎn)物中的內(nèi)毒素是造成熱原反應(yīng)的最主要因素。細(xì)菌內(nèi)毒素耐熱性強(qiáng)，其尺寸大小約在 1 50m 之間，故可通過(guò)一般濾器進(jìn)入濾液中，但能被活性炭、硅藻土濾器等吸附。熱原本身不揮發(fā)，但能在蒸餾時(shí)被汽化的水滴帶入蒸餾水中。 總有機(jī)碳 TOC=TC( 總碳 ) IC （無(wú)機(jī)碳）。由于有機(jī)物均含有碳，故燃燒時(shí)有機(jī)物會(huì)釋放出 CO 2 , 測(cè)定 CO 2 含量就可間接反映水中有機(jī)碳的含量，從而表征有機(jī)物的多少，觀察凈化設(shè)備和分配系統(tǒng)是否有效。測(cè)試方法是將有機(jī)分子完全氧化成等同的二氧化碳，

18、測(cè)量最終的 CO 2 濃度，所以必須分清無(wú)機(jī)碳（ IC ）及樣品中分解出來(lái)的有機(jī)碳。 TOC 測(cè)定也可以使用 TOC 分析儀，他可同時(shí)測(cè)得溫度、電阻率。 中國(guó)藥典（ 2000 年版）沒(méi)有對(duì)純化水的細(xì)菌內(nèi)毒素加以控制；純化水和注射用水都未收載總有機(jī)碳的測(cè)定。應(yīng)當(dāng)指出，總有機(jī)碳的指標(biāo)在一定意義上說(shuō)明的是對(duì)水污染的監(jiān)控。各種有機(jī)污染物，微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素經(jīng)過(guò)催化氧化后變成二氧化碳，進(jìn)而改變水的電導(dǎo)，電導(dǎo)的數(shù)據(jù)又轉(zhuǎn)換成總有機(jī)碳的量。如果總有機(jī)碳控制在一個(gè)較低的水平上，意味著水中有機(jī)物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。這也是一些驗(yàn)證資料中將總有機(jī)碳作為驗(yàn)證項(xiàng)目的重要原因。 第三節(jié) GMP 對(duì)

19、純化水、注射用水系統(tǒng)的規(guī)定 規(guī)范（ 1998 年修訂）規(guī)定：純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯存可采用 80 以上保溫、 65 以上保溫循環(huán)或 4 以下存放。 純化水、注射用水的預(yù)處理設(shè)備所用的管道一般采用 ABS 工程塑料，也采用 PVC 、 PPR 或其他合適材料的。但純化水及注射用水的分配系統(tǒng)應(yīng)采用與化學(xué)消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應(yīng)的管道材料，如 PVDF 、 ABS 、 PPR 等，最好采

20、用不銹鋼，尤以 316L 型號(hào)為最佳。不銹鋼是總稱，嚴(yán)格而言分為不銹鋼及耐酸鋼兩種。不銹鋼是耐大氣、蒸汽和水等弱介質(zhì)腐蝕的鋼，但并不耐酸、堿、鹽等化學(xué)侵蝕性介質(zhì)腐蝕的鋼，并就有不銹性。 表 2 23 是無(wú)縫不銹鋼管牌號(hào)的對(duì)照表 #$分頁(yè)$#中國(guó)GB1220-92標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)AISI日本JIS標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)GB1220-92標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)AISI日本JIS標(biāo)準(zhǔn)0Cr17Nil2Mo200Cr17Ni14Mo20Cr18Ni9316316L304SUS316SUS316LSUS30400Cr19Ni111Cr18Ni9Ti1Cr18Ni9304L321302SUS304LSUS321SUS302表 2 24 不同

21、型號(hào)不銹鋼合金元素的組成 組成   元素不同型號(hào)的化學(xué)組成/組成元素不同型號(hào)的化學(xué)組成/316L304304L316L304304L碳硅錳磷0.031.002.000.0400.081.002.000.0450.031.002.000.045   硫      鎳   鉬0.0300.0300.030（一） 純化水、注射用水的特點(diǎn) 為了有效控制微生物污染且同時(shí)控制細(xì)菌內(nèi)毒素的水平，純化水、注射用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和制造出現(xiàn)了兩大特點(diǎn)：一是在系統(tǒng)中越來(lái)越多地采用消毒 / 滅菌設(shè)施；二是管路分配系統(tǒng)從傳統(tǒng)

22、的送水管路演變?yōu)檠h(huán)管路。 此外還要考慮到管內(nèi)流速對(duì)微生物繁殖的影響。當(dāng)雷諾數(shù) Re 達(dá)到 10,000 形成穩(wěn)定的 流時(shí)，才能有效地造成不利于微生物生長(zhǎng)地環(huán)境條件。相反，如果沒(méi)有注意到水系統(tǒng)設(shè)計(jì)及制造中地細(xì)節(jié)，造成流速過(guò)低、管壁粗糙或管路存在盲管，或者選用了結(jié)構(gòu)不適應(yīng)的閥門(mén)等，微生物完全有可能依賴由此造成的客觀條件，構(gòu)筑自己的溫床生物膜，對(duì)純化水、注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行及日常管理帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)及麻煩。 （二） 純化水、注射用水系統(tǒng)的基本要求 純化水、注射用水系統(tǒng)是由水處理設(shè)備、存儲(chǔ)設(shè)備、分配泵及管網(wǎng)等組成的。制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能，而原水的污染則是制水系統(tǒng)最主要的外

23、部污染源。美國(guó)藥典、歐洲藥典及中國(guó)藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達(dá)到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若達(dá)不到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的，先要采取預(yù)凈化措施。由于大腸桿菌是水質(zhì)遭受明顯污染的標(biāo)志，因此國(guó)際上對(duì)飲用水中大腸桿菌均有明確的要求。其他污染菌則不作細(xì)分，在標(biāo)準(zhǔn)中以“細(xì)菌總數(shù)”表示，我國(guó)規(guī)定的細(xì)菌總數(shù)限度為 100 個(gè) /ml ，這說(shuō)明符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的原水中也存在著微生物污染，而危及制水系統(tǒng)的污染菌主要是革蘭陰性菌。其他如貯罐的排氣口無(wú)保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)氣體過(guò)濾器，水從污染了的出口倒流等也可導(dǎo)致外部污染。 此外在制水系統(tǒng)制備及運(yùn)行過(guò)程中還存在著內(nèi)部污染。內(nèi)部污染與制水污染系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選材、運(yùn)行、維護(hù)、貯存、使用

24、等因素密切相關(guān)。各種水處理設(shè)備可能成為微生物的內(nèi)部污染源，如原水中的微生物被吸附于活性炭、去離子樹(shù)脂、顧慮膜和其他設(shè)備的表面上，形成生物膜，存活于生物膜中的微生物受到生物膜的保護(hù)，一般消毒劑對(duì)它不起作用。另一個(gè)污染源存在于分配系統(tǒng)里。微生物能在管道表面、閥門(mén)和其他區(qū)域生成菌落并在那里大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。因此國(guó)外一些企業(yè)對(duì)制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)有比較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。 1 對(duì)預(yù)處理設(shè)備的要求 純化水的預(yù)處理設(shè)備可根據(jù)原水水質(zhì)情況配備，要求先達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)。 多介質(zhì)過(guò)濾器及軟水器要求能自動(dòng)反沖、再生、排放。 活性碳過(guò)濾器為有機(jī)物集中地，為防止細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動(dòng)反沖外，

25、還可用蒸汽消毒。 由于紫外線激發(fā)的 255nm 波長(zhǎng)的光強(qiáng)與時(shí)間成反比，要求有記錄時(shí)間的儀表和光強(qiáng)度儀表，其浸水部分采用 316L 不銹鋼，石英燈罩應(yīng)可拆卸。 通過(guò)混合床去離子器后的純化水必須循環(huán)，使水質(zhì)穩(wěn)定。但混合床只能去除水中的陰、陽(yáng)離子，對(duì)去除熱原使無(wú)用的。 2 對(duì)純化水制取設(shè)備的要求 純化水一般可以通過(guò)以下任一種方法來(lái)獲得：去離子器、反滲透裝置、蒸餾水機(jī)。三種設(shè)備有不同的要求。 去離子器可采用混合床，應(yīng)能連續(xù)再生，并具有無(wú)流量和低流量時(shí)連續(xù)流動(dòng)的措施。 反滲透裝置在進(jìn)口處須安裝 3.0m 的水過(guò)濾器。 蒸餾水機(jī)宜采用多效蒸餾水機(jī)，其 316L 不銹鋼材料內(nèi)壁電拋光（ 240 粒）并鈍化

26、處理。 3 對(duì)注射用水（清潔蒸汽）制取設(shè)備的要求 注射用水可通過(guò)蒸餾法、反滲透法、超過(guò)濾器法等獲得，各國(guó)對(duì)注射用水的生長(zhǎng)方法作了十分明確的規(guī)定，如： 美國(guó)藥典（ 24 版）規(guī)定“注射用水必須由符合美國(guó)環(huán)境保護(hù)協(xié)會(huì)或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得”。 歐洲藥典（ 1997 年版）規(guī)定“注射用水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)得飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得。 中國(guó)藥典（ 2000 年版）規(guī)定“本品（注射用水）為純化水經(jīng)蒸餾所得的水“。 可見(jiàn)注射用水用純化水經(jīng)蒸餾而得是世界公認(rèn)的首選方法，而清潔蒸汽可用同一臺(tái)蒸餾水機(jī)或單獨(dú)的清潔蒸汽發(fā)生器獲得。 蒸餾法對(duì)原水中不發(fā)揮性的有機(jī)物、無(wú)機(jī)物，包括懸浮

27、物、膠體、細(xì)菌、病毒、熱原等雜質(zhì)有很好的去除作用。蒸餾水機(jī)的結(jié)構(gòu)、性能、金屬材料、操作方法以及原水水質(zhì)等因素，均會(huì)影響注射用水的質(zhì)量。多效蒸餾水機(jī)的“多效”主要是節(jié)能，可將熱能多次合理使用。蒸餾水機(jī)去除熱原的關(guān)鍵部件是汽水分離器。 #$分頁(yè)$#對(duì)蒸餾水水機(jī)的要求是： 采用 316L 醫(yī)藥級(jí)不銹鋼制的多效蒸餾水機(jī)或清潔蒸汽發(fā)生器； 電拋光（ 240 粒）并作鈍化處理； 裝有測(cè)量、記錄和自動(dòng)控制電導(dǎo)率的儀器，當(dāng)電導(dǎo)率超過(guò)設(shè)定值時(shí)自動(dòng)轉(zhuǎn)向排水。 4 對(duì)貯水容器（貯罐）的基本要求 對(duì)貯水容器的總體要求是防止生物膜的形成，減少腐蝕，便于用化學(xué)品對(duì)貯罐消毒；貯罐要密封，內(nèi)表面要光滑，有助于熱力消毒和化學(xué)消

28、毒并能阻止生物膜的形成。 貯罐對(duì)水位的變化要作補(bǔ)償，通常有兩種方法：一是采用呼吸器；另一個(gè)方法是采用充氮?dú)獾淖钥叵到y(tǒng)，在用水高峰時(shí)，經(jīng)無(wú)菌過(guò)濾的氮?dú)馑蜌饬孔詣?dòng)加大，保證貯罐能維持正壓，在用水量小時(shí)送氣量自動(dòng)減少，但仍對(duì)貯罐外維持一個(gè)微小的正壓，這樣作的好處是能防止水中氧含量的升高，防止二氧化碳進(jìn)入貯罐并能防止微生物污染。 對(duì)貯罐的要求： 采用 316L 不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理； 貯水罐上安裝 0.2m 疏水性的通氣過(guò)濾器（呼吸器），并可以加熱消毒或有夾套； 能經(jīng)受至少 121 高溫蒸汽的消毒； 排水閥采用不銹鋼隔膜閥； 若充以氮?dú)猓氀b 0.2m 的疏水性過(guò)濾器過(guò)濾。 5 對(duì)管路及

29、分配系統(tǒng)的基本要求 管路分配系統(tǒng)的建造應(yīng)考慮到水在管路中能連續(xù)循環(huán)，并能定期清潔和消毒。不斷循環(huán)的系統(tǒng)易于保持正常的運(yùn)行狀態(tài)。 水泵的出水應(yīng)設(shè)計(jì)成“紊流式”，以阻止生物膜的形成。分配系統(tǒng)的管路安裝應(yīng)有足夠的坡度并設(shè)有排放點(diǎn)，以便系統(tǒng)在必要時(shí)能夠完全排空。水循環(huán)的分配排放系統(tǒng)應(yīng)避免低流速。隔膜閥具有便于去除閥體內(nèi)溶解雜質(zhì)和微生物不易繁殖的特點(diǎn)。 對(duì)管路分配系統(tǒng)的要求是： 采用 316L 不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光作鈍化處理； 管道采用熱溶式氬弧焊焊接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接； 閥門(mén)采用不銹鋼聚四 乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接； 管道有一定的傾斜度，便于排除存水； 管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，可采用并

30、聯(lián)或串聯(lián)的連接方法，以串聯(lián)連接方法較好。使用點(diǎn)閥門(mén)處的“盲管”段長(zhǎng)度，對(duì)于加熱系統(tǒng)不得大于 6 倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于 4 倍管徑。 管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度 121 。 6 對(duì)純化水和注射用水輸送泵的基本要求 采用 316L 不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理； 衛(wèi)生夾頭作連接件； 潤(rùn)滑劑采用純化水或注射用水本身； 可完全排除積水。 7 對(duì)熱交換器的基本要求 熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。其基本要求如下： 采用 316L 不銹鋼制； 按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)； 電拋光和鈍化處理； 可完全排除積水。 （三）純化水和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行方式 純化水和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行徐考慮

31、到管道分配系統(tǒng)的定期清潔和消毒，通常有兩種運(yùn)行方式。 一種是將水像產(chǎn)品一樣作成批號(hào)，即批量式運(yùn)行方式。“批量式”運(yùn)行方式主要是出于安全性的考慮，因?yàn)檫@種方法能在化驗(yàn)期內(nèi)將一定量的水份隔開(kāi)來(lái)，直到化驗(yàn)有了結(jié)論為止。 另一種是連續(xù)制水的“直流式”運(yùn)行方式，可以一邊生產(chǎn)一邊使用。 （四）純化水、注射用水系統(tǒng)的日常管理 制水系統(tǒng)的日常管理包括運(yùn)行、維修，它對(duì)驗(yàn)證及正常使用關(guān)系極大，所以應(yīng)建立監(jiān)控、預(yù)修計(jì)劃，以確保水系統(tǒng)的運(yùn)行始終出于受控狀態(tài)。這些內(nèi)容包括： 制水系統(tǒng)的操作、維修規(guī)程； 關(guān)鍵的水質(zhì)參數(shù)和運(yùn)行參數(shù)的監(jiān)測(cè)計(jì)劃，包括關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)； 定期消毒滅菌計(jì)劃； 水處理設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃； 關(guān)鍵水處理設(shè)備（包括主要的零部件）、管路分配系統(tǒng)及運(yùn)行條件便更的管理方法。 #$分頁(yè)$#第五節(jié) 純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證 一、 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn) （一）純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件 由質(zhì)量部門(mén)或技術(shù)部門(mén)認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)； 水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄； 儀器儀表的檢定記錄； 設(shè)備操作手冊(cè)及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程 SOP 。 （二）純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫(xiě)。 1 純化水制備裝置的安裝確認(rèn) 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)是指機(jī)器設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供