纖維蛋白原的臨床意義及測(cè)定

1、 纖維蛋白原（fibrinogen, Fg），分子量34萬(wàn)，由肝細(xì)胞合成和分泌，占血漿總蛋白的2%-3%，為機(jī)體止血生理中重要的凝血因子。 正常人血漿中Fg濃度為2.0-4.0g/L，半壽期約為3天，電泳分離顯示在2區(qū)帶。 Fg是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其增加往往是機(jī)體的一種非特異反應(yīng)，常見于毒血癥、肺炎、輕型肝炎、膽囊炎、肺結(jié)核等感染及腎病綜合征、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腦血栓、腦梗死、心肌梗死等無(wú)菌性炎癥；另外如外科手術(shù)、放射治療、月經(jīng)期及妊娠期也可見Fg輕度增高。 Fg減少較少見，但當(dāng)其低于1.0g/L時(shí)，機(jī)體可出現(xiàn)出血征象。一種先天性纖維蛋白原缺乏癥是極為罕見的遺傳性疾病，通過(guò)常

2、染色體隱性基因遺傳，此患者肝臟不能合成Fg；繼發(fā)性纖維蛋白原減少的原因是由于纖維蛋白溶解酶溶解纖維蛋白所致，如胎盤早期剝離，分娩時(shí)羊水進(jìn)入血管形成血栓，引起彌漫性血管內(nèi)凝血，激活纖維蛋白溶解酶原，使血中纖維蛋白溶解酶活力增加，溶解纖維蛋白，消耗體內(nèi)原有的Fg，使其含量減少；嚴(yán)重的肝實(shí)質(zhì)損害，如各種原因引起的肝壞死、慢性肝病晚期、肝硬化等都可出現(xiàn)Fg的減少；此外，嚴(yán)重的低纖維蛋白原血癥也可見于肺及前列腺手術(shù)中。 心腦血管疾病是現(xiàn)代人群中的常見病，其發(fā)生大都存在著Fg的異常增高，F(xiàn)g又是血漿黏度增高的主要因子，更是血栓病的主要基質(zhì)。 Fg能增強(qiáng)紅細(xì)胞和血小板聚集性，提高全血黏度，使血液處于高凝和高

3、黏狀態(tài)，影響組織血液灌注，促使血栓形成。 Fg能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞（EC）PAI-1 mRNA及抗原呈劑量和時(shí)間依耐性增長(zhǎng)，而t-PA mRNA表達(dá)和抗原含量則無(wú)明顯變化，最終導(dǎo)致EC表面纖溶活性降低，有利于血栓形成。 Fg水平升高與動(dòng)脈硬化血栓合并癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)；腦梗死患者血漿Fg濃度會(huì)明顯增高；血漿Fg濃度增高是腦血管疾病發(fā)病的極危險(xiǎn)因素。 冠心?。–HD）患者存在凝血和纖溶失衡，主要表現(xiàn)凝血功能過(guò)強(qiáng)及纖溶系統(tǒng)活性降低，這必將促進(jìn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成；血漿Fg濃度升高與CHD發(fā)病密切相關(guān)，是CHD的重要危險(xiǎn)因素,亦可認(rèn)為Fg升高是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 Fg水平的增高與冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)程度

4、和組織損傷程度有關(guān)，F(xiàn)g水平僅在心臟有急性炎癥反應(yīng)和組織損傷的CHD中才明顯增高，在組織損傷程度較輕的穩(wěn)定型心絞痛患者中增高不明顯。 血漿Fg升高是心腦血管疾病的重要致病因素，降低Fg的含量是預(yù)防心腦血管疾病死亡及致殘的有效措施之一。 Fg是一種糖基化蛋白，它由兩條鏈、兩條鏈和兩條鏈組成，每三條肽鏈（、肽鏈）絞合成索狀，形成兩條索狀肽鏈，兩者的N-端通過(guò)二硫鍵相連，整個(gè)分子成纖維狀。 Fg的三條多肽鏈分別由不同的基因編碼，其中鏈的翻譯和轉(zhuǎn)錄是Fg合成的限速性步驟。 近年發(fā)現(xiàn)白種人Fg基因多態(tài)性與血漿Fg濃度升高及動(dòng)脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥具有相關(guān)性，位于Fg- B基因（-fibrinogen ge

5、ne，F(xiàn)GB）5端啟動(dòng)子區(qū)-455bp位點(diǎn)處的G/A-455是倍受關(guān)注的一個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)。 張燁霞等檢測(cè)了國(guó)人CHD和原發(fā)性高血壓（EH）患者G/A-455（FGB）基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)CHD患者和EH患者均伴有Fg分子功能增強(qiáng)，但Fg分子功能與G/A-455基因多態(tài)性不具有顯著相關(guān)性（P0.05）；等位基因A-455的基因頻率不因性別不同以及有無(wú)高血壓、冠心病而具有顯著性差異，揭示G/A-455基因多態(tài)性與EH及CHD的發(fā)病危險(xiǎn)性無(wú)顯著相關(guān)性。 國(guó)內(nèi)另有文章報(bào)道，無(wú)論是CHD患者還是健康人群Hae多態(tài)性（H1H1、H1H2、H2H2）分布頻率及血漿Fg濃度在男女性別間存在明顯差異，女性攜帶H1H2

6、雜合基因型頻率比男性高（P0.05）。 有關(guān)這方面的研究文獻(xiàn)報(bào)道不盡一致，F(xiàn)GB基因及其它Fg基因多態(tài)性與血漿Fg濃度、Fg分子功能變化及動(dòng)脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥是否具有相關(guān)性尚需進(jìn)一步的研究。 惡性腫瘤患者血漿Fg呈高濃度水平，且較一般疾病顯著增高，病情嚴(yán)重者Fg水平更高。Fg屬粘附蛋白家族，與惡性實(shí)體腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其在腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中可作為不同黏附分子的配體，即橋梁作用，增加白細(xì)胞、血小板及腫瘤細(xì)胞間的黏附結(jié)合，化療后已降低的Fg水平再次升高常見于發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，且隨患者病情惡化程度增高而升高。 化療藥物對(duì)肝臟細(xì)胞有一定的損傷，會(huì)影響Fg的合成及分泌，有些患者雖病情加重，但Fg并不升高

7、，反而降低。 Fg作為一個(gè)簡(jiǎn)便、敏感的指標(biāo)，從血凝學(xué)變化方面檢測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移、惡化及治療效果，具有一定的使用價(jià)值。 腎病綜合征及慢性腎病患者（不論是否合并有慢性腎功能衰竭）均存在高凝狀態(tài)，F(xiàn)g含量增高為其重要特征，纖維蛋白在腎小球的沉積是腎病患者最常見的病理變化，35%的病例會(huì)發(fā)生血栓形成。 腎病綜合征患者因尿中大量丟失以白蛋白為主的小分子量蛋白質(zhì)，故易出現(xiàn)低蛋白血癥，繼而刺激肝臟代償性合成蛋白質(zhì)增多，血漿Fg和凝血因子活性增高被認(rèn)為是肝臟合成蛋白質(zhì)增多的一種表現(xiàn)，這兩種高分子量的凝血前質(zhì)不能由尿丟失，它們?cè)谘獫{中的高濃度、高活性是腎病綜合征血栓形成的部分危險(xiǎn)因素。 糖尿病是血栓前狀態(tài)，其血漿黏度

8、、Fg濃度均明顯高于正常。 改善體內(nèi)血漿黏度和Fg含量對(duì)控制和治療腎病糖尿病有著重要的意義。 Fg定量測(cè)定是臨床上廣泛應(yīng)用的一項(xiàng)試驗(yàn)，有美國(guó)國(guó)家臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS）推薦的Fg常規(guī)測(cè)定方法Von Cluass法及我國(guó)目前較常用的亞硫酸鈉鹽析法、熱濁度法、免疫濁度法和通過(guò)凝血儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）而推算Fg含量的PT-Der法等。 Von Cluass法屬于功能法測(cè)定，是建立在Fg經(jīng)凝血酶作用后形成纖維蛋白凝塊基礎(chǔ)上的，最能直接反應(yīng)Fg的凝血功能，這也是目前國(guó)外最常用的常規(guī)方法。 亞硫酸鈉鹽析法和熱濁度法屬于物理化學(xué)方法，是根據(jù)蛋白質(zhì)的理化特性而建立的，這種方法特異性差、血漿中的其它蛋白質(zhì)易影響其測(cè)定，所得結(jié)果往往偏高。 免疫濁度法屬于免疫學(xué)方法，目前多采用抗Fg多克隆抗體與Fg反應(yīng)，其所針對(duì)的抗原決定簇也存在于纖維蛋白單體、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物和異常Fg中，故特異性也較差。 PT-Der