天然藥化66034

1、1 HOCH3NHCH3HHNAcOOHAcOOH23 13 23緒論緒論提取分離的方法提取分離的方法結(jié)構(gòu)研究方法結(jié)構(gòu)研究方法3一、緒論一、緒論研究研究內(nèi)容內(nèi)容天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、物物 理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)鑒定、結(jié)構(gòu)修飾等。法、結(jié)構(gòu)鑒定、結(jié)構(gòu)修飾等。植物（為主）、動物、礦物、海植物（為主）、動物、礦物、海洋生物。洋生物。有效成分、無效成分（雜質(zhì)）、有效成分、無效成分（雜質(zhì)）、主要成分、微量成分。主要成分、微量成分。4 一、緒論一、緒論HOCH3NHCH3HHl- 麻黃堿麻黃堿 (l-ephedrine)來源：麻黃來源：麻黃 （

2、Ephedra spp.)平喘、解痙作用平喘、解痙作用麻黃堿鹽酸鹽麻黃堿鹽酸鹽.5 一、緒論一、緒論Rutin 蘆丁蘆丁降低血管脆性，降低血管脆性，防高血壓和動脈防高血壓和動脈硬化的治療輔助硬化的治療輔助藥藥. .6 一、緒論一、緒論可卡因可卡因 （Cocaine) 來源：古柯葉來源：古柯葉普魯卡因（普魯卡因（Procaine)來源：合成來源：合成7 一、緒論一、緒論 喜樹堿喜樹堿(camptothecin,CPT) 抗腫瘤抗腫瘤8紫杉醇紫杉醇(taxol) 當(dāng)今世界上公認(rèn)為廣譜、活性最強(qiáng)的抗癌藥物當(dāng)今世界上公認(rèn)為廣譜、活性最強(qiáng)的抗癌藥物 一、緒論一、緒論9第一章第一章 總論總論3 13 23

3、緒論緒論提取分離的方法提取分離的方法結(jié)構(gòu)研究方法結(jié)構(gòu)研究方法10研究準(zhǔn)備：研究準(zhǔn)備：品種鑒定（學(xué)名）、產(chǎn)地；文獻(xiàn)工作；品種鑒定（學(xué)名）、產(chǎn)地；文獻(xiàn)工作； 目標(biāo)成分的結(jié)構(gòu)類型，確定提取、分離路線；目標(biāo)成分的結(jié)構(gòu)類型，確定提取、分離路線； 未知成分：系統(tǒng)預(yù)試驗，活性跟蹤；未知成分：系統(tǒng)預(yù)試驗，活性跟蹤；二、提取分離方法二、提取分離方法11溶劑提取法溶劑提取法相似相溶定律相似相溶定律二、提取分離方法二、提取分離方法12水溶性水溶性親脂性親脂性親水性親水性苷類（黃酮、苷類（黃酮、三萜、甾體三萜、甾體等與糖的結(jié)等與糖的結(jié)合物）合物）糖類、氨基糖類、氨基酸蛋白質(zhì)、酸蛋白質(zhì)、鹽類鹽類未成鹽的生物未成鹽的生物

4、堿，未成苷的堿，未成苷的黃酮、蒽醌、黃酮、蒽醌、萜類、甾體。萜類、甾體。二、提取分離方法二、提取分離方法13有機(jī)溶劑分為三類有機(jī)溶劑分為三類水水親水性有機(jī)溶劑親水性有機(jī)溶劑親脂性有機(jī)溶劑親脂性有機(jī)溶劑與溶劑的結(jié)構(gòu)有關(guān)，與溶劑的結(jié)構(gòu)有關(guān)，常見溶劑極性強(qiáng)弱常見溶劑極性強(qiáng)弱順序順序: :石油醚、苯、氯仿、石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、丙酮、乙醇、甲醇、水水二、提取分離方法二、提取分離方法14化合物的酸堿性化合物的酸堿性酸性化合物酸性化合物堿性化合物堿性化合物兩性化合物兩性化合物二、提取分離方法二、提取分離方法15 溶劑的選擇：溶劑的選擇：溶解度溶解度化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定

5、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定安全、價廉安全、價廉二、提取分離方法二、提取分離方法16二、提取分離方法二、提取分離方法浸漬法浸漬法（冷浸）（冷浸）煎煮法煎煮法（熱提）（熱提）回流法回流法（有機(jī)溶劑（有機(jī)溶劑）連續(xù)提取法連續(xù)提取法滲漉法滲漉法（連續(xù)冷浸）（連續(xù)冷浸）提取方法提取方法水蒸氣水蒸氣蒸餾法蒸餾法17 分離精制常用方法原理分離精制常用方法原理二、提取分離方法二、提取分離方法4.物質(zhì)分子大小差異進(jìn)行分離物質(zhì)分子大小差異進(jìn)行分離3.物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離2.物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不 同進(jìn)行分離同進(jìn)行分離1.物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離18二

6、、提取分離方法二、提取分離方法1.利用溶解利用溶解度差別進(jìn)度差別進(jìn)行分離行分離1利用溫度不同引起溶解度的改變利用溫度不同引起溶解度的改變2改變混合溶劑的極性改變混合溶劑的極性3調(diào)節(jié)溶液的調(diào)節(jié)溶液的pH值值4沉淀法沉淀法5鹽析法鹽析法192.物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同A、液、液-液萃取法液萃取法B、逆流連續(xù)萃取法、逆流連續(xù)萃取法C、逆流分配法（、逆流分配法（CCD） D、液滴逆流色譜法（、液滴逆流色譜法（DCCC）E、高速逆流色譜法（、高速逆流色譜法（HSCCC）F、氣液分配色譜（、氣液分配色譜（GC或或GLC）G、液、液-液分配色譜（液分配色譜（LC或或LLC）二

7、、提取分離方法二、提取分離方法203.物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離二、提取分離方法二、提取分離方法物理吸附物理吸附化學(xué)吸附化學(xué)吸附半化學(xué)吸附半化學(xué)吸附在天然有機(jī)化合在天然有機(jī)化合物分離及精制工物分離及精制工作中，吸附現(xiàn)象作中，吸附現(xiàn)象利用得十分廣泛。利用得十分廣泛。其中又以其中又以固固- -液液吸附吸附用得最多，用得最多，分為：分為：21 A. 物理吸附物理吸附液液- -固物理吸附色譜固物理吸附色譜運(yùn)用較多的一種方法，特別適用于很多中等分子量的樣品運(yùn)用較多的一種方法，特別適用于很多中等分子量的樣品（分子量小于（分子量小于1 1，000000的低揮發(fā)性樣品）的分離，尤其是脂的

8、低揮發(fā)性樣品）的分離，尤其是脂溶性成分。一般不適用于高分子量樣品如蛋白質(zhì)、多糖或溶性成分。一般不適用于高分子量樣品如蛋白質(zhì)、多糖或離子型親水性化合物等的分離。離子型親水性化合物等的分離。二、提取分離方法二、提取分離方法吸附層析的分離效果，決定于吸附層析的分離效果，決定于:吸附劑吸附劑(硅膠、氧化鋁、活性炭硅膠、氧化鋁、活性炭）、溶劑和）、溶劑和被分離化合物的性質(zhì)這三個因素。被分離化合物的性質(zhì)這三個因素。22二、提取分離方法二、提取分離方法硅膠是酸性吸硅膠是酸性吸附劑，適用于附劑，適用于中性或酸性成中性或酸性成分的層析。同分的層析。同時硅膠也可吸時硅膠也可吸附堿性化合物附堿性化合物層析用硅膠為一

9、層析用硅膠為一多孔性物質(zhì)，分多孔性物質(zhì)，分子中具有硅氧烷子中具有硅氧烷的交鏈結(jié)構(gòu)，同的交鏈結(jié)構(gòu)，同時在顆粒表面又時在顆粒表面又有很多硅醇基。有很多硅醇基。吸附劑：吸附劑： 硅膠硅膠23 吸附劑：氧化鋁吸附劑：氧化鋁二、提取分離方法二、提取分離方法 氧化鋁氧化鋁帶有堿性，對于分離一些堿性中草帶有堿性，對于分離一些堿性中草藥成分，如生物堿類的分離頗為理想。不宜用藥成分，如生物堿類的分離頗為理想。不宜用于醛、酮、酸、內(nèi)酯等類型的化合物分離。于醛、酮、酸、內(nèi)酯等類型的化合物分離。24吸附劑的特點(diǎn)吸附劑的特點(diǎn)對極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力。故同為溶質(zhì)，極對極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力。故同為溶質(zhì)，極性強(qiáng)者將

10、被優(yōu)先吸附。性強(qiáng)者將被優(yōu)先吸附。溶劑極性越弱，則吸附劑對溶質(zhì)將表現(xiàn)出越強(qiáng)的吸溶劑極性越弱，則吸附劑對溶質(zhì)將表現(xiàn)出越強(qiáng)的吸附能力。溶劑極性增強(qiáng)，則吸附劑對溶質(zhì)的吸附能附能力。溶劑極性增強(qiáng)，則吸附劑對溶質(zhì)的吸附能力即隨之減弱。力即隨之減弱。溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時，又可被后者置換洗脫下來強(qiáng)的溶劑時，又可被后者置換洗脫下來。 二、提取分離方法二、提取分離方法25 洗脫溶劑的選擇洗脫溶劑的選擇二、提取分離方法二、提取分離方法 須根據(jù)被須根據(jù)被分離物質(zhì)分離物質(zhì)與所選用的與所選用的吸附劑性質(zhì)吸附劑性質(zhì)這這兩者結(jié)合起來加以考慮兩者結(jié)合

11、起來加以考慮被分離物質(zhì)極性被分離物質(zhì)極性弱極性弱極性強(qiáng)極性強(qiáng)極性吸附劑極性較弱吸附劑極性較弱弱極性弱極性強(qiáng)極性強(qiáng)極性洗脫劑極性弱洗脫劑極性弱26化合物的極性及其強(qiáng)弱判斷化合物的極性及其強(qiáng)弱判斷二、提取分離方法二、提取分離方法官能團(tuán)的種官能團(tuán)的種類、數(shù)目、類、數(shù)目、排列方式排列方式官能團(tuán)的極官能團(tuán)的極性強(qiáng)弱性強(qiáng)弱27官能團(tuán)官能團(tuán)極性極性R-COOH大大Ar-OHR-OHR-NH2,R-NH-R,R-N-R2R-CO-NR2R-CHOR-CO-RR-CO-ORR-O-R小小二、提取分離方法二、提取分離方法28 大體上溶劑極性的大小可大體上溶劑極性的大小可以根據(jù)介電常數(shù)的大小來以根據(jù)介電常數(shù)的大小來

12、判斷。介電常數(shù)越大，極判斷。介電常數(shù)越大，極性越強(qiáng)。性越強(qiáng)。溶劑的極性溶劑的極性溶劑溶劑介電常數(shù)介電常數(shù)極性極性己烷己烷1 .88弱弱苯苯2 . 29乙醚乙醚 （無水）（無水）4 . 47氯仿氯仿5 . 20乙酸乙酯乙酸乙酯6 . 11乙醇乙醇26 . 0甲醇甲醇31 . 2水水81 . 0強(qiáng)強(qiáng)二、提取分離方法二、提取分離方法29吸附柱色譜（柱層析）吸附柱色譜（柱層析）二、提取分離方法二、提取分離方法一般為樣品量的一般為樣品量的3060倍。樣品極性小、倍。樣品極性小、難以分離者，吸附劑難以分離者，吸附劑用量可適當(dāng)提高到樣用量可適當(dāng)提高到樣品量的品量的100200倍倍。柱色譜用的硅膠及氧柱色譜用

13、的硅膠及氧化鋁通常以化鋁通常以100200目或目或200 300目為宜目為宜，或甚至直接采用薄，或甚至直接采用薄層色譜用規(guī)格。層色譜用規(guī)格。30樣品的預(yù)處理樣品的預(yù)處理二、提取分離方法二、提取分離方法能直接溶于洗能直接溶于洗脫劑的樣品：脫劑的樣品：用適量洗脫劑用適量洗脫劑溶解樣品，盡溶解樣品，盡可能少?？赡苌?。不能溶解于洗脫劑不能溶解于洗脫劑的樣品：的樣品：用能使之用能使之溶解的溶劑溶解后溶解的溶劑溶解后，用少量吸附劑拌，用少量吸附劑拌勻，揮盡溶劑，減勻，揮盡溶劑，減壓干燥、研粉。壓干燥、研粉。31己烷己烷- -苯苯極極性性遞遞增增苯苯- -乙醚乙醚苯苯- -乙酸乙酯乙酸乙酯氯仿氯仿- -乙醚

14、乙醚氯仿氯仿- -乙酸乙酯乙酸乙酯氯仿氯仿- -甲醇甲醇丙酮丙酮- -水水甲醇甲醇- -水水實(shí)驗室中最常應(yīng)用的實(shí)驗室中最常應(yīng)用的洗脫用溶劑洗脫用溶劑的極性宜逐的極性宜逐步增加，跳步增加，跳躍不能太大。躍不能太大。二、提取分離方法二、提取分離方法32 聚酰胺吸附色譜法聚酰胺吸附色譜法聚酰胺（聚酰胺（poliamide）吸附屬于氫鍵吸附，是一種用）吸附屬于氫鍵吸附，是一種用途十分廣泛的分離方法，極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均途十分廣泛的分離方法，極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可適用，但特別適合可適用，但特別適合分離酚類、醌類、黃酮類分離酚類、醌類、黃酮類化合化合物。物。二、提取分離方法二、提取分離方法33 聚酰胺

15、與酚類、醌類形成氫鍵締合的能力在水中最強(qiáng)，在聚酰胺與酚類、醌類形成氫鍵締合的能力在水中最強(qiáng)，在含水醇中隨著醇濃度的含水醇中隨著醇濃度的 增高而減弱，在高濃度醇或其它有機(jī)增高而減弱，在高濃度醇或其它有機(jī)溶劑中則幾乎不締合。溶劑中則幾乎不締合。聚酰胺氫鍵吸附能力聚酰胺氫鍵吸附能力 大大小小二、提取分離方法二、提取分離方法34 各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng)順序：各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng)順序： 水水 甲醇甲醇 丙酮丙酮 氫氧化鈉水溶液氫氧化鈉水溶液 甲酰胺甲酰胺 二甲基甲酰二甲基甲酰 胺胺 尿素水溶尿素水溶液液二、提取分離方法二、提取分離方法35 大孔吸附樹脂大孔吸附樹脂二、提

16、取分離方法二、提取分離方法吸附性：范德華引力吸附性：范德華引力或生成氫鍵的結(jié)果?；蛏蓺滏I的結(jié)果。篩選原理：本身多孔篩選原理：本身多孔性結(jié)構(gòu)所決定。性結(jié)構(gòu)所決定。.大孔吸附樹脂是吸附性大孔吸附樹脂是吸附性和分子篩性原理相結(jié)合和分子篩性原理相結(jié)合的分離材料，根據(jù)吸附的分離材料，根據(jù)吸附力的不同及分子量的大力的不同及分子量的大小，在大孔吸附脂上經(jīng)小，在大孔吸附脂上經(jīng)一定的溶劑洗脫而分開。一定的溶劑洗脫而分開。36 樹脂洗脫液的選擇樹脂洗脫液的選擇 二、提取分離方法二、提取分離方法 對非極性大孔吸對非極性大孔吸附樹脂，洗脫劑極性附樹脂，洗脫劑極性越小，洗脫能力越強(qiáng)越小，洗脫能力越強(qiáng)。對中等極性大孔樹

17、。對中等極性大孔樹脂和極性較大的化合脂和極性較大的化合物來說，則用極性較物來說，則用極性較大的洗脫劑為佳。大的洗脫劑為佳。 根據(jù)吸附力強(qiáng)弱根據(jù)吸附力強(qiáng)弱選用不同的洗脫劑及選用不同的洗脫劑及濃度。為達(dá)到滿意的濃度。為達(dá)到滿意的效果，可通過幾種洗效果，可通過幾種洗脫劑濃度的比較來確脫劑濃度的比較來確定最佳洗脫濃度。實(shí)定最佳洗脫濃度。實(shí)際工作中甲醇、乙醇、際工作中甲醇、乙醇、丙酮應(yīng)用較多。丙酮應(yīng)用較多。374. 物質(zhì)分子大小差異進(jìn)行分離物質(zhì)分子大小差異進(jìn)行分離 凝膠滲透色譜法（凝膠滲透色譜法（gel permeation chromatography）、分子篩過濾（、分子篩過濾（。二、提取分離方法二

18、、提取分離方法 利用利用分子篩分子篩分離物質(zhì)的一種方法。樣品混合分離物質(zhì)的一種方法。樣品混合物中各個成分因分子大小各異，滲入至凝膠顆粒物中各個成分因分子大小各異，滲入至凝膠顆粒內(nèi)部的程度也不盡相同，故在經(jīng)歷一段時間流動內(nèi)部的程度也不盡相同，故在經(jīng)歷一段時間流動并達(dá)到動態(tài)平衡后，即按分子由大到小順序先后并達(dá)到動態(tài)平衡后，即按分子由大到小順序先后流出并得到分離。流出并得到分離。 38 葡聚糖凝膠（葡聚糖凝膠（Sephadex） 羥丙基葡聚糖凝膠（羥丙基葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20） 丙烯酰胺凝膠（丙烯酰胺凝膠（Bio-Gel P） 瓊脂糖凝膠（瓊脂糖凝膠（Sepharose Bio-Gel A） 羧甲基交聯(lián)葡聚糖凝膠（羧甲基交聯(lián)葡聚糖凝膠（SP-Sephadex