唐氏篩查報告

1、美國貝克曼庫爾特公司市場部美國貝克曼庫爾特公司市場部免疫產(chǎn)品經(jīng)理免疫產(chǎn)品經(jīng)理蔣焱蔣焱配子(生殖細胞)形成期 整個個體染色體畸變 合子(受精后24小時內(nèi))形成期 卵裂期胚胎早期 嵌合體染色體畸變(受精后34天) 桑椹期染色體 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性狀 劑量效應(yīng)(基因多少)染色體畸變 破壞基因平衡 位置效應(yīng)(缺失、倒置、重復(fù))染色體畸變與癥狀染色體畸變與癥狀 44條 體染色體體染色體 (22對)46條 XY(男) (23對) 2條 性染色體性染色體 XX(女)Trisomy 21唐氏癥患兒不僅體貌異常、智力低下，而且疾病繁多、壽命短暫。除患者自身痛苦外，給家庭和社會帶來極大的精

2、神和經(jīng)濟負擔(dān)。目前還無法預(yù)防，更無法治療，唯一有效的方法是進行產(chǎn)前篩查，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏兒的出生。 唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個醫(yī)學(xué)問唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，也是一個社會問題；不僅有助于題，也是一個社會問題；不僅有助于家庭，也有助于國家。家庭，也有助于國家。1:38001:580001:100001:700各國不同。我國約為1/6001/800；我國新生兒年出生約為1900萬(2001年)，則會每年新增唐氏癥兒27000余名。孕齡高加索人(白種人)亞洲人(黃種人)非洲-加勒比海人(黑種人)4011. 416. 418. 05(出生率： )8101214161820222

3、42628101520253035404550 孕齡孕齡EDD唐氏綜合癥的自然發(fā)生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000不同年齡孕婦占總?cè)焉锏陌俜致屎吞剖习Y兒的出生比例大于35歲后，唐氏癥的出生率明顯增高，但總出生量只占不到30%，其余70%多均為34歲以下的孕婦所生應(yīng)該對所有孕婦進行篩查應(yīng)該對所有孕婦進行篩查孕齡+三聯(lián)篩查至少可發(fā)現(xiàn)67%的病例(假陽性7.2%)，不同篩查法做羊水穿刺的比例1. 母親年齡母親年齡 -16.2395 + ( 0.286 MA )P = 0.000627 + e 年齡特異性危險度年齡特異性危險度 = 1 ： ( 1-P )/

4、P 其中：其中： MA：EDD孕齡孕齡P：危險度計算因子危險度計算因子孕齡孕齡 (歲歲) 唐氏癥兒出唐氏癥兒出生風(fēng)險率生風(fēng)險率 孕中期唐氏癥胎孕中期唐氏癥胎兒發(fā)生風(fēng)險率兒發(fā)生風(fēng)險率 孕齡孕齡 (歲歲) 唐氏癥兒出唐氏癥兒出生風(fēng)險率生風(fēng)險率 孕中期唐氏癥胎孕中期唐氏癥胎兒發(fā)生風(fēng)險率兒發(fā)生風(fēng)險率 16 1：1572 1：1257 31 1：796 1：637 17 1：1562 1：1252 32 1：683 1：546 18 1：1556 1：1245 33 1：574 1：459 19 1：1544 1：1235 34 1：474 1：379 20 1：1528 1：1222 35 1：385

5、 1：270 21 1：1507 1：1206 36 1：307 1：246 22 1：1581 1：1185 37 1：242 1：194 23 1：1447 1：1158 38 1：189 1：151 24 1：1404 1：1123 39 1：146 1：117 25 1：1351 1：1081 40 1：112 1：90 26 1：1286 1：1029 41 1：85 1：68 27 1：1208 1：996 42 1：65 1：52 28 1：1119 1：895 43 1：49 1：39 29 1：1018 1：814 44 1：37 1：30 30 1：909 1：727 45

6、 1：28 1：22 孕齡與唐氏癥兒出生風(fēng)險率孕齡與唐氏癥兒出生風(fēng)險率2. 妊娠周齡妊娠周齡當兩種方法計算誤差超過10天的，則以BPD為準；不足10天的兩法皆可。BPD(cm)GA(WK)BPD(cm)GA(WK)BPD(cm)GA(WK)2.512.863.917.815.322.742.613.21418.165.423.12.713.574.118.515.523.452.813.914.218.875.623.82.914.274.319.225.724.15314.634.419.575.824.53.114.984.519.925.924.863.215.334.620.28625

7、.213.315.694.720.636.125.563.416.044.820.986.225.913.516.394.921.336.326.263.616.75521.696.426.613.717.15.122.046.526.963.817.455.222.39胎兒頭頂徑(BPD)大小與懷孕周數(shù)對照表3. 母親體重母親體重 0.2658 - ( 0.00188 lbs ) F = 10 MoM (校正后校正后) = MoM (校正前校正前) / F 其中：其中： F：AFP 體重校正因子體重校正因子1kg = 2.20 lbs0.40.50.60.70.80.911.11.21.31

8、.41.51.66080100120140160180200220240260280300MoMMSuE3MShCGMSAFP4. 其他其他糖尿病糖尿病校正的方法有兩種：1) 測量足夠例數(shù)的IDDM孕婦中期妊娠各周的AFP 濃度作對照2) 將所測得的AFP濃度除以一校正因子(0.750.8)或 以小于實際妊娠周數(shù)兩周的AFP中位值為對照進 行計算多胞胎和雙胞胎多胞胎和雙胞胎 雙胞胎中位值雙胞胎中位值 = 單胎中位值單胎中位值 校正因子校正因子 MSAFP： 2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受雙胎影響不太受雙胎影響 1. AFP下降原因下降原因AFP和白蛋白是

9、胎兒血液的正常蛋白和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主要由胎兒肝臟合成，通過被成分，主要由胎兒肝臟合成，通過被動轉(zhuǎn)運方式向羊水和母血中傳遞。正動轉(zhuǎn)運方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中的常孕婦血中的AFP會隨著胎兒的發(fā)育會隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育而逐步增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育不全，不全，AFP合成減少，所以母血中含合成減少，所以母血中含量相應(yīng)減少。量相應(yīng)減少。0204060801001200501001502000.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM)唐氏綜合癥唐氏綜合癥正常正常母血AFP正常人群和唐氏癥人群分布曲線2. uE3水平下降

10、原因水平下降原因由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)致致uE3的前體的前體-硫酸脫氫表雄酮的合成硫酸脫氫表雄酮的合成減少，從而使減少，從而使uE3減少。減少。020406080100120050100150200唐氏綜合癥唐氏綜合癥正常正常母血uE3正常人群和唐氏癥人群分布曲線3. hCG水平升高原因水平升高原因HCG是由胎盤滋養(yǎng)葉細胞合成和分泌。是由胎盤滋養(yǎng)葉細胞合成和分泌。在懷孕第二孕季或中期妊娠在懷孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，周，即唐氏癥的篩查時間段即唐氏癥的篩查時間段)，正常孕婦的，正常孕婦的血中血中HCG水平已下降為維持量而唐氏水平已下降為維持量而

11、唐氏癥兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚，有癥兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚，有可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以HCG水平升高水平升高020406080100120140050100150200正常正常唐氏綜合癥唐氏綜合癥0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏癥人群分布曲線 Beckman Weighted Regressed Medians*WeeknAFP IU/mLhCG IU/mLuE3 ng/mluE3 nmol/L144023.6139.960.652.261527526.9733.210.822.8416

12、47230.8227.601.033.581723635.2222.941.304.51187840.2419.071.645.67192045.9815.852.067.14201952.5313.172.598.99*完全孕周完全孕周 e.g. 14 = 14+0 to 14+6 days貝克曼庫爾特公司貝克曼庫爾特公司ACCESS加權(quán)回歸中位值加權(quán)回歸中位值0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0014151617181920Gestational WeekConcentrationAFP IU/mLhCG IU/mLuE3 nmol/LACCESS加權(quán)回歸中位

13、值加權(quán)回歸中位值(Median)計算各指標實測值的唐氏兒發(fā)生似真率計算各指標實測值的唐氏兒發(fā)生似真率(Likelihood Ratio LR)MoM(Multiples of Median，中值倍數(shù)中值倍數(shù))MoM = 孕婦實測值孕婦實測值 / 正常孕婦相應(yīng)孕周的中位值正常孕婦相應(yīng)孕周的中位值校正因素：校正因素：人種：人種： 白種人、亞洲人：白種人、亞洲人： 1.00 黑人：黑人：1.10IDDM：0.75 0.80 (AFP)020406080100120050100150200YUAYDS唐氏癥唐氏癥正常正常LR= YDS / YUA計算合并危險度計算合并危險度(Combined Risk

14、)合并孕婦年齡及各項指標檢測結(jié)果來計算唐氏合并孕婦年齡及各項指標檢測結(jié)果來計算唐氏癥兒發(fā)生的危險度癥兒發(fā)生的危險度某位某位30歲的孕婦，其年齡特異性危險度為歲的孕婦，其年齡特異性危險度為1/9091. 若若AFP測定值的測定值的MoM為為0.5，此時，此時LR = 2.6 則其合并危險度為：則其合并危險度為： 1/909 2.6 = 1/3502. 若再測若再測HCG和和uE3，則一一算出相應(yīng)的則一一算出相應(yīng)的LR，最后求最后求得得 總合并風(fēng)險度總合并風(fēng)險度 初始風(fēng)險度初始風(fēng)險度(年齡特異性危險度年齡特異性危險度) LR(AFP) LR(HCG) LR(uE3) = 總風(fēng)險度總風(fēng)險度總風(fēng)險度總

15、風(fēng)險度(合并危險度合并危險度)計算計算妊娠15-20周時抽血5mL測定AFP，HCG，uE3將孕婦的基本資料填寫在申請單上OSB危險度1:1152電腦算出唐氏癥的合并危險度懷疑NTD做胎兒超聲波檢查唐氏癥兒篩查流程圖待續(xù)唐氏癥危險度1/270唐氏癥危險度1/270以超聲波確認孕周發(fā)陰性報告并追蹤妊娠結(jié)果及由新生兒科醫(yī)師來確認嬰兒是否正常不符合符合發(fā)陽性報告并建議孕婦羊水穿刺，細胞染色體檢查修訂周數(shù)重新計算，若周數(shù)不足15周則待15周時再行檢測母血重新計算正常異常追蹤妊娠結(jié)果由新生兒科醫(yī)師來確認嬰兒是否正常遺傳咨詢及進一步處理篩查閾值篩查閾值篩查合并危險度的閾值篩查合并危險度的閾值(Cut-of

16、f risk)定在足定在足月妊娠年齡為月妊娠年齡為35歲的唐氏癥兒發(fā)生率：歲的唐氏癥兒發(fā)生率：1/384，倒推到妊娠中期的閾值為，倒推到妊娠中期的閾值為1/270若總合并危險度超過若總合并危險度超過1/270，即視為陽性，即視為陽性，建議進一步做羊膜穿刺和羊水細胞染色體檢建議進一步做羊膜穿刺和羊水細胞染色體檢查，以最終確定是否是唐氏癥兒。查，以最終確定是否是唐氏癥兒。篩查的概念篩查的概念從一個帶有未知危險度的群體中，區(qū)分出從一個帶有未知危險度的群體中，區(qū)分出那些具有足夠危險度的個體，并進行下一那些具有足夠危險度的個體，并進行下一步的診斷檢測和治療步的診斷檢測和治療篩查對象篩查對象 - 每個孕婦

17、每個孕婦 - 缺乏癥狀和信號的情況下缺乏癥狀和信號的情況下篩查作用篩查作用- 篩檢出高危人群篩檢出高危人群 篩查程序的優(yōu)點篩查程序的優(yōu)點 - 非侵入性檢測非侵入性檢測- 不需羊水穿刺不需羊水穿刺- 簡便可行簡便可行- 對對35歲以上的孕婦提供信心歲以上的孕婦提供信心- 對對35歲以下的孕婦進行危險預(yù)測歲以下的孕婦進行危險預(yù)測- 增加患者的選擇增加患者的選擇 有關(guān)篩查工作的幾個指標有關(guān)篩查工作的幾個指標Cut Off Level 域值域值：1/270Detection Rate檢測率（檢測率（DR）: 70%: 70% False-nagative假陰性假陰性 False-positive ra

18、te假陽性率（假陽性率（FPR）Initial Positive Rate起始陽性率（起始陽性率（IPR） ：5%Odds of being affected given a positive result 陽性結(jié)果中非正常幾率（陽性結(jié)果中非正常幾率（OAPR） ：1/34產(chǎn)前篩查是一個系統(tǒng)工程產(chǎn)前篩查是一個系統(tǒng)工程科普宣傳：電臺、電視臺、報紙科普宣傳：電臺、電視臺、報紙樣本收集樣本收集孕婦宣傳手冊孕婦宣傳手冊/簽名確認簽名確認檢測檢測/質(zhì)控保證質(zhì)控保證臨床結(jié)果解釋臨床結(jié)果解釋確診確診孕婦隨訪跟蹤孕婦隨訪跟蹤樣本保存樣本保存中國人中位值、篩查效率統(tǒng)計中國人中位值、篩查效率統(tǒng)計我們需要關(guān)注：我們需要關(guān)注：血清篩查的安全性血清篩查的安全性經(jīng)濟性經(jīng)濟性社會倫理社會倫理質(zhì)量保證和監(jiān)控質(zhì)量保證和監(jiān)控政策影響政策影響社區(qū)服務(wù)社區(qū)服務(wù)證據(jù)顯示使用三聯(lián)檢測手段，結(jié)合孕齡進行篩證據(jù)顯示使用三聯(lián)檢測手段，結(jié)合孕齡進行篩查，相比于兩聯(lián)檢測，更加有效，安全和經(jīng)濟查，相比于兩聯(lián)檢測，更加有效，安全和經(jīng)濟省錢。省錢。 建立區(qū)域性的篩查中心建立區(qū)域性的篩查中心(負責(zé)每年負責(zé)每年15,000 出生出生量的區(qū)域量的區(qū)域)，全面負責(zé)篩查服務(wù)。，全面負責(zé)篩查服務(wù)。 檢測