血小板聚集率檢測及臨床意義

1、 血小板聚集率血小板聚集率 檢測及臨床意義檢測及臨床意義 檢驗(yàn)科檢驗(yàn)科 肖敏肖敏 2016年2月前言前言 抗血小板藥物的療效監(jiān)測抗血小板藥物的療效監(jiān)測 出血性疾病的鑒別和診斷出血性疾病的鑒別和診斷 血栓性疾病的監(jiān)測血栓性疾病的監(jiān)測 Born于于1962年首先應(yīng)用年首先應(yīng)用比濁法比濁法檢測血小板聚集功能檢測血小板聚集功能 阻抗法,剪切法剪切法,流式細(xì)胞術(shù)法、血栓彈力圖流式細(xì)胞術(shù)法、血栓彈力圖血小板功能血小板功能 粘附粘附：血小板附著在某物體的表面：血小板附著在某物體的表面 聚集聚集：血小板相互間的粘附：血小板相互間的粘附 變形變形：血小板形態(tài)變化，白色血栓形成：血小板形態(tài)變化，白色血栓形成釋放釋

2、放：釋放血小板內(nèi)容物，誘導(dǎo)強(qiáng)化：釋放血小板內(nèi)容物，誘導(dǎo)強(qiáng)化 血小板聚集血小板聚集血小板變形纖維蛋白原受體(b/a)(b/a)血小板血栓血小板聚集原理血小板聚集原理誘導(dǎo)劑(ADP(ADP或或AAAA)誘導(dǎo)劑受體baFiB 血小板的聚集是由各種血小板的聚集是由各種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑與與血小板膜受體血小板膜受體之間的相互作用而誘發(fā)的之間的相互作用而誘發(fā)的 這種相互作用通過膜的傳遞而激活血小板這種相互作用通過膜的傳遞而激活血小板, ,使其使其膜表面另一個(gè)糖蛋白膜表面另一個(gè)糖蛋白IIbIIb/ /IIIaIIIa受體受體活化活化 再與血漿中的再與血漿中的纖維蛋白原纖維蛋白原結(jié)合結(jié)合, ,介導(dǎo)血小板聚集介導(dǎo)血小

3、板聚集血小板聚集原理血小板聚集原理血小板聚集三條途徑：血小板聚集三條途徑： ADPADP途徑途徑: ADP: ADP、膠原、凝血酶、腎上腺素等、膠原、凝血酶、腎上腺素等 均可誘導(dǎo)血小板釋放內(nèi)源性均可誘導(dǎo)血小板釋放內(nèi)源性ADPADP。后者可引起。后者可引起 血小板聚集。血小板聚集。 TXA2TXA2途徑途徑：PGG2PGG2、PGH2PGH2及及TXA2TXA2可誘導(dǎo)血小板可誘導(dǎo)血小板 發(fā)生聚集反應(yīng)，但不依賴發(fā)生聚集反應(yīng)，但不依賴ADPADP途徑。途徑。 PAFPAF途徑途徑：PAFPAF通過與血小板膜上的通過與血小板膜上的PAFPAF受體受體 結(jié)合而發(fā)揮作用，引起血小板聚集。結(jié)合而發(fā)揮作用，引

4、起血小板聚集。在特定的連續(xù)攪拌條件下，在富血小板血漿中在特定的連續(xù)攪拌條件下，在富血小板血漿中 加入誘導(dǎo)劑加入誘導(dǎo)劑。誘導(dǎo)劑與血小板膜上相應(yīng)受體結(jié)合后使血小板誘導(dǎo)劑與血小板膜上相應(yīng)受體結(jié)合后使血小板活化并導(dǎo)致血小板聚集?；罨?dǎo)致血小板聚集。不同誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集是針對血小板膜不同誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集是針對血小板膜上不同的受體而設(shè)計(jì)的，因此選擇相應(yīng)的誘導(dǎo)上不同的受體而設(shè)計(jì)的，因此選擇相應(yīng)的誘導(dǎo)劑，才具有臨床意義劑，才具有臨床意義。血小板聚集試驗(yàn)血小板聚集試驗(yàn)(PAgT)（比濁法）（比濁法）二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)(ADP)：ADPADP直接引起血小板釋放顆粒直接引起血小板釋放顆粒內(nèi)

5、容物內(nèi)容物ADPADP，加速血小板聚集。，加速血小板聚集?；ㄉ南┧峄ㄉ南┧?AA)(AA)：花生四烯酸在環(huán)氧化酶作用下花生四烯酸在環(huán)氧化酶作用下形成環(huán)內(nèi)過氧化物形成環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2PGG2和和PGH2PGH2，隨后在血栓烷合成，隨后在血栓烷合成酶的作用下生成酶的作用下生成TXA2TXA2，然后跟血小板上，然后跟血小板上TXA2TXA2受體結(jié)受體結(jié)合，促進(jìn)血小板聚集。臨床上使用阿司匹林時(shí)，應(yīng)合，促進(jìn)血小板聚集。臨床上使用阿司匹林時(shí)，應(yīng)選用選用AA AA 做誘導(dǎo)劑。做誘導(dǎo)劑。常用誘導(dǎo)劑常用誘導(dǎo)劑 1. 1.抑制血小板花生四烯酸代謝抑制血小板花生四烯酸代謝 磷脂酶抑制劑：阿托品、氫化可的松磷

6、脂酶抑制劑：阿托品、氫化可的松 環(huán)氧化酶抑制劑：環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林阿司匹林、消炎痛、保泰松、消炎痛、保泰松 2. 2.血小板膜受體抑制劑血小板膜受體抑制劑 纖維蛋白原受體纖維蛋白原受體(GPb-a)(GPb-a)：蛇毒、噻氯匹定：蛇毒、噻氯匹定 ADP ADP受體受體: :氯吡格雷氯吡格雷 噻氯匹定噻氯匹定 腺苷腺苷 膠原受體膠原受體(GPa-b)(GPa-b)：GKWEWGGPKGKWEWGGPK九肽九肽 腎上腺素受體抑制劑：酚妥拉明、心得安腎上腺素受體抑制劑：酚妥拉明、心得安 3.3.增加血小板增加血小板cAMPcAMP藥物藥物 前列環(huán)素及其衍生物、前列腺素前列環(huán)素及其衍生物、前列腺

7、素E E、潘生丁等、潘生丁等抗血小板藥物的分類抗血小板藥物的分類 臨床意義臨床意義血小板聚集率增高血小板聚集率增高：見于糖尿病、急性心肌梗：見于糖尿病、急性心肌梗死、靜脈血栓形成、高死、靜脈血栓形成、高脂蛋白血癥、抗體脂蛋白血癥、抗體- -抗抗原復(fù)合物反應(yīng)、人工瓣膜、口服避孕藥、高脂飲原復(fù)合物反應(yīng)、人工瓣膜、口服避孕藥、高脂飲食或吸煙等。食或吸煙等。血小板聚集率降低血小板聚集率降低：可見于血小板無力癥、巨：可見于血小板無力癥、巨血小板綜合征、低血小板綜合征、低( (無無) )纖維蛋白原血癥、肝硬化纖維蛋白原血癥、肝硬化、尿毒癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、抗血小板抗體及服、尿毒癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、抗血小板

8、抗體及服用血小板抑制藥物等。用血小板抑制藥物等。阿司匹林阿司匹林 其作用機(jī)制是使血小板的其作用機(jī)制是使血小板的 環(huán)氧酶環(huán)氧酶(PG(PG合成酶合成酶) )乙乙?；；? ,抑制抑制血栓素血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)的合成的合成, ,還可使血小板還可使血小板膜蛋白乙?；さ鞍滓阴；? ,并抑制血小板膜酶。并抑制血小板膜酶。 監(jiān)測：以監(jiān)測：以花生四烯酸花生四烯酸作為誘導(dǎo)劑，以最大聚集率作為誘導(dǎo)劑，以最大聚集率降至正常的降至正常的20% 20% 30%30%為宜。為宜。 服用服用ASAASA后花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集力迅速后花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集力迅速下降，甚至到零。下降，甚至到零。

9、ASAASA抵抗抵抗 服用服用ASAASA患者未能產(chǎn)生對血小板的活化和聚集預(yù)患者未能產(chǎn)生對血小板的活化和聚集預(yù) 期的抑制作用期的抑制作用: : 1010M ADPM ADP時(shí)聚集率時(shí)聚集率70%70% 0.5mg/ml AA 0.5mg/ml AA 時(shí)聚集率時(shí)聚集率20%20% 兩條都符合為完全抵抗，符合一條為半抵抗。兩條都符合為完全抵抗，符合一條為半抵抗。u 缺血事件發(fā)生率增高缺血事件發(fā)生率增高氯吡格雷氯吡格雷ADPADP受體拮抗劑受體拮抗劑, ,抑制抑制ADPADP激活的血小板聚集及激活的血小板聚集及ADPADP介介導(dǎo)的血小板膜糖蛋白導(dǎo)的血小板膜糖蛋白bb/ /aa復(fù)合物的活性受阻。復(fù)合物

10、的活性受阻。監(jiān)測：以監(jiān)測：以ADPADP作作為誘導(dǎo)劑，以最大聚集率降至正常為誘導(dǎo)劑，以最大聚集率降至正常的的20% 20% 30%30%為宜。為宜。 血小板血小板ADPADP受體有受體有P P2 2Y Y1212和和P P2 2Y Y1 1兩個(gè)位點(diǎn)兩個(gè)位點(diǎn) 氯吡格雷可以抑制氯吡格雷可以抑制P P2 2Y Y1212, ,而而P P2 2Y Y1 1可以和可以和ADPADP結(jié)合結(jié)合氯毗格雷抵抗氯毗格雷抵抗 與阿司匹林抵抗類似，用于描述氯毗格雷治療后與阿司匹林抵抗類似，用于描述氯毗格雷治療后不良心血管事件的發(fā)生或血小板對氯毗格雷低反不良心血管事件的發(fā)生或血小板對氯毗格雷低反應(yīng)或無反應(yīng)。應(yīng)或無反應(yīng)。

11、中藥中藥 血府逐瘀湯、少腹逐瘀湯、膈下逐瘀湯、身痛血府逐瘀湯、少腹逐瘀湯、膈下逐瘀湯、身痛 逐瘀湯、通竅活血湯、補(bǔ)陽還五湯、桃紅四物湯逐瘀湯、通竅活血湯、補(bǔ)陽還五湯、桃紅四物湯 二陳湯加減方、益氣養(yǎng)陰方、脈絡(luò)寧復(fù)方丹參二陳湯加減方、益氣養(yǎng)陰方、脈絡(luò)寧復(fù)方丹參方、冠心方、冠心IIII號、通心絡(luò)、心腦寧號、通心絡(luò)、心腦寧川芎、當(dāng)歸、赤芍、丹參、三七、桃仁、紅花川芎、當(dāng)歸、赤芍、丹參、三七、桃仁、紅花等活血化瘀藥等活血化瘀藥 枳實(shí)、青皮、陳皮作用強(qiáng)于或與阿司匹林相當(dāng)枳實(shí)、青皮、陳皮作用強(qiáng)于或與阿司匹林相當(dāng) 黃芪、人參等補(bǔ)氣藥有較好的抗血小板作用黃芪、人參等補(bǔ)氣藥有較好的抗血小板作用血小板的最大聚集率血小板的最大聚集率 二磷酸腺苷二磷酸腺苷ADP（10UMOL/L) 69-88% 花生四烯酸花生四烯酸AA ( 0.5mmol/l) 74-99%解讀化驗(yàn)單解讀化驗(yàn)單ADP血小板聚集率（60）：ADP血小板聚集率（180）：ADP血小板聚集率（300）：ADP血小板聚集率（max）：ADP血小板聚集率（ maxtime）：血小板聚集率血小板的濃度藥物干擾抗凝劑種類抗凝劑用量PRP保存的條件血小板聚集儀(比濁法)工作狀態(tài)聚集劑的研制與保存PRP保存的時(shí)間PRP的制備血漿的PH變化血小板聚集的影響因素血小板聚集的影響因素采血順利，不可反復(fù)穿刺采血順利，不可反復(fù)穿刺標(biāo)本從采集到操作完成在標(biāo)