矮小癥PPT優(yōu)質(zhì)課件

1、矮矮 小小 癥癥 的的 診診 治治 1 大腦高級中樞 神經(jīng)遞質(zhì)（DA、5-HT、GHRH） 神經(jīng)肽類（鴉片類、腸道激素等） 下丘腦 （室旁核、視上核） （腹側(cè)核） SRIF/SS GHRH 垂體 甲狀腺 GH 性腺 GHBP T3、T4 肝臟 T/E2 IGFBP IGF1 靶組織 注：營養(yǎng)、缺鋅、精神心理、環(huán)境、其它疾病、運動、睡眠2二定義矮小癥（short stature）： 身材低于本民族、本地區(qū)、健康的、同齡、同性別兒童平均身高兩個標(biāo)準(zhǔn)差，或第三百分位以下者。3城市兒童身高百分位（1995）年齡（歲）男性女性177.272.375.770.71.582.776.881.575.9289

2、.082.788.081.72.593.487.092.085.0396.790.095.889.53.5100.193.299.192.14103.796.0102.595.55110.5102.8109.8102.06117.8108.5117.1108.47123.8113.4122.6112.68128.5118.0127.7117.49133.6122.8133.3121.810138.7126.8139.4126.811144.2131.5146.2132.312150.0135.8152.0138.713159.0142.5155.6144.314164.8148.6157.31

3、46.715167.6155.6158.1148.116169.5158.1158.6148.64三分類1 根據(jù)解剖形態(tài)學(xué)分類 短肢型 短軀干型 勻稱型52 根據(jù)病因?qū)W分類根據(jù)病因?qū)W分類 內(nèi)分泌病： 垂體功能低下、GH分子變異、GH受體變異（Laron型侏儒）、糖 尿病、甲低、性早熟、皮質(zhì)醇增多、阿狄森病 體質(zhì)性矮小 遺傳性矮小/特發(fā)性家族性矮小 慢性?。何詹涣迹?、腎、肝、肺功能不全， 染色體病：Turner綜合征、21-三體、等 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。合虑鹉X/垂體腫瘤、組織細胞增多癥、精神心理障礙、 骨骼疾?。?軟骨發(fā)育不全，脊柱畸形 代謝性疾?。耗I小管性酸中毒、抗D性佝僂病、糖原累積癥、粘

4、多糖病、 先天性疾?。簩m內(nèi)生長遲緩、甲狀腺發(fā)育不良6診斷步驟1 病史病史 ： 父母等家族史，母親妊娠史 出生史，喂養(yǎng)史， 既往疾病2 體檢體檢3 輔助檢查：輔助檢查： 骨齡 頭顱影像學(xué) 甲狀腺功能 染色體 生長激素（包括激發(fā)試驗） IGF1、IGFBP3 血鋅7矮小無其它疾病史 有其它疾病史 勻稱型 短肢型 短軀干型 營養(yǎng)性、慢性病、代謝病等 骨齡 軟骨發(fā)育不全 粘多糖病 脊柱各種畸形 正常 延遲 正常矮小 甲狀腺功能 遺傳性矮小 T4TSH T4 TSH 正常 甲低 TRH激發(fā) 頭顱影像學(xué) 檢測垂體功能 異常 正常 藥物激發(fā)：GH峰值 10 5-10 5 IGF1 GH部分缺乏 GH完全缺乏

5、 正常 低下 IGF1對外源GH反應(yīng) 體質(zhì)性矮小 有 無 GH 突變失活 Laron侏儒8IGF1 正常值(ng/ml)年齡36912151924均值98103132166309140正常范圍 16-21558-15964-40638-318 39-53749-5509各種矮小癥1 體質(zhì)性矮?。╟onstitutional growth delay）2 家族性矮?。╢amilial short stature）3 GH缺乏癥/垂體性侏儒（pituitary short stature）4 GH神經(jīng)分泌紊亂性矮小（disorder of growth hormone neurosecretion

6、，GHND）5 Prader-Willi綜合征（PWS）6 先天性侏儒癡呆綜合癥/Noonan syndrome7 精神心理障礙性矮小（psychosocial short stature）101 體質(zhì)性矮小/體質(zhì)性生長遲緩Constitutional growth delay1 可有家族史，性發(fā)育落后者尤明顯；2 多見男童；3 骨齡落后；4 內(nèi)分泌功能檢測一般均正常； GH激發(fā)可呈部分或暫時缺乏5 推遲的青春期發(fā)動后，有身長增高的加速等；6 病因：可能與遺傳有關(guān)暫時性下丘腦功能不全、GHRH儲備少、L-Dopa受體少有關(guān)；7 治療：無需特殊處理。112 家族性矮小Familial short

7、 stature 特發(fā)性家族性矮小/正常矮小 遺傳性生長激素缺乏 GH不敏感綜合征12 特發(fā)性家族性矮小/正常矮小 Idopathic familial short stature/normal short 1 家族史；2 體型勻稱；3 無青春發(fā)育落后；4 無骨齡落后；5 內(nèi)分泌檢測均正常；6 無需治療。13 遺傳性生長激素缺乏（HGHD）Hereditary growth hormone deficiency1 由于GH1基因或Pit1轉(zhuǎn)錄因子缺陷，分兩種：單純性生長激素缺乏和聯(lián)合垂體激素缺乏癥2 臨床表現(xiàn)： 單純性生長激素缺乏與原發(fā)性GH缺乏/垂體性侏儒難以鑒別； 聯(lián)合垂體激素缺乏癥除有原

8、發(fā)性GH缺乏/垂體性侏儒外，合并各種其它內(nèi)分泌表現(xiàn)。3 診斷：分子生物學(xué)4 治療：GH及其它激素14A 單純性生長激素缺乏IGHDIsolated growth hormone deficiency 由于GH1基因 遺傳GHIGF1分子學(xué)基礎(chǔ)伴隨GH治療 IA AR缺失極低GH-I缺失，框架移位無暫時性/抗體無義突變IBAR低極低GH-I剪切處突變，重排無有效 AD極低極低GH-I剪切處突變無有效X連鎖極低極低BTK基因突變（Xq23） GH-I缺失（Xq22）無有效 15B 聯(lián)合垂體激素缺乏癥CPHDCombined pituitary hormone deficiency 由于Pit1轉(zhuǎn)錄

9、因子缺陷 遺傳GHIGF1分子學(xué)基礎(chǔ)伴隨GH治療IAAR低極低？PRL無、TSH低有效IAAR極低低Pit-突變或缺失LH、FSH、TSH有效PRL、ACTH X連鎖極低低 Pit-突變或缺失 LH、FSH、TSH 有效16 GH不敏感綜合征GHIGrowth hormone insensitivity syndromeLaron型侏儒1 AD（常染色體隱性遺傳）；2 由于GH受體缺陷；3 臨床表現(xiàn)與原發(fā)性GH缺乏/垂體性侏儒難以鑒別； 但往往出生時即有嚴重的生長遲緩，部分嚴重病例還有向心性肥胖、性發(fā)育遲緩、藍色鞏膜、骨質(zhì)疏松及髖臼退變。4 GH水平升高，IGF1水平降低；5 治療：GH無效

10、重組IGF1，120ug/kg Bid 皮下-可有頭痛、毛發(fā)改變、一過性視神經(jīng)乳頭水腫。長期應(yīng)用可有視網(wǎng)膜病變。173 垂體性侏儒Pituitary short stature1 男性多見；2 出生時身長往往正常，生長緩慢往往2-3歲后引起重視；3 典型表現(xiàn)：勻稱性矮小，稍胖、腹部脂肪堆積，娃娃臉，高聲調(diào)；4 出牙、換牙、骨齡延遲；5 僅49%-85%為單純性GH缺乏，往往伴性激素、ACTH、甲狀腺功能不全；1/3有多飲、多尿，部分呈尿崩癥；6 治療：重組GH（rhGH）-0.1U/kg QD 皮下，直到骨骺愈合，年齡越小，效果越好。184 GH神經(jīng)分泌紊亂性矮小GHND Disorder o

11、f growth hormone neurosecretion1 是GH 缺乏特殊類型的原發(fā)性矮?。? 24小時GH總量不足，夜間GH分泌峰值低，但激發(fā)試驗后GH峰值不低；3 血IGF1低；4 臨床表現(xiàn)與垂體性侏儒相似；5 病因：可能與神經(jīng)介質(zhì)對GH分泌失去正常調(diào)控；6 治療：GH 有效。195 Prader-Willi綜合征（PWS）1 復(fù)雜的遺傳性疾病：70%以上有15q11-q15的缺失，另有易位、正常核型；2 臨床表現(xiàn)：矮小、多食性肥胖、性功能不全。 新生兒期肌張力低下，喂養(yǎng)困難；手足較小，伴奇特面容（狹額、小眼裂、魚形嘴、小下頜），反應(yīng)遲鈍，嗜睡，智力偏低（60左右）。3 骨齡正?；?/p>

12、延遲；4 治療：GH加雄性同化激素。206 先天性侏儒癡呆綜合癥Noonan syndrome1 多位點突變：常染色體顯性、X、Y染色體；2 臨床類似Turner綜合征：精神遲滯、生長發(fā)育落后、第二性征落后；可伴有其它畸形；3 GH正常，部分GH和IGF1低下；4 治療：可試用GH。217 精神心理障礙性矮小Psychosocial short stature1 多發(fā)生于學(xué)齡兒或年幼兒；2 常由于父母感情不和、離異，精神心理嚴重受挫；3 機制復(fù)雜：可能與慢性營養(yǎng)缺乏和GH神經(jīng)分泌功能紊亂有關(guān)；4 表現(xiàn)：矮小，青春發(fā)育延遲，骨齡落后，另外有睡眠、食欲、吸收不良，消瘦，性情孤僻、行為異常等；5 G

13、H正?；蛉狈?，IGF1、ACTH、COR均可低下，甲狀腺激素尚正常；6 治療：主要調(diào)整原生活環(huán)境中不利因素。 228 其它疾病/顱內(nèi)腫瘤1 往往顱內(nèi)高壓表現(xiàn)較少；2 可以有多種激素缺乏： 促性腺激素，抗利尿激素，ACTH，促甲狀腺激素釋放激素；3 手術(shù)后激素替代治療23各型矮小癥的比較 病因GHIFG1骨齡伴隨表現(xiàn)治療體質(zhì)性促性腺激素激發(fā)遲NN落后青春發(fā)育遲無需正常矮小遺傳？NNN無無IGHD GH1基因 落后無GHCOHDPit轉(zhuǎn)錄因子 落后其它激素缺乏 GHLaron 綜合征GH受體 落后可有IGF1垂體性侏儒 特發(fā)性 落后其它激素缺乏 GH分泌紊亂性神經(jīng)介質(zhì)調(diào)節(jié)紊亂/N 落后無GH？PWS染色體遺傳病 ？ ？肥胖、性發(fā)育 GH？Noonan綜合征基因遺傳病 N N ？智力低下GH精神心理障礙性 精神心理 N N 落后其它激素缺乏 去病因24GH治療1 療程：傳