吸入治療在中國的應(yīng)用實踐

1、吸入治療在中國兒科的應(yīng)用實踐首都醫(yī)科大學(xué)北京兒童醫(yī)院 申昆玲龐大基數(shù)，穩(wěn)定的增長龐大基數(shù)，穩(wěn)定的增長 龐大的基數(shù)：第六次全國人口普查（2010年） 0-14歲 2.22億 占全國總?cè)丝?6.6% 0-18歲 約3億 占全國總?cè)丝?2.5% 0-6歲 超1億 占世界同齡人口1/5 穩(wěn)定的增長，尤其是放開二胎政策 每年新出生人口約2000萬 新出生速度：1個/4.15秒 2010年新生兒出生人數(shù)是8年前的3倍2000-20112000-2011年中國嬰兒死亡率年中國嬰兒死亡率2000-20112000-2011年中國五歲以下兒童死亡率年中國五歲以下兒童死亡率18%18%嬰兒死亡率嬰兒死亡率5 5歲

2、以下兒童死亡率歲以下兒童死亡率孕產(chǎn)婦死亡率孕產(chǎn)婦死亡率人均期望壽命人均期望壽命中國排第中國排第8181位位中國排第中國排第7979位位2010-2012門診和住院兒童急性呼吸道感染病毒病原比較分析 結(jié) 果 病毒檢出情況：門診病例：陽性檢出率為53.9%(566/1050) 住院病例：陽性檢出率為69.7%(708/1016)住院病例病毒總陽性檢率明顯高于門診病例(2 54.394，P=0.000) 門診病例：IFV、ADV、PIV住院病例：RSV、HRV、PIV表1 不同年齡組門診和住院急性呼吸道感染患兒各種病毒檢出情況例(%)病毒種類門診病例住院病例1歲(N=169)13歲(N=350)36

3、歲(N=354)6歲(N=177)合計（N=1050）1歲(N=348)13歲(N=218)37%第三次全國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果臺灣孩童異位性疾病的盛行率(7-15歲孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%蕁麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%異位性皮膚炎33.53%20.67%7.84%過敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%氣喘1994年1991年1985年1974年異位性疾病年齡組香港地區(qū)臺灣地區(qū)67歲9.4%9.8%1314歲8.6%7.0%#ISAAC第三階段研究（2002年左右）香港和臺灣兒童哮喘患病率情況#一、吸入療法在呼吸系統(tǒng)的發(fā)展史4000多

4、年前，印度最早使用吸入療法 吸入療法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度 而吸入器“inhaler”一詞，于1778年首次被英國醫(yī)生John Mudge使用蘇長海, 等. 吸入法治療哮喘發(fā)展史. 中國藥師. 2008;11(8):985-987.Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.John Mudge吸入器1849年，最早的霧化療法誕生于法國溫泉勝地 對溶液中非揮發(fā)性物質(zhì)進(jìn)行霧化的想法，最早于1849年由奧方(Auphan)在法國的一個溫泉勝地提出 其靈感來源于瀑布和海浪拍打海岸產(chǎn)生的水霧 奧方發(fā)

5、現(xiàn)，在溫泉中的水流沖射到堅硬表面即可產(chǎn)生水霧 這一方法被許多溫泉療養(yǎng)院采用，但當(dāng)時并未用于醫(yī)療白澎, 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(7):555-557.1858年，法國醫(yī)生發(fā)明了便攜式噴射霧化器 1858年，法國醫(yī)生Sales-Girons在溫泉水流拍打堅硬表面產(chǎn)生水霧的基礎(chǔ)上，研制出了便攜式噴射霧化吸入器 組成：放置藥物溶液的儲槽、氣泵、射流噴嘴和沖擊板 原理：氣泵將液體藥物噴射到?jīng)_擊板上產(chǎn)生氣霧Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.白澎, 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(

6、7):555-557.Sales-Girons便攜式噴射霧化吸入器1860年代早期，Siegle 蒸汽霧化吸入器誕生，它是真正意義上霧化治療的起源 1860年代早期的德國，誕生了Siegle 蒸汽霧化 吸入器 Siegle 蒸汽霧化吸入器運用文氏原理使液體藥物霧化，這是真正意義上霧化治療的起源1860年代早期的Siegle 蒸汽霧化吸入器Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.但是，因技術(shù)不成熟，這一時期霧化吸入的療效不理想而退出臨床 當(dāng)時的霧化溶液中添加的物質(zhì)有松脂、石油，甚至還有對肺部有害的物質(zhì) 這些

7、松脂、石油等油類物質(zhì)，使霧化顆粒更大，導(dǎo)致藥物不能有效到達(dá)肺部，因此，其療效受到當(dāng)時眾多醫(yī)生質(zhì)疑JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.吸入裝置1864年，隨著吸入技術(shù)的不斷進(jìn)步，首個干粉吸入裝置誕生 1864年，阿爾弗雷德 牛頓(Newton)在英國發(fā)明了為首個干粉吸入器，并獲得了專利 外形像座鐘，一側(cè)有吸嘴，內(nèi)部裝有濾網(wǎng)和帶羽毛的曲軸攪拌器 雖然該裝置攜帶不便，但研究者已經(jīng)認(rèn)識到藥物粉末必須細(xì)小、干燥，這也是現(xiàn)代干粉吸入裝置理論的精髓Mark Sanders. Primary Care Respiratory

8、Journal. 2007;16(2):71-81.白澎, 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(7):555-557.http:/ 19世紀(jì)晚期，結(jié)核病的暴發(fā)使霧化吸入重新回到醫(yī)療領(lǐng)域 醫(yī)生通過使用苦味酸、焦油、碘、硫酸溶液霧化治療結(jié)核病 另外，巴黎的醫(yī)生為治療肺部感染，開發(fā)了新的防腐劑氣溶膠蒸汽霧化裝置 然而，這一時期的霧化吸入療效并不理想，因此，再次退出臨床使用19世紀(jì)的霧化裝置JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.1912年，首次運用腎上腺素霧化吸入治療急性哮喘 1903年，Burnett首次報道了

9、吸入支氣管舒張劑治療哮喘的有效性 1912年，Ephram首次運用腎上腺素霧化吸入治療急性哮喘 這一時期的霧化裝置，通過擠壓橡膠球加壓使藥物霧化成小顆粒，但顆粒仍然太大而無法充分到達(dá)支氣管及肺泡 由于顆粒太大，腎上腺素與麻黃堿通過上呼吸道大部分被吸收并進(jìn)入血液系統(tǒng)，從而導(dǎo)致了心動過速、高血壓等副作用蘇長海, 等. 中國藥師. 2008;11(8):985-987.JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.1940年代，噴射霧化器得到進(jìn)一步完善，推動了吸入療法在臨床的應(yīng)用 1940年，R. Tiffeneau等對霧化技

10、術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，這是首次真正意義上對醫(yī)用氣溶膠的運用 1940年代，學(xué)者們對霧化吸入進(jìn)行了諸多研究，其中，F(xiàn)EV1之父R. Tiffeneau和峰值流速之父M.B. Wright對噴射霧化吸入器進(jìn)一步完善，大力推動了吸入療法在臨床的應(yīng)用JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.1950年代以后，吸入療法被廣泛應(yīng)用于臨床 1955年，新的輸出氣溶膠的加壓定量吸入器(pMDI)誕生，是50年代最具意義的事件 1956年，在美國pMDI首次用于臨床 pMDI的問世源于手動霧化器使用困難，從而有了改良霧化吸入器的需求 MDI小

11、巧、便宜、理論上更易使用，因此，迅速在醫(yī)療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，從而終結(jié)了霧化吸入器噪聲大、療效差的時代 1958年，Wright BM發(fā)明了一種新的噴射式霧化器 此后，吸入療法被廣泛應(yīng)用于臨床 Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.蘇長海, 等. 中國藥師. 2008;11(8):985-987.JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.1972年，首個使用定量吸入器的吸入性激素上市 1968年，定量吸入支氣管舒張劑沙丁胺醇問世

12、 1972年，首個吸入性激素（倍氯米松）上市，同沙丁胺醇一樣，使用的是定量吸入裝置 此后，更多的吸入性激素陸續(xù)上市Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.1975年，霧化藥物吸入劑量測定方法的出現(xiàn)，進(jìn)一步促進(jìn)霧化吸入的發(fā)展 1975年，發(fā)明了如何測定霧化藥物吸入劑量的方法 同年，發(fā)明了運用Wright噴射霧化吸入器持續(xù)霧化吸入 以上技術(shù)，促使使霧化吸入不斷完善，并通過劑量-效應(yīng)曲線使吸入的劑量進(jìn)一步精確JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1

13、):65-71.整個1980年代，霧化吸入技術(shù)不斷提高 1980年代，霧化吸入不斷提高，尤其是家用霧化吸入 這一時期，超聲霧化器體積小巧，且使用簡便，因而得到了普遍接受。但是，霧化液體溫度過高、裝置易碎等也是不可忽視的缺點JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.1992年，霧化吸入糖皮質(zhì)激素被證實，可顯著改善哮喘患者的病情 1992年，研究證實霧化吸入糖皮質(zhì)激素可顯著改善年輕哮喘患者病情 50年前，Tiffeneau曾使用霧化氫化可的松治療哮喘，但僅使病情得到輕微改善，且作用方式主要是全身性吸收 而這項研究中，倍氯

14、米松與布地奈德混懸液直接作用于肺部，無全身作用 此外，1994年，Salmeron證實了治療急性哮喘霧化吸入腎上腺素療效優(yōu)于靜脈用藥Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.1999年，布地奈德混懸液在中國上市，是目前國內(nèi)唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素 1990年代后期，更多的霧化藥物上市，霧化裝置系統(tǒng)也不斷完善 1999年，采用噴射式霧化器的布地奈德混懸液（普米克令舒 ）在中國上市 布地奈德混懸液，是目前國內(nèi)唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素JF Dessanges. Journal of aerosol medicin

15、e. 2001;14(1):65-71.申昆玲, 等. 臨床兒科雜志. 2011;29(1):86-91.2000年，布地奈德混懸液在美國上市，填補(bǔ)了無吸入性激素用于4歲以下兒童的空白 2000年8月，霧化吸入布地奈德混懸液（普米克令舒）在美國被FDA批準(zhǔn)用于治療12個月-8歲的哮喘患者 它是美國首個霧化吸入性糖皮質(zhì)激素，也是唯一被FDA批準(zhǔn)用于12個月患兒的吸入性激素 它填補(bǔ)了美國無吸入性激素用于4歲以下兒童的空白Szefler SJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(4):730-742. http:/www.accessdata.fda.g

16、ov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails.吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法霧化吸入是常用的吸入方式之一1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2.洪建國. 吸入裝置的研究進(jìn)展 M/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談. 北京：人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-216.3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition mechanics of pharmaceu

17、tical particles in human airways M/Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30.吸入藥霧微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布，如霧吸入藥霧微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布，如霧化吸入布地奈德混懸液（化吸入布地奈德混懸液（Budesonide inhalation Budesonide inhalation suspensionsuspension，BISBIS）時，呈不規(guī)則形狀的藥霧微粒更易進(jìn)）時，呈不規(guī)則形狀的藥霧微粒更易進(jìn)入下呼吸道入下呼吸道 3 3

18、。 2022-3-2334不同吸入給藥方式的裝置pMDI(氣霧劑)pMDI+儲霧罐D(zhuǎn)PI(干粉劑)Nebulizer(霧化器)噴射霧化器超聲霧化器濾網(wǎng)式（mesh）霧化 霧化吸入療法的獨特優(yōu)勢，使其應(yīng)用更加廣泛 與口服治療相比，霧化吸入療法有其獨特優(yōu)勢 藥物直接作用于氣道粘膜，局部作用強(qiáng) 起效快，且全身副作用小 可同時吸入幾種藥物 霧化吸入無需患者主動吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者申昆玲, 等. 臨床兒科雜志. 2011;29(1):86-91.吸入療法被GINA始終推薦：從1995年的第一版到2012年的最新版 GINA即全球哮喘防治創(chuàng)議，于1995年發(fā)布第一版 全球哮喘處理

19、與預(yù)防策略，并分別于2002、 2006年進(jìn)行修訂。2003年起，每年更新。Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2012. /documents/4.GINA ：哮喘防治首選吸入療法Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2012. /documents/4.吸入療法最大的優(yōu)勢是藥物直達(dá)呼吸道，局部藥物濃度更高，系統(tǒng)性副作用更少吸入療法是各年齡段兒童哮喘治療的基石2

20、012年最新版2003年起，我國兒童哮喘指南的頒布，推動了吸入療法在我國的應(yīng)用 2003年，我國第一個兒童哮喘指南兒童支氣管哮喘防治常規(guī)明確指出：吸入是哮喘治療的最好方法 2008年，我國目前最新的兒童哮喘指南兒童支氣管哮喘診斷與防治指南推薦：吸入是哮喘治療 最重要的方法中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組, 等. 中華兒科雜志. 2004;42(2):100-106.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組, 等. 中華兒科雜志. 2008;46(10):745-753.中國霧化治療現(xiàn)狀 以北京為例 現(xiàn)有霧化中心日均治療800人次 患者排隊等候治療時間達(dá)2-3小時 整個中心日均20小時不間斷運作 僅少部分醫(yī)院建

21、立了霧化治療中心，能提供規(guī)范霧化治療 醫(yī)院建立的霧化中心沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 兒科霧化治療多為經(jīng)驗治療，治療過程中存在許多不規(guī)范的行為霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn) 霧化吸入療法不能很好地普及 對糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的優(yōu)勢認(rèn)識不足 治療療程和使用劑量不規(guī)范 對如何選擇霧化設(shè)備存在困擾申昆玲等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志. 2011;29(1):86-91.二、國家衛(wèi)計委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項目為逐步建立完善我國醫(yī)院評審評價體系，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)自身建設(shè)和管理，推進(jìn)我國兒童呼吸疾病防治工作規(guī)范化、科學(xué)化, 加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè),滿足人民群眾多層次的醫(yī)療服務(wù)需求2013年3月由

22、國家衛(wèi)計委、醫(yī)院管理研究所、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會在珠海啟動了國家衛(wèi)計委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項目項目將制定各級醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè)評審細(xì)則、制定霧化治療醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)及患者培訓(xùn)教材、開展醫(yī)護(hù)及患者培訓(xùn)軟、硬件多方位完善成就國家衛(wèi)計委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心醫(yī)生 開展醫(yī)生學(xué)術(shù)培訓(xùn) 規(guī)范霧化診療流程 增進(jìn)醫(yī)患溝通護(hù)士 技能培訓(xùn) 提升霧化操作技術(shù) 增進(jìn)醫(yī)患溝通醫(yī)院 提升醫(yī)院內(nèi)涵建設(shè) 推進(jìn)醫(yī)護(hù)人員診療規(guī)范 診療設(shè)施和過程標(biāo)準(zhǔn)化患者 就診更方便 規(guī)范化霧化治療 接受患者教育中國三級兒童醫(yī)院衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心評審標(biāo)準(zhǔn)院內(nèi)霧化中心環(huán)境布局：面積需20平方以上，可同進(jìn)行10人以上的霧化治療霧化設(shè)備裝置：設(shè)備數(shù)量：20臺以上，

23、確保高峰時期患兒一人一器，盡量避免排隊人員配置及培訓(xùn)專業(yè)醫(yī)護(hù)人員配置及教育，每150治療人次/日配備1名經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)資質(zhì)的注冊護(hù)醫(yī)院+家庭的規(guī)范診療模式：醫(yī)院+家庭的霧化治療管理模式，以全國和中國相關(guān)指南及專家共識作為霧化治療的管理模型依據(jù)定期的患者教育：頻率：中心每年4場患者教育活動內(nèi)容：院內(nèi)+家庭哮喘管理，設(shè)備使用，及哮喘自測等2013年“標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心規(guī)范管理項目”2014年3月16日北京啟動國家衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局國家衛(wèi)計委醫(yī)院管理研究所中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會人民衛(wèi)生出版社兒童霧化中心建設(shè)的總體目標(biāo) 建立兒童標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心，改善并規(guī)范霧化治療條件與技術(shù)，推進(jìn)兒童呼吸疾病防治工作規(guī)范化、科學(xué)化，

24、推廣普及科學(xué)有效的兒童呼吸疾病防治方法，提升兒童呼吸疾病診療技術(shù)水平，滿足醫(yī)療服務(wù)需求方便患兒社會效益優(yōu)化流程經(jīng)濟(jì)效益展示形象學(xué)科效益同時霧化中心/霧化治療室配備了9000臺霧化治療設(shè)備20000 名相關(guān)醫(yī)護(hù)人員接受了培訓(xùn) 與此同時2013年下半年，與歐姆龍公司合作開展“家庭霧化治療”的計劃兒童霧化中心規(guī)范化管理指南2015年出版2022-3-23 52 三、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識 (2014年更新) 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床兒科雜志 吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物藥物類型吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑2受體激動劑控制炎癥+降低氣道高反應(yīng)性+ #擴(kuò)張支氣管+

25、 *+ +: 顯著；+: 輕微；: 無； * 長期使用； # 氣道穩(wěn)定性效應(yīng)三種藥物對炎癥、氣道高反應(yīng)性和支氣管擴(kuò)張的相對效應(yīng)1Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-1822012GINA1指出，長期低劑量ICS，甚至使用ICS治療711年后2，對兒童各項生長發(fā)育無顯著影響。霧化吸入糖皮質(zhì)激素的安全性好1. Global Initiative for Asthma (GINA). 2012. 2. Brand PL. Paediatric Respiratory Reviews, 2011, 12: 245-249.ICS的劑量即使增加數(shù)倍，相對于全身

26、糖皮質(zhì)激素而言也是小而安全的。糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療急性期治療預(yù)先干預(yù)治療長期維持治療霧化吸入布地奈德用于中重度哮喘急性發(fā)作患兒的研究0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml ( 250g ) 0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨 1ml ( 250g ) 生理鹽水2ml每30min霧化吸入1次，連用3次吸入激素組（n=59）常規(guī)治療組（n=54）40例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者注：沙丁胺醇最大量為5mg/次； 若3次霧化吸入后FEV1%仍70%，給予口服潑尼松龍1.5mg/kg po

27、（40mg）； 若 3次霧化后至結(jié)束觀察前FEV1%60%，則再次霧化吸入1次沙丁胺醇，劑量同上； 若FEV1%仍4周，通常為干咳，常在夜間和（或）清晨發(fā)周，通常為干咳，常在夜間和（或）清晨發(fā) 作，運動、遇作，運動、遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時間抗菌藥物治療無效；冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時間抗菌藥物治療無效；支氣管舒張劑診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解；支氣管舒張劑診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解；肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗提示氣道高反應(yīng)性；肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗提示氣道高反應(yīng)性；有過敏性疾病病史，以及過敏性疾病陽性家族史，過敏原檢測陽性可輔有過敏性疾病

28、病史，以及過敏性疾病陽性家族史，過敏原檢測陽性可輔助診斷；助診斷；除外其他疾病引起的慢性咳嗽。除外其他疾病引起的慢性咳嗽。感染后咳嗽（PIC）1. 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組 中華兒科雜志, 2014, 52(3):184-188.2. BramanSS. Postinfectiouscough: ACCP evidence-based clinical practice guidelines J. Chest, 2006, 129(1 Suppl ): 138S-146S.急性呼吸道感染、咳嗽癥狀超過4周可考慮為PIC1可能與氣道廣泛性炎癥和氣道上皮完整性受到破壞有關(guān)2。PIC癥狀嚴(yán)重者可

29、考慮短期使用ICS等治療1.2。BIS的推薦劑量為0.51mg/次，頻次依病情而定，療程23周。中度喘息患兒急性期嬰幼兒喘息治療 原則：適量、有效、足療程及規(guī)范用藥 目的：消除非特異性炎癥，改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能急性期重癥布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入。如病情需要可每20min一次，連續(xù)3次。同時給予全身糖皮質(zhì)激素連續(xù)13d。隨病情緩解，藥物種類及劑量不變，但霧化吸入的間隔時間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入，2次/d，連續(xù)23d。 緩解期年齡3歲，但預(yù)測可能

30、發(fā)展成哮喘的高危兒，需盡量爭取長期布地奈德混懸液的霧化吸入，劑量從1mg/d開始，逐漸減量，每13個月調(diào)整一次治療方案，直至最小有效維持量（布地奈德混懸液為0.25 mg/d）。療程個體化，酌情給予3、6、9或12個月吸入。肺炎支原體肺炎治療 1.周靜月, 等. 臨床肺科雜志, 2011, 12: 1954-1956. 2.沈安英, 等, 臨床肺科雜志, 2014, 2(19): 236-239.3.Chu HW, et al. Chest, 2003, 123(3 Suppl): 427S. 4.Chu HW, et al. Infect Dis, 2004, 189(6): 1119-11

31、27.急性喉氣管支氣管炎治療 1. Johnson D. Croup. Clin Evid (Online). 2009, 03:321. 2.Brown JC, et al. BMJ, 1999, 319(7210): 595-600.3. Griffin S, et al. Arch Dis Child, 1997, 76(2):155-158. 4. Roberts GW, et al. J Paediatr Child Health, 1999, 35(2): 170-174.支氣管肺發(fā)育不良治療1. Ramanathan R. Neonatology, 2008, 93(4): 30

32、2-308.2. Shah SS1, et al. Cochrane Database Syst Rev, 2012, 5:CD002058. doi: 10.1002/14651858.CD002058.pub2. 3. Halliday HL1, et al. Pediatrics, 2001, 107(2):232-240. 4. Onland W, et al. Cochrane Database of Systemic Reviews, 2012; 4:CD002311, DOI: 10.1002/14651858.CD002311.pub3.BIS在氣管插管術(shù)中和術(shù)后的用法和療效1

33、. 張遠(yuǎn)清等. 實用醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 23:2787-2788.BIS的療效明顯優(yōu)于吸入地塞米松氣管插管術(shù)中和術(shù)后使用ICS 35d1。 插管前30分鐘霧化吸入布地奈德1次。 拔管后每30 分鐘霧化吸入布地奈德, 0.51 mg/次,46次/d。家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療的應(yīng)用與管理霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的推薦使用劑量及療程疾病劑量及療程支氣管哮喘急性發(fā)作輕度起始劑量1 mg，在4h或6h后重復(fù)給藥，直到癥狀緩解。中重度1mg，每30 min霧化吸入1次，連用3次。后根據(jù)緩解情況，可24h重復(fù)一次霧化吸入布地奈德1mg，癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔68h用藥，23d后逐漸過渡

34、至間隔812h用藥，并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少35d（門急診）或57d（住院部）。長期控制治療起始劑量0.51mg/d，13個月后評估，如控制不良應(yīng)考慮升級，升級后至少46周應(yīng)再次評估直至哮喘控制。已達(dá)到控制后建議3個月后評估。若哮喘達(dá)到控制可考慮降級，每次下調(diào)布地奈德混懸液劑量2550%至最低維持劑量0.25 mg/d。若最低維持劑量下哮喘癥狀仍能維持良好控制至少一年，可考慮停藥。預(yù)先干預(yù)治療1 mg/次，2次/d，連用7d咳嗽變異性哮喘0.51.0 mg/次，每天12次，一般不少于68周感染后咳嗽0.51 mg/次，使用頻次依病情而定，療程可為23周。嬰幼兒喘息 重癥1 mg/次，每20

35、min一次，連續(xù)3次，霧化吸入的間隔時間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息1 mg/次，2次/d，23d緩解期從1 mg/d開始，逐漸減量，13個月調(diào)整，直至最小有效維持量（0.25 mg/d）。療程個體化，酌情給予3、6、9或12個月吸入。肺炎支原體肺炎 0.51 mg/次，2次/d，13周急性喉氣管支氣管炎初始劑量12mg，此后可每12h霧化吸入1mg。也可2mg/次，每12h一次，最多用4次。支氣管肺發(fā)育不良0.5 mg/次，每天2次，療程14d氣管插管術(shù)中和術(shù)后0.51 mg/次，46次/d，療程35d 臨床兒科雜志. 2015.33(4):379.四、支氣管舒張劑在兒童呼

36、吸道常見疾病中應(yīng)用的專家共識解讀受體在胎兒早期就已開始發(fā)育受體濃度(fmol/mg)妊娠期(周)妊娠期受體濃度的變化p0.005l妊娠4-6月流產(chǎn)胎兒的肺組織中受體就已出現(xiàn)，異丙腎上腺素可以與受體結(jié)合導(dǎo)致肺組織cAMP的增加1l胎兒的受體活性可以舒張動脈和支氣管平滑肌，增加肺泡液的再吸收，刺激肺泡II型細(xì)胞產(chǎn)生和釋放表面活性物質(zhì)2cAMP(pmol/mg 10min)-LOG( 異丙腎上腺素),異丙腎上腺素對19.6-25 w胎兒肺組織產(chǎn)生的cAMP變化Davis DJ,et al. Pediatr Res. 1987 Feb;21(2):142-7.Subbarao P,et al. Cli

37、n Rev Allergy Immunol. 2006 Oct-Dec;31(2-3):209-18.受體激動劑可以快速、完全舒緩嬰幼兒支氣管收縮10例15個月的健康兒童吸入0.075 mg/ml乙酰甲膽鹼以使VmaxFRC從基線下降40%，隨后吸入0.025 ml/kg 奧西那林10分鐘后VmaxFRC返回基線Tepper RS. J Appl Physiol (1985). 1987 Mar;62(3):1155-9.序貫吸入乙酰甲膽鹼、受體激動劑(奧西那林) 后肺功能的變化共識內(nèi)容提要79五、重組人干擾素-1b兒科臨床應(yīng)用專家共識中華實用兒科臨床雜志.2015，30(16):1214-9

38、.IFN-1b是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程類新藥，是中國人主要抗病毒亞型，其臨床使用最符合中國人自然抗病毒狀態(tài)，不良反應(yīng)明顯低于克隆自西方白種人的IFN-2a 和IFN-2b。IFN-1b兒科抗病毒應(yīng)用20余年，大量臨床實踐證實其抗病毒療效確切，在兒童不良反應(yīng)輕。為什么選擇為什么選擇IFN-1bIFN-1b達(dá)成家共識？達(dá)成家共識？ 具備最充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)： 唯一完成多項多中心臨床研究的干擾素，包括毛支、肺炎、腸炎、手足口病等。其他干擾素沒有進(jìn)行多中心臨床研究，在兒科的臨床應(yīng)用少。侯云德院士工程院副院長傳染病重大專項技術(shù)總師 專家共識手足口病多中心（2014） 小兒I期安全性(200

39、6） 動物霧化藥效學(xué)（2006） 動物霧化藥代動力學(xué)(2005) 體外模擬聯(lián)合霧化（2003）兒童常見病毒敏感性(2002)臨床試驗動物實驗81IFN-1b兒科應(yīng)用相關(guān)研究依據(jù)抗病毒機(jī)制（1982-2000）基礎(chǔ)研究肺炎多中心臨床（2007）毛支多中心臨床（2013）腹瀉多中心臨床（2010） IFN-1b 的抗病毒機(jī)制82IFN-1b通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫2條途徑實現(xiàn)抗病毒作用常見呼吸道病毒對干擾素1b的敏感性 急性上呼吸道感染：HRV、 RSV 、 IFV 、PIV、ADV、HMPV、CoxV 急性支氣管炎：HRV、CoV、 RSV 、 IFV、PIV、ADV 毛細(xì)支氣管

40、炎：RSV 、 HRV、PIV、ADV 肺炎： RSV 、 HRV、PIV、ADV 、HMPV、IFV、CMV 83根據(jù)敏感性設(shè)置給藥劑量病 毒 細(xì)胞IC50 基因組類型敏感度RSV Hep-210.4 ng/ml負(fù)鏈RNA*柯薩奇病毒 Vero0.1g/ml 正鏈RNA *流感病毒 MDCK 30 ng/ml負(fù)鏈RNA *副流感病毒 MDCK 4.8g/ml負(fù)鏈RNA *冠狀病毒HELA 3.7g/ml 正鏈RNA *鼻病毒預(yù)防治療HELA HELA 31g/ml 250g/ml正鏈RNA *腺病毒HELA 300g/ml雙鏈DNA * 84 參加單位：中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院（組長單位）；

41、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；首都兒研所附屬兒童醫(yī)院；上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院；四川大學(xué)華西第二醫(yī)院等11家。u 對照組(n=109)：基礎(chǔ)用藥：霧化吸入5%沙丁胺醇0.25ml和布地奈德0.5mgu 低劑量組(n=100)：基礎(chǔ)用藥+干擾素 2.0g/kg，霧化吸入,2次/日u 高劑量組(n=100)：基礎(chǔ)用藥+干擾素a-1b 4.0g/kg，霧化吸入，2次/日u 療程：連續(xù)給藥5-7天u 觀察指標(biāo)： 主要療效指標(biāo)：喘息、喘鳴音、三凹征的改善率和消失時間 次要療效指標(biāo)：咳嗽、水泡音的改善和消失時間中國實用兒科雜志 2014;29(11):840-844中國實用兒科雜志（IF 1.36 2014）結(jié)論：重組人干擾素a1b霧化治療小兒急性毛支炎可減輕癥狀，縮短病程，安全性良好，早期對因治療效果更佳 85 參研單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)重大傳染病協(xié)同創(chuàng)新中心首都醫(yī)科大