第六章 確認(rèn)與驗(yàn)證

1、3/24/2022第六章第六章確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證3/24/2022確認(rèn)與驗(yàn)證的管理原則確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證文件的管理 3/24/2022提出驗(yàn)證的目的，明確驗(yàn)證范圍和程度的確定原則，提出驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念。按照驗(yàn)證生命周期的劃分，規(guī)定驗(yàn)證的內(nèi)容。包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等五個(gè)階段。對(duì)驗(yàn)證的時(shí)機(jī)進(jìn)行了原則性的規(guī)定。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的控制進(jìn)行了規(guī)定。3/24/2022 2010版第142條比較98版58條3/24/2022一、有關(guān)定義1.驗(yàn)證 驗(yàn)證是有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 2. 確認(rèn) 確認(rèn)是有文件證明廠房、設(shè)施、設(shè)

2、備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 3/24/2022二、對(duì)象和范圍1.確認(rèn)主要針對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器。 其中廠房和設(shè)施主要指藥品生產(chǎn)所需的建筑物以及與工藝配套的空調(diào)系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等公用工程； 生產(chǎn)、包裝、清潔、滅菌所用的設(shè)備 以及用于質(zhì)量控制（包括用于中間過(guò)程控制）的檢測(cè)設(shè)備、分析儀器等也都是確認(rèn)的考察對(duì)象。2.驗(yàn)證主要考察生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法和清潔方法等。3/24/2022第二節(jié) 確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施3/24/2022第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)

3、過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款8v驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有：驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有： 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng) 校準(zhǔn)校準(zhǔn) 變更控制變更控制 生產(chǎn)過(guò)程控制生產(chǎn)過(guò)程控制 產(chǎn)品年度回顧產(chǎn)品年度回顧 再驗(yàn)證管理再驗(yàn)證管理 3/24/2022第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合

4、預(yù)定用途和本應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；規(guī)范要求；（二）（二）安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；準(zhǔn)；（三）（三）運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（四）（四）性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（五）（五）工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能

5、夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。新增設(shè)計(jì)確認(rèn)的要求新增設(shè)計(jì)確認(rèn)的要求 突出不同階段的確認(rèn)和驗(yàn)證要求。突出不同階段的確認(rèn)和驗(yàn)證要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款93/24/2022三、確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施1.提出驗(yàn)證要求l 可以由藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)部門(mén)如研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量檢驗(yàn)管理、工程維護(hù)、生產(chǎn)車(chē)間等，l 也可以由有關(guān)的項(xiàng)目小組以書(shū)面方式 提出。 2.建立組織 企業(yè)按提出的驗(yàn)證要求成立驗(yàn)證小組， 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證規(guī)程的制定和修訂、驗(yàn)證方案的起草和協(xié)調(diào)、驗(yàn)證計(jì)劃的制定和監(jiān)督實(shí)施、驗(yàn)證文件的管理等。 3.提出驗(yàn)證項(xiàng)目4.制定確認(rèn)和驗(yàn)證的計(jì)劃3/24/20225.制

6、定確認(rèn)與驗(yàn)證方案6.審批驗(yàn)證方案7.組織實(shí)施8.驗(yàn)證報(bào)告，進(jìn)行偏差處理9.審批驗(yàn)證報(bào)告10.發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)3/24/2022四、確認(rèn)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求性能確認(rèn)（PQ）證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 安裝確認(rèn) （IQ）證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP要求 設(shè)計(jì)確認(rèn) （DQ）包括包括3/24/2022 1.確認(rèn)與生命周期的關(guān)系 廠房、設(shè)施、設(shè)備等的生命周期包含設(shè)計(jì)、采購(gòu)、施工、測(cè)試、操作、維護(hù)、變更以及退役，而確認(rèn)工作應(yīng)貫穿生命周期的全過(guò)程，確保生命周

7、期中的所有步驟始終處于一種受控的狀態(tài)。3/24/2022確認(rèn)與生命周期關(guān)系示例圖3/24/20222.確認(rèn)種類(lèi)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 新的廠房、設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)的第一步為設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）。設(shè)計(jì)確認(rèn)中包括以下的項(xiàng)目： 用戶(hù)需求說(shuō)明文件 ，包括：法規(guī)方面的要求（GMP要求、環(huán)保要求等）；安裝方面的要求和限制（尺寸、材質(zhì)、動(dòng)力類(lèi)型、潔凈級(jí)別等）；功能方面的要求；文件方面的要求（供應(yīng)商應(yīng)提供的的文件及格式要求，如圖紙、維護(hù)計(jì)劃、使用說(shuō)明、備件清單等）。技術(shù)規(guī)格說(shuō)明文件 對(duì)比戶(hù)需求說(shuō)明和技術(shù)規(guī)格說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析3/24/2022設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)證明：證明：設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途設(shè)計(jì)符合設(shè)計(jì)符合GMPGMP

8、要求要求 163/24/2022預(yù)定用途預(yù)定用途 用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)（用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)173/24/2022安裝確認(rèn) 設(shè)備、設(shè)施、管路的安裝以及所涉及的儀表應(yīng)對(duì)照工程技術(shù)圖紙及設(shè)計(jì)確認(rèn)文件進(jìn)行檢查。確認(rèn)內(nèi)容：設(shè)備的開(kāi)箱驗(yàn)收、安裝地點(diǎn)及安裝狀況 、材質(zhì)和表面 、安裝和連接情況 、初始清潔 、計(jì)量?jī)x表的精確度及通用性、文件。設(shè)備相應(yīng)的公用設(shè)施配套情況、部件與備件的配套與清點(diǎn)等。文件：設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與使用說(shuō)明書(shū)；設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；設(shè)備部件與備件清單；設(shè)備相應(yīng)的公用工程及建筑設(shè)施資料；安裝、操作、清潔的SOP草案；有關(guān)記錄表格等。3/24/2022運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容：按SOP草案對(duì)設(shè)備

9、的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車(chē)；考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性；對(duì)儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)，以確定其穩(wěn)定、準(zhǔn)確；設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性；SOP草案的適應(yīng)性；人員的培訓(xùn)。文件：安裝確認(rèn)記錄與報(bào)告；SOP草案；運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度范圍；設(shè)備各部件用途說(shuō)明；儀器、儀表校驗(yàn)記錄及合格證；工藝過(guò)程的詳細(xì)描述等。 3/24/2022性能確認(rèn)內(nèi)容：空白料或代用品試生產(chǎn)；產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)；進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性；產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)；文件：設(shè)備使用SOP；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程或產(chǎn)品崗位SOP；產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程等。 設(shè)備安裝調(diào)試完成后需進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證工作，即：安裝確認(rèn)（IQ）、功能確認(rèn)（OQ）和運(yùn)行確認(rèn)

10、（PQ）， 3/24/2022再確認(rèn) 廠房、設(shè)施、設(shè)備等的初次確認(rèn)完成之后，應(yīng)對(duì)它們的確認(rèn)狀態(tài)進(jìn)行維護(hù)。在沒(méi)有發(fā)生較大的變更的情況下，可以通過(guò)對(duì)維護(hù)、校準(zhǔn)、工作日志、偏差、變更等的定期回顧確保廠房、設(shè)施、設(shè)備等的確認(rèn)狀態(tài)。這種周期性的回顧可視為再確認(rèn)。當(dāng)發(fā)生改造、變更或反復(fù)出現(xiàn)故障時(shí)，需通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定是否進(jìn)行再確認(rèn)，以及再確認(rèn)的范圍和程度。試運(yùn)行和確認(rèn) 試運(yùn)行主要是在工程技術(shù)方面對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行的測(cè)試和接收，在很多情況下，安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)是與試運(yùn)行同時(shí)執(zhí)行的。3/24/20223.安裝確認(rèn)記錄示例安裝確認(rèn)3/24/2022材質(zhì)與表面確認(rèn)3/24/2022安裝與連接確認(rèn)3/24/20

11、223/24/2022初始清潔3/24/2022校準(zhǔn)3/24/2022文件3/24/2022偏差3/24/2022驗(yàn)證常見(jiàn)的有工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證3/24/2022 制作、制造制作、制造工作測(cè)試工作測(cè)試 FAT 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn) IQ運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn) OQSAT設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn) DQ性能確認(rèn)性能確認(rèn) PQ維修、維護(hù)維修、維護(hù)報(bào)廢報(bào)廢系統(tǒng)啟用系統(tǒng)啟用工藝、方法學(xué)驗(yàn)證工藝、方法學(xué)驗(yàn)證技術(shù)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)技術(shù)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)系統(tǒng)要求系統(tǒng)要求質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析用戶(hù)需求用戶(hù)需求GXP法規(guī)法規(guī)驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證發(fā)起驗(yàn)證發(fā)起變更控制變更控制驗(yàn)證生命周期驗(yàn)證生命周期3/24/2022第一百四十

12、一條采用第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 強(qiáng)調(diào)前驗(yàn)證的發(fā)起的時(shí)機(jī)強(qiáng)調(diào)前驗(yàn)證的發(fā)起的時(shí)機(jī) 采用新的產(chǎn)品處方采用新的產(chǎn)品處方采用新生產(chǎn)工藝采用新生產(chǎn)工藝并提出工藝驗(yàn)證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。并提出工藝驗(yàn)證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款323/24/2022第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的

13、主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時(shí)需要進(jìn)行依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時(shí)需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的要求；確認(rèn)或驗(yàn)證的要求；提出必要時(shí)經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的要求。提出必要時(shí)經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款333/24/2022五、驗(yàn)證（一）工藝

14、驗(yàn)證類(lèi)型1.前驗(yàn)證：前驗(yàn)證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。前驗(yàn)證常用于：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝過(guò)程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。3/24/2022前驗(yàn)證的條件：1) 有較充分和完整的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料；2) 試驗(yàn)記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒(méi)有明顯的異常波動(dòng)情況；3) 設(shè)計(jì)參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；4) 產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)已有結(jié)論。3/24/2022前驗(yàn)證步驟：預(yù)驗(yàn)證-從中試開(kāi)始，確認(rèn)工藝條件；（合理性）運(yùn)行驗(yàn)證-確定三個(gè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)

15、程；（適用性）性能驗(yàn)證-驗(yàn)證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗(yàn)證-按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性） 3/24/20222.同步驗(yàn)證：同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。（1）條件：各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握；過(guò)程監(jiān)控計(jì)劃較完善；相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。（2）步驟：確定驗(yàn)證對(duì)象；確定驗(yàn)證的文件依據(jù)；確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍；確定試驗(yàn)項(xiàng)目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式；確定取樣、檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析方式和方法；按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并記錄；數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評(píng)價(jià)等；批準(zhǔn)結(jié)論。3/

16、24/20223.回顧性驗(yàn)證：回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。 （1）條件：歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時(shí)間的數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢測(cè)結(jié)果；產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)。（2）步驟：確定驗(yàn)證對(duì)象；根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象確定選用的歷史資料；按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具收集數(shù)據(jù)；按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理；按統(tǒng)計(jì)規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；按判斷原則得出結(jié)論；結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)；按提供的信息改進(jìn)、提高。3/24/202239驗(yàn)證類(lèi)型的選擇驗(yàn)證類(lèi)型的選擇3/24

17、/2022（二）清潔驗(yàn)證(二)清潔驗(yàn)證 是指對(duì)設(shè)備、管道、容器具等清洗有效性的驗(yàn)證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。驗(yàn)證內(nèi)容：1.規(guī)定清洗劑、清洗方法、清洗部位等。2.最難清洗的物質(zhì)（水溶性最小的物質(zhì)）作為殘留量測(cè)試的物質(zhì)。3.最難清洗的部位作為取樣點(diǎn)。4.取樣方法：洗液法：取清洗后最終淋洗水定容后作為被檢樣品；擦拭法：常用清潔棉簽擦拭指定區(qū)域的一定面積定容后作為被檢樣品。3/24/20225.清潔對(duì)象：所有與藥品直接接觸的設(shè)備、管道及容器具等。6.清潔SOP內(nèi)容：明確清潔人員的職責(zé)及清洗過(guò)程中的注意問(wèn)題；清潔的對(duì)象及具體要求；清潔的范圍及步驟；清潔劑的名稱(chēng)及配制方法

18、；所用清潔工具及其清洗、干燥、存放；清潔過(guò)程的記錄及監(jiān)控；清潔后設(shè)備的儲(chǔ)存期和有效期，及超期處理辦法。3/24/20227.可接受標(biāo)準(zhǔn)殘留量限度 化學(xué)殘留量 10ppm （上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染量 10mg/kg）；生物活性成分 1（上批產(chǎn)品的殘留量 其正常治療日劑量的1）；不得有可見(jiàn)殘留痕跡。微生物限度其它 如pH值、澄清度等。3/24/2022第一百四十三條第一百四十三條清潔方法清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情

19、況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。對(duì)清潔程序提出明確的驗(yàn)證要求；對(duì)清潔程序提出明確的驗(yàn)證要求；詳細(xì)規(guī)定了清潔驗(yàn)證的要點(diǎn)和技術(shù)要求。詳細(xì)規(guī)定了清潔驗(yàn)證的要點(diǎn)和技術(shù)要求。設(shè)備清潔驗(yàn)證應(yīng)：設(shè)備清潔驗(yàn)證應(yīng)：選擇有代表性的產(chǎn)品選擇有代表性的產(chǎn)品按所有共用的設(shè)備的總面積計(jì)算殘留量按所有共用的設(shè)備的總面積計(jì)算殘留量重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款433/24/2022最差條件最差條件最差條件最差條件在在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因范圍內(nèi)，由工藝參

20、數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，但這類(lèi)最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，但這類(lèi)最差條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)確定某一個(gè)工藝過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，確定某一個(gè)工藝過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一個(gè)設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到如一個(gè)設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。443/24/2022清潔驗(yàn)證的最差條件清潔驗(yàn)證的最差條件產(chǎn)品中

21、活性成分的毒性產(chǎn)品中活性成分的毒性/活性活性產(chǎn)品中活性成分的溶解性產(chǎn)品中活性成分的溶解性產(chǎn)品的清潔難度產(chǎn)品的清潔難度產(chǎn)品批量產(chǎn)品批量設(shè)備使用至清潔的間隔時(shí)間設(shè)備使用至清潔的間隔時(shí)間 設(shè)備清潔后至使用的間隔時(shí)間設(shè)備清潔后至使用的間隔時(shí)間453/24/2022討論討論如果一臺(tái)設(shè)備用于如果一臺(tái)設(shè)備用于3 3個(gè)不同產(chǎn)品，已做過(guò)清潔驗(yàn)證，此時(shí)又個(gè)不同產(chǎn)品，已做過(guò)清潔驗(yàn)證，此時(shí)又有有1 1個(gè)新產(chǎn)品，是否要做清潔驗(yàn)證？個(gè)新產(chǎn)品，是否要做清潔驗(yàn)證？ 視情況而定，取決于第視情況而定，取決于第4 4個(gè)產(chǎn)品的特性，如應(yīng)考慮是個(gè)產(chǎn)品的特性，如應(yīng)考慮是否高毒性，水溶性差等；如果不是最差條件，則可以不否高毒性，水溶性差等

22、；如果不是最差條件，則可以不做。做。463/24/2022（三）再驗(yàn)證 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。3/24/2022第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行定期進(jìn)行再驗(yàn)證再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。結(jié)合驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量

23、回顧分析決定再結(jié)合驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析決定再驗(yàn)證的發(fā)起時(shí)機(jī)。驗(yàn)證的發(fā)起時(shí)機(jī)。對(duì)于產(chǎn)品有風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。對(duì)于產(chǎn)品有風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款483/24/2022驗(yàn)證檢查中驗(yàn)證檢查中常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（1）無(wú)專(zhuān)職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專(zhuān)無(wú)專(zhuān)職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專(zhuān)人負(fù)責(zé)。人負(fù)責(zé)。驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性。驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性。驗(yàn)證文件無(wú)系統(tǒng)編號(hào)，可追溯性差。驗(yàn)證文件無(wú)系統(tǒng)編號(hào)，可追溯性差。驗(yàn)證文件不完整，原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔，驗(yàn)驗(yàn)證文件不

24、完整，原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔，驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)，無(wú)偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查，無(wú)再驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)，無(wú)偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查，無(wú)再驗(yàn)證的規(guī)定，無(wú)驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。證的規(guī)定，無(wú)驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。驗(yàn)證文件內(nèi)容不全，如缺少驗(yàn)證的實(shí)施記錄、驗(yàn)證報(bào)告等。驗(yàn)證文件內(nèi)容不全，如缺少驗(yàn)證的實(shí)施記錄、驗(yàn)證報(bào)告等。驗(yàn)證方案制訂的不合理，可操作性差。驗(yàn)證方案制訂的不合理，可操作性差。驗(yàn)證方案內(nèi)容未針對(duì)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量特性要求，進(jìn)行適宜的驗(yàn)證驗(yàn)證方案內(nèi)容未針對(duì)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量特性要求，進(jìn)行適宜的驗(yàn)證項(xiàng)目考察。項(xiàng)目考察。493/24/2022驗(yàn)證檢查中驗(yàn)證檢查中常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（2

25、）驗(yàn)證方案中未制定驗(yàn)證過(guò)程中采用的記錄、表格；驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程驗(yàn)證方案中未制定驗(yàn)證過(guò)程中采用的記錄、表格；驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中使用記錄、表格的內(nèi)容與方案中的內(nèi)容不一致中使用記錄、表格的內(nèi)容與方案中的內(nèi)容不一致驗(yàn)證方案內(nèi)容未針對(duì)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量特性要求進(jìn)行適宜的驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方案內(nèi)容未針對(duì)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量特性要求進(jìn)行適宜的驗(yàn)證項(xiàng)目考察?？疾臁ｒ?yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒(méi)有進(jìn)行整理歸檔；驗(yàn)證記錄與驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒(méi)有進(jìn)行整理歸檔；驗(yàn)證記錄與驗(yàn)證方案要求不相符合要求不相符合個(gè)別驗(yàn)證數(shù)據(jù)填寫(xiě)不準(zhǔn)確或數(shù)據(jù)缺乏真實(shí)性。個(gè)別驗(yàn)證數(shù)據(jù)填寫(xiě)不準(zhǔn)確或數(shù)據(jù)缺乏真實(shí)性。對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)未進(jìn)行總匯統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)未進(jìn)行總匯統(tǒng)計(jì)分析。驗(yàn)

26、證記錄內(nèi)容填寫(xiě)不全，缺少原始性，如驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間、操作過(guò)驗(yàn)證記錄內(nèi)容填寫(xiě)不全，缺少原始性，如驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間、操作過(guò)程記錄、相應(yīng)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)等。程記錄、相應(yīng)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)等。驗(yàn)證過(guò)程發(fā)生偏差時(shí)，無(wú)偏差處理的相關(guān)補(bǔ)充說(shuō)明和記錄。驗(yàn)證過(guò)程發(fā)生偏差時(shí)，無(wú)偏差處理的相關(guān)補(bǔ)充說(shuō)明和記錄。驗(yàn)證實(shí)施時(shí)未嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容進(jìn)行，且未進(jìn)行變更說(shuō)明。驗(yàn)證實(shí)施時(shí)未嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容進(jìn)行，且未進(jìn)行變更說(shuō)明。503/24/2022驗(yàn)證檢查中驗(yàn)證檢查中常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（3）空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案制定內(nèi)容不完善，缺少空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案制定內(nèi)容不完善，缺少參數(shù)監(jiān)測(cè)示意圖。參數(shù)監(jiān)測(cè)示意

27、圖?？諝鈨艋到y(tǒng)驗(yàn)證無(wú)企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒(méi)有確定合適空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒(méi)有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無(wú)詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過(guò)濾器的警戒限和行動(dòng)限，無(wú)詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過(guò)濾器沒(méi)有檢漏，初中效過(guò)濾器的初阻力未確認(rèn)。沒(méi)有檢漏，初中效過(guò)濾器的初阻力未確認(rèn)?？諝鈨艋到y(tǒng)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)頻次與驗(yàn)證文件規(guī)定不一致?？諝鈨艋到y(tǒng)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)頻次與驗(yàn)證文件規(guī)定不一致?？諝鈨艋到y(tǒng)潔凈度部分測(cè)試項(xiàng)目原始記錄不全，如沉降菌測(cè)空氣凈化系統(tǒng)潔凈度部分測(cè)試項(xiàng)目原始記錄不全，如沉降菌測(cè)試記錄無(wú)房間編號(hào)、培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)溫度、每皿菌落數(shù)、平試記錄無(wú)房間編號(hào)、培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)溫度、每皿菌落數(shù)、平

28、均菌落數(shù)；塵埃粒子數(shù)測(cè)試值未進(jìn)行均菌落數(shù)；塵埃粒子數(shù)測(cè)試值未進(jìn)行UCLUCL值計(jì)算。值計(jì)算。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)水系統(tǒng)循環(huán)取樣示意圖；圖示取樣點(diǎn)與現(xiàn)工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)水系統(tǒng)循環(huán)取樣示意圖；圖示取樣點(diǎn)與現(xiàn)場(chǎng)取樣點(diǎn)不符合；無(wú)材質(zhì)報(bào)告；無(wú)貯罐、分配管道的清洗消場(chǎng)取樣點(diǎn)不符合；無(wú)材質(zhì)報(bào)告；無(wú)貯罐、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證。毒驗(yàn)證。513/24/2022工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證文件中，未對(duì)消毒有效期限進(jìn)行驗(yàn)證；驗(yàn)工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證文件中，未對(duì)消毒有效期限進(jìn)行驗(yàn)證；驗(yàn)證報(bào)告中，對(duì)消毒方式（溫度、壓力、時(shí)間、流速、循環(huán)證報(bào)告中，對(duì)消毒方式（溫度、壓力、時(shí)間、流速、循環(huán)時(shí)間）無(wú)明示性結(jié)論；無(wú)水質(zhì)的年度統(tǒng)計(jì)趨勢(shì)分析情況。時(shí)間）無(wú)明示性結(jié)論；無(wú)水質(zhì)的年度統(tǒng)計(jì)趨勢(shì)分析情況。設(shè)備驗(yàn)證方案中缺選型論證及設(shè)備的預(yù)確認(rèn)。設(shè)備驗(yàn)證方案中缺選型論證及設(shè)備的預(yù)確認(rèn)。設(shè)備驗(yàn)證中性能確認(rèn)的項(xiàng)目確定不能代表該設(shè)備的性能。設(shè)備驗(yàn)證中性能確認(rèn)的項(xiàng)目確定不能代表該設(shè)備的性能。部分設(shè)備未按要求進(jìn)行前驗(yàn)證（滅菌設(shè)備等）。部分設(shè)備未按要求進(jìn)行前驗(yàn)證（滅菌設(shè)備等）。滅菌設(shè)備未進(jìn)行前驗(yàn)證。滅菌設(shè)備未進(jìn)行前驗(yàn)證。滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)內(nèi)容不全（挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)）。滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)內(nèi)容不全（挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)）。驗(yàn)證檢查中驗(yàn)證檢查中常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（常見(jiàn)的問(wèn)題及缺陷（