HPV病毒介紹及檢測(cè)意義

1、 人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌 Human Papillomavirus (HPV) and Cervical Cancer 深圳康美生物科技股份有限公司：曾敏龍深圳康美生物科技股份有限公司：曾敏龍內(nèi)容提要 HPV與宮頸癌 HPV的概述 HPV的檢測(cè)項(xiàng)目及意義關(guān)于宮頸癌 近年來，我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化的趨勢(shì)，宮頸癌已經(jīng)成為僅次于乳腺癌，威脅女性健康的“第二殺手”。由于宮頸癌是可以早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防、可望消滅的癌癥，因此，宮頸癌的早期篩查已刻不容緩。宮頸上皮病變從不典型增生到浸潤(rùn)癌是一個(gè)漸進(jìn)而緩慢的發(fā)展過程，通常需要810年，一旦形成浸潤(rùn)癌則生長(zhǎng)迅速，如不及時(shí)

2、診斷治療，患者將于25年內(nèi)死亡。因此，如果能在癌前病變時(shí)期及時(shí)得到診治，那么就可以將宮頸癌癥消滅在萌芽狀態(tài)。宮頸癌概況世界范圍內(nèi)宮頸癌是婦女第二常見癌癥。每年新發(fā)病世界范圍內(nèi)宮頸癌是婦女第二常見癌癥。每年新發(fā)病例約例約 500,000500,000，250,000250,000死亡。死亡。歐洲：每年超過歐洲：每年超過 25,00025,000新病例，約新病例，約12,000 12,000 死亡。死亡。美國(guó)：每年近美國(guó)：每年近 11,000 11,000 新病例，約新病例，約4,000 4,000 死亡。死亡。中國(guó)：中國(guó)：我國(guó)每年宮頸癌新發(fā)病例約我國(guó)每年宮頸癌新發(fā)病例約13.15萬萬 宮頸癌概況

3、HPV感染是宮頸癌首要致病原因，與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)目前確定的HPV 類型有110余種，其中30多種與生殖道病變相關(guān)，約20種與腫瘤相關(guān)按HPV致癌危險(xiǎn)性高低可分為： 高危型：高危型：1616，1818，3131，3333，3535，與子宮頸癌及，與子宮頸癌及CINCIN的發(fā)生相關(guān)的發(fā)生相關(guān) 低危型：低危型：6 6，1111，常引起外生殖器濕疣等良性病變，常引起外生殖器濕疣等良性病變近100%的宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性，高度病變(CIN2或CIN3)中約97%為陽性，低度病變(CIN1)中的陽性率也達(dá)97%HPV宮頸癌的“原兇”HPV感染與宮頸癌年齡（歲）年齡（歲）宮頸癌發(fā)病率（宮

4、頸癌發(fā)病率（1/101/10萬）萬）HPV現(xiàn)患率（）現(xiàn)患率（）HPV現(xiàn)患率與宮頸癌發(fā)病率隨年齡變化圖現(xiàn)患率與宮頸癌發(fā)病率隨年齡變化圖25252020151510105 50 0宮頸癌的自然病程一過性一過性HPV感染感染持續(xù)性持續(xù)性HPV感染感染HPV病毒病毒正常宮頸正常宮頸初次感染初次感染清除清除HPV感染的宮頸感染的宮頸進(jìn)展進(jìn)展逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)癌前病變癌前病變宮頸癌宮頸癌浸潤(rùn)浸潤(rùn)中度細(xì)胞學(xué)異常中度細(xì)胞學(xué)異常宮頸癌發(fā)生過程：宮頸癌發(fā)生過程：醫(yī)學(xué)專家經(jīng)過近百年的探索，已經(jīng)明確宮頸癌的發(fā)生是由于HPV的感染引起的，使子宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中唯一病因明確的癌癥 宮頸癌是唯一可預(yù)防、治愈的癌癥v 高

5、危型高危型HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的基本因素，因感染是子宮頸癌發(fā)生的基本因素，因此宮頸癌是感染性疾病，杜絕及根除此宮頸癌是感染性疾病，杜絕及根除HPV就可以就可以消滅子宮頸癌消滅子宮頸癌 v 由于病因清楚，使宮頸癌成為所有惡性腫瘤中唯由于病因清楚，使宮頸癌成為所有惡性腫瘤中唯一可以通過普查和隨診進(jìn)行有效預(yù)防、以及通過一可以通過普查和隨診進(jìn)行有效預(yù)防、以及通過早期診斷能完全治愈的癌癥早期診斷能完全治愈的癌癥 HPV概況 乳多空病毒科A屬成員 直徑50-55nm 無被膜 正20面體構(gòu)成的病毒殼體 摘錄摘錄HPV概況HPV基因組結(jié)構(gòu)圖示基因組結(jié)構(gòu)圖示雙鏈閉環(huán)DNA其長(zhǎng)度為7.2K-8.0Kbp 3個(gè)

6、區(qū)段： 早期區(qū)（E） E6、E7、E1 、 E2 、E4 、E5 晚期區(qū)（L） L1.L2 長(zhǎng)控制區(qū)（LCR） HPV概況 乳頭瘤病毒感染包括人在內(nèi)的不同動(dòng)物，根據(jù)基因組分乳頭瘤病毒感染包括人在內(nèi)的不同動(dòng)物，根據(jù)基因組分型超過型超過200種。種。人乳頭瘤病毒分為：人乳頭瘤病毒分為：u 皮膚型：感染皮膚，形成尋常疣；皮膚型：感染皮膚，形成尋常疣；u 粘膜型：感染粘膜，粘膜型：感染粘膜，尖銳濕疣和增生性病變。尖銳濕疣和增生性病變。 感染因素：年齡、性行為（性伴侶數(shù)量、性生活開始年感染因素：年齡、性行為（性伴侶數(shù)量、性生活開始年齡）、避孕方法、機(jī)體免疫狀態(tài)。齡）、避孕方法、機(jī)體免疫狀態(tài)。HPV 感染

7、的自然過程 一過性，低危型一過性，低危型HPVHPV感染的自然消退率較高；感染的自然消退率較高； 感染逆轉(zhuǎn)與感染持續(xù)時(shí)間成反比；感染逆轉(zhuǎn)與感染持續(xù)時(shí)間成反比； 年齡、口服避孕藥、性伴侶數(shù)量與持續(xù)性感染有關(guān)；年齡、口服避孕藥、性伴侶數(shù)量與持續(xù)性感染有關(guān)； 可反復(fù)感染不同型別的可反復(fù)感染不同型別的HPVHPV，但罕見同型別的持續(xù)感染；，但罕見同型別的持續(xù)感染；HPV和宮頸癌的關(guān)系幾乎所有（99.7%）的宮頸癌患者中檢出HPV感染。（J. Pathol. 1999. 189:1219.)高危型HPV的持續(xù)感染或反復(fù)感染所致。 HPV宮頸癌宮頸癌=?HPV和宮頸癌的關(guān)系 危險(xiǎn)因素： HPV感染的持續(xù)存

8、在 高危型HPV感染 多種類型HPV混合感染 30歲發(fā)病高峰年齡：4060歲 ，日趨年輕化 HPV Prevalence and Cervical Cancer Incidence by Age15-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-65Age (Years)HPV Prevalence (%)051015202530051015202530Cancer incidence per 100,000Sellors JW, et al. CMAJ, 2000;163:503. Ries, et al. 2000 SEER Cancer Sta

9、ts NCI, 1973-1997. Sellors JW, et al. CMAJ, 2002;167:871.高危人群 有下述情況的都應(yīng)及時(shí)和定期做HPV檢查，而PCR檢測(cè)方法應(yīng)作為首選的HPV檢查方法。v 對(duì)于發(fā)現(xiàn)性生活后有陰道出血v 宮頸糜爛v 宮頸肥大v 多性伴侶者、早期性生活多育者v 長(zhǎng)期口服避孕藥者、吸煙者v 有典型的HPV感染癥狀著v 以及絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血的婦女 建議：所有就診婦科門診的初診婦女均行一次HPV-DNA檢查。 性傳播 （最主要）皮膚或黏膜的微小損傷 母嬰傳播 通過母親與嬰兒間的親密接觸 生活接觸 接觸帶有HPV的生活用品而感染 HPV傳播方式傳播方式FQ-PC

10、R檢測(cè)HPV-DNA的意義（一）（一）熒光探針定量熒光探針定量PCRPCR方法直接檢測(cè)方法直接檢測(cè)HPV-DNAHPV-DNA，比核酸分子，比核酸分子雜交技術(shù)更具敏感性、特異性，快速、準(zhǔn)確。該方法簡(jiǎn)便，雜交技術(shù)更具敏感性、特異性，快速、準(zhǔn)確。該方法簡(jiǎn)便，能達(dá)到較為理想的結(jié)果，大大提高了能達(dá)到較為理想的結(jié)果，大大提高了HPVHPV的檢測(cè)水平，是宮的檢測(cè)水平，是宮頸癌預(yù)防、診治的突破性進(jìn)展。頸癌預(yù)防、診治的突破性進(jìn)展。（二）熒光探針定量（二）熒光探針定量PCRPCR可以準(zhǔn)確判斷體內(nèi)可以準(zhǔn)確判斷體內(nèi)HPVHPV的感染，不僅的感染，不僅可以對(duì)組織病理改變典型的病例做出判斷，對(duì)不典型鱗狀上可以對(duì)組織病理

11、改變典型的病例做出判斷，對(duì)不典型鱗狀上皮細(xì)胞增生的患者同樣可以做出判斷，同時(shí)還可以對(duì)亞臨床皮細(xì)胞增生的患者同樣可以做出判斷，同時(shí)還可以對(duì)亞臨床和隱性和隱性HPVHPV感染做出判斷。感染做出判斷。 HPV-DNAHPV-DNA是美國(guó)是美國(guó)FDAFDA規(guī)定的婦女宮頸癌篩查的必檢項(xiàng)規(guī)定的婦女宮頸癌篩查的必檢項(xiàng)目。目。HPV 檢測(cè)方法FQ-PCR檢測(cè)HPV-DNA的意義(三）可以估計(jì)病毒載量與患癌癥風(fēng)險(xiǎn)，有報(bào)道顯示，持續(xù)三）可以估計(jì)病毒載量與患癌癥風(fēng)險(xiǎn)，有報(bào)道顯示，持續(xù)性性HPV-DNA高病毒載量的婦女患宮頸癌的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)是高病毒載量的婦女患宮頸癌的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)是HPV-DNA陰性婦女的陰性婦女的30倍。倍

12、。（四）可以考核療效與預(yù)后。（四）可以考核療效與預(yù)后。HPV-DNA載量的下降水平或載量的下降水平或消失可以判斷治療是否有效，其消失可以判斷治療是否有效，其DNA水平的高低也是估計(jì)預(yù)水平的高低也是估計(jì)預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。后的一個(gè)重要指標(biāo)。HPV 檢測(cè)方法HPV DNA檢查的意義 宮宮頸腫瘤的初篩；頸腫瘤的初篩； 輕輕微異常和不確定宮頸涂片微異常和不確定宮頸涂片( (如如ASCUS)ASCUS)的的篩篩選分流；選分流； 判斷宮頸病變是否治愈；判斷宮頸病變是否治愈； 是否退出篩查。是否退出篩查。HPV的生殖道型別 宮頸癌組織中型別分布2-8% 2-7% 10-14% 46-63% 中國(guó)：中國(guó)：HPV52、HPV58 HPV用于宮頸癌篩查 歐洲婦產(chǎn)科傳染病協(xié)會(huì)歐洲婦產(chǎn)科傳染病協(xié)會(huì) (2001)(2001)：HPV+Pap test HPV+Pap test 作為作為3030歲以上婦女歲以上婦女的普查項(xiàng)目