鈣離子通道拮抗劑

1、鈣離子通道拮抗劑的藥理作用和臨床應(yīng)用為什么要了解鈣離子通道拮抗劑？為什么要了解鈣離子通道拮抗劑？眾所皆知，心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的眾所皆知，心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的嚴(yán)重疾病，也是造成死亡的主要原因之一，而鈣嚴(yán)重疾病，也是造成死亡的主要原因之一，而鈣離子拮抗劑主要用作抗高血壓和抗心律失常等心離子拮抗劑主要用作抗高血壓和抗心律失常等心血管疾病。所以說了解了鈣離子通道拮抗劑，能血管疾病。所以說了解了鈣離子通道拮抗劑，能使我們對(duì)心血管疾病的預(yù)防和治療更了解。使我們對(duì)心血管疾病的預(yù)防和治療更了解。鈣離子：作為細(xì)胞的信使之一，鈣離子參與機(jī)體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如心肌活動(dòng)，平滑肌張力，神經(jīng)遞

2、質(zhì)釋放，腺體分泌等。細(xì)胞興奮時(shí)，鈣離子通過鈣離子通道內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞。 鈣離子通道拮抗劑又稱鈣通道阻滯劑，能與細(xì)胞膜上的鈣通道蛋白結(jié)合，阻止鈣離子內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度，抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能。鈣通道：是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，能選擇性的允許鈣離子的通過。一、鈣離子通道拮抗藥的分類一、鈣離子通道拮抗藥的分類（一）選擇性鈣拮抗藥（一）選擇性鈣拮抗藥1.苯烷胺類：維拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。苯烷胺類：維拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。2.二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等。平等。3.苯硫卓類：地爾硫卓等。苯硫卓類：地爾硫卓等。（二）非選擇性鈣拮抗

3、藥（二）非選擇性鈣拮抗藥1.二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等。二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等。 2.普尼拉明類：普尼拉明等。普尼拉明類：普尼拉明等。 3.其他類：哌克西林等。其他類：哌克西林等。二二.鈣離子通道拮抗藥在體內(nèi)的過程鈣離子通道拮抗藥在體內(nèi)的過程吸收：完全，吸收率吸收：完全，吸收率90%以上，首過效應(yīng)明顯以上，首過效應(yīng)明顯分布：血漿蛋白的結(jié)合率高分布：血漿蛋白的結(jié)合率高代謝：肝代謝：肝排泄：腎排泄：腎三三. .鈣離子通道拮抗藥的藥理作用鈣離子通道拮抗藥的藥理作用1.1.對(duì)心肌的作用對(duì)心肌的作用2.2.對(duì)血管的作用對(duì)血管的作用3.3.對(duì)其他平滑肌的作用對(duì)其他平滑肌的作用4.4.改善組織血

4、流改善組織血流5.5.其他作用其他作用1.對(duì)心肌的作用對(duì)心肌的作用鈣離子通過細(xì)胞膜上的鈣離子通道，進(jìn)入胞內(nèi)，鈣離子通過細(xì)胞膜上的鈣離子通道，進(jìn)入胞內(nèi)，通過一系列生化反應(yīng)，主要是有加強(qiáng)心肌收縮通過一系列生化反應(yīng)，主要是有加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，加快傳導(dǎo)的作用。力，加快心率，加快傳導(dǎo)的作用。故鈣離子拮抗劑可以降低心肌收縮力故鈣離子拮抗劑可以降低心肌收縮力, ,減慢心率減慢心率, ,降低心肌耗氧量。降低心肌耗氧量。缺血性心肌的保護(hù)缺血性心肌的保護(hù)心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧 細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加激活磷脂酶、蛋白酶激活磷脂酶、蛋白酶心機(jī)細(xì)胞壞死心機(jī)細(xì)胞壞死鈣離子拮抗劑可以阻斷鈣離子內(nèi)流，降鈣

5、離子拮抗劑可以阻斷鈣離子內(nèi)流，降低心機(jī)收縮力，減少耗氧量，擴(kuò)張冠脈，低心機(jī)收縮力，減少耗氧量，擴(kuò)張冠脈，增加血氧。增加血氧。此外鈣離子拮抗劑還能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚此外鈣離子拮抗劑還能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚作用機(jī)理主要有作用機(jī)理主要有2 2點(diǎn)：一是舒張動(dòng)脈，降低后點(diǎn)：一是舒張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷；二是減少某些中藥的內(nèi)源性生長因子負(fù)荷；二是減少某些中藥的內(nèi)源性生長因子的釋放或者拮抗他們的促生長作用，如：血的釋放或者拮抗他們的促生長作用，如：血管緊張素等。管緊張素等。2.2.對(duì)血管的作用對(duì)血管的作用主要舒張動(dòng)脈，對(duì)靜脈的影響小主要舒張動(dòng)脈，對(duì)靜脈的影響小冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力血冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力

6、血管，使冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)量增加管，使冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)量增加腦血管：增加腦血流量腦血管：增加腦血流量外周血管：解除痙攣外周血管：解除痙攣3.3.對(duì)其他平滑肌的作用對(duì)其他平滑肌的作用松弛支氣管平滑肌：防治哮喘（可減少組胺松弛支氣管平滑?。悍乐蜗蓽p少組胺的釋放和白三烯的合成，減少粘液的分泌）的釋放和白三烯的合成，減少粘液的分泌）松弛消化道，膽道，輸尿管以及子宮平滑松弛消化道，膽道，輸尿管以及子宮平滑肌：解痙作用，以苯烷胺類（維拉帕米）肌：解痙作用，以苯烷胺類（維拉帕米）的作用最強(qiáng)的作用最強(qiáng)。4.4.改善組織血流的作用改善組織血流的作用抑制血小板的聚集：鈣離子的內(nèi)流對(duì)血小抑制血小板的聚集：鈣

7、離子的內(nèi)流對(duì)血小板的聚集起主要作用板的聚集起主要作用增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯性：增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯性：當(dāng)紅細(xì)胞內(nèi)的鈣離子增多，它的變形能力當(dāng)紅細(xì)胞內(nèi)的鈣離子增多，它的變形能力下降下降5.5.其他作用其他作用抗動(dòng)脈粥樣硬化抑制內(nèi)分泌：催產(chǎn)素、促性腺激素、胰島素等抑制交感神經(jīng)釋放NA臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：1.1.心絞痛：無論是心肌缺血還是冠狀動(dòng)脈心絞痛：無論是心肌缺血還是冠狀動(dòng)脈供血不足或心肌氧需增加供血不足或心肌氧需增加, ,鈣拮抗劑均有鈣拮抗劑均有良好的治療作用。良好的治療作用。2.2.急性心肌梗死：藥物通過阻斷急性心肌梗死：藥物通過阻斷Ca2+Ca2+內(nèi)流內(nèi)流可能逆轉(zhuǎn)

8、心肌缺血可能逆轉(zhuǎn)心肌缺血, ,改善心肌供血改善心肌供血, ,通過減通過減少心肌少心肌ATPATP消耗消耗, ,抑制興奮抑制興奮- -收縮偶聯(lián)以及降收縮偶聯(lián)以及降低后負(fù)荷低后負(fù)荷, ,從而降低心肌氧耗從而降低心肌氧耗, ,保護(hù)缺血心保護(hù)缺血心肌肌; ;縮小梗死范圍。縮小梗死范圍。3.3.心律失常：鈣拮抗劑直接作用于房室結(jié)希心律失常：鈣拮抗劑直接作用于房室結(jié)希氏束近端處的慢通道氏束近端處的慢通道, ,延長房室結(jié)不應(yīng)期延長房室結(jié)不應(yīng)期, ,消消除房室結(jié)折返或引起傳導(dǎo)障礙。對(duì)于房撲或除房室結(jié)折返或引起傳導(dǎo)障礙。對(duì)于房撲或房顫房顫, ,一般不易復(fù)律一般不易復(fù)律, ,但可使心室率減慢但可使心室率減慢, ,

9、一般一般可作為復(fù)律后預(yù)防用藥?？勺鳛閺?fù)律后預(yù)防用藥。4.4.高血壓：鈣拮抗劑能有效地?cái)U(kuò)張動(dòng)脈高血壓：鈣拮抗劑能有效地?cái)U(kuò)張動(dòng)脈, ,降低降低外周阻力。目前常使用硝苯吡啶（心痛定）外周阻力。目前常使用硝苯吡啶（心痛定）治療體循環(huán)高血壓。有人報(bào)道高血壓患者口治療體循環(huán)高血壓。有人報(bào)道高血壓患者口服硝苯吡啶服硝苯吡啶10mg10mg后后30min30min體循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)最大體循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)最大效應(yīng)效應(yīng), ,平均動(dòng)脈壓約降低平均動(dòng)脈壓約降低25%,25%,外周阻力下降外周阻力下降, ,心排出量增加心排出量增加, ,故主張用于高血壓急癥故主張用于高血壓急癥。5.5.肥厚性心肌病：鈣拮抗劑可改善心肌馳肥厚性心

10、肌病：鈣拮抗劑可改善心肌馳張功能張功能, ,這表現(xiàn)在左室充盈速率增高這表現(xiàn)在左室充盈速率增高, , 左室左室舒張末壓下降以及左室壓力舒張末壓下降以及左室壓力- -容量曲線下移。容量曲線下移。6.6.心力衰竭鈣拮抗劑通過擴(kuò)張主動(dòng)脈、心力衰竭鈣拮抗劑通過擴(kuò)張主動(dòng)脈、肺血管、冠狀血管及降低左室壁張力等肺血管、冠狀血管及降低左室壁張力等 作用作用, ,因而對(duì)于衰竭的心臟具有減輕負(fù)荷因而對(duì)于衰竭的心臟具有減輕負(fù)荷的效應(yīng)。的效應(yīng)。7.7.腦血管疾病鈣拮抗劑治療腦血管病的腦血管疾病鈣拮抗劑治療腦血管病的主要依據(jù)是本藥對(duì)腦血管的選擇性擴(kuò)張作主要依據(jù)是本藥對(duì)腦血管的選擇性擴(kuò)張作用以及降低細(xì)胞內(nèi)用以及降低細(xì)胞內(nèi)C

11、a2+Ca2+而對(duì)損傷的腦細(xì)胞而對(duì)損傷的腦細(xì)胞有保護(hù)性作用。有保護(hù)性作用。常用的鈣離子拮抗劑：常用的鈣離子拮抗劑：苯磺酸氨氯地平片苯磺酸氨氯地平片（壓氏達(dá)和洛活喜）（壓氏達(dá)和洛活喜）本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運(yùn)動(dòng)能力。此外，本品可能激活LDL(低密度脂蛋白)受體，減少脂肪在動(dòng)脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動(dòng)脈硬化作用。抑制鈣誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮作用是硝苯地平的2倍。氨氯地平的特點(diǎn)為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時(shí)間長。對(duì)血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。適應(yīng)癥：原發(fā)性高血壓；慢性穩(wěn)定性心絞痛和變異性心絞痛。維拉帕米（異搏定）維拉帕米（異搏定

12、） 由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速率，而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢，可減慢前向傳率，而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢，可減慢前向傳導(dǎo)，導(dǎo)， 因而可以消除房室結(jié)折返。對(duì)外周血管有因而可以消除房室結(jié)折返。對(duì)外周血管有擴(kuò)張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心擴(kuò)張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。 適應(yīng)癥：

13、各類型的心絞痛；房性過早搏動(dòng)適應(yīng)癥：各類型的心絞痛；房性過早搏動(dòng) ；肥；肥厚型心肌病厚型心肌病 ；高血壓；高血壓鹽酸氟桂利嗪鹽酸氟桂利嗪防止因缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載而造成的細(xì)防止因缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載而造成的細(xì)胞損害。具有：緩解血管痙攣，對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的胞損害。具有：緩解血管痙攣，對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其對(duì)基底動(dòng)脈和頸持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其對(duì)基底動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈明顯，其作用比腦益嗪強(qiáng)內(nèi)動(dòng)脈明顯，其作用比腦益嗪強(qiáng)1515倍；前庭抑制作用，倍；前庭抑制作用，能增加耳蝸小動(dòng)脈血流量，改善前庭器官循環(huán)；抗癲癇能增加耳蝸小動(dòng)脈血流

14、量，改善前庭器官循環(huán)；抗癲癇作用，阻斷神經(jīng)細(xì)胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化，作用，阻斷神經(jīng)細(xì)胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化，細(xì)胞放電，從而避免癲癇發(fā)作；保護(hù)心肌，明顯減輕缺細(xì)胞放電，從而避免癲癇發(fā)作；保護(hù)心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；尚有改善腎功能之作用，可用于慢性腎血性心肌損害；尚有改善腎功能之作用，可用于慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。適應(yīng)癥：腦供血不足，椎動(dòng)脈缺血，腦血栓形成后等。耳適應(yīng)癥：腦供血不足，椎動(dòng)脈缺血，腦血栓形成后等。耳鳴，腦暈。偏頭痛預(yù)防。癲癇輔助治療。鳴，腦暈。偏頭痛預(yù)防。癲癇輔助治療。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)：主要有：體位

15、性低血壓；心動(dòng)過主要有：體位性低血壓；心動(dòng)過速；頭痛、顏面潮紅、多尿；便速；頭痛、顏面潮紅、多尿；便秘；脛前、踝部水腫；心動(dòng)過緩秘；脛前、踝部水腫；心動(dòng)過緩或傳導(dǎo)阻滯；抑制心肌收縮力；或傳導(dǎo)阻滯；抑制心肌收縮力；皮疹和過敏反應(yīng)等皮疹和過敏反應(yīng)等氨氯地平的副作用：較常見頭痛、水腫、疲勞、失氨氯地平的副作用：較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道。少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道。 維拉帕米：心動(dòng)過緩維拉帕米：心動(dòng)過緩 ；頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、；頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感麻木及燒灼感 ；偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛、；偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關(guān)