神經(jīng)營養(yǎng)因子

1、神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子neurotrophic factors(NTFs)neurotrophic factors(NTFs)湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北中醫(yī)藥大學(xué)韓永明韓永明All Rights ReservedAll Rights Reserved一、一、NTFsNTFs的研究歷史的研究歷史在未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)因子前，研究人員認(rèn)為神經(jīng)元不可再生。在未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)因子前，研究人員認(rèn)為神經(jīng)元不可再生。19341934年年HamburgerHamburger最先在雞胚上發(fā)現(xiàn)靶組織對支配它的神經(jīng)具有調(diào)節(jié)作用。最先在雞胚上發(fā)現(xiàn)靶組織對支配它的神經(jīng)具有調(diào)節(jié)作用。19481948年年BuekerBueker將小鼠肉

2、瘤將小鼠肉瘤S180S180接種到接種到3 3天雞胚的體腔內(nèi)，發(fā)現(xiàn)感覺和交感天雞胚的體腔內(nèi)，發(fā)現(xiàn)感覺和交感鏈增大鏈增大2020。19521952年年Levi-MontacinLevi-Montacin和和HamburgerHamburger重復(fù)上述實驗還觀察到瘤組織上有了重復(fù)上述實驗還觀察到瘤組織上有了密集的神經(jīng)支配。由此提出密集的神經(jīng)支配。由此提出S180S180瘤細(xì)胞產(chǎn)生了一種可擴散的、能刺激神瘤細(xì)胞產(chǎn)生了一種可擴散的、能刺激神經(jīng)細(xì)胞生長及神經(jīng)纖維延長的活性物質(zhì)。經(jīng)細(xì)胞生長及神經(jīng)纖維延長的活性物質(zhì)。1959195919601960年年Levi-MontacinLevi-Montacin分離

3、純化出這種可促進神經(jīng)生長的可溶性蛋分離純化出這種可促進神經(jīng)生長的可溶性蛋白質(zhì)，并命名為神經(jīng)生長因子白質(zhì)，并命名為神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)(nerve growth factor, NGF)。NGFNGF的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識到，在的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識到，在NSNS的發(fā)生過程中，一些能促進神經(jīng)元發(fā)育、的發(fā)生過程中，一些能促進神經(jīng)元發(fā)育、生長和維持其活性的細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用。由此開辟了神經(jīng)生物學(xué)生長和維持其活性的細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用。由此開辟了神經(jīng)生物學(xué)的新領(lǐng)域，并使人們認(rèn)識到神經(jīng)元亦具有再生能力。的新領(lǐng)域，并使人們認(rèn)識到神經(jīng)元亦具有再生能力。19871987年

4、，年，LichtmanLichtman提出在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育過程中，細(xì)胞的生存、生長、提出在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育過程中，細(xì)胞的生存、生長、遷移、與其他細(xì)胞建立功能性聯(lián)系或在神經(jīng)再生過程中的軸突的再生遷移、與其他細(xì)胞建立功能性聯(lián)系或在神經(jīng)再生過程中的軸突的再生長等，均受到一類可溶性化學(xué)物質(zhì)的誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)和控制，并提出了神長等，均受到一類可溶性化學(xué)物質(zhì)的誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)和控制，并提出了神經(jīng)營養(yǎng)因子經(jīng)營養(yǎng)因子(NTFs)(NTFs)的概念。的概念。隨后，隨著生物新技術(shù)的發(fā)展，又發(fā)現(xiàn)了一系列具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的隨后，隨著生物新技術(shù)的發(fā)展，又發(fā)現(xiàn)了一系列具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的因子，如腦源性神經(jīng)生長因子因子，如腦源性神經(jīng)生長因子(

5、BDNF)(BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)素、神經(jīng)營養(yǎng)素-3(NT-3)-3(NT-3)、神經(jīng)營、神經(jīng)營養(yǎng)素養(yǎng)素-4/5(NT-4/5)-4/5(NT-4/5)、神經(jīng)營養(yǎng)素、神經(jīng)營養(yǎng)素-6(NT-6)-6(NT-6)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)(CNTF)、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)(GDNF)等。等。二、二、NTFsNTFs的概念的概念NTFsNTFs迄今尚無完整而確切的定義。迄今尚無完整而確切的定義。以往認(rèn)為以往認(rèn)為NTFsNTFs僅是由受神經(jīng)細(xì)胞支配的靶細(xì)胞產(chǎn)生，特異地作用于支配神僅是由受神經(jīng)細(xì)胞支配的靶細(xì)胞產(chǎn)生，特異地作用于支配神經(jīng)元，調(diào)節(jié)其發(fā)育中正

6、常死亡過程。然而該觀點無法解釋在經(jīng)元，調(diào)節(jié)其發(fā)育中正常死亡過程。然而該觀點無法解釋在NSNS發(fā)育早期發(fā)育早期支配神經(jīng)元與靶細(xì)胞之間聯(lián)系未建立前支配神經(jīng)元與靶細(xì)胞之間聯(lián)系未建立前NTFsNTFs的來源，以及神經(jīng)損傷后重的來源，以及神經(jīng)損傷后重建聯(lián)系時建聯(lián)系時NTFsNTFs的來源。的來源。隨著對隨著對NTFsNTFs的深入研究，現(xiàn)普遍認(rèn)為的深入研究，現(xiàn)普遍認(rèn)為NTFsNTFs是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生中存活、分化的是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生中存活、分化的依賴因子，是發(fā)育成熟神經(jīng)元功能的調(diào)控因子，也是神經(jīng)元受損害或病依賴因子，是發(fā)育成熟神經(jīng)元功能的調(diào)控因子，也是神經(jīng)元受損害或病變中保護其存活和促進其再生的必需因子，是一類

7、可溶性多肽因子。具變中保護其存活和促進其再生的必需因子，是一類可溶性多肽因子。具有以下特征：有以下特征：能夠維持神經(jīng)元存活，促進神經(jīng)元生長，并調(diào)節(jié)神經(jīng)元能夠維持神經(jīng)元存活，促進神經(jīng)元生長，并調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)育中的正常死亡過程。發(fā)育中的正常死亡過程。不僅來源于靶細(xì)胞不僅來源于靶細(xì)胞( (靶源性靶源性) )，也來源于傳入，也來源于傳入神經(jīng)元及神經(jīng)鞘細(xì)胞神經(jīng)元及神經(jīng)鞘細(xì)胞( (旁分泌旁分泌) )，甚至來源于支配神經(jīng)元本身，甚至來源于支配神經(jīng)元本身( (自分泌自分泌) )。其作用方式具有多樣性和多效性，如一種神經(jīng)元往往需要多種其作用方式具有多樣性和多效性，如一種神經(jīng)元往往需要多種NTFsNTFs，而且對而

8、且對NTFsNTFs的需求會隨著發(fā)育的進展而改變；一種的需求會隨著發(fā)育的進展而改變；一種NTFsNTFs又可影響多種神又可影響多種神經(jīng)元。經(jīng)元。不同的不同的NTFsNTFs可以結(jié)合同一受體或亞單位。可以結(jié)合同一受體或亞單位。三、三、NTFsNTFs的分類的分類名稱名稱分子量分子量( (10103 3) )作者作者神經(jīng)營養(yǎng)素家族神經(jīng)營養(yǎng)素家族 神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子(NGF)(NGF)140140Levi-Montalcini R, Hamburger V. 1951(J Exp Zool, Levi-Montalcini R, Hamburger V. 1951(J Exp Zool, 11

9、6:321)116:321) 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)(BDNF)1212Barde YA, et al. 1982(EMBO J, 1:549)Barde YA, et al. 1982(EMBO J, 1:549) 神經(jīng)營養(yǎng)素神經(jīng)營養(yǎng)素-3(NT-3)-3(NT-3)13.613.6Hohn A, et al. 1990(Nature, 344:339)Hohn A, et al. 1990(Nature, 344:339) 神經(jīng)營養(yǎng)素神經(jīng)營養(yǎng)素-4/5(NT-4/5)-4/5(NT-4/5)1414Hallbrook F, et al. 1991(Neuron,

10、6:845)Hallbrook F, et al. 1991(Neuron, 6:845)Berkemeiner LR, et al. 1991(Neuron,7:857)Berkemeiner LR, et al. 1991(Neuron,7:857) 神經(jīng)營養(yǎng)素神經(jīng)營養(yǎng)素-6(NT-6)-6(NT-6)15.915.9Gotz, et al. 1994(Nature, 372:266) Gotz, et al. 1994(Nature, 372:266) 睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子家族睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子家族 睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)(CNTF)2020Adler R, et al.

11、 1979(Science, 204:1434)Adler R, et al. 1979(Science, 204:1434)膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子家族膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子家族 膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)(GDNF)15152020Lin LFH, et al. 1993(Science, 260:1130)Lin LFH, et al. 1993(Science, 260:1130)根據(jù)分子結(jié)構(gòu)同源性大小、基因表達部位、受體類型、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制等，根據(jù)分子結(jié)構(gòu)同源性大小、基因表達部位、受體類型、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制等，可將可將NTFsNTFs分為三個家族：神經(jīng)營養(yǎng)素家族、睫狀神

12、經(jīng)營養(yǎng)因子家族和膠分為三個家族：神經(jīng)營養(yǎng)素家族、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子家族和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子家族。質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子家族。各家族成員及其發(fā)現(xiàn)年代、發(fā)現(xiàn)者如下表：各家族成員及其發(fā)現(xiàn)年代、發(fā)現(xiàn)者如下表：四、四、NTsNTs家族家族NTsNTs家族成員及其分子結(jié)構(gòu)家族成員及其分子結(jié)構(gòu) NTsNTs家族發(fā)現(xiàn)最早，也是研究最深入的一族。家族發(fā)現(xiàn)最早，也是研究最深入的一族。 19521952年年Leci-MontalciniLeci-Montalcini在研究雞胚的神經(jīng)發(fā)在研究雞胚的神經(jīng)發(fā)育過程中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)生長因子育過程中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)生長因子(NGF)(NGF)，開辟，開辟了神經(jīng)營養(yǎng)因子這個全新研究領(lǐng)域。了神

13、經(jīng)營養(yǎng)因子這個全新研究領(lǐng)域。 19891989年，年，Barde YABarde YA從豬腦中發(fā)現(xiàn)了腦源性神經(jīng)從豬腦中發(fā)現(xiàn)了腦源性神經(jīng)生長因子生長因子(BDNF)(BDNF)。19891989年年LeibrockLeibrock等分離并等分離并克隆了克隆了BDNFBDNF的的cDNAcDNA。 19901990年，年，HohnHohn發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)營養(yǎng)素發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)營養(yǎng)素-3(NT-3)-3(NT-3)。 19901990年，年，HallbrookHallbrook從非洲爪蟾發(fā)現(xiàn)了從非洲爪蟾發(fā)現(xiàn)了NT-4NT-4；BerkemeierBerkemeier從哺乳動物發(fā)現(xiàn)了從哺乳動物發(fā)現(xiàn)了NT-5NT-

14、5。二者實。二者實際上是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，故合稱際上是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，故合稱NT-4/5NT-4/5。 19941994年，年，GotzGotz從硬骨魚發(fā)現(xiàn)了從硬骨魚發(fā)現(xiàn)了NT-6NT-6。至今所發(fā)現(xiàn)的至今所發(fā)現(xiàn)的NTsNTs家族成員的成熟蛋白質(zhì)均呈堿性，均是由相應(yīng)的前體在家族成員的成熟蛋白質(zhì)均呈堿性，均是由相應(yīng)的前體在經(jīng)典的二堿基位置裂解而成，約含有經(jīng)典的二堿基位置裂解而成，約含有120120個氨基酸，其中約個氨基酸，其中約50%50%的氨基的氨基酸具有同源性，都含有酸具有同源性，都含有6 6個絕對保守的半胱氨酸殘基，形成個絕對保守的半胱氨酸殘基，形成3 3個二硫鍵。個二硫鍵。NTsNTs

15、家族受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)家族受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 1.NTs1.NTs家族受體分類家族受體分類 NTsNTs通過與其受體結(jié)合對神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化、存活、凋亡和通過與其受體結(jié)合對神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化、存活、凋亡和損傷后修復(fù)進行調(diào)節(jié)。損傷后修復(fù)進行調(diào)節(jié)。 根據(jù)與根據(jù)與NTsNTs的親和力大小，可以分為高親和力受體和低親和力受體。的親和力大小，可以分為高親和力受體和低親和力受體。NTsNTs家族受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)家族受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 2.2.高親和力受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)高親和力受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 高親和力受體高親和力受體 是酪氨酸激酶原癌基因編碼的酪氨酸激酶，是分子量為是酪氨酸激酶原癌基因編碼的酪氨酸激酶

16、，是分子量為120120160kD160kD的單跨的單跨膜糖蛋白，稱為膜糖蛋白，稱為TrkTrk受體受體(Trk(Trk即原肌球蛋白受體激酶即原肌球蛋白受體激酶) )。 TrkTrk受體分為受體分為TrkA(TrkA(分子量分子量140kD)140kD)、TrkB(145kD)TrkB(145kD)、TrkC(145kD)TrkC(145kD)。 TrkATrkA主要結(jié)合主要結(jié)合NGFNGF，NT-3NT-3亦可結(jié)合；亦可結(jié)合；TrkBTrkB主要結(jié)合主要結(jié)合BDNFBDNF、NT-4/5NT-4/5，NT-3NT-3也也可結(jié)合；可結(jié)合；TrkCTrkC相對特異性結(jié)合相對特異性結(jié)合NT-3NT

17、-3。 TrkATrkA主要表達于胚胎和成年動物神經(jīng)嵴來源的感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元。主要表達于胚胎和成年動物神經(jīng)嵴來源的感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元。TrkBTrkB在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達。在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達。TrkCTrkC主要在大腦表達，集中在海馬、大腦主要在大腦表達，集中在海馬、大腦皮層和小腦。皮層和小腦。 TrkTrk受體家族成員有相似的結(jié)構(gòu)，均由胞外一個大的糖基化的配體結(jié)合區(qū)、受體家族成員有相似的結(jié)構(gòu)，均由胞外一個大的糖基化的配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)( (可分為近膜區(qū)、酪氨酸激酶區(qū)、羧基尾區(qū)可分為近膜區(qū)、酪氨酸激酶區(qū)、羧基尾區(qū)) )；其中胞外；其中胞外區(qū)包括兩個半胱氨酸富集

18、結(jié)構(gòu)、一個亮氨酸富集結(jié)構(gòu)區(qū)包括兩個半胱氨酸富集結(jié)構(gòu)、一個亮氨酸富集結(jié)構(gòu)(LRM)(LRM)和兩個免疫和兩個免疫球蛋白區(qū)球蛋白區(qū)(IgG(IgG區(qū)區(qū)) )。NTsNTs的結(jié)合部位即位于第二個的結(jié)合部位即位于第二個IgGIgG區(qū)。區(qū)。高親和力受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)高親和力受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 當(dāng)當(dāng)NTsNTs與其受體結(jié)合后，促進受體募集，形成多聚體，受體酪氨酸激酶即被與其受體結(jié)合后，促進受體募集，形成多聚體，受體酪氨酸激酶即被激活，催化受體自身特定序列的酪氨酸殘基磷酸化。磷酸化的酪氨酸殘基激活，催化受體自身特定序列的酪氨酸殘基磷酸化。磷酸化的酪氨酸殘基及其兩側(cè)的短序列即可與胞漿中的具有及其兩側(cè)的短序列即可與胞漿中的

19、具有SrcSrc同源性結(jié)構(gòu)區(qū)同源性結(jié)構(gòu)區(qū)(SH)(SH)的信息傳遞的信息傳遞分子特異性識別并結(jié)合，廣泛連接多種信號分子，激活不同的信息傳遞途分子特異性識別并結(jié)合，廣泛連接多種信號分子，激活不同的信息傳遞途徑；其中磷脂酰肌醇徑；其中磷脂酰肌醇-3-3激酶激酶/ /絲氨酸絲氨酸- -蘇氨酸激酶蘇氨酸激酶(PI-3K/Akt)(PI-3K/Akt)途徑、途徑、MAPKMAPK激酶激酶/ /有絲分裂激酶有絲分裂激酶(MEK/MAPK)(MEK/MAPK)途徑是途徑是NTsNTs的兩個主要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。的兩個主要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。3.3.低親和力受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)低親和力受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo) NTsNTs低親

20、和力受體屬于腫瘤壞死因子低親和力受體屬于腫瘤壞死因子(TNF)(TNF)受體家族成員，是分子量為受體家族成員，是分子量為75kD75kD的跨膜蛋白，稱為的跨膜蛋白，稱為p75NTRp75NTR，能與所有的，能與所有的NTsNTs以相似的親和力結(jié)合。以相似的親和力結(jié)合。 p75NTRp75NTR是最早分離出的是最早分離出的NTsNTs受體，但對其生理功能和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的認(rèn)識受體，但對其生理功能和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的認(rèn)識并不很清楚。目前研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)并不很清楚。目前研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)NTsNTs與與p75NTRp75NTR結(jié)合后形成結(jié)合后形成p75NTRp75NTR同源二聚同源二聚體，可連接多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，包

21、括體，可連接多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，包括TRAF2/4TRAF2/4、TRAF6TRAF6、NRAGENRAGE、SC-1SC-1、NRIFNRIF和和RhoARhoA，從而能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞存活、細(xì)胞周期和軸突生長；也能增加，從而能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞存活、細(xì)胞周期和軸突生長；也能增加神經(jīng)酰胺水平及激活神經(jīng)酰胺水平及激活JNK-p53-BaxJNK-p53-Bax細(xì)胞死亡通路。細(xì)胞死亡通路。NTsNTs家族的生物學(xué)效應(yīng)家族的生物學(xué)效應(yīng) 1.1.在發(fā)育期：在發(fā)育期：促進神經(jīng)元存活、生長和分化成熟。促進神經(jīng)元存活、生長和分化成熟。誘導(dǎo)和促進神誘導(dǎo)和促進神經(jīng)元對神經(jīng)遞質(zhì)的選擇、轉(zhuǎn)換。經(jīng)元對神經(jīng)遞質(zhì)的選擇、轉(zhuǎn)換。誘導(dǎo)神經(jīng)

22、纖維定向生長。誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長?？刂瓶刂粕窠?jīng)元存活數(shù)量。神經(jīng)元存活數(shù)量。 2.2.在成年期：在成年期：部分交感神經(jīng)元仍需依賴部分交感神經(jīng)元仍需依賴NGFNGF存活。一些外周和中樞的存活。一些外周和中樞的神經(jīng)元仍需要一定水平的神經(jīng)元仍需要一定水平的NTsNTs維持其正常功能。維持其正常功能。 3.3.在損傷修復(fù)期：在損傷修復(fù)期：NTsNTs對損傷神經(jīng)元具有保護作用，并在此基礎(chǔ)上進對損傷神經(jīng)元具有保護作用，并在此基礎(chǔ)上進一步促進神經(jīng)損傷的修復(fù)。此生物學(xué)效應(yīng)建立在成熟神經(jīng)元和一步促進神經(jīng)損傷的修復(fù)。此生物學(xué)效應(yīng)建立在成熟神經(jīng)元和NSNS仍仍保留一定程度的再生修復(fù)能力的基礎(chǔ)之上的。保留一定程度的再

23、生修復(fù)能力的基礎(chǔ)之上的。 4.4.在非神經(jīng)系統(tǒng)：在非神經(jīng)系統(tǒng)：NTsNTs是一種多功能生長因子，還可影響非神經(jīng)系統(tǒng)是一種多功能生長因子，還可影響非神經(jīng)系統(tǒng)如免疫、造血、內(nèi)分泌和生殖等系統(tǒng)的功能。如如免疫、造血、內(nèi)分泌和生殖等系統(tǒng)的功能。如NGFNGF影響肥大細(xì)胞影響肥大細(xì)胞的存活、發(fā)育和正常功能；的存活、發(fā)育和正常功能；NGFNGF促進淋巴細(xì)胞的增殖分化，調(diào)節(jié)它促進淋巴細(xì)胞的增殖分化，調(diào)節(jié)它們介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。們介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。五、五、CNTFCNTF家族家族CNTFCNTF及其分子結(jié)構(gòu)及其分子結(jié)構(gòu) 睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)(CNTF)家族僅含有家族僅含有CNTFCNTF。1

24、9801980年年AdlerAdler等從雞胚眼中等從雞胚眼中分離出分離出CNTFCNTF；19841984年年BarbinBarbin等采用等采用SDSSDS凝膠電泳法純化了凝膠電泳法純化了CNTFCNTF；19891989年年LinLin等克隆了等克隆了CNTFCNTF的的cDNAcDNA。 CNTFCNTF是一種分子量為是一種分子量為20kD20kD的酸性蛋白，由的酸性蛋白，由199199個氨基酸殘基組成；其個氨基酸殘基組成；其N N末末端不具有分泌蛋白所特有的信號肽。端不具有分泌蛋白所特有的信號肽。CNTFCNTF的生物學(xué)效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng) CNTFCNTF對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的多種靶神經(jīng)元具有生物學(xué)效應(yīng)，能維持睫對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的多種靶神經(jīng)元具有生物學(xué)效應(yīng)，能維持睫狀神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元、交感