確認(rèn)與驗證講義稿ppt課件

1、CCDCCD藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)與驗證確認(rèn)與驗證岳勇岳勇 CCDCCD藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證的相關(guān)定義驗證的相關(guān)定義藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)與驗證的定義確認(rèn)與驗證的定義v確認(rèn)確認(rèn)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備和檢驗儀器能正確運(yùn)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備和檢驗儀器能正確運(yùn)轉(zhuǎn)并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。轉(zhuǎn)并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。v驗證驗證證明任何操作規(guī)程或方法、檢驗方法、證明任何操作規(guī)程或方法、檢驗方法、消費(fèi)工藝或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。消費(fèi)工藝或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證與確認(rèn)的關(guān)系驗證與確認(rèn)的關(guān)系v驗證和確認(rèn)本

2、質(zhì)上是一樣的概念驗證和確認(rèn)本質(zhì)上是一樣的概念v確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)備、設(shè)備和檢驗儀器確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)備、設(shè)備和檢驗儀器v驗證那么用于操作規(guī)程或方法、消費(fèi)工藝或系驗證那么用于操作規(guī)程或方法、消費(fèi)工藝或系統(tǒng)統(tǒng)v在此意義上，確認(rèn)是驗證的一部分在此意義上，確認(rèn)是驗證的一部分藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證與再驗證驗證與再驗證v驗證驗證證明任何操作規(guī)程或方法、檢驗方法、證明任何操作規(guī)程或方法、檢驗方法、消費(fèi)工藝或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。消費(fèi)工藝或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。v再驗證再驗證一項消費(fèi)工藝，一個系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過驗證一項消費(fèi)工藝，一個系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過驗證并在運(yùn)用了一個階段以后，旨

3、在證明其驗證形狀沒并在運(yùn)用了一個階段以后，旨在證明其驗證形狀沒有發(fā)生變化而進(jìn)展的驗證活動。有發(fā)生變化而進(jìn)展的驗證活動。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心工藝驗證與工藝優(yōu)選工藝驗證與工藝優(yōu)選v工藝驗證工藝驗證證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)時，能有效地、反復(fù)地消費(fèi)出符合預(yù)定質(zhì)量時，能有效地、反復(fù)地消費(fèi)出符合預(yù)定質(zhì)量規(guī)范和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的有文件記錄的一系規(guī)范和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的有文件記錄的一系列活動。列活動。v工藝優(yōu)選工藝優(yōu)選工藝開發(fā)的一個階段，對工藝條工藝開發(fā)的一個階段，對工藝條件的優(yōu)化過程。件的優(yōu)化過程。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心最差條件與挑戰(zhàn)性實(shí)驗最差條件與挑戰(zhàn)性實(shí)

4、驗v最差條件最差條件在在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)要素組成的一個或一系列條件。與理想條件和相關(guān)要素組成的一個或一系列條件。與理想條件相比時，最差條件使產(chǎn)品或者消費(fèi)工藝失敗的幾率相比時，最差條件使產(chǎn)品或者消費(fèi)工藝失敗的幾率為最大，但這類最差條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工為最大，但這類最差條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。藝的不合格。v挑戰(zhàn)性實(shí)驗挑戰(zhàn)性實(shí)驗確定某一個工藝過程或一個系統(tǒng)的某確定某一個工藝過程或一個系統(tǒng)的某一組件，如一個設(shè)備、一個設(shè)備在設(shè)定的苛刻條件一組件，如一個設(shè)備、一個設(shè)備在設(shè)定的苛刻條件下能否確保到達(dá)預(yù)定的質(zhì)量要求的實(shí)驗。下能否確保到達(dá)預(yù)

5、定的質(zhì)量要求的實(shí)驗。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心第一百三十八條企業(yè)該當(dāng)確定需求進(jìn)展第一百三十八條企業(yè)該當(dāng)確定需求進(jìn)展確實(shí)認(rèn)或驗證任務(wù)，以證明有關(guān)操作的關(guān)確實(shí)認(rèn)或驗證任務(wù)，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素可以得到有效控制。確認(rèn)或驗證的鍵要素可以得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度該當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評價來確定。范圍和程度該當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評價來確定。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具推薦工具驗證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進(jìn)一步分析識別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗證

6、評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估，降低和記錄風(fēng)險失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識成熟設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析工藝驗證通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗證過程中需注意的高風(fēng)險區(qū)域。這些高風(fēng)險區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析清潔驗證通過清洗流程的風(fēng)險分析識別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗證時要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工

7、藝流程圖藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)備、設(shè)第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)備、設(shè)備和檢驗儀器該當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，該當(dāng)采用經(jīng)備和檢驗儀器該當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，該當(dāng)采用經(jīng)過驗證的消費(fèi)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法過驗證的消費(fèi)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)展消費(fèi)、操作和檢驗，并堅持繼續(xù)的驗進(jìn)展消費(fèi)、操作和檢驗，并堅持繼續(xù)的驗證形狀。證形狀。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v驗證形狀堅持的主要手段有：驗證形狀堅持的主要手段有：v預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)設(shè)備預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)設(shè)備v校驗設(shè)備校驗設(shè)備)v變卦控制變卦控制(質(zhì)量保證質(zhì)量保證v消費(fèi)過程控制物料采購、消費(fèi)管理、質(zhì)量控制消費(fèi)過程控制物料采購、消費(fèi)管理、質(zhì)量控

8、制v產(chǎn)品年度回想質(zhì)量保證產(chǎn)品年度回想質(zhì)量保證v再驗證管理質(zhì)量保證、驗證管理再驗證管理質(zhì)量保證、驗證管理藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v 第一百四十條該當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和第一百四十條該當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目的。記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目的。v 第一百四十五條企業(yè)該當(dāng)制定驗證總方案，以文件方式闡明確認(rèn)第一百四十五條企業(yè)該當(dāng)制定驗證總方案，以文件方式闡明確認(rèn)與驗證任務(wù)的關(guān)鍵信息。與驗證任務(wù)的關(guān)鍵信息。v 第一百四十七條該當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方第一百四十七條該當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、同意。確

9、認(rèn)或驗證方案該當(dāng)明確職責(zé)。案，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗證方案該當(dāng)明確職責(zé)。v 第一百四十八條確認(rèn)或驗證該當(dāng)按照預(yù)先確定和同意的方案實(shí)第一百四十八條確認(rèn)或驗證該當(dāng)按照預(yù)先確定和同意的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗證任務(wù)完成后，該當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審施，并有記錄。確認(rèn)或驗證任務(wù)完成后，該當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論包括評價和建議該當(dāng)有記核、同意。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論包括評價和建議該當(dāng)有記錄并存檔。錄并存檔。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證組織及職責(zé)驗證組織及職責(zé)v對于制藥企業(yè)來講，驗證是一項經(jīng)常性的任務(wù)且對對于制藥企業(yè)來講，驗證是一項經(jīng)常性的任務(wù)且對驗證人員的專業(yè)知識有很高

10、的要求，所以建議成立驗證人員的專業(yè)知識有很高的要求，所以建議成立專管部門并且由專人進(jìn)展管理。專管部門并且由專人進(jìn)展管理。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v對于一個全新的制藥企業(yè)或車間，或者一個對于一個全新的制藥企業(yè)或車間，或者一個大型的技術(shù)改造工程，那么有大量的驗證任大型的技術(shù)改造工程，那么有大量的驗證任務(wù)需在較短時間內(nèi)完成，那么就需求成立一務(wù)需在較短時間內(nèi)完成，那么就需求成立一個暫時的驗證組織機(jī)構(gòu)。個暫時的驗證組織機(jī)構(gòu)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證的職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)驗證的職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)v通常驗證部門的職責(zé)包括但不限于：通常

11、驗證部門的職責(zé)包括但不限于：v驗證管理和操作規(guī)程的制定和修訂；驗證管理和操作規(guī)程的制定和修訂；v變卦控制的審核；變卦控制的審核；v驗證方案、驗證方案的制定和監(jiān)視實(shí)施；驗證方案、驗證方案的制定和監(jiān)視實(shí)施；v參與企業(yè)新建和改建工程的驗證以及新產(chǎn)品參與企業(yè)新建和改建工程的驗證以及新產(chǎn)品消費(fèi)工藝的驗證；消費(fèi)工藝的驗證；v企業(yè)驗證總方案的制定、修訂和執(zhí)行情況的企業(yè)驗證總方案的制定、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)視。監(jiān)視。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證文件的管理驗證文件的管理v由于驗證文件是重要的由于驗證文件是重要的GMP文件，一切的文件，一切的驗證文件必需按照企業(yè)文件的管理規(guī)程進(jìn)展驗證文件必需按照企業(yè)文件的管

12、理規(guī)程進(jìn)展管理。管理。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證文件包括驗證文件包括v驗證總方案驗證總方案 (VMP)v驗證方案驗證方案v驗證記錄驗證記錄v驗證報告驗證報告v規(guī)范操作規(guī)程規(guī)范操作規(guī)程(SOPs)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證總方案驗證總方案( validation Master Plan( validation Master Plan，VMP)VMP)v又稱驗證規(guī)劃，是工程工程整個驗證方案的又稱驗證規(guī)劃，是工程工程整個驗證方案的概述，是指點(diǎn)企業(yè)進(jìn)展驗證的綱領(lǐng)性文件。概述，是指點(diǎn)企業(yè)進(jìn)展驗證的綱領(lǐng)性文件。v是為公司的整個驗證任務(wù)的實(shí)施提供政策、是為公司的整個驗證任務(wù)的實(shí)施提供政策

13、、導(dǎo)向以及公司消費(fèi)、設(shè)備、系統(tǒng)和質(zhì)量方案導(dǎo)向以及公司消費(fèi)、設(shè)備、系統(tǒng)和質(zhì)量方案的總體情況。的總體情況。v論述企業(yè)應(yīng)進(jìn)展驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵論述企業(yè)應(yīng)進(jìn)展驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵照的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應(yīng)到達(dá)的目的，即驗照的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應(yīng)到達(dá)的目的，即驗證合格規(guī)范和實(shí)施方案。證合格規(guī)范和實(shí)施方案。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證總方案驗證總方案VMPVMP的目的的目的v保證驗證方法的一致性和合理性保證驗證方法的一致性和合理性v界定工藝、設(shè)備，使其處于受控形狀界定工藝、設(shè)備，使其處于受控形狀v是制定驗證程序、方案及報告的根底是制定驗證程序、方案及報告的根底v為驗證的有效實(shí)施提供保證為驗證的

14、有效實(shí)施提供保證v作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證總方案至少包括以下信息：驗證總方案至少包括以下信息：v驗證必需遵照的指點(diǎn)方針與指南；驗證必需遵照的指點(diǎn)方針與指南；v詳細(xì)闡明驗證活動中相關(guān)部門的職責(zé)；詳細(xì)闡明驗證活動中相關(guān)部門的職責(zé)；v概述企業(yè)一切的驗證活動；概述企業(yè)一切的驗證活動；v工程進(jìn)度方案。工程進(jìn)度方案。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證總方案驗證總方案VMPVMP所包含的內(nèi)容所包含的內(nèi)容1 1：v 同意頁和目錄同意頁和目錄v 引見和目的引見和目的 v 設(shè)備和工藝描畫設(shè)備和工藝描畫 v 人員、方案和時間表人員、方案和時間表 v 驗證委員

15、會成員職責(zé)驗證委員會成員職責(zé) v 工藝控制要素工藝控制要素v 需驗證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng)需驗證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng),v 合格規(guī)范合格規(guī)范v 文件，如驗證方案和報告文件，如驗證方案和報告 v 規(guī)范操作規(guī)程規(guī)范操作規(guī)程 (SOPs)v 培訓(xùn)及其要求，使各個工程的驗證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗證的培訓(xùn)及其要求，使各個工程的驗證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗證的方法和接受規(guī)范方法和接受規(guī)范 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證總方案驗證總方案VMPVMP所包含的內(nèi)容所包含的內(nèi)容2 2v 分析方法的驗證；分析方法的驗證；v 計算機(jī)系統(tǒng)驗證；計算機(jī)系統(tǒng)驗證；v 下次驗證的間隔周期；下次驗證的間隔周期；v

16、下次驗證的間隔時間；下次驗證的間隔時間；v 新工藝的周期驗證；新工藝的周期驗證；v 不測事件不利要素，例如，動力停頓，計算機(jī)的損壞和修復(fù)，不測事件不利要素，例如，動力停頓，計算機(jī)的損壞和修復(fù)，過濾器的完好性檢驗失敗；過濾器的完好性檢驗失?。籿 關(guān)鍵可接受的規(guī)范；關(guān)鍵可接受的規(guī)范；v 確保系統(tǒng)規(guī)劃方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保管記錄，確保系統(tǒng)規(guī)劃方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保管記錄，校驗記錄，驗證方案，驗證報告等校驗記錄，驗證方案，驗證報告等v 相關(guān)的相關(guān)的SOPs列表列表v 方案和日程方案和日程v 驗證的場地驗證的場地藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證方案驗證方案v 應(yīng)該可以

17、清楚地描畫出驗證程序。應(yīng)該可以清楚地描畫出驗證程序。v 至少應(yīng)該包括：至少應(yīng)該包括：v 重要的背景信息，驗證目的重要的背景信息，驗證目的v 擔(dān)任人員，擔(dān)任人員，SOP的描畫的描畫v 設(shè)備包括驗證前后的校驗設(shè)備包括驗證前后的校驗v 相關(guān)產(chǎn)品和工藝的規(guī)范，驗證類型和頻率相關(guān)產(chǎn)品和工藝的規(guī)范，驗證類型和頻率v 應(yīng)該清楚地確定需求驗證的工藝和應(yīng)該清楚地確定需求驗證的工藝和/或參數(shù)或參數(shù)v 驗證方案應(yīng)在審核并得到同意后實(shí)施。驗證方案應(yīng)在審核并得到同意后實(shí)施。v 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證報告驗證報告v 應(yīng)反映驗證方案的要素應(yīng)反映驗證方案的要素v 內(nèi)容至少包括：內(nèi)容至少包括：v 簡介簡介概述驗證

18、總結(jié)的內(nèi)容和目的。概述驗證總結(jié)的內(nèi)容和目的。v 系統(tǒng)描畫系統(tǒng)描畫 對所驗證的系統(tǒng)進(jìn)展簡要描畫，包括其組成、功能以及在線的儀器儀對所驗證的系統(tǒng)進(jìn)展簡要描畫，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。表等情況。v 相關(guān)的驗證文件相關(guān)的驗證文件 將相關(guān)的驗證方案、驗證方案、驗證報告列一索引，以便必要將相關(guān)的驗證方案、驗證方案、驗證報告列一索引，以便必要時進(jìn)展追溯調(diào)查。時進(jìn)展追溯調(diào)查。v 人員及職責(zé)人員及職責(zé) 闡明參與驗證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的運(yùn)用情況。闡明參與驗證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的運(yùn)用情況。 v 驗證的實(shí)施情況驗證的實(shí)施情況 估計要進(jìn)展哪些實(shí)驗，實(shí)踐實(shí)施情況如何。估計

19、要進(jìn)展哪些實(shí)驗，實(shí)踐實(shí)施情況如何。v 驗證合格的規(guī)范驗證合格的規(guī)范 能夠的情況下規(guī)范運(yùn)用數(shù)據(jù)表示。如系法定規(guī)范、藥典規(guī)范或能夠的情況下規(guī)范運(yùn)用數(shù)據(jù)表示。如系法定規(guī)范、藥典規(guī)范或規(guī)范的通用規(guī)范規(guī)范的通用規(guī)范(如干凈區(qū)的級別如干凈區(qū)的級別)，應(yīng)注明規(guī)范的出處，以便復(fù)核。，應(yīng)注明規(guī)范的出處，以便復(fù)核。v 驗證明施的結(jié)果驗證明施的結(jié)果 各種驗證實(shí)驗的主要結(jié)果。各種驗證實(shí)驗的主要結(jié)果。v 偏向及措施偏向及措施 論述驗證明施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏向情況以及所采取的措施。論述驗證明施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏向情況以及所采取的措施。v 驗證的結(jié)論驗證的結(jié)論 明確闡明被驗證的子系統(tǒng)能否經(jīng)過驗證并能否交付運(yùn)用。明確闡明被驗證的

20、子系統(tǒng)能否經(jīng)過驗證并能否交付運(yùn)用。v 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v 第一百四十條該當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和第一百四十條該當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目的：記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目的：一設(shè)計確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用一設(shè)計確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；途和本規(guī)范要求；二安裝確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備的建造和安裝符合二安裝確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計規(guī)范；設(shè)計規(guī)范；三運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)符合設(shè)計規(guī)三運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)符合設(shè)計規(guī)范；范

21、；四性能確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備在正常操作方法和四性能確認(rèn)該當(dāng)證明廠房、設(shè)備、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下可以繼續(xù)符合規(guī)范；工藝條件下可以繼續(xù)符合規(guī)范；五工藝驗證該當(dāng)證明一個消費(fèi)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)可五工藝驗證該當(dāng)證明一個消費(fèi)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)可以繼續(xù)消費(fèi)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。以繼續(xù)消費(fèi)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心制造、制造任務(wù)測試 FAT 安裝確認(rèn) IQ運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn) OQSAT設(shè)計驗證 DQ性能確認(rèn) PQ維修、維護(hù)報廢系統(tǒng)啟用工藝、方法學(xué)驗證技術(shù)設(shè)計開發(fā)系統(tǒng)要求質(zhì)量風(fēng)險分析用戶需求GXP法規(guī)驗證方案驗證發(fā)起變卦控制驗證生命周期藥品認(rèn)證管理

22、中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)確認(rèn)v確認(rèn)分四個階段：確認(rèn)分四個階段：v一設(shè)計確認(rèn)一設(shè)計確認(rèn)DQv一安裝確認(rèn)一安裝確認(rèn)IQv一運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)一運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)OQv一性能確認(rèn)一性能確認(rèn)PQ藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心確認(rèn)確認(rèn)v 確認(rèn)應(yīng)在消費(fèi)工藝驗證明施前完成。確認(rèn)的過程應(yīng)有邏輯確認(rèn)應(yīng)在消費(fèi)工藝驗證明施前完成。確認(rèn)的過程應(yīng)有邏輯性、系統(tǒng)性，應(yīng)起始于廠房、設(shè)備、公用設(shè)備和設(shè)備的設(shè)性、系統(tǒng)性，應(yīng)起始于廠房、設(shè)備、公用設(shè)備和設(shè)備的設(shè)計階段。計階段。v 根據(jù)設(shè)備、公用設(shè)備或系統(tǒng)的功能和操作，能夠僅要求安根據(jù)設(shè)備、公用設(shè)備或系統(tǒng)的功能和操作，能夠僅要求安裝確認(rèn)裝確認(rèn)(IQ)和運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)和運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)(OQ)，由于設(shè)備、公用設(shè)備或

23、系統(tǒng)，由于設(shè)備、公用設(shè)備或系統(tǒng)的正確運(yùn)轉(zhuǎn)足以證明其性能。設(shè)備、公用設(shè)備和系統(tǒng)隨后的正確運(yùn)轉(zhuǎn)足以證明其性能。設(shè)備、公用設(shè)備和系統(tǒng)隨后應(yīng)按照常規(guī)方案進(jìn)展維護(hù)、監(jiān)控和校準(zhǔn)。應(yīng)按照常規(guī)方案進(jìn)展維護(hù)、監(jiān)控和校準(zhǔn)。v 主要設(shè)備以及關(guān)鍵公用設(shè)備和系統(tǒng)需求進(jìn)展主要設(shè)備以及關(guān)鍵公用設(shè)備和系統(tǒng)需求進(jìn)展IQ、OQ和和PQv 確認(rèn)期間，應(yīng)預(yù)備操作、維護(hù)和校驗的一切確認(rèn)期間，應(yīng)預(yù)備操作、維護(hù)和校驗的一切SOP。v 應(yīng)對操作人員進(jìn)展培訓(xùn)并保管培訓(xùn)記錄。應(yīng)對操作人員進(jìn)展培訓(xùn)并保管培訓(xùn)記錄。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心設(shè)計確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)v應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計規(guī)范。應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計規(guī)范。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)

24、證管理中心安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)v應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求。要求。v在安裝確認(rèn)過程中，應(yīng)核對采購規(guī)范、圖紙在安裝確認(rèn)過程中，應(yīng)核對采購規(guī)范、圖紙、手冊、備件清單、供應(yīng)商概略。、手冊、備件清單、供應(yīng)商概略。v控制和丈量安裝應(yīng)經(jīng)校驗。控制和丈量安裝應(yīng)經(jīng)校驗。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)v應(yīng)提供書面證據(jù)證明公用設(shè)備、系統(tǒng)或設(shè)備以及一應(yīng)提供書面證據(jù)證明公用設(shè)備、系統(tǒng)或設(shè)備以及一切的部件能按運(yùn)轉(zhuǎn)規(guī)范操作。切的部件能按運(yùn)轉(zhuǎn)規(guī)范操作。v應(yīng)設(shè)計測試以證明在整個正常運(yùn)轉(zhuǎn)范圍內(nèi)及其運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)設(shè)計測試以證明在整個正常運(yùn)轉(zhuǎn)范圍內(nèi)及其運(yùn)轉(zhuǎn)條件的上下限包括

25、最差條件時都能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。條件的上下限包括最差條件時都能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。v應(yīng)測試運(yùn)轉(zhuǎn)控制、報警、開關(guān)、顯示以及其他運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)測試運(yùn)轉(zhuǎn)控制、報警、開關(guān)、顯示以及其他運(yùn)轉(zhuǎn)要素。要素。v應(yīng)完好論述根據(jù)統(tǒng)計學(xué)方法而進(jìn)展的丈量。應(yīng)完好論述根據(jù)統(tǒng)計學(xué)方法而進(jìn)展的丈量。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心性能確認(rèn)性能確認(rèn)v應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)備、系統(tǒng)或設(shè)備應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)備、系統(tǒng)或設(shè)備以及一切的部件在常規(guī)運(yùn)用中能繼續(xù)一致地以及一切的部件在常規(guī)運(yùn)用中能繼續(xù)一致地符合性能規(guī)范。符合性能規(guī)范。v應(yīng)搜集覆蓋適當(dāng)時間段的測試結(jié)果以證明一應(yīng)搜集覆蓋適當(dāng)時間段的測試結(jié)果以證明一致性。致性。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心第一

26、百四十一條采用新的消費(fèi)處方或消費(fèi)第一百四十一條采用新的消費(fèi)處方或消費(fèi)工藝前，該當(dāng)驗證其常規(guī)消費(fèi)的適用性。消工藝前，該當(dāng)驗證其常規(guī)消費(fèi)的適用性。消費(fèi)工藝在運(yùn)用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，費(fèi)工藝在運(yùn)用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，該當(dāng)可以一直消費(fèi)出符合預(yù)定用途和注冊要該當(dāng)可以一直消費(fèi)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。求的產(chǎn)品。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心工藝驗證方法工藝驗證方法v 前驗證前驗證v 指投入運(yùn)用前必需完成并到達(dá)設(shè)定要求的驗證指投入運(yùn)用前必需完成并到達(dá)設(shè)定要求的驗證v 適用于正常運(yùn)用前的新設(shè)備適用于正常運(yùn)用前的新設(shè)備/新工藝新工藝v 同步驗證同步驗證v 指在工藝常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)的同時進(jìn)展的驗證指在

27、工藝常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)的同時進(jìn)展的驗證v 普通為前三批產(chǎn)品，為延續(xù)的三個全批量普通為前三批產(chǎn)品，為延續(xù)的三個全批量v 風(fēng)險大，比較少用風(fēng)險大，比較少用v 回想性驗證回想性驗證v 對于現(xiàn)有的設(shè)備對于現(xiàn)有的設(shè)備/工藝的驗證，建立在對豐富的歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析工藝的驗證，建立在對豐富的歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析根底上根底上v 常用于非無菌消費(fèi)工藝常用于非無菌消費(fèi)工藝藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心v 第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)質(zhì)量量的主要要素，如原輔料第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)質(zhì)量量的主要要素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝資料、消費(fèi)設(shè)備、消費(fèi)環(huán)境或、與藥品直接接觸的包裝資料、消費(fèi)設(shè)備、消費(fèi)環(huán)境或廠房、消費(fèi)工藝、檢驗方法等發(fā)生

28、變卦時，該當(dāng)進(jìn)展確廠房、消費(fèi)工藝、檢驗方法等發(fā)生變卦時，該當(dāng)進(jìn)展確認(rèn)或驗證。必要時，還該當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)視管理部門同意。認(rèn)或驗證。必要時，還該當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)視管理部門同意。v 第一百四十四條確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。初次確第一百四十四條確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。初次確認(rèn)或驗證后，該當(dāng)根據(jù)產(chǎn)質(zhì)量量回想分析情況進(jìn)展再確認(rèn)認(rèn)或驗證后，該當(dāng)根據(jù)產(chǎn)質(zhì)量量回想分析情況進(jìn)展再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的消費(fèi)工藝和操作規(guī)程該當(dāng)定期進(jìn)展再驗或再驗證。關(guān)鍵的消費(fèi)工藝和操作規(guī)程該當(dāng)定期進(jìn)展再驗證，確保其可以到達(dá)預(yù)期結(jié)果證，確保其可以到達(dá)預(yù)期結(jié)果藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心再驗證的分類再驗證的分類v強(qiáng)迫性再驗證強(qiáng)迫性再驗證v改

29、動性再驗證改動性再驗證v定期再驗證定期再驗證藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心影響驗證形狀的變卦包括：影響驗證形狀的變卦包括：v 起始物料的變卦包括物理性質(zhì)，如密度、粘度，或能夠影響工藝起始物料的變卦包括物理性質(zhì)，如密度、粘度，或能夠影響工藝或產(chǎn)品的粒徑分布；或產(chǎn)品的粒徑分布；v 起始物料消費(fèi)商的變卦：起始物料消費(fèi)商的變卦：v 將消費(fèi)轉(zhuǎn)移到不同的場所包括廠房的變卦和影響工藝的安裝；將消費(fèi)轉(zhuǎn)移到不同的場所包括廠房的變卦和影響工藝的安裝；v 內(nèi)包裝資料的變卦如用塑料替代玻璃；內(nèi)包裝資料的變卦如用塑料替代玻璃；v 設(shè)備變卦如添加自動檢測系統(tǒng)、安裝新設(shè)備、機(jī)器或安裝有較大設(shè)備變卦如添加自動檢測系統(tǒng)、安裝

30、新設(shè)備、機(jī)器或安裝有較大的改動以及缺點(diǎn)；的改動以及缺點(diǎn)；v 消費(fèi)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變卦如區(qū)域重新規(guī)劃，或采用新的水處消費(fèi)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變卦如區(qū)域重新規(guī)劃，或采用新的水處置方法；置方法；v 出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢；出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢；v 基于新知識而出現(xiàn)的新情況，如新技術(shù)；基于新知識而出現(xiàn)的新情況，如新技術(shù)；v 改動配套支持系統(tǒng)改動配套支持系統(tǒng)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心工藝驗證的檢查要點(diǎn)工藝驗證的檢查要點(diǎn)v 在工藝驗證中應(yīng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)展監(jiān)測并以正式記錄方式存放在驗證文件中。在工藝驗證中應(yīng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)展監(jiān)測并以正式記錄方式存放在驗證文件中。v 查三批產(chǎn)品有代表性驗證的完好記錄，看工藝

31、運(yùn)轉(zhuǎn)能否穩(wěn)定。查三批產(chǎn)品有代表性驗證的完好記錄，看工藝運(yùn)轉(zhuǎn)能否穩(wěn)定。v 抽查工藝規(guī)程，看工藝變卦時，有無變卦的驗證根據(jù)和記錄。抽查工藝規(guī)程，看工藝變卦時，有無變卦的驗證根據(jù)和記錄。v 驗證過程能否有偏向：驗證過程能否有偏向：v 偏向能否直接影響驗證結(jié)果偏向能否直接影響驗證結(jié)果v 偏向能否進(jìn)展過調(diào)查偏向能否進(jìn)展過調(diào)查,處置處置v 能否根據(jù)偏向情況進(jìn)展變卦能否根據(jù)偏向情況進(jìn)展變卦v 非最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗證能否包含如下內(nèi)容：非最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗證能否包含如下內(nèi)容：v 能否進(jìn)展了無菌模擬分裝實(shí)驗?zāi)芊襁M(jìn)展了無菌模擬分裝實(shí)驗v A級干凈區(qū)能否進(jìn)展了動態(tài)監(jiān)測級干凈區(qū)能否進(jìn)展了動態(tài)監(jiān)測v 驗證過程能否

32、無菌操作區(qū)內(nèi)操作人員進(jìn)展了監(jiān)測驗證過程能否無菌操作區(qū)內(nèi)操作人員進(jìn)展了監(jiān)測v 除菌過濾前對藥液能否進(jìn)展微生物污染程度的監(jiān)控除菌過濾前對藥液能否進(jìn)展微生物污染程度的監(jiān)控v 除菌過濾器運(yùn)用前后能否進(jìn)展了完好性檢測除菌過濾器運(yùn)用前后能否進(jìn)展了完好性檢測藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心工藝驗證的檢查要點(diǎn)工藝驗證的檢查要點(diǎn)v 最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗證能否包含如下內(nèi)容：最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗證能否包含如下內(nèi)容：v 部分百級環(huán)境能否進(jìn)展了動態(tài)監(jiān)測部分百級環(huán)境能否進(jìn)展了動態(tài)監(jiān)測v 能否對滅菌前的產(chǎn)品進(jìn)展微生物污染程度監(jiān)控能否對滅菌前的產(chǎn)品進(jìn)展微生物污染程度監(jiān)控v 容器密封性大容量注射劑產(chǎn)品能否進(jìn)展了微生物挑戰(zhàn)實(shí)

33、驗容器密封性大容量注射劑產(chǎn)品能否進(jìn)展了微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗v 除菌過濾器運(yùn)用前后能否進(jìn)展了完好性檢測除菌過濾器運(yùn)用前后能否進(jìn)展了完好性檢測v 以下情況能否進(jìn)展的再驗證：以下情況能否進(jìn)展的再驗證：v 關(guān)鍵物料的物理特性的改動如：密度、粘度、粒度等關(guān)鍵物料的物理特性的改動如：密度、粘度、粒度等v 關(guān)鍵物料供應(yīng)商的改動關(guān)鍵物料供應(yīng)商的改動v 設(shè)備改換公用輔助系統(tǒng)的改換如工藝用水系統(tǒng)的更新設(shè)備改換公用輔助系統(tǒng)的改換如工藝用水系統(tǒng)的更新v 日常操作偏向超出范圍日常操作偏向超出范圍v 消費(fèi)場地的變卦消費(fèi)場地的變卦v 消費(fèi)工藝的變卦消費(fèi)工藝的變卦v 輔料變卦輔料變卦v 內(nèi)包裝資料的變卦內(nèi)包裝資料的變卦v 關(guān)鍵設(shè)備

34、的變卦關(guān)鍵設(shè)備的變卦藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 第一百四十三條清潔方法該當(dāng)經(jīng)過驗證，證明其清第一百四十三條清潔方法該當(dāng)經(jīng)過驗證，證明其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證該當(dāng)綜潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證該當(dāng)綜合思索設(shè)備運(yùn)用情況、所運(yùn)用的清潔劑和消毒劑、取樣方合思索設(shè)備運(yùn)用情況、所運(yùn)用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限制、法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限制、殘留物檢驗方法的靈敏度等要素。殘留物檢驗方法的靈敏度等要素。 明確了對清潔驗證的要求。明確了對清潔驗證的要求。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 強(qiáng)調(diào)了為確認(rèn)清

35、潔規(guī)程的效能，應(yīng)進(jìn)展清潔驗證。并且應(yīng)根據(jù)所涉及的物料，合理確實(shí)認(rèn)產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的限制規(guī)范。這個限制規(guī)范應(yīng)該是可以到達(dá)的，可以被證明的。 強(qiáng)調(diào)了應(yīng)運(yùn)用閱歷證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應(yīng)足以檢測出設(shè)定合格限制程度的殘留或污染物。 通常只需接觸產(chǎn)品設(shè)備外表的清潔規(guī)程需求驗證。某些場所下，還應(yīng)思索不直接接觸產(chǎn)品的部分。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 強(qiáng)調(diào)應(yīng)驗證設(shè)備運(yùn)用與清潔的間隔時間，以及已清潔設(shè)備可保管的時間，并經(jīng)過驗證確定清潔的間隔時間和清潔方法。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心要求：要求：建立書面規(guī)范操作程序建立書面規(guī)范操作程序S

36、OP，其中必需詳細(xì)規(guī)定設(shè)備各部，其中必需詳細(xì)規(guī)定設(shè)備各部件的清洗過程。件的清洗過程。 建立書面的清洗方法驗證通那么要求。建立書面的清洗方法驗證通那么要求。 清洗方法驗證通那么應(yīng)規(guī)定執(zhí)行驗證的擔(dān)任人、同意驗證任務(wù)清洗方法驗證通那么應(yīng)規(guī)定執(zhí)行驗證的擔(dān)任人、同意驗證任務(wù)的擔(dān)任人、驗證規(guī)范合格規(guī)范、再驗證的時間。的擔(dān)任人、驗證規(guī)范合格規(guī)范、再驗證的時間。 對各消費(fèi)系統(tǒng)或各設(shè)備部件進(jìn)展清洗驗證之前，應(yīng)制定專注特對各消費(fèi)系統(tǒng)或各設(shè)備部件進(jìn)展清洗驗證之前，應(yīng)制定專注特定的書面驗證方案，其中應(yīng)規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法包括定的書面驗證方案，其中應(yīng)規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法包括分析方法的靈敏度。分析方法的靈敏度。 按驗

37、證方案進(jìn)展驗證任務(wù)，記錄驗證結(jié)果。按驗證方案進(jìn)展驗證任務(wù)，記錄驗證結(jié)果。做出最終的驗證報告，報告應(yīng)由有關(guān)管理人員同意，并闡明該做出最終的驗證報告，報告應(yīng)由有關(guān)管理人員同意，并闡明該清洗方法能否有效。清洗方法能否有效。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心消毒消毒劑濃度、消毒方法、消毒劑用量；裝配：按闡明書、表示圖要求裝配；枯燥：明確清洗后枯燥的方式和參數(shù)；檢查：符合預(yù)定的規(guī)范；清潔規(guī)程的要點(diǎn)清潔規(guī)程的要點(diǎn)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 假設(shè)一臺設(shè)備用于假設(shè)一臺設(shè)備用于3個不同產(chǎn)品，已做過清潔驗證，個不同產(chǎn)品，已做過清潔驗證，此時又有此時又有1個新產(chǎn)品，能否要做清潔驗證？個新產(chǎn)品，能否要做清潔驗證？

38、 視情況而定，取決于第視情況而定，取決于第4個產(chǎn)品的特性，如應(yīng)思索能個產(chǎn)品的特性，如應(yīng)思索能否高毒性，水溶性差等；假設(shè)不是最差條件，那么可以否高毒性，水溶性差等；假設(shè)不是最差條件，那么可以不做。不做。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心清洗清洗SOPSOP的制定的制定v制定制定SOPSOP是清潔驗證的先決條件是清潔驗證的先決條件v 參照設(shè)備的闡明書制定詳細(xì)的規(guī)程，規(guī)定每一參照設(shè)備的闡明書制定詳細(xì)的規(guī)程，規(guī)定每一臺設(shè)備的清潔程序，保證每個操作人員都能以可反臺設(shè)備的清潔程序，保證每個操作人員都能以可反復(fù)的方式對其清洗，并獲得一樣的清潔效果?？蓮?fù)的方式對其清洗，并獲得一樣的清潔效果?？煞磸?fù)的方式是很重要

39、的反復(fù)的方式是很重要的v為了證明方法是經(jīng)過驗證的，勝利的，至少要對清為了證明方法是經(jīng)過驗證的，勝利的，至少要對清潔程序進(jìn)展三次延續(xù)的運(yùn)用。潔程序進(jìn)展三次延續(xù)的運(yùn)用。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心分析方法分析方法v應(yīng)確定用來測定殘留或污染的分析方法的專應(yīng)確定用來測定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。屬性和靈敏性。v分析技術(shù)的進(jìn)展，使得消費(fèi)和清潔過程的殘分析技術(shù)的進(jìn)展，使得消費(fèi)和清潔過程的殘留物能在很低的程度檢測出來。但假設(shè)污染留物能在很低的程度檢測出來。但假設(shè)污染或殘留物的程度不能檢出，這并不意味著清或殘留物的程度不能檢出，這并不意味著清潔后沒有殘留污染。只闡明樣品中污染程度潔后沒有殘留污

40、染。只闡明樣品中污染程度比分析方式的靈敏度或檢測限低。比分析方式的靈敏度或檢測限低。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心常用儀器方法：常用儀器方法：v 色譜分析：色譜分析：HPLC對于殘留物或污對于殘留物或污染物程度的檢測，每個分析方法的檢染物程度的檢測，每個分析方法的檢測限制都應(yīng)該是靈敏的。測限制都應(yīng)該是靈敏的。GC氣相氣相，高效薄層色譜，高效薄層色譜HPTLC是非是非常靈敏和有效的。常靈敏和有效的。TLC薄層就不薄層就不夠靈敏的。夠靈敏的。vpH:：對氫離子非常敏感。用于清潔：對氫離子非常敏感。用于清潔程序中的酸和堿的追蹤。程序中的酸和堿的追蹤。v電導(dǎo)率：對一切離子敏感。當(dāng)電導(dǎo)率：對一切離子敏

41、感。當(dāng)TOC，pH和電導(dǎo)率結(jié)合運(yùn)用時，在和電導(dǎo)率結(jié)合運(yùn)用時，在清潔驗證分析方法中被證明是非常有清潔驗證分析方法中被證明是非常有效的。效的。vUV紫外光譜：有適度的特異性紫外光譜：有適度的特異性，不需求定量檢測。，不需求定量檢測。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證。檢驗方法對被檢測物質(zhì)應(yīng)有足夠的專屬性和靈敏度。方法驗證還包括檢測限制，精細(xì)度，線性范圍，回收率實(shí)驗。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 取 樣通常有兩種取樣方法通常有兩種取樣方法:1、常用和較好方法的是從設(shè)備外表直接取樣；、常用和較好方法的是從設(shè)備外表直接取樣；2、另一種方法用沖洗溶液法。、另一種方法用沖洗溶液法。兩種方

42、法結(jié)合運(yùn)用效果好。兩種方法結(jié)合運(yùn)用效果好。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 清潔中運(yùn)用清潔劑問題：在清潔劑的運(yùn)用中最常見問題是它的成分。許多清潔劑的供應(yīng)商不會提供詳細(xì)成分，這運(yùn)用戶難以判別殘留物。 對于產(chǎn)品殘留，企業(yè)評價清洗程序去除殘留的效果是能做到的。 但是，清潔劑的殘留不同于產(chǎn)品殘留，不是消費(fèi)過程的一個部分，僅在清洗過程中添加到清潔設(shè)備中。所以我們希望清潔后沒有清潔劑存在或者運(yùn)用很嚴(yán)厲的分析方法檢測殘留很低。 清潔劑應(yīng)該容易被去除。否那么，就要選擇另外一種不同的清潔劑。 要思索運(yùn)用的清潔劑與產(chǎn)品產(chǎn)生的副產(chǎn)物。 不得運(yùn)用類、類有機(jī)溶劑作為清潔劑。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 清潔劑的殘

43、留怎樣做？清潔劑的殘留怎樣做？藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心假設(shè)運(yùn)用假設(shè)運(yùn)用Na2CO3溶液清洗，我們可以參照純化溶液清洗，我們可以參照純化水測電導(dǎo)率來控制水測電導(dǎo)率來控制, 假設(shè)參照物質(zhì)是水溶性的假設(shè)參照物質(zhì)是水溶性的,可以可以用用TOC控制控制,即可以用即可以用TOC加電導(dǎo)率來做就可以了加電導(dǎo)率來做就可以了規(guī)范濃度規(guī)范濃度10ppm的的Na2CO3溶液，看電導(dǎo)溶液，看電導(dǎo)率是多少，假設(shè)是率是多少，假設(shè)是11us/cm，那我們就把限制定，那我們就把限制定為小于為小于11us/cm；藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心建立殘留限制的規(guī)范建立殘留限制的規(guī)范 1、 殘留物濃度限制殘留物濃度限制101

44、06 2、 最低日治療劑量的1/1000 3、微生物污染控制規(guī)范 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心對某些抗過敏成分對某些抗過敏成分(例如，青霉素，頭孢菌素例如，青霉素，頭孢菌素)和高和高效物質(zhì)效物質(zhì)(例如，雌性類固醇，雄性類固醇和細(xì)胞毒素例如，雌性類固醇，雄性類固醇和細(xì)胞毒素)的清潔殘留不應(yīng)該被現(xiàn)有運(yùn)用的分析方法發(fā)現(xiàn)。的清潔殘留不應(yīng)該被現(xiàn)有運(yùn)用的分析方法發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)實(shí)上這就意味著對于此類產(chǎn)品要有專門的消費(fèi)設(shè)現(xiàn)實(shí)上這就意味著對于此類產(chǎn)品要有專門的消費(fèi)設(shè)備。備。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心清潔驗證的檢查要點(diǎn)清潔驗證的檢查要點(diǎn)v 假設(shè)多個產(chǎn)品運(yùn)用某些共同設(shè)備，且用同假設(shè)多個產(chǎn)品運(yùn)用某些共同設(shè)備，且用

45、同“程序進(jìn)展清潔，能否每個產(chǎn)品均做程序進(jìn)展清潔，能否每個產(chǎn)品均做？如不是，能否選擇有代表性的產(chǎn)品做清潔驗證，其選擇的根據(jù)是什么。？如不是，能否選擇有代表性的產(chǎn)品做清潔驗證，其選擇的根據(jù)是什么。v 清潔驗證的合格規(guī)范能否根據(jù)溶解性、清洗難度，以及由活性、毒性和穩(wěn)定性計清潔驗證的合格規(guī)范能否根據(jù)溶解性、清洗難度，以及由活性、毒性和穩(wěn)定性計算出的殘留量作為合格規(guī)范。清潔驗證的合格規(guī)范能否包括算出的殘留量作為合格規(guī)范。清潔驗證的合格規(guī)范能否包括“目檢合格。目檢合格。v 清潔驗證的效果能否包含清潔形狀可以堅持的最長時間。清潔驗證的效果能否包含清潔形狀可以堅持的最長時間。v 新消費(fèi)線的清潔驗證假設(shè)在試消費(fèi)

46、產(chǎn)品驗證階段進(jìn)展，應(yīng)檢查：新消費(fèi)線的清潔驗證假設(shè)在試消費(fèi)產(chǎn)品驗證階段進(jìn)展，應(yīng)檢查：v 選擇的清潔參照物及理由；選擇的清潔參照物及理由；v 取樣點(diǎn)位置；取樣點(diǎn)位置；v 清潔到達(dá)的規(guī)范；清潔到達(dá)的規(guī)范；v 取樣的方法；取樣的方法； v 清潔驗證規(guī)程能否按規(guī)定的清潔方法運(yùn)用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時間清潔驗證規(guī)程能否按規(guī)定的清潔方法運(yùn)用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時間、經(jīng)清潔后設(shè)備可儲存的最長時間，同種類批之間的清潔、種類變卦時的清潔、經(jīng)清潔后設(shè)備可儲存的最長時間，同種類批之間的清潔、種類變卦時的清潔能否有明確規(guī)定和記錄。能否有明確規(guī)定和記錄。v 清潔驗證采用的檢驗方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，

47、應(yīng)進(jìn)展方法驗證。清潔驗證采用的檢驗方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng)進(jìn)展方法驗證。v 周期性的再評價。周期性的再評價。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心第一百四十九條該當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)第一百四十九條該當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。程和操作規(guī)程。強(qiáng)調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致強(qiáng)調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的形狀的有效控制。性，確保工藝驗證的形狀的有效控制。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心 驗證檢查中常見的問題及缺陷驗證檢查中常見的問題及缺陷1v 無專職驗證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗證管理任務(wù)無專人擔(dān)無專職驗證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，

48、日常的驗證管理任務(wù)無專人擔(dān)任。任。 v 驗證管理短少系統(tǒng)性和方案性。驗證管理短少系統(tǒng)性和方案性。v 驗證文件無系統(tǒng)編號，可追溯性差。驗證文件無系統(tǒng)編號，可追溯性差。v 驗證文件不完好，原始記錄和原始資料未以文件方式歸檔，驗證數(shù)驗證文件不完好，原始記錄和原始資料未以文件方式歸檔，驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)展匯總評價，無偏向漏項記錄與調(diào)查，無再驗證的規(guī)定，據(jù)沒有進(jìn)展匯總評價，無偏向漏項記錄與調(diào)查，無再驗證的規(guī)定，無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。v 驗證文件內(nèi)容不全，如短少驗證的實(shí)施記錄、驗證報告等。驗證文件內(nèi)容不全，如短少驗證的實(shí)施記錄、驗證報告等。v 驗證方案制定的不合理，可操作性差。驗

49、證方案制定的不合理，可操作性差。 v 驗證方案內(nèi)容未針對企業(yè)產(chǎn)質(zhì)量量特性要求，進(jìn)展適宜的驗證工程驗證方案內(nèi)容未針對企業(yè)產(chǎn)質(zhì)量量特性要求，進(jìn)展適宜的驗證工程調(diào)查。調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證檢查中常見的問題及缺陷驗證檢查中常見的問題及缺陷2v 驗證方案中未制定驗證過程中采用的記錄、表格；驗證明施過程中驗證方案中未制定驗證過程中采用的記錄、表格；驗證明施過程中運(yùn)用記錄、表格的內(nèi)容與方案中的內(nèi)容不一致運(yùn)用記錄、表格的內(nèi)容與方案中的內(nèi)容不一致 v 驗證方案內(nèi)容未針對企業(yè)產(chǎn)質(zhì)量量特性要求進(jìn)展適宜的驗證工程調(diào)驗證方案內(nèi)容未針對企業(yè)產(chǎn)質(zhì)量量特性要求進(jìn)展適宜的驗證工程調(diào)查。查。v 驗證方案、記

50、錄和報告沒有進(jìn)展整理歸檔；驗證記錄與驗證方案要驗證方案、記錄和報告沒有進(jìn)展整理歸檔；驗證記錄與驗證方案要求不相符合求不相符合v 個別驗證數(shù)據(jù)填寫不準(zhǔn)確或數(shù)據(jù)缺乏真實(shí)性。個別驗證數(shù)據(jù)填寫不準(zhǔn)確或數(shù)據(jù)缺乏真實(shí)性。 v 對驗證數(shù)據(jù)未進(jìn)展總匯統(tǒng)計分析。對驗證數(shù)據(jù)未進(jìn)展總匯統(tǒng)計分析。v 驗證記錄內(nèi)容填寫不全，短少原始性，如驗證明施時間、操作過程驗證記錄內(nèi)容填寫不全，短少原始性，如驗證明施時間、操作過程記錄、相應(yīng)的驗證數(shù)據(jù)等。記錄、相應(yīng)的驗證數(shù)據(jù)等。v 驗證過程發(fā)生偏向時，無偏向處置的相關(guān)補(bǔ)充闡明和記錄。驗證過程發(fā)生偏向時，無偏向處置的相關(guān)補(bǔ)充闡明和記錄。v 驗證明施時未嚴(yán)厲按照驗證方案的內(nèi)容進(jìn)展，且未進(jìn)

51、展變卦闡明。驗證明施時未嚴(yán)厲按照驗證方案的內(nèi)容進(jìn)展，且未進(jìn)展變卦闡明。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證檢查中常見的問題及缺陷驗證檢查中常見的問題及缺陷3v 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)驗證方案制定內(nèi)容不完善，短少參數(shù)空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)驗證方案制定內(nèi)容不完善，短少參數(shù)監(jiān)測表示圖。監(jiān)測表示圖。 v 空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定適宜的警空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定適宜的警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。 v

52、空氣凈化系統(tǒng)干凈區(qū)監(jiān)測頻次與驗證文件規(guī)定不一致?？諝鈨艋到y(tǒng)干凈區(qū)監(jiān)測頻次與驗證文件規(guī)定不一致。 v 空氣凈化系統(tǒng)干凈度部分測試工程原始記錄不全，如沉降菌測試記空氣凈化系統(tǒng)干凈度部分測試工程原始記錄不全，如沉降菌測試記錄無房間編號、培育時間、培育溫度、每皿菌落數(shù)、平均菌落數(shù)；錄無房間編號、培育時間、培育溫度、每皿菌落數(shù)、平均菌落數(shù)；塵埃粒子數(shù)測試值未進(jìn)展塵埃粒子數(shù)測試值未進(jìn)展UCL值計算。值計算。 v 工藝用水系統(tǒng)驗證無水系統(tǒng)循環(huán)取樣表示圖；圖示取樣點(diǎn)與現(xiàn)場取工藝用水系統(tǒng)驗證無水系統(tǒng)循環(huán)取樣表示圖；圖示取樣點(diǎn)與現(xiàn)場取樣點(diǎn)不符合；無材質(zhì)報告；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗證。樣點(diǎn)不符合；無材質(zhì)報告；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗證。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心驗證檢查中常見的問題及缺陷驗證檢查中常見的問題及缺陷4v 工藝用水系統(tǒng)驗證文件中，未對消毒有效期限進(jìn)展驗證；驗證報告工藝用水系統(tǒng)驗證文件中，未對消毒