遺傳代謝病與癲癇

1、遺傳代謝病與癲癇遺傳代謝病與癲癇 人類人類11,000多種已知遺傳病中，約多種已知遺傳病中，約1/3直接或間接累及直接或間接累及CNS功能，至少功能，至少200多種伴驚厥多種伴驚厥,其中其中50多種出現(xiàn)在嬰兒。多種出現(xiàn)在嬰兒。 遺傳代謝病較少成為癲癇發(fā)生的原因，但常有驚厥遺傳代謝病較少成為癲癇發(fā)生的原因，但常有驚厥 代謝性對(duì)癥治療少數(shù)對(duì)癲癇防治有效，多需用抗癇藥代謝性對(duì)癥治療少數(shù)對(duì)癲癇防治有效，多需用抗癇藥 未控制的癲癇不僅影響發(fā)育，導(dǎo)致進(jìn)一步腦損傷未控制的癲癇不僅影響發(fā)育，導(dǎo)致進(jìn)一步腦損傷 發(fā)作類型與發(fā)作類型與EEG無(wú)特殊性，但往往呈難治性無(wú)特殊性，但往往呈難治性 嬰兒，兒童多，可發(fā)生在急性

2、失代償期，也可為主要癥嬰兒，兒童多，可發(fā)生在急性失代償期，也可為主要癥狀之一狀之一遺傳代謝病癲癇的分類原則遺傳代謝病癲癇的分類原則 主要按照導(dǎo)致驚厥可能的發(fā)病機(jī)制主要按照導(dǎo)致驚厥可能的發(fā)病機(jī)制（能量缺乏，中毒，神經(jīng)元功能，神經(jīng)介（能量缺乏，中毒，神經(jīng)元功能，神經(jīng)介質(zhì)，維生素依賴）質(zhì)，維生素依賴） 按臨床癲癇發(fā)作類型按臨床癲癇發(fā)作類型 按代謝病發(fā)病年齡按代謝病發(fā)病年齡 按對(duì)代謝治療是否有效按對(duì)代謝治療是否有效?一、遺傳性能量代謝疾病與癲癇一、遺傳性能量代謝疾病與癲癇1) 線粒體?。耗X肌病為主。線粒體?。耗X肌病為主。2660%有癲癇，有癲癇，Leigh病中病中1/2驚厥，發(fā)生早，伴智力倒退，各種類

3、型驚厥，發(fā)生早，伴智力倒退，各種類型驚厥。因驚厥。因ATP產(chǎn)生產(chǎn)生產(chǎn)生膜電位不穩(wěn)。嬰兒，兒產(chǎn)生膜電位不穩(wěn)。嬰兒，兒童發(fā)病的線粒體腦病多見(jiàn)肌陣攣驚厥（包括眼瞼童發(fā)病的線粒體腦病多見(jiàn)肌陣攣驚厥（包括眼瞼撲動(dòng)），伴智力下降。撲動(dòng)），伴智力下降。 全部嬰兒痙攣病例中全部嬰兒痙攣病例中8%為線粒體病為線粒體病 EEG爆發(fā)抑制，陣發(fā)不規(guī)律多棘波爆發(fā)抑制，陣發(fā)不規(guī)律多棘波 形式多種形式發(fā)作，持續(xù)狀態(tài)形式多種形式發(fā)作，持續(xù)狀態(tài) 線粒體線粒體DNA(mtDNA)是細(xì)胞中唯一的、能自我復(fù)制的、多是細(xì)胞中唯一的、能自我復(fù)制的、多拷貝環(huán)狀雙鏈拷貝環(huán)狀雙鏈DNA(16.6Kb)。由于高密度地編碼呼吸鏈酶。由于高密度地編

4、碼呼吸鏈酶蛋白及相應(yīng)的蛋白及相應(yīng)的tRNA。故具有無(wú)內(nèi)含子，高度保守的特點(diǎn)。故具有無(wú)內(nèi)含子，高度保守的特點(diǎn)。同時(shí)由于無(wú)核蛋白保護(hù)，易產(chǎn)生獲得性突變。與高能量消同時(shí)由于無(wú)核蛋白保護(hù)，易產(chǎn)生獲得性突變。與高能量消耗器官，耗器官，(如腦、心、肌肉如腦、心、肌肉)的病變密切相關(guān)。由的病變密切相關(guān)。由mtDNA本本身突變導(dǎo)致的疾病屬于母系遺傳方式，如幾種常見(jiàn)于小兒身突變導(dǎo)致的疾病屬于母系遺傳方式，如幾種常見(jiàn)于小兒時(shí)期的線粒體腦肌病時(shí)期的線粒體腦肌病(mitochondrial encephalomyopathy)。但線粒體病還可在丙酮酸代謝、脂肪酸氧化等過(guò)程中，由但線粒體病還可在丙酮酸代謝、脂肪酸氧化等

5、過(guò)程中，由各種生化酶的基因缺陷所致，近年證實(shí)各種生化酶的基因缺陷所致，近年證實(shí)70由核基因突變由核基因突變 引起。引起。 線粒體腦肌病臨床表現(xiàn)取決于體內(nèi)異常線粒體腦肌病臨床表現(xiàn)取決于體內(nèi)異常mtDNA所占比例，所占比例，線粒體代謝包括幾個(gè)環(huán)節(jié)：底物轉(zhuǎn)運(yùn)，底物利用，三羧循線粒體代謝包括幾個(gè)環(huán)節(jié)：底物轉(zhuǎn)運(yùn)，底物利用，三羧循環(huán)，呼吸鏈，氧化磷酸化。環(huán)，呼吸鏈，氧化磷酸化。表表2 線粒體腦肌病遺傳方式基因突變線粒體腦肌病遺傳方式基因突變 疾病疾病 DNA突變突變 遺傳方式遺傳方式 生化缺陷生化缺陷 KSS mtDNA缺失、重排缺失、重排 散發(fā)散發(fā) 呼吸鏈酶多處部分缺陷呼吸鏈酶多處部分缺陷 MELAS

6、mtDNA點(diǎn)突變點(diǎn)突變 母系母系 呼吸鏈酶呼吸鏈酶、 A3243G多多 MERRF mtDNA點(diǎn)突變點(diǎn)突變 母系母系 同上，同上， A8344G，T8356C Leigh 1.核核DNA突變突變 1.常隱常隱 CoX 2.mtDNA點(diǎn)突變點(diǎn)突變 X連鎖連鎖 PDHCEI-a (nt8993) 2.母系母系 LHON mtDNA 母系母系 15種點(diǎn)突變種點(diǎn)突變 nt11778,14459 肉鹼缺乏癥肉鹼缺乏癥 核核DNA突變突變 常隱常隱 基質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)或利用的缺陷基質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)或利用的缺陷臨床表現(xiàn)取決于體內(nèi)異常臨床表現(xiàn)取決于體內(nèi)異常mtDNA所占比例所占比例線粒體腦肌病伴乳酸酸中毒與卒中線粒體腦肌病伴乳酸

7、酸中毒與卒中(MELAS)3-11歲起病多，歲起病多，卒中樣發(fā)病，驚厥，偏癱，頭痛及耳聾。卒中樣發(fā)病，驚厥，偏癱，頭痛及耳聾。MRI顯示雙側(cè)腦軟顯示雙側(cè)腦軟化灶?；?。肌陣攣癲癇伴破碎樣紅纖維肌陣攣癲癇伴破碎樣紅纖維(MERRF)肌陣攣發(fā)作及小腦共肌陣攣發(fā)作及小腦共濟(jì)失調(diào)，應(yīng)與濟(jì)失調(diào)，應(yīng)與Ramsay Hunt 病鑒別。病鑒別。Kearns-Sayre綜合征綜合征(KSS)外眼肌麻痹，心肌傳導(dǎo)異常，小外眼肌麻痹，心肌傳導(dǎo)異常，小腦癥候等為主。腦癥候等為主。Leigh病以吸呼異常，進(jìn)行性肌張力低下，外眼肌麻痹為主病以吸呼異常，進(jìn)行性肌張力低下，外眼肌麻痹為主要表現(xiàn)。要表現(xiàn)。MRI/CT雙側(cè)基底節(jié)

8、區(qū)異常。雙側(cè)基底節(jié)區(qū)異常。肉鹼缺乏綜合征進(jìn)行性肌無(wú)力，發(fā)性低酮性低血糖、類肉鹼缺乏綜合征進(jìn)行性肌無(wú)力，發(fā)性低酮性低血糖、類Reye征樣嘔吐甚至昏迷。血中肉鹼減低。征樣嘔吐甚至昏迷。血中肉鹼減低。Leber遺傳性視神經(jīng)萎縮遺傳性視神經(jīng)萎縮(LHON)少年起病，以進(jìn)行視力下降少年起病，以進(jìn)行視力下降及全身肌張力不全為主。及全身肌張力不全為主。實(shí)驗(yàn)室診斷實(shí)驗(yàn)室診斷血清乳酸，丙酮酸濃度升高，正常血清乳酸，丙酮酸濃度升高，正常乳酸乳酸0.5-2mmol/L,丙酮酸丙酮酸0.03-0.1mmol/L。 肌肉活檢病例檢查可見(jiàn)異型線粒體肌肉活檢病例檢查可見(jiàn)異型線粒體及及RRF。DNA診斷診斷PCR鑒定鑒定mt

9、DNA突變。突變。 MERRFmttRNAlys突變累及線粒突變累及線粒體鈣離子調(diào)控，體鈣離子調(diào)控，mt谷氨酸代謝失調(diào)，有谷氨酸代謝失調(diào)，有EEG光敏巨大電位光敏巨大電位MELAS mt tRNAleu突變急性類卒中發(fā)突變急性類卒中發(fā)作時(shí)驚厥多可有部分癲癇持續(xù)狀態(tài)（起作時(shí)驚厥多可有部分癲癇持續(xù)狀態(tài)（起源于受累皮層區(qū)）源于受累皮層區(qū)）癲癇部分持續(xù)狀態(tài)癲癇部分持續(xù)狀態(tài)（Epilesia partialis Continua） 進(jìn)行性嬰兒腦灰質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（進(jìn)行性嬰兒腦灰質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（Alpers?。┏ｋ[，進(jìn)?。┏ｋ[，進(jìn)行性腦灰質(zhì)變性伴肝硬化。肌陣攣，行性腦灰質(zhì)變性伴肝硬化。肌陣攣，GTCS，認(rèn)知落，認(rèn)知

10、落后，肌無(wú)力，偏癱，乳酸后，肌無(wú)力，偏癱，乳酸（與（與Leigh不同處為腦皮層，不同處為腦皮層，小腦，底節(jié)，腦干均受累），累及小腦，底節(jié)，腦干均受累），累及NADH利用，利用，ComplexI,PDH缺陷，缺陷， mtDNA 多聚酶，多聚酶，注意與注意與Rasmussen綜合征鑒別。綜合征鑒別。 非抽搐性持續(xù)狀態(tài)，非抽搐性持續(xù)狀態(tài)，EEG高峯失律產(chǎn)生認(rèn)知減退。高峯失律產(chǎn)生認(rèn)知減退。2）肌酸（）肌酸（creatine)代謝病的三種主要缺陷代謝病的三種主要缺陷 X連鎖肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷，累及肌酸進(jìn)入腦內(nèi)連鎖肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷，累及肌酸進(jìn)入腦內(nèi) 胍基乙酸甲基轉(zhuǎn)移酶（胍基乙酸甲基轉(zhuǎn)移酶（GAMT）缺陷，累及肌酸）

11、缺陷，累及肌酸合成，難治癲癇合成，難治癲癇 精氨酸甘氨酸脒基移換酶缺陷精氨酸甘氨酸脒基移換酶缺陷GAMT缺陷癥缺陷癥常隱出生一月內(nèi)發(fā)育遲，肌無(wú)力，常隱出生一月內(nèi)發(fā)育遲，肌無(wú)力，特殊運(yùn)動(dòng)，伴多種類型難治癲癇。特殊運(yùn)動(dòng)，伴多種類型難治癲癇。EEG異常。年異常。年長(zhǎng)兒有孤獨(dú)癥樣行為，長(zhǎng)兒有孤獨(dú)癥樣行為，MRI蒼白球異常信號(hào)。蒼白球異常信號(hào)。H-MRS腦肌酸、磷酸肌酸峰消失，淋巴、成纖、羊腦肌酸、磷酸肌酸峰消失，淋巴、成纖、羊水細(xì)胞水細(xì)胞GAMT活性活性，體液中胍基乙酸，體液中胍基乙酸?？诜a(bǔ)?？诜a(bǔ)充肌酸（充肌酸（350mg2g/kg/天）天） 3）葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子）葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子I（GLUT1）缺乏綜合

12、征：）缺乏綜合征： GLUT1是膜糖基化的蛋白與其它是膜糖基化的蛋白與其它GLUT提供葡提供葡萄糖專一性穿過(guò)多數(shù)萄糖專一性穿過(guò)多數(shù)BBB的基礎(chǔ)速度，缺陷時(shí)的基礎(chǔ)速度，缺陷時(shí)無(wú)法補(bǔ)償而導(dǎo)致腦能量危機(jī)，無(wú)法補(bǔ)償而導(dǎo)致腦能量危機(jī)，GLUT1基因基因（chr1p35-p31.5），多為雜合突變，常顯？新），多為雜合突變，常顯？新生突變。出生前后正常，早發(fā)驚厥（青紫發(fā)作，生突變。出生前后正常，早發(fā)驚厥（青紫發(fā)作，點(diǎn)頭，眼動(dòng)）。空腹重，肌無(wú)力，共濟(jì)失調(diào)，點(diǎn)頭，眼動(dòng)）?？崭怪兀o(wú)力，共濟(jì)失調(diào)，特殊運(yùn)動(dòng)步態(tài)，全面發(fā)育落后，小頭等。嚴(yán)重特殊運(yùn)動(dòng)步態(tài)，全面發(fā)育落后，小頭等。嚴(yán)重性變異大（有很輕者）。臨床非進(jìn)行性

13、，逐漸性變異大（有很輕者）。臨床非進(jìn)行性，逐漸進(jìn)步。已有本病不伴驚厥的報(bào)告。進(jìn)步。已有本病不伴驚厥的報(bào)告。 凡不伴低血糖及凡不伴低血糖及CNS感染，驚厥、感染，驚厥、CSF糖低者（減糖低者（減至正常至正常1/2）均應(yīng)疑似）均應(yīng)疑似GLUT1DS。診斷：診斷：CSFCSF糖與血糖比例應(yīng)在糖與血糖比例應(yīng)在4 46 6小時(shí)空腹后取，小時(shí)空腹后取， 而非發(fā)作后，而非發(fā)作后，CSF/CSF/血（葡糖）血（葡糖） 0.460.46 血糖在腰穿前取，防止高血糖血糖在腰穿前取，防止高血糖應(yīng)分析應(yīng)分析CSFCSF細(xì)胞，蛋白，糖，乳酸濃度細(xì)胞，蛋白，糖，乳酸濃度 根據(jù)患兒查體，血糖，發(fā)作間根據(jù)患兒查體，血糖，發(fā)作

14、間EEG正常，發(fā)作時(shí)正常，發(fā)作時(shí)EEG嬰兒可見(jiàn)局部慢波或癇樣放電，兒童可有廣嬰兒可見(jiàn)局部慢波或癇樣放電，兒童可有廣泛泛2.5-4HZ棘慢波。有多種驚厥發(fā)作形式棘慢波。有多種驚厥發(fā)作形式 腦腦CT、MRI多正常，多正常，PET可有代謝性改變，可有代謝性改變，基因突變鑒定，基因突變鑒定，RBC葡糖攝取可比對(duì)照減葡糖攝取可比對(duì)照減1/2，胞膜胞膜GLUT1表達(dá)表達(dá)。尚不能產(chǎn)前診斷。尚不能產(chǎn)前診斷。 生酮飲食，生酮飲食， -lipoic acid -lipoic acid硫辛酸硫辛酸(Thioctic (Thioctic acid 600-1800mg/day acid 600-1800mg/day

15、分為分為Tid)Tid)，免用抗癇藥，免用抗癇藥，咖啡、茶可抗咖啡、茶可抗GLUT1GLUT1。 體外體外GLUT1GLUT1突變體在蛙卵母細(xì)胞表達(dá)功能研究。突變體在蛙卵母細(xì)胞表達(dá)功能研究。 GLUT1GLUT1D D轉(zhuǎn)基因動(dòng)物證實(shí)可產(chǎn)生胚胎畸形。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物證實(shí)可產(chǎn)生胚胎畸形。 4）低血糖：是驚厥的常見(jiàn)而易處理的代謝性原）低血糖：是驚厥的常見(jiàn)而易處理的代謝性原因，每個(gè)驚厥病兒均應(yīng)注意除外。長(zhǎng)程低血糖因，每個(gè)驚厥病兒均應(yīng)注意除外。長(zhǎng)程低血糖驚厥可導(dǎo)致海馬硬化，以后可致驚厥可導(dǎo)致海馬硬化，以后可致TLE。新生兒。新生兒累及枕葉也可導(dǎo)致病變性癲癇。累及枕葉也可導(dǎo)致病變性癲癇。 除外潛在代謝病產(chǎn)生低血

16、糖，應(yīng)檢測(cè)除外潛在代謝病產(chǎn)生低血糖，應(yīng)檢測(cè)：(1)血糖血糖(2)-羥丁酸羥丁酸(3)自由脂肪酸自由脂肪酸(4)乳酸乳酸(5)氨基酸氨基酸(6)?；恹|脂?；恹|脂(7)氨氨(8)胰島素胰島素(9)生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素(10)皮皮質(zhì)醇質(zhì)醇(11)有機(jī)酸，尿酮體。有機(jī)酸，尿酮體。二）貯積產(chǎn)物累及神經(jīng)元功能，多伴難治癲癇二）貯積產(chǎn)物累及神經(jīng)元功能，多伴難治癲癇 1）神經(jīng)節(jié)腦苷脂貯積癥：）神經(jīng)節(jié)腦苷脂貯積癥：Tay-Sachs-驚厥突出，驚跳，黃斑櫻紅點(diǎn)，驚厥突出，驚跳，黃斑櫻紅點(diǎn)，已糖胺酶已糖胺酶A缺陷缺陷進(jìn)行性早嬰期神經(jīng)脂類代謝病進(jìn)行性早嬰期神經(jīng)脂類代謝病病名病名 發(fā)病發(fā)病 遺傳遺傳 內(nèi)臟內(nèi)臟 黃斑黃

17、斑 骨骼骨骼 驚厥驚厥 步態(tài)步態(tài) 智低智低 年齡年齡紅點(diǎn)紅點(diǎn)共濟(jì)共濟(jì)GM1 出生出生 常隱常隱 + + + +面畸面畸GM2 (Tay- Sachs46月月 常隱常隱 - + - 驚跳驚跳 - +Krabbe 46月月 常隱常隱 - - - - + 熱、強(qiáng)直熱、強(qiáng)直MLD1歲半歲半 常隱常隱 - - - + + 神經(jīng)傳速神經(jīng)傳速高雪高雪68月月 常隱常隱 + - - 頸后仰頸后仰 + + 球征球征BM牛門匹克牛門匹克 68月月 常隱常隱 + + - 特異特異 + + BM 2）神經(jīng)元臘樣脂褐質(zhì)沉積癥）神經(jīng)元臘樣脂褐質(zhì)沉積癥（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis, NCL

18、） 常隱，是重要的兒童早年致死性神經(jīng)變常隱，是重要的兒童早年致死性神經(jīng)變性病，性病，1826年發(fā)現(xiàn)首例，年發(fā)現(xiàn)首例，1995年證實(shí)首年證實(shí)首個(gè)相關(guān)基因?，F(xiàn)按遺傳學(xué)分為個(gè)相關(guān)基因?，F(xiàn)按遺傳學(xué)分為8種包含臨種包含臨床多種表型的分型。床多種表型的分型。 兩種溶酶體酶缺陷：兩種溶酶體酶缺陷：棕櫚酰蛋白硫脂酶棕櫚酰蛋白硫脂酶I I （PPT1）三肽基肽酶三肽基肽酶I I（TPP1TPP1）（底物含線粒體）（底物含線粒體ATPATP合酶亞合酶亞單位單位C C，SCMASSCMAS） 溶酶體貯積物（脂色素，自發(fā)螢光，病理特點(diǎn)），溶酶體貯積物（脂色素，自發(fā)螢光，病理特點(diǎn)），存在各種組織，只在存在各種組織，只在

19、CNS/CNS/網(wǎng)膜伴神經(jīng)元丟失網(wǎng)膜伴神經(jīng)元丟失 超微水平特點(diǎn)：嗜鋨顆粒沉殿（超微水平特點(diǎn)：嗜鋨顆粒沉殿（GRODSGRODS），曲線），曲線狀（狀（CVCV），指紋狀（），指紋狀（FPFP），直線狀（），直線狀（RLRL）。）。 淋巴細(xì)胞胞質(zhì)空泡淋巴細(xì)胞胞質(zhì)空泡表：表： NCLS遺傳學(xué)分類遺傳學(xué)分類遺傳遺傳 基因基因 基因產(chǎn)物基因產(chǎn)物 起病起病 EM 主要主要病名病名 位位 （年齡，歲）（年齡，歲） 脂色素脂色素 貯積蛋白貯積蛋白CLN1 1p32 PPT1（可溶溶酶體）（可溶溶酶體） 0.1-38 GROD SAPA/D 蛋白蛋白CLN2 11p15 TPP1 （可溶溶酶體）（可溶溶酶體）

20、 2-8 CV/混混 SCMAS 蛋白蛋白CLN3 16p12 CLN3蛋白（溶酶蛋白（溶酶 4-10 FP/混混 SCMAS 體膜蛋白）體膜蛋白） CLN4 ? ？ 11-55 FP/GR SCMASCLN5 13q22 CLN5蛋白（可溶溶蛋白（可溶溶 4-7 FP.CV.RL SCMAS 酶體膜蛋白）酶體膜蛋白）CLN6 15q21-23 CLN6蛋白蛋白 (ER 1.5-8 CV .FP .RL SCMAS 膜蛋白膜蛋白)CLN7 ? ？ 1-6 FP/混混 SCMAS CLN8 8p23 CLN8蛋白蛋白 5-10 CV or SCMAS (ER膜蛋白膜蛋白) 類類GROD臨床：臨床

21、：顯著視力受累顯著視力受累CNSCNS受累特殊溶酶體貯積物受累特殊溶酶體貯積物 CLN1：PPT1缺陷有嬰兒（缺陷有嬰兒（50%），晚嬰，），晚嬰，少年，成年四型，少年，成年四型，GROD特異，芬蘭多，臨床特異，芬蘭多，臨床MR1EM酶診斷。酶診斷。 嬰兒型（嬰兒型（M1M256730）發(fā)育遲，肌無(wú)力，）發(fā)育遲，肌無(wú)力，興奮性高（出生興奮性高（出生3030月），進(jìn)行性認(rèn)知月），進(jìn)行性認(rèn)知視覺(jué)視覺(jué)（2 2歲），共濟(jì)征，異常歲），共濟(jì)征，異常 運(yùn)動(dòng)，（運(yùn)動(dòng)，（3歲），社歲），社交交肌陣攣癲癇。眼底視神經(jīng)萎縮，黃斑棕，肌陣攣癲癇。眼底視神經(jīng)萎縮，黃斑棕，無(wú)色素，無(wú)色素，613歲死亡。歲死亡。晚嬰上述

22、征稍遲晚嬰上述征稍遲少年少年57歲上述癥狀漸重，網(wǎng)膜有色素，成年精神征歲上述癥狀漸重，網(wǎng)膜有色素，成年精神征EEG1歲半歲半2歲睜眼反應(yīng)歲睜眼反應(yīng)紡綞消失，紡綞消失，3歲內(nèi)波幅平歲內(nèi)波幅平MRI13月開(kāi)始腦萎縮，月開(kāi)始腦萎縮，3歲小腦萎縮，歲小腦萎縮，4歲嚴(yán)重腦萎縮歲嚴(yán)重腦萎縮ERG（3歲），歲），VEP（4歲），皮層歲），皮層SEP進(jìn)行性消失進(jìn)行性消失注意除外線粒體病，注意除外線粒體病，lebers視神經(jīng)萎縮。視神經(jīng)萎縮。PPT1缺陷使長(zhǎng)鏈缺陷使長(zhǎng)鏈脂肪酸的半胱氨酸三脂貯積有毒性，正試脂肪酸的半胱氨酸三脂貯積有毒性，正試Cysteamine。產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷CLN2典型晚嬰型，典型晚嬰型，T

23、PP1突變，突變，2 4歲起病，歲起病，0.46/10萬(wàn)活嬰，伴癲癇，肌陣攣，認(rèn)知萬(wàn)活嬰，伴癲癇，肌陣攣，認(rèn)知異常異常運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)，46歲盲，網(wǎng)膜變性無(wú)色素，歲盲，網(wǎng)膜變性無(wú)色素，10 20歲死歲死亡。少年型亡。少年型6 8歲起病，可保存視力，有癲歲起病，可保存視力，有癲 癇，癇，存活長(zhǎng)。存活長(zhǎng)。 EEG-枕區(qū)光敏感枕區(qū)光敏感12HZ棘波棘波 ERG，VEP-后期消失后期消失 MRI-進(jìn)行性腦萎縮進(jìn)行性腦萎縮 臨床臨床+CV+酶酶+DNA 產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷 CLN3少年型少年型NCL伴伴CLN3突變（溶酶體跨膜糖蛋白）突變（溶酶體跨膜糖蛋白）冰島冰島7/10萬(wàn)，萬(wàn)，47歲視力歲視力，2 10歲內(nèi)

24、盲，黃斑網(wǎng)膜變歲內(nèi)盲，黃斑網(wǎng)膜變性有色素，視神經(jīng)萎縮，認(rèn)知性有色素，視神經(jīng)萎縮，認(rèn)知，語(yǔ)言，語(yǔ)言 ，肌陣攣癲癇，肌陣攣癲癇，小腦，錐外系運(yùn)動(dòng)，小腦，錐外系運(yùn)動(dòng)， EEG-雜亂棘慢波，雜亂棘慢波，ERG，VEP-異常早，異常早，MRI-腦萎縮腦萎縮（多在（多在15歲后），歲后），PET葡糖利用葡糖利用（距裂重），淋巴細(xì)（距裂重），淋巴細(xì)胞胞質(zhì)空泡（血片），皮膚超微胞胞質(zhì)空泡（血片），皮膚超微FP，DNA 。注意除。注意除外過(guò)氧化物酶體外過(guò)氧化物酶體/線粒體病，色素網(wǎng)膜炎等，本病有進(jìn)線粒體病，色素網(wǎng)膜炎等，本病有進(jìn)展緩慢型。展緩慢型。CLN4成人成人NCL，kufs病，常隱，基因未知，病，常隱，基

25、因未知，30歲后（少數(shù)歲后（少數(shù)11歲）起病，兩種表型：歲）起病，兩種表型： 進(jìn)行性肌陣攣癲癇（抗藥），呆，異常運(yùn)動(dòng)，多無(wú)盲進(jìn)行性肌陣攣癲癇（抗藥），呆，異常運(yùn)動(dòng)，多無(wú)盲 行為異常，特殊運(yùn)動(dòng)行為異常，特殊運(yùn)動(dòng) EEG，MRI無(wú)特殊，眼底有脂色素，皮膚超微無(wú)特殊，眼底有脂色素，皮膚超微FP，CV等。等。 新型新型NCL-晚嬰，少年變異，晚嬰，少年變異，CLN5，6，7，8： CLN5-13q 21-32，編碼溶酶體可溶糖蛋白表型似，編碼溶酶體可溶糖蛋白表型似CLN2，遲至遲至4歲半歲半-7歲發(fā)病，進(jìn)行性智歲發(fā)病，進(jìn)行性智，視，視，肌陣攣癲癇，早，肌陣攣癲癇，早累小腦（累小腦（MRI，SPECT，

26、組化），組化），2030歲死亡。歲死亡。 皮膚超微呈多形性（皮膚超微呈多形性（FP，CV，RL），無(wú)空泡淋巴細(xì)胞），無(wú)空泡淋巴細(xì)胞 CNS及及CNS外組織外組織SCMAS強(qiáng)免疫反應(yīng)，弱強(qiáng)免疫反應(yīng)，弱 SAPs CLN6-15q21-23，臨床似晚嬰，病理似少，臨床似晚嬰，病理似少年，年，18月（可月（可8歲）起病，盲，癲癇，智歲）起病，盲，癲癇，智，異常運(yùn)動(dòng)，異常運(yùn)動(dòng)，410歲不能動(dòng)，歲不能動(dòng)，20-30歲死亡，歲死亡，CT/MRI嚴(yán)重腦萎縮（嚴(yán)重腦萎縮（600-900gm）SCMAS強(qiáng)反應(yīng)只在腦，不在其它組織，無(wú)空泡淋巴，強(qiáng)反應(yīng)只在腦，不在其它組織，無(wú)空泡淋巴，腦超微腦超微RL，F(xiàn)P CLN

27、7-為為CLN8等位基因病等位基因病 CLN8-8p23，兩種類型：，兩種類型： Turkish晚嬰變異晚嬰變異-37歲半發(fā)病，進(jìn)行性視歲半發(fā)病，進(jìn)行性視 ，語(yǔ)言語(yǔ)言，智力，智力 ，肌陣攣驚厥，共濟(jì)失調(diào)，皮膚，肌陣攣驚厥，共濟(jì)失調(diào)，皮膚活檢有自發(fā)螢光色素，超微活檢有自發(fā)螢光色素，超微FP，RL CV（+） 進(jìn)行性癲癇進(jìn)行性癲癇-510歲，緩慢智力歲，緩慢智力，視，視 ，MRI至至30歲才有腦萎縮歲才有腦萎縮 NCL的診斷，表型的診斷，表型-基因型相關(guān)：基因型相關(guān)： 臨床臨床-病理病理-生化生化-DNA-PPT1/TPP1活性活性 視覺(jué)，癡呆，癲癇視覺(jué)，癡呆，癲癇 ，組織活檢，組織活檢-直腸，蘭

28、尾，結(jié)膜，直腸，蘭尾，結(jié)膜， 皮膚，淋巴細(xì)胞皮膚，淋巴細(xì)胞 GROD，PPT1-嬰兒嬰兒NCL（遺傳（遺傳CLN1），）， CV， TPP1-晚嬰晚嬰NCL（CLN2） FP-典型少年典型少年NCL（CLN3） 晚嬰變異晚嬰變異CLN5-8-無(wú)空泡淋巴，孤立脂色素，顆粒基無(wú)空泡淋巴，孤立脂色素，顆粒基質(zhì)質(zhì)FP 注意注意CLN1不僅嬰兒型，還有晚嬰，少年及成人型不僅嬰兒型，還有晚嬰，少年及成人型 CLN2不僅典型晚嬰，還有少年不僅典型晚嬰，還有少年CLN3還包含少見(jiàn)晚嬰還包含少見(jiàn)晚嬰 脂色素可延伸脂色素可延伸-富含富含Saposins，在，在VitE缺乏癥可有缺乏癥可有CV，SCMAS也可見(jiàn)于也

29、可見(jiàn)于Chloroquine中毒中毒* CLN2，3貯積物主要蛋白質(zhì)是貯積物主要蛋白質(zhì)是SCMAS，Saposins （SAP，鞘脂激活蛋白），其它為，鞘脂激活蛋白），其它為- amyloid或前體或前體 EM-淋巴，皮膚，結(jié)膜活檢重要淋巴，皮膚，結(jié)膜活檢重要 1038例例NCL中存活中存活483-多為多為JNCL，次晚嬰，次嬰及成年型，次晚嬰，次嬰及成年型 各類各類NCL，癲癇均為主要特點(diǎn)：，癲癇均為主要特點(diǎn)：三、毒性作用累及神經(jīng)元功能三、毒性作用累及神經(jīng)元功能1）尿素循環(huán)障礙）尿素循環(huán)障礙-驚厥多發(fā)生在新生兒，驚厥多發(fā)生在新生兒，昏迷，適宜代謝性處理可減輕驚厥?；杳?，適宜代謝性處理可減輕驚

30、厥。2）氨基酸代謝?。海┌被岽x?。罕酵虬Y（苯酮尿癥（PKU）-未處理者癲癇未處理者癲癇1/21/4，嬰兒痙攣，嬰兒痙攣多，癥前處理有效多，癥前處理有效楓糖尿癥（楓糖尿癥（MSUD）-失代償，新生兒驚厥，失代償，新生兒驚厥，EEG有有中央?yún)^(qū)中央?yún)^(qū)“梳狀梳狀”節(jié)律節(jié)律3）有機(jī)酸代謝病有機(jī)酸代謝病-急性失代償時(shí)，甲基丙二酸急性失代償時(shí)，甲基丙二酸/丙丙酸血癥多見(jiàn)驚厥。酸血癥多見(jiàn)驚厥。 戊二酸血癥戊二酸血癥 -chr19p13.2，glutaryl戊二酰戊二酰COA脫氫脫氫酶缺陷（賴，色氨酸代謝）酶缺陷（賴，色氨酸代謝）1歲內(nèi)起病，大頭，歲內(nèi)起病，大頭，CT/MRI額顳萎縮，雙硬膜下積液，痙攣，

31、肌張力不額顳萎縮，雙硬膜下積液，痙攣，肌張力不全，午蹈，智力全，午蹈，智力急性腦病伴驚厥。限制蛋白（急性腦病伴驚厥。限制蛋白（賴，賴，色），色），VB2，肉鹼，肉鹼有機(jī)酸血癥 膽固醇奇鏈FA 異亮、蛋、蘇氨酸 丙酸CoA D-甲基丙二酰 L甲基丙二 三羧 CoA 酰CoA 循環(huán) 丙酸血癥 甲基丙二酸血癥 甲基丙二酸血癥 (消旋酶) (變位酶) (VitB12) 丙酸 甲基丙二酸 圖1 丙酸及甲基丙二酸代謝異常 丙酸血癥丙酸血癥丙酰丙酰CoACoA羧化酶缺陷（發(fā)育遲，酮癥，代羧化酶缺陷（發(fā)育遲，酮癥，代酸，異常運(yùn)動(dòng)，癲癇）低蛋白，高糖，酸，異常運(yùn)動(dòng)，癲癇）低蛋白，高糖，肉堿肉堿 多羧化酶缺陷（生

32、物素基酶，全羧酶）：多羧化酶缺陷（生物素基酶，全羧酶）：癲癇，皮疹，肌張力低下，視力低下。癲癇，皮疹，肌張力低下，視力低下。生物素治療生物素治療 甲基丙二酸血癥甲基丙二酸血癥甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA變位酶缺陷（變位酶缺陷（mutmut0 0,mut,mut- -,cb1A, ,cb1A, cb1B)cb1B)貧血，代酸，酮癥等貧血，代酸，酮癥等 甲基四氫葉酸，同型半光氨酸甲基轉(zhuǎn)移甲基四氫葉酸，同型半光氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷（酶缺陷（cb1c,1D,1F)cb1c,1D,1F)限蛋白，大劑量限蛋白，大劑量VitB12,L-VitB12,L-肉堿，甜菜堿肉堿，甜菜堿 戊二酸血癥戊二酸血癥 -多

33、酰基多?；鵆OA脫氫酶缺陷（黃素蛋白異常）脫氫酶缺陷（黃素蛋白異常）新生兒低血糖，汗足味。遲發(fā)型多癲癇。新生兒低血糖，汗足味。遲發(fā)型多癲癇。4）嘌呤與嘧啶代謝?。┼堰逝c嘧啶代謝病 腺苷琥珀酸裂解酶缺乏腺苷琥珀酸裂解酶缺乏-常隱，常隱，22q,累及新嘌呤合成，癲累及新嘌呤合成，癲癇多在新生兒或癇多在新生兒或1歲后，伴嚴(yán)重智低，孤獨(dú)癥。予后差。歲后，伴嚴(yán)重智低，孤獨(dú)癥。予后差。CSF/尿中琥珀酰咪唑羧胺核糖（尿中琥珀酰咪唑羧胺核糖（SAICA riboside）及）及（S-Ado）.可能貯積的琥珀酰有神經(jīng)毒，可能貯積的琥珀酰有神經(jīng)毒，S-Ado保護(hù)？保護(hù)？ 二氫嘧啶脫氫酶缺乏二氫嘧啶脫氫酶缺乏-1

34、/2癲癇，癲癇，1p22-q21，常隱丙氨酸，常隱丙氨酸代謝異常代謝異常四）累及神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng)四）累及神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng)1 1）非酮性高甘氨酸血癥：典型者因甘氨酸降解）非酮性高甘氨酸血癥：典型者因甘氨酸降解異常，新生兒嗜睡，張力低，呃逆，眼肌麻痹，異常，新生兒嗜睡，張力低，呃逆，眼肌麻痹，腦干功能異常，頻發(fā)節(jié)段性肌陣攣驚厥，轉(zhuǎn)為腦干功能異常，頻發(fā)節(jié)段性肌陣攣驚厥，轉(zhuǎn)為嚴(yán)重難治多種發(fā)作形式驚厥，智力嚴(yán)重難治多種發(fā)作形式驚厥，智力，四肢癱。，四肢癱。 EEG-EEG-無(wú)正常背景波，爆發(fā)癇樣尖波，爆發(fā)抑制，無(wú)正常背景波，爆發(fā)癇樣尖波，爆發(fā)抑制，高峯失律高峯失律 MRIMRI正?；螂蓦阵w發(fā)育不良正?；螂蓦阵w發(fā)

35、育不良 全身體液甘氨酸濃度全身體液甘氨酸濃度，CSF/血漿血漿 0.08肝甘氨酸裂解酶活性肝甘氨酸裂解酶活性，甘氨酸在腦干以下為抑制，是甘氨酸在腦干以下為抑制，是NMDA受體受體輔助激動(dòng)劑輔助激動(dòng)劑苯甲酸鈉促酶活性，抗苯甲酸鈉促酶活性，抗NMDA受體活性，受體活性，避免使用丙戊酸（防抑制肝酶）避免使用丙戊酸（防抑制肝酶）2）GABA代謝缺陷少見(jiàn)代謝缺陷少見(jiàn)五、伴腦發(fā)育畸形五、伴腦發(fā)育畸形過(guò)氧化物酶體生物發(fā)生異常，如過(guò)氧化物酶體生物發(fā)生異常，如Zellweger綜合征，有特異性皮層發(fā)育畸綜合征，有特異性皮層發(fā)育畸形，額葉，島形，額葉，島 區(qū)區(qū)“多小腦回多小腦回”“”“巨腦巨腦回回”。尾。尾-丘切

36、跡原始囊泡。局部運(yùn)動(dòng)性丘切跡原始囊泡。局部運(yùn)動(dòng)性癲癇。癲癇。肌肌-眼眼-腦綜合征（腦綜合征（WWS），），F(xiàn)ukuyama肌?。〔。∣-糖基化病，腦畸形伴難治癲癇）糖基化病，腦畸形伴難治癲癇） 腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良1*生化診斷2*攜帶者檢查3*產(chǎn)前診斷4*遺傳咨詢病名基因定位遺傳方式表達(dá)產(chǎn)物發(fā)病率代謝受累成份1*2*3*4*治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良MLD是常隱芳基硫酸脂酶A1:40000腦硫脂是是骨骼移植？球型腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良Krabbe病是常隱半乳糖腦苷-半乳糖苷酶1:150000半乳糖腦苷脂是是骨肉標(biāo)稱？腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良ALD是X-連鎖ALDP1:20000至50000VLCF

37、A是是特殊飲食/骨肉移植？Pelizaeus Merzbacher病PMD是X-連鎖蛋白脂類蛋白未知蛋白脂類蛋白是是無(wú)Canavan病是常隱天冬氨酸酰基轉(zhuǎn)移酶1:5000(猶太人)N-乙酰天冬氨酸是是無(wú)Alexander病否常隱GFAP未知？否否無(wú)Zellweger綜合征/新生兒ALD型/嬰兒Refsum病？常隱過(guò)氧化小體轉(zhuǎn)運(yùn)酶1:50000VLCFA是是DHA？膽酸？Refsum病否常隱？未知植烷酸是是特殊飲食六、維生素反應(yīng)性癲癇六、維生素反應(yīng)性癲癇 VitB6依賴性癲癇：依賴性癲癇：血血/csf中中pipecolic acid用用VitB6后下降。后下降。Chr5q31 典型典型-早發(fā)，出

38、生前后驚厥，早發(fā)，出生前后驚厥，1/3腦病，多型驚腦病，多型驚厥抗藥。厥抗藥。MRI胼體，小腦發(fā)育不良，白質(zhì)異，胼體，小腦發(fā)育不良，白質(zhì)異，積水等。靜注積水等。靜注VitB6100mg速效速效 非典型非典型-遲發(fā)可至遲發(fā)可至3歲，無(wú)腦結(jié)構(gòu)異，可伴熱驚歲，無(wú)腦結(jié)構(gòu)異，可伴熱驚厥，持續(xù)狀態(tài)。抗藥，每日口服厥，持續(xù)狀態(tài)?？顾?，每日口服VitB6100mg有效停用停用VitB6即抽，可診斷，過(guò)遲治療者可即抽，可診斷，過(guò)遲治療者可 有學(xué)習(xí)，語(yǔ)言問(wèn)題，終生用有學(xué)習(xí)，語(yǔ)言問(wèn)題，終生用VitB6 15mg/kg/d，凡新生兒驚厥者均應(yīng)試凡新生兒驚厥者均應(yīng)試VB6。 PNPO磷酸吡哆醇氧化酶缺乏磷酸吡哆醇氧化酶

39、缺乏:可產(chǎn)生近似新生可產(chǎn)生近似新生兒兒VitB6依賴癥，但對(duì)依賴癥，但對(duì)VB6無(wú)反應(yīng)，只對(duì)磷酸無(wú)反應(yīng)，只對(duì)磷酸吡哆醛吡哆醛10-15mg/kg/d有反應(yīng)（多種合成神經(jīng)介有反應(yīng)（多種合成神經(jīng)介質(zhì)的酶輔助因子）。質(zhì)的酶輔助因子）。CSF-HVA，5HIAA甘甘氨酸氨酸蘇氨酸蘇氨酸 亞葉酸（亞葉酸（folinic acidfolinic acid）反應(yīng)性驚厥：少見(jiàn)，）反應(yīng)性驚厥：少見(jiàn)，新生兒難治驚厥，若對(duì)新生兒難治驚厥，若對(duì)VB6VB6無(wú)反應(yīng)則應(yīng)試亞葉無(wú)反應(yīng)則應(yīng)試亞葉酸。原因不明。酸。原因不明。生物素基酶及全羧化酶合酶生物素基酶及全羧化酶合酶 缺乏：是各種羧缺乏：是各種羧化酶輔助因子，缺乏是內(nèi)源生物

40、素再循環(huán)受累，化酶輔助因子，缺乏是內(nèi)源生物素再循環(huán)受累，生后生后34月多癲癇（嬰兒痙攣），視神經(jīng)萎縮，月多癲癇（嬰兒痙攣），視神經(jīng)萎縮，聾。多伴禿發(fā)，皮炎。驚厥抗藥，對(duì)生物素聾。多伴禿發(fā)，皮炎。驚厥抗藥，對(duì)生物素5-20mg/d敏感。全羧化酶合酶缺乏敏感。全羧化酶合酶缺乏-新生兒起病，新生兒起病，1/2-1/4驚厥，生物素有效。驚厥，生物素有效。七、其它七、其它鉬輔助因子（鉬輔助因子（Molybdenum cofactorMolybdenum cofactor）缺乏及亞硫酸）缺乏及亞硫酸鹽氧化酶缺乏：常隱，少見(jiàn)（鹽氧化酶缺乏：常隱，少見(jiàn)（ MOCS1)MOCS1)，新生兒起病伴，新生兒起病伴腦

41、病，嚴(yán)重肌陣攣驚厥，晶體脫位。腦病，嚴(yán)重肌陣攣驚厥，晶體脫位。MRIMRI白質(zhì)囊變，嚴(yán)白質(zhì)囊變，嚴(yán)重萎縮。尿中有重萎縮。尿中有SulphiteSulphite（亞硫酸鹽）限蛋氨酸，胱氨（亞硫酸鹽）限蛋氨酸，胱氨酸。酸。 Menkes?。翰。篨隱隱 （ATP7A)，癲癇抗藥，脫發(fā)（念珠，癲癇抗藥，脫發(fā)（念珠狀），血銅，銅蘭蛋白低。皮下注組氨酸銅止驚。狀），血銅，銅蘭蛋白低。皮下注組氨酸銅止驚。 絲氨酸生物合成缺乏：少見(jiàn)，出生小頭，絲氨酸生物合成缺乏：少見(jiàn)，出生小頭，1 1歲內(nèi)癲癇（嬰兒痙攣多），歲內(nèi)癲癇（嬰兒痙攣多），MRI MRI 腦萎縮，腦萎縮，口服絲氨酸止驚，口服絲氨酸止驚，CSFCSF中

42、絲氨酸中絲氨酸。先天糖基化?。ㄏ忍焯腔。–DGCDG）：）：IaIa，IcIc癲癇癲癇 腦興奮性遺傳?。弘x子通道病腦興奮性遺傳?。弘x子通道病 CNS離子通道病離子通道病 離子通道 疾病 遺傳 基因 染色體電壓門控Na+1 GEFS+ 顯性 SCNIB 19qNa+1 GEFS+ 顯性 SCNIA 2qK+ BNFC 顯性 KCNQ220qK+ BNFC顯性 KCNQ3 8qK+ EA1,EA1及癲癇顯性 Kv1.1 12p 癲癇及纖維顫動(dòng) Ca+ FHM,SCA6,EA2顯性 CACNL1A4 19q (PKD 16p)配體門控神經(jīng)元 ADNFLE 顯性 CHRNA4 20q nAch 受

43、體4 神經(jīng)元 ADNFLE 顯性 CHRNB2 1p nAch 受體2 甘氨酸受體 hyperekplexia 顯性,隱性GLRA-1 5q骨骼肌及神經(jīng)離子通道病骨骼肌及神經(jīng)離子通道病離子通道 疾病 遺傳 基因 染色體電壓門控 K 家族性全身性肌纖維顫動(dòng) 顯性 Kv 1.1 12P Na高鉀周期性麻痹 顯性 SCNA4 17q先天性副肌強(qiáng)直 顯性 鉀促發(fā)性肌強(qiáng)直 顯性 Ca2 低鉀性周期麻痹 顯性 CACLNIA3 1q 惡性高熱 顯性 Ca2中央核心病 顯性 RYR1 19q 惡性高熱 顯性 CL 先天性肌強(qiáng)直顯性 CLCN1 7q Thomsens 顯性 Beckers 隱性 K(耳蝸)

44、Jervell and Lange-Nielsen隱性 KCNQ 1 11P 長(zhǎng)QT及聾 隱性 KCNE1 21q 常顯耳聾第2型 顯性 KCNQ4 1PCa2(網(wǎng)膜)固定性夜盲 X鏈鎖 CACNA1F Xp配體門控nAch受體 先天肌無(wú)力 顯、隱 CHRNA 2q CHRNG CHRAD CHRNB 17P CHRNE癲癇在很多代謝病中可見(jiàn)，何時(shí)應(yīng)篩查？癲癇在很多代謝病中可見(jiàn)，何時(shí)應(yīng)篩查？ 難治抗藥者難治抗藥者 有附加智低，運(yùn)動(dòng)異常有附加智低，運(yùn)動(dòng)異常 MRI異常異常對(duì)兒科不同年齡有不同考慮：對(duì)兒科不同年齡有不同考慮：新生兒抗藥難治癲癇新生兒抗藥難治癲癇-VB6，磷酸吡哆醛，磷酸吡哆醛，F(xiàn)o

45、linic酸酸早期肌陣攣癲癇早期肌陣攣癲癇-餐前發(fā)作，餐前發(fā)作，EEG異化，異化，GLUT1缺乏？缺乏？異常運(yùn)動(dòng)異常運(yùn)動(dòng)-肌酸缺乏癥？肌酸缺乏癥？毛發(fā)異常，皮膚皮炎毛發(fā)異常，皮膚皮炎-Menkes??？生物素??？生物素特異畸形特異畸形-Zellweger？多臟器受累多臟器受累-線粒體？線粒體？局限性癲癇持續(xù)狀態(tài)局限性癲癇持續(xù)狀態(tài)-除外除外Rasmussens腦炎，線粒體腦炎，線粒體Alpers病病檢查血檢查血/CSF葡糖，乳酸，葡糖，乳酸，NH3，尿有機(jī)酸，部分抗癇，尿有機(jī)酸，部分抗癇藥不宜使用。藥不宜使用。 表：按驚厥型表：按驚厥型/癲癇綜合征的代謝病癲癇分類癲癇綜合征的代謝病癲癇分類嬰兒痙攣

46、嬰兒痙攣 生物素基酶缺，生物素基酶缺，Menkes病，病，mt病，有機(jī)病，有機(jī) 酸尿癥，氨基酸病酸尿癥，氨基酸病癲癇伴肌陣癲癇伴肌陣 非酮高甘氨酸血癥，非酮高甘氨酸血癥， mt病，病，GLUT-1缺，缺， 攣攣 貯積癥貯積癥進(jìn)行性肌陣攣進(jìn)行性肌陣攣 Lafora病，病，MERRF，MELAS， 癲癇癲癇 Unverricht- lundborg病，唾液酸貯積癥病，唾液酸貯積癥GTCS癲癇癲癇 GLUT-1缺陷，缺陷，NCL1，NCL2，NCL3， mt病，病， 其它貯積其它貯積 癥癥肌陣攣肌陣攣-站立不能站立不能 GLUT1-缺陷，缺陷，NCL2多灶驚厥多灶驚厥ep NCL3，GLUT-1缺，

47、其它缺，其它部分持續(xù)部分持續(xù)ep Alpers病，其它病，其它mt病病 表：按發(fā)病年齡的代謝病癲癇分類表：按發(fā)病年齡的代謝病癲癇分類新生兒期新生兒期 低血糖，低血糖，VB6依賴依賴 ，PNPO缺陷，非酮高缺陷，非酮高 甘氨甘氨 酸血癥，有機(jī)酸尿癥，尿素循環(huán)缺陷，酸血癥，有機(jī)酸尿癥，尿素循環(huán)缺陷， 新生兒新生兒ALD，Zellweger綜合征，甲酰四氫綜合征，甲酰四氫 葉酸（葉酸（folinic acid）反應(yīng)性驚厥，全羧化酶）反應(yīng)性驚厥，全羧化酶 合酶缺陷，輔基鉬（合酶缺陷，輔基鉬（molybdenum）缺陷，）缺陷， 亞硫酸氧化酶（亞硫酸氧化酶（sulphite）缺）缺嬰兒嬰兒 低血糖，低血糖，GLUT1-