兒童免疫缺陷病(蘇州)_第1頁(yè)
兒童免疫缺陷病(蘇州)_第2頁(yè)
兒童免疫缺陷病(蘇州)_第3頁(yè)
兒童免疫缺陷病(蘇州)_第4頁(yè)
兒童免疫缺陷病(蘇州)_第5頁(yè)
已閱讀5頁(yè),還剩58頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、 概述 分類 癥狀 體征 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療 幾種常見免疫缺陷病 預(yù)警癥狀 一組由不同基因缺陷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能損害的疾病 遺傳因素 基因突變 (mutation) 缺失(deletion) 累及天然性或獲得性免疫應(yīng)答ATAGGCT ATCGGCTATAGGCT AT GGCT2009年6月 免疫學(xué)會(huì)國(guó)際聯(lián)合會(huì)的原發(fā)性免疫缺陷專家委員會(huì)將該類疾病分為8類 T細(xì)胞和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷 抗體為主的缺陷 其他已明確的免疫缺陷綜合征 免疫失調(diào)性疾病 吞噬細(xì)胞數(shù)量、功能,或數(shù)量加功能的先天性缺陷 天然免疫缺陷 自身炎癥性疾病 補(bǔ)體缺陷 Notarangelo LD, et al. Primary immun

2、odeficiencies: 2009 update. J Allergy Clin Immunol 2009, 124:1161-78.50%18%2%抗體補(bǔ)體吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞細(xì)胞免疫10%聯(lián)合免疫缺陷20% 反復(fù)感染 感染起病發(fā)生的年齡40于1歲以內(nèi),15歲占40,616歲占15,僅5發(fā)病于成人 成人期發(fā)病者多為普通變異型免疫缺陷病 T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷病發(fā)病于出生后不久 以抗體缺陷為主者,因存在母體抗體,在生后612個(gè)月才發(fā)生感染 感染的部位以呼吸道最常見;其次為胃腸道,如慢性腸炎。皮膚感染可為膿癤、膿腫或肉芽腫。也可為全身性感染,癥狀不典型,白細(xì)胞不高,不發(fā)熱,肺啰音不多,胸片

3、肺部陰影不明顯 抗體缺陷易發(fā)生化膿性感染。T細(xì)胞缺陷易發(fā)生病毒、結(jié)核桿菌和沙門菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體感染,也易于發(fā)生真菌和原蟲感染 補(bǔ)體成分缺陷好發(fā)生奈瑟菌屬感染 中性粒細(xì)胞功能缺陷時(shí)的病原體常為金黃色葡萄球菌 發(fā)生感染的病原體的毒力可能并不很強(qiáng),為弱毒菌株:表皮葡萄球菌、大腸桿菌、副大腸桿菌、白色念珠菌、隱球菌,或巨細(xì)胞病毒、EB病毒等 常呈機(jī)會(huì)感染 感染的過(guò)程:常反復(fù)發(fā)作或遷延不愈,治療效果欠佳 易患腫瘤和自身免疫性疾病 尤其是淋巴系統(tǒng)腫瘤 發(fā)生率較正常人群高數(shù)10倍乃至100倍以上 淋巴瘤最常見,以B細(xì)胞淋巴瘤多見(50),淋巴細(xì)胞白血病(12.6)、T細(xì)胞淋巴瘤和霍奇金?。?.6),腺癌(

4、9.2)和其他腫瘤(19.2) 以發(fā)生體液和聯(lián)合免疫缺陷時(shí)多見 易患自身免疫性疾病 溶血性貧血 血小板減少性紫癜 系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎 免疫復(fù)合物性腎炎 I型糖尿病 免疫性甲狀腺功能低下 關(guān)節(jié)炎 多數(shù)有明顯家族史 發(fā)育差、營(yíng)養(yǎng)不良、智力低下 慢性病容 貧血貌 體液免疫缺陷常伴有淋巴組織發(fā)育不良、扁桃體發(fā)育不良或缺陷,全身淺表淋巴結(jié)難觸及 肝、脾腫大常見 可見特殊面容 皮膚瘢痕、濕疹、紫癜、黃疸、面部蝶形紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張 心臟雜音、腭裂 各器官感染體征、發(fā)育遲緩 癱瘓、震顫、共濟(jì)失調(diào)和肌張力低下等 體檢無(wú)異常不能排除免疫缺陷 尋找: 一般外表、體重和總的健康狀況 毛發(fā)與結(jié)締組織

5、 畸形 牙齦炎、齲齒和竇炎 扁桃體組織、淋巴結(jié)腫大和脾腫大 關(guān)節(jié)炎、共濟(jì)失調(diào)和神經(jīng)缺陷 濕疹和瘀斑濕疹和瘀斑 濕疹血小板減少伴免疫缺陷Wiskott-Aldrich Syndrome 共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào) 共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征Ataxia-Telangiectasia 眼皮膚白化病眼皮膚白化病 Chediak-Higashi 皮肌炎樣皮疹皮肌炎樣皮疹 X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 慢性皮炎慢性皮炎 高IgE 全身性軟疣、廣泛的疣和念珠菌病全身性軟疣、廣泛的疣和念珠菌病 T-細(xì)胞缺陷 血常規(guī) 白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(按年齡的數(shù)值) 嬰兒 3,000, 兒童與成人 5mm

6、嚴(yán)重疾病,或糖皮質(zhì)激素能引起反應(yīng)降低 有絲分裂原試驗(yàn) 刀豆素A和植物血球凝集素的體外增殖反應(yīng) 吞噬細(xì)胞功能 流式細(xì)胞術(shù)測(cè)黏附抗原 (CD11/CD18) 檢查黏附缺陷 化學(xué)發(fā)光 吞噬細(xì)胞殺傷力 補(bǔ)體功能 CH50 測(cè)試經(jīng)典補(bǔ)體通路的功能完整性 AH50 測(cè)試可變通路的功能完整性 異常的CH50的最常見原因是處理標(biāo)本不適當(dāng) 免疫球蛋白替代 免疫重建 酶替代,腺苷脫氨酶缺陷病人可應(yīng)用牛腺苷脫氨酶-多聚乙二烯糖結(jié)合物肌肉注射治療,或輸紅細(xì)胞 基因療法 可用于常見變異型免疫缺陷病、IgG亞類缺陷、無(wú)丙種球蛋白血癥、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷和高IgM綜合征等 每月1次,每次200600mg/kg,持續(xù)終身 治療

7、劑量應(yīng)個(gè)體化,以能控制感染為尺度 特異性高效價(jià)免疫球蛋白如乙型肝炎免疫球蛋白、水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白和B組鏈球菌免疫球蛋白等用于防治相應(yīng)特定的病原體感染 骨髓移植 同種異體同型合子骨髓移植 供體的骨髓取自同胞兄弟 同種異體半合子骨髓移植 常為家庭成員父母或兄弟 無(wú)關(guān)供體配型骨髓 干細(xì)胞移植:臍血、外周血 胸腺組織移植 胎肝移植 及時(shí)識(shí)別感染和積極治療 進(jìn)行培養(yǎng),根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療可能的病原菌 對(duì)顯著T細(xì)胞缺陷的病人,預(yù)防性用抗生素(甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲基異惡唑) T細(xì)胞缺陷的病人 不能用活疫苗 不宜輸新鮮血制品,以防發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng) 只能輸X線照射過(guò)的、白細(xì)胞減少的和無(wú)病毒的血制品 經(jīng)常監(jiān)測(cè)生

8、長(zhǎng)和體重的增長(zhǎng) 選擇性IgA缺乏癥患兒 應(yīng)禁忌輸血、血制品及使用免疫球蛋白 因血制品中的IgA可誘導(dǎo)患兒產(chǎn)生抗IgA抗體(屬IgG2類) 生前母子-胎盤輸血或生后喝牛奶也可產(chǎn)生抗IgA抗體 再次輸注含IgA的血制品可發(fā)生過(guò)敏性休克 如因病情需要而用免疫球蛋白,可用去除IgA的免疫球蛋白 Brutons (X-連鎖)無(wú)丙種球蛋白血癥 常染色體隱性高IgM綜合征 B 細(xì)胞受體缺陷 常見變異型免疫缺陷 選擇性IgA缺陷 IgG 亞類缺陷 IgM、IgG和IgA均明顯下降或缺如 外周血B細(xì)胞極少或缺如 淋巴器官生發(fā)中心缺如 T細(xì)胞數(shù)量和功能正常 Xq12.322上的Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因

9、缺失或突變 Btk基因分析可確診本病 臨床表現(xiàn)輕重不一 凡男孩低Ig血癥者,均應(yīng)進(jìn)行Btk基因篩查 多數(shù)患兒在生后612月時(shí)發(fā)生反復(fù)化膿性感染 以呼吸道為主,也有全身性感染 有1/3病兒找不到陽(yáng)性家族史 全丙種球蛋白過(guò)少血癥 常伴有淋巴結(jié)腫大和脾腫大,與X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥鑒別 T 和 B 細(xì)胞亞群無(wú)明顯異常 慢性/反復(fù)呼吸道感染和腹瀉,特別是賈第鞭毛蟲感染 易患自身免疫病和淋巴系惡性腫瘤 2/3 的病人與HLA III區(qū)域連鎖 慢性/反復(fù)上呼吸道感染,尤其是鼻竇炎 呼吸道和胃腸道過(guò)敏 自身免疫病 有可能自行緩解 X-連鎖 SCID (c 缺陷) Jak3 激酶缺陷 腺苷酸脫氨酶缺陷 嘌呤核

10、苷磷酸化酶缺陷 Bare淋巴細(xì)胞綜合征 RAG1 和 RAG2 缺陷 生長(zhǎng)落后 新生兒期起病的感染 機(jī)會(huì)感染 慢性或復(fù)發(fā)性鵝口瘡 慢性皮疹 慢性或反復(fù)腹瀉 不能捫及淋巴結(jié),無(wú)扁桃體,胸部X線檢查胸腺不發(fā)育 低球蛋白血癥 對(duì)預(yù)防接種缺乏抗體反應(yīng) 缺乏有絲分裂原反應(yīng) T 細(xì)胞缺乏或減低 經(jīng)常有B 細(xì)胞的缺乏或減低 骨髓移植,最好來(lái)自組織相容的兄弟姐妹骨髓移植,最好來(lái)自組織相容的兄弟姐妹 基因療法基因療法 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病的最常見類型 (40%) T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞非常低,B細(xì)胞數(shù)目低或正常 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受體鏈( c)基因突變所致 生后不久即發(fā)生嚴(yán)重

11、細(xì)菌或病毒感染,多數(shù)病例于嬰兒期死亡嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病水痘水痘 新生兒期發(fā)生不易糾正的低鈣抽搐 甲狀旁腺素低下 胸部X線檢查胸腺不發(fā)育或發(fā)育少 可有大血管(如右主動(dòng)脈弓)異常、先天性心臟?。ǚ?、室間隔缺損)、食管閉鎖、懸雍垂裂、人中短、眼距寬、下頜骨發(fā)育不良、耳位低、智力低下 血清IgG、IgA、IgM可正?;驕p少。T淋巴細(xì)胞減少或正常,血B細(xì)胞數(shù)量正常 皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)低下 人中短 眼距寬 下頜骨發(fā)育不良 耳位低 主動(dòng)脈弓中斷主動(dòng)脈弓中斷 27% 主動(dòng)脈干主動(dòng)脈干 25% 法洛氏四聯(lián)癥法洛氏四聯(lián)癥 22%濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜

12、合征Wiskott Aldrich Syndrome 其他已明確的免疫缺陷綜合征 - 共濟(jì)失調(diào)毛共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征細(xì)血管擴(kuò)張綜合征進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管擴(kuò)張血清甲胎蛋白增高早期免疫缺陷不明顯,后期約70病例免疫功能異常反復(fù)呼吸道感染血清IgG2、IgG4、IgA和IgE下降或缺如,抗體反應(yīng)下降細(xì)胞數(shù)量和功能均下降DNA對(duì)放射線非常敏感,且不易修復(fù),易患惡性腫瘤共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征 慢性肉芽腫病(CGD) 白細(xì)胞黏附分子缺陷(LAD I) Chediak-Higashi 綜合征 IL-12/IFN 通路缺陷 慢性或周期性中性粒細(xì)胞減少癥 構(gòu)成NADPH氧化酶的4種蛋白之一的基

13、因突變,導(dǎo)致吞噬細(xì)胞不能產(chǎn)生過(guò)氧化氫(H2O2) 過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性菌屬,特別是,葡萄球菌、沙雷菌、曲酶屬等的深部組織(淋巴結(jié)、肝、肺和胃腸道)感染,反復(fù)發(fā)生,感染局部形成慢性肉芽腫 診斷:四唑氮蘭 (NBT) 試驗(yàn)或 流式細(xì)胞術(shù)慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病肺炎肺炎鈣化淋巴結(jié)鈣化淋巴結(jié) 用抗生素,以雙氯西林(雙氯青霉素)、三代頭孢和利福平較有效,用復(fù)方新諾明、伊曲康唑和干擾素預(yù)防 人類白細(xì)胞抗原相配的同胞兄弟姊妹的骨髓移植 基因療法慢性肉芽腫病病人皮膚感染粘質(zhì)沙雷氏菌 由于缺乏白細(xì)胞上的2整合素亞單位,也稱 CD18,導(dǎo)致嚴(yán)重組織感染 因脈管系統(tǒng)內(nèi)吞噬細(xì)胞的截留而不能形成膿液 假如沒(méi)有骨髓移植,10歲

14、內(nèi)死亡白細(xì)胞黏附分子缺陷 I病人的臍炎白細(xì)胞黏附分子缺陷 I病人的臍炎 多種細(xì)胞中異常的大顆粒導(dǎo)致 低色素/部分白化病 嚴(yán)重免疫缺陷 神經(jīng)異常 輕度出血傾向 缺陷基因:位于 1q42-43 的CHS1基因, 其蛋白產(chǎn)品涉及顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)均勻分布的較大的黑色素顆粒 罕見的常染色體隱 性遺傳病 父母常為近親結(jié)婚 男性多發(fā),男女之比約為 3.7:1 致病 基因?yàn)槿苊阁w運(yùn)輸調(diào)節(jié)因子基因 異常的蛋 白質(zhì)使囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)異常,細(xì)胞內(nèi)生成粗大溶酶體,異常 溶酶體不能被轉(zhuǎn)運(yùn)到正常作用位點(diǎn) 虹膜、脈絡(luò)膜、睫狀體上皮色素減低顯著,視網(wǎng)膜上 皮幾乎沒(méi)有色素沉著。這種眼底的色素缺失導(dǎo)致患者出現(xiàn) 畏光、眼球震顫、進(jìn)行性視野縮小

15、、視力低下等表現(xiàn)。個(gè) 別患者還會(huì)有雙側(cè)上瞼下垂、外展神經(jīng)麻痹、角膜混濁、 瞳孔不等大、晶狀體囊下呈點(diǎn)狀混濁等表現(xiàn) 患者的皮膚在出生時(shí)或出生后不久可表現(xiàn)色素缺 乏,呈乳白色,有的描述為石板樣白斑,可有廣泛性皮 疹。有些患者皮膚白化程度輕微,與其親屬對(duì)比才能判 斷其皮膚色淺 另一特點(diǎn)為受光照射的暴露部位皮膚呈黑 褐色或灰色斑條狀,境界清楚,以面、頸和手背部較為明 顯。毛發(fā)干燥,顏色由白色到棕黑色不等,國(guó)內(nèi)多報(bào)道為 淺灰色。大部分患者頭發(fā)有銀白色光澤,強(qiáng)光下和徹底清 洗后更明顯 免疫系統(tǒng)缺陷 患者白細(xì)胞趨化活性下降(約是正?;钚缘?0%)、細(xì) 胞免疫缺陷、NK細(xì)胞和T細(xì)胞功能異常,導(dǎo)致機(jī)體防御 能力

16、下降 患者從嬰兒或兒童期開始,長(zhǎng)期反復(fù)感染,主 要累及皮膚和呼吸系統(tǒng)。典型表現(xiàn)有眼周圍蜂窩織炎、中 耳炎、肺炎、膿皮病和鼻竇感染等。金黃色葡萄球菌和族溶血性鏈球菌是主要的致病菌,抗生素治療效果差 加速期及終末期(淋巴瘤樣期)表現(xiàn),大約85%的患者會(huì)進(jìn)入此期。臨床特征有發(fā)熱、貧 血、粒細(xì)胞減少、肝脾大、淋巴結(jié)病和黃疸 實(shí)驗(yàn)室檢查 肝功能異常、細(xì)胞免疫降低以及各類白細(xì)胞減少癥等 血液系統(tǒng)障礙 表現(xiàn)為出血傾向、貧血及各類血細(xì) 胞減少癥,導(dǎo)致CHS患者有嚴(yán)重胃腸道出血、全血細(xì)胞減 少(尤以粒細(xì)胞和血小板減少為主)、溶血性貧血及低丙種 球蛋白血癥等。出血傾向是由于血小板功能方面的障礙, 使膠原聚集反應(yīng)障

17、礙,而不是血小板數(shù)量減少或其他原因 所致 本病目前尚無(wú)特殊治療方法, 抗生素不能有效地控制感染,提高免疫力、加強(qiáng)支持療法 和預(yù)防感染有利于患兒長(zhǎng)期存活。其預(yù)后取決于早期診斷 和預(yù)防感染。早期異基因造血干細(xì)胞移植可有效地改善免 疫缺陷及血液系統(tǒng)缺陷,延緩加速期的出現(xiàn),但不能抑制 神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)展 其臨床過(guò)程中可發(fā)展成為噬血細(xì)胞綜合征 發(fā)熱 肝脾腫大 全血細(xì)胞減少 暴發(fā)性經(jīng)過(guò)者病情急劇惡化其他已明確的免疫缺陷綜合征其他已明確的免疫缺陷綜合征 高高IgE綜合征綜合征 補(bǔ)體由9個(gè)活性成分(C1C9)和5個(gè)調(diào)節(jié)蛋白(C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、備解素、H因子和I因子)組成 C1由3個(gè)亞單位組成:Clq、Clr和C1s。D、I、H和B因子參與補(bǔ)體旁路系統(tǒng),上述成分均可發(fā)生缺陷 除C1抑制物為常染色體顯性遺傳和備解素為X-連鎖遺傳外,其他補(bǔ)體成分缺陷均為常染色體隱性遺傳 奈瑟菌感染、系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征和其他化膿性感染是補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷的共同臨床表現(xiàn) C1抑制物缺乏者伴有遺傳性血管性水腫 C1q、C1和C4缺陷表現(xiàn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征、類風(fēng)濕病和感染 C2缺陷則表現(xiàn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎、多發(fā)性肌炎和化膿性感染 C3、因子

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論