冷凍干燥機風險評估報告

1、冷凍干燥機風險評估報告1、評估報告的起草與審批1.1評估報告的起草起草部門職務較名日期凍干粉針劑車間1.2評估報告的審核審核部門職務簽名日期生產(chǎn)部工程部質(zhì)量控制中心1.3評估報告的批準批準部門念名日期生產(chǎn)副總經(jīng)理2、風險評估目的:通過風險評估，確定風險等級，明確確認內(nèi)容，并制定相應的確認方案”3.評估方法：收集相關信息統(tǒng)計匯總，利用失敗模式效果分析進行風險評估3.1風險發(fā)生的嚴重性（S）發(fā)生嚴重性1可忽略2微小3中等4嚴重5毀滅性3.2風險發(fā)生的可能性（P）發(fā)生可能性1基本/、口能出現(xiàn)2非常少出現(xiàn)3偶爾會出現(xiàn)4經(jīng)常會出現(xiàn)5幾乎不能避免3.3風險發(fā)生的可識別性（D）可識別性1隨時能夠發(fā)現(xiàn)2很快能

2、夠發(fā)現(xiàn)3加強檢查就能發(fā)現(xiàn)4必須米取 f 方法才發(fā)現(xiàn)5不易發(fā)現(xiàn)3.4風險評估標準通過對風險發(fā)生嚴重性、可能性和可識別性的分析，將三者相乘，便得到了問題的風險排序RPN=SxPxD。RPN風險等級處理措施123低為可接受風險2459中不可接受，需立即米取有效措施控制解決60125高不可接受，應立即米取有效措施控制解決，在得/、到后效解決之前不得繼續(xù)操作。冷凍干燥機風險評估表編 R項目子項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風險水平確認活動01設備的完整性設備無法完整安裝生產(chǎn)延遲3裝箱遺忘；運輸遺失。3參照設備外觀、圖紙和 URS 檢查設備的完整性218低確認設備的完整性02設備

3、安裝環(huán)境安裝環(huán)境不當； 安裝空間/、足。產(chǎn)品受到污染；不能滿足生產(chǎn)需要，不便設備維護。4未按設備平面布置圖正確安裝設備2按設備平面布豆圖安裝設備，誤差不得超過 20cmi216低確認設備的安裝環(huán)境，周邊空間與設計的一致性。03設計外 接 電源線徑、 電源頻率與設計不符；未進行接地保護連接跳閘、人身安全4線徑不足、電源頻率小匹配；未安全接地。3檢查電源線的線徑，電源頻率，檢查安全接地連接。224中確認外接電源線徑、頻率與設計指標相符；確認設備已安全接地。04與安裝公 用 系統(tǒng)注射用水0.2MPa純蒸汽0.2MPa冷卻水0.15MPa壓縮空氣 a0.5MPa設備無法正常啟動4公用系統(tǒng)供給嫩里低于最

4、小限度值3檢查公用系統(tǒng)的供給能力224中注射用水0.2MPa純蒸汽0.2MPa冷卻水0.15MPa壓縮空氣 a0.5MPa05CIP系統(tǒng)CIP 系統(tǒng)無法對凍干箱進行有效清洗產(chǎn)品污染或相互污染4CIP 系統(tǒng)安裝不當3檢查 CIP系統(tǒng)的安裝336中確認 CIP 系統(tǒng)與凍干箱間的正確連接06設 備 材質(zhì)箱體內(nèi)部材質(zhì)產(chǎn)生剝落物。產(chǎn)品受到顆粒的污染4設計選材不當，箱內(nèi)材質(zhì)不能長期耐受高溫消毒。3設計確認（DQ 中明確使用的材質(zhì)；確認材質(zhì)與設計的一致性。336中確認凍干箱、零部件、電線以及電氣元件材質(zhì)與URST 一致。冷凍干燥機風險評估表（續(xù) 1）編 R項目子項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制

5、措施DRPN風險水平確認活動07設計與安裝設備連接真空度無法得到保證凍干系統(tǒng)受到非控制環(huán)境的污染5凍干箱與與冷凝器間的連接法蘭未完全密封3檢查連接法蘭的水平度和密封墊345中確認凍干箱與冷凝器連接法蘭的緊密銜接08隔板安裝隔板平整度超過0.5mm/m部分產(chǎn)品未被膠塞密封4隔板平整度不當4檢查隔板的平整度232中確認隔板的平整度小超過土 0.5mm/m09管道連接管道中存在盲管； 污水回流至冷凝器；排水管道中存在死體積。微生物滋生導致的污染5管道設計不當；安裝不符合 GMP 規(guī)范。4檢查管道安裝中的盲管；檢查排水管道的安裝及管道坡度。240中確認管道中尢宣管確認排水管道安裝有逆止閥及管道坡度約為

6、 0.20.5%。10空氣過濾器凍干箱與非控制環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的產(chǎn)品污染5空氣過濾器泄漏3按規(guī)程進行空氣過濾器的完整性測試345中確認空氣過濾器的完整性11儀表計量不準誤操作4儀表未校準4校準儀表，編號納入公司校準計劃。348中確認溫度傳感器、壓力傳感器的校準。12電腦配置檢查軟件破壞后無法恢復數(shù)據(jù)丟失， 失去可追溯性；5軟件不具備破壞后恢復功能3參照合同及 URS 檢查軟件功能345中確認軟件具備恢復功能13設計與安裝安全裝置和保護功能人身傷害或設備損壞事故、停產(chǎn)4安全措施設計不當；安裝不符合安全規(guī)范。4檢查凍干機的設計壓力；檢查壓力安全保護設施。232中確認凍干機的工作壓力在設計范

7、圍內(nèi)；確認凍干機裝后壓力安全閥。確認設備設有狀態(tài)警示燈和急停裝置。冷凍干燥機風險評估表（續(xù) 2）編 R項目子項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風險水平確認活動14功能確認凍干功能測試自動功能出現(xiàn)偏差后， 不能采取手動調(diào)整措施產(chǎn)品凍干失敗4設備某一部件出現(xiàn)異常4檢查自動、手動切換功能232中確認控制系統(tǒng)具備預置凍干程序的功能確認凍干程序可自動、手動任意切換。15壓塞功能測試壓塞壓力超出設定的壓力范圍壓碎坡瓶或壓塞/、到位4設備設計不當4設置壓力傳感器232中確認板層具備壓力感應功能，并具備緊急情況下強制停止板層運行能力。16化霜功能測試設定的化霜方式未動作無法執(zhí)行化霜操作

8、3設定的化霜介質(zhì)未能正常供給4設置水浸泡和純蒸汽化霜方式的任意切換裝置224中確認設備具備預置化霜功能；確認化霜功能可在水浸泡和純烝汽之間任意切換。17在線滅菌功能測試自動功能出現(xiàn)偏差后， 不能采取手動調(diào)整措施無法進行在線火菌操作4設備某一部件出現(xiàn)異常4檢查在線滅菌功能的自動、 手動切換功能。232中確認設備具備在線火菌功能；確認在線火菌可自動、手動任意切換18過濾器在線滅菌功能過濾器在線火菌失敗過濾器未能得到滅菌保證5過濾器進出口溫度未能穩(wěn)定在 121c 以上4檢查過濾器的在線火菌功能240中確認過濾器具備在線火菌功能19開門測試箱內(nèi)負壓，吸取環(huán)境氣體。產(chǎn)品污染3箱內(nèi)壓力低于環(huán)境壓力3箱內(nèi)設

9、置壓力傳感器218低確認箱內(nèi)呈負壓時，開門信號輸入無效。冷凍干燥機風險評估表（續(xù) 3）編 R項目子項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風險水平確認活動20功能確認運行信息和報警功能電腦顯示屏沒有運行數(shù)據(jù)顯示； 出現(xiàn)的故障未在電腦顯示屏上報警警示。無法查知設備的運行狀況，產(chǎn)品質(zhì)量得/、到保證。3電腦顯示屏數(shù)據(jù)傳輸受阻；設備出現(xiàn)故障。3檢查電腦顯示屏上的運行信息顯示；檢查電腦顯示屏上的報警信號。218低確認凍干機控制屏上無故障信號顯示21控制操作參數(shù)超出設備設計指標；多個功能同時運行；操作人員隨意更改操作程序。設備損壞； 違反操作規(guī)程，產(chǎn)品得/、到放行。3參數(shù)設定超出設計指標

10、范圍；操作密碼未得到啟效控制。2設置用戶管理權限318低確認設備不具備設計指標范圍外的參數(shù)設定功能；確認設備不具備同時運行/、同操作的功能確認控制系統(tǒng)具備用戶權限管理功能。22性能確認真空泄露測試真空泄露率18Pa環(huán)境氣體滲入凍干箱和冷凝器內(nèi)， 產(chǎn)品受到二次污染。5設備密封不當4檢查系統(tǒng)自極限真空開始，6 小時內(nèi)的升壓速率；檢查泄漏點并重新密封。360高確認凍干機真空狀態(tài)下的升壓速率&18Pa;23制冷能力測試板層自 20C 降至-40C 的時間超過 60 分鐘；冷凝器自 20C 降至-40C 的時間超過30 分鐘。產(chǎn)品很難獲得無定型粉末或塊狀物；冷凝器的捕水速率偏低，凍干時間延長。5

11、電磁閥或膨脹閥調(diào)節(jié)功能不當4檢查并調(diào)整電磁閥或膨脹閥；檢查凍干箱和冷凝器的溫度探頭。240中確認板層自 20C 降至-40C 的時間你了 60 分鐘；確認冷凝器自 20C 降至-40C 的時間低于 30 分鐘。冷凍干燥機風險評估表（續(xù) 4）編 R項目子項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風險水平確認活動24性能確認真空能力測試抽氣速率彳氐于每30 分鐘 10Pa;極限真空度大于 1Pa。產(chǎn)品凍干時間延長5系 統(tǒng) 存 在 微 小 泄 漏點。4檢查并密封泄漏點。檢查凍干箱和冷凝器的壓力探頭。240中抽氣速率不低于每30 分鐘 10Pa;極限真空度不超過1Pa。25隔板溫度均勻

12、性測試空載平衡后， 隔板溫度超過1C產(chǎn)品凍干時間延長5隔板之間、隔板內(nèi)溫度不均4檢查并調(diào)導熱油的循環(huán)壓力；檢查各隔板的溫度探頭。240中確認空載平衡后，隔板溫度不超過土 1C26冷凝器捕水能力測試冷凝器捕水量低于設定值的 50%無法在較短的時間內(nèi)完成批量產(chǎn)品的冷凍干燥。5冷凝器捕水量不足3檢查-50C 下的冷凝器的捕水量345中確認冷凝器的捕水量不彳 H400Kg/批27取人裝載測試時際裝載量與理論裝載量的偏差超過-1%。批量確認不足；凍干隔板上存在缺位，影響熱分布。5瓶間間隙過大3實際裝載量與理論裝載比較230中確認凍干機的實際裝載量與理論裝量相符28CIP的有效性測試CIP系統(tǒng)不能向凍干箱提供穩(wěn)定壓力、 溫度的清洗液。產(chǎn)品污