其他類抗生素

1、抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 青霉素類、頭孢類青霉素類、頭孢類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、阿奇霉素紅霉素、阿奇霉素氨基苷類氨基苷類 鏈霉素、慶大霉素鏈霉素、慶大霉素四環(huán)素類四環(huán)素類 多西環(huán)素多西環(huán)素氯霉素類氯霉素類 氯霉素、甲砜霉素氯霉素、甲砜霉素利福霉素類利福霉素類 利福平利福平其它類其它類 第一節(jié)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素簡介簡介由由鏈絲菌鏈絲菌產(chǎn)生產(chǎn)生弱堿性弱堿性抗生素抗生素結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征l內(nèi)酯結(jié)構(gòu)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大的十四元或十六元大環(huán)環(huán)l通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷去氧糖縮

2、合成堿性苷 O OO OC CH H3 3O OO OH H3 3C CO OC CH H3 3O OH HC CH H3 3N NH H3 3C CO OH HH HO OH H3 3C CH H3 3C CO OH HC CH H3 3N NH H3 3C CC CH H3 3C CH H3 3O OC CH H3 3C CH H3 3O OH HO OO OO OC CH H3 31234567891011121314羅羅紅紅霉霉素素穩(wěn)定性穩(wěn)定性對(duì)對(duì)酸、堿酸、堿不穩(wěn)定不穩(wěn)定在體內(nèi)也易被在體內(nèi)也易被酶分解酶分解可喪失或降低抗菌活性可喪失或降低抗菌活性臨床常用品種有：臨床常用品種有：紅霉素，

3、螺旋霉素、麥迪霉素以及衍生物乙酰、丙紅霉素，螺旋霉素、麥迪霉素以及衍生物乙酰、丙酰螺旋霉素、酰螺旋霉素、羅紅霉素羅紅霉素、阿奇霉素阿奇霉素等。等。紅霉素紅霉素O OO OC CH H3 3O OO OH H3 3C CO OC CH H3 3O OH HC CH H3 3O OH H3 3C CO OH HR RH H3 3C CH H3 3C CO OH HC CH H3 3N NH H3 3C CC CH H3 3C CH H3 3O OR R1 1C CH H3 3O OH H1234567891011121314紅紅霉霉素素R RR R1 1O OH HC CH H3 3H HC CH

4、 H3 3O OH HH H紅紅霉霉素素A A紅紅霉霉素素B B紅紅霉霉素素C C19521952年發(fā)現(xiàn)，第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由年發(fā)現(xiàn)，第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由紅色紅色鏈鏈絲菌產(chǎn)生，有三種結(jié)構(gòu)相似的組分混合：絲菌產(chǎn)生，有三種結(jié)構(gòu)相似的組分混合：A A：活性強(qiáng)：活性強(qiáng) B:B:活性小活性小, ,毒性大毒性大 C:C:活性小于活性小于A A紅霉素紅霉素A A為活性代表；為活性代表；B B及及C C為雜質(zhì)為雜質(zhì)【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】紅霉素不耐酸，口服需用腸溶片體內(nèi)分布廣，但不易透過血腦脊液屏障主要經(jīng)肝代謝、膽汁排出，膽汁濃度高，有肝腸循環(huán)，5%原型藥物由尿排出?！咀饔脵C(jī)理】【作用機(jī)理】與敏感

5、菌的核蛋白體與敏感菌的核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，阻止肽鏈延長，從而肽酶，阻止肽鏈延長，從而抑制菌體蛋白抑制菌體蛋白質(zhì)的合成質(zhì)的合成?！究咕V】對(duì)G+有很強(qiáng)的抗菌作用對(duì)G-百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等亦有效l而對(duì)大多數(shù)腸道G-桿菌則無活性【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】l耐青霉素耐青霉素的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染的起的感染的首選藥物首選藥物l呼吸道感染、軟組織感染【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】l胃腸反應(yīng)常見，如惡心、嘔吐、腹脹、腹痛及腹瀉等。l靜脈炎l肝臟損害：無味紅霉素與乙琥紅霉素可能引起新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)新一代大環(huán)內(nèi)酯

6、類特點(diǎn)羅紅霉素：對(duì)支原體、衣原體作用較強(qiáng)，阿奇霉素：對(duì)支原體作用最強(qiáng)，克拉霉素：對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體作用尤其突出。 1.用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、耳鼻咽喉等部位感染2.耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長3.對(duì)兒童耐受好第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素與克林霉素林可霉素與克林霉素l代表藥代表藥: : 克林霉素克林霉素l抗菌作用：抗菌作用：G G球菌球菌, ,厭氧菌厭氧菌l體內(nèi)分布特點(diǎn)：體內(nèi)分布特點(diǎn)：骨組織中濃度較高骨組織中濃度較高，難透過血腦屏障，難透過血腦屏障l機(jī)制：與紅霉素相同機(jī)制：與紅霉素相同, ,不能與紅霉素類合用不能與紅霉素類合用l應(yīng)用應(yīng)用:1):1)急慢性骨髓炎及關(guān)

7、節(jié)炎急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)炎 2) 2) 厭氧菌感染厭氧菌感染l不良反應(yīng)不良反應(yīng):1):1)胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng),2),2)偽膜性腸炎：用萬古霉素治偽膜性腸炎：用萬古霉素治療療具有具有氨基糖苷氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素結(jié)構(gòu)的抗生素 苷元苷元: 堿性環(huán)己多元醇?jí)A性環(huán)己多元醇 苷元與氨基糖通過糖苷鍵相連苷元與氨基糖通過糖苷鍵相連代表藥物：代表藥物： 鏈霉素鏈霉素* 卡那霉素卡那霉素* 慶大霉素慶大霉素* 阿米卡星阿米卡星* 新霉素新霉素 巴龍霉素巴龍霉素 核糖霉素核糖霉素第三節(jié)第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素 O OH HO OH H2 2N NO ON NH H2 2O OO OC CH H3 3O

8、OH HN NH HH H3 3C CH HO OH H2 2N NH HN NH H3 3C CC CH H3 3慶慶大大霉霉素素C C1 1【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】1.該類抗生素為該類抗生素為極性極性化合物，水溶性較大，化合物，水溶性較大，在胃腸道很難吸收，需在胃腸道很難吸收，需注射注射給藥；給藥；2.主要分布于細(xì)胞外液，主要分布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)腎皮質(zhì)和和內(nèi)耳外淋內(nèi)耳外淋巴液巴液有高濃度蓄積，可通過胎盤屏障，不有高濃度蓄積，可通過胎盤屏障，不能透過血腦屏障。能透過血腦屏障。3.消除，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄。消除，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄。 【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌蛋

9、白質(zhì)的合成l研究表明：此類藥物可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的研究表明：此類藥物可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過程全過程，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌合，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌合成錯(cuò)誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放，從而成錯(cuò)誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。導(dǎo)致細(xì)菌死亡。l氨基糖苷類抗生素在敏感菌體內(nèi)的積蓄是通過氨基糖苷類抗生素在敏感菌體內(nèi)的積蓄是通過一系列復(fù)雜的步驟來完成的，包括一系列復(fù)雜的步驟來完成的，包括需氧條件需氧條件下下的主動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)系統(tǒng)，的主動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)系統(tǒng)，故此類藥物對(duì)厭氧菌無作用故此類藥物對(duì)厭氧菌無作用。 【耐藥性】【耐藥性】l細(xì)菌可產(chǎn)生細(xì)菌可產(chǎn)生滅活酶滅活酶，如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷

10、酸轉(zhuǎn)，如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶l使氨基苷類抗生素結(jié)構(gòu)中的游離使氨基苷類抗生素結(jié)構(gòu)中的游離羥基磷酸化羥基磷酸化或或核苷化核苷化和結(jié)構(gòu)中的游離和結(jié)構(gòu)中的游離氨基乙?；被阴；痩失去抗菌活性。失去抗菌活性?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】臨床上主要用于敏感臨床上主要用于敏感需氧需氧革蘭革蘭陰性桿菌陰性桿菌所所致的全身感染致的全身感染l如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等，在抗生素腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等，在抗生素市場還有著不可替代的作用。市場還有著不可替代的作用?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】1.耳毒性

11、耳毒性l包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷l前庭功能障礙表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震前庭功能障礙表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)l耳蝸聽神經(jīng)損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退和永久耳蝸聽神經(jīng)損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退和永久性耳聾性耳聾l臨床上應(yīng)避免與高效利尿藥或順鉑（臨床上應(yīng)避免與高效利尿藥或順鉑（cisplatin）等其他有耳毒性的藥物合用。等其他有耳毒性的藥物合用。2.腎毒性腎毒性l主要以原形由腎臟排泄，并大量蓄積在腎皮質(zhì)，主要以原形由腎臟排泄，并大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。故可引起腎毒性。l輕則引起腎小管腫脹

12、，重則產(chǎn)生腎小管急性壞輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死，但一般不損傷腎小球。死，但一般不損傷腎小球。l腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導(dǎo)致腎功能降低。嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導(dǎo)致腎功能降低。l腎功能減退可使氨基糖苷類抗生素血漿濃度升腎功能減退可使氨基糖苷類抗生素血漿濃度升高，這又進(jìn)一步加重腎功能損傷和耳毒性。高，這又進(jìn)一步加重腎功能損傷和耳毒性。l老年人及腎功能不良者宜減量使用或慎用。老年人及腎功能不良者宜減量使用或慎用。3.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)l少見皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫及剝脫性皮少見皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫及剝

13、脫性皮炎等，也可引起過敏性休克。炎等，也可引起過敏性休克。l應(yīng)特別注意，一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)靜注應(yīng)特別注意，一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)靜注adrenaline等搶救等搶救4.神經(jīng)肌肉阻斷神經(jīng)肌肉阻斷l(xiāng)其原因可能是藥物與其原因可能是藥物與Ca2+絡(luò)合，使體液內(nèi)的絡(luò)合，使體液內(nèi)的Ca2+含量降低，或與含量降低，或與Ca2+競爭，抑制神經(jīng)末梢競爭，抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放，并降低突觸后膜對(duì)的釋放，并降低突觸后膜對(duì)Ach敏感性，敏感性，造成造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止?？芍潞粑Ｖ?。l腎功能減退、血鈣過低及重癥肌無力患者易發(fā)腎功能減退、血鈣過

14、低及重癥肌無力患者易發(fā)生，服用葡萄酸鈣和新斯的明能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。生，服用葡萄酸鈣和新斯的明能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。l最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后，也偶最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后，也偶見于肌內(nèi)或靜脈注射后。見于肌內(nèi)或靜脈注射后。鏈霉素鏈霉素第一個(gè)氨基糖苷類抗生素第一個(gè)氨基糖苷類抗生素也是第一個(gè)用于治療結(jié)核病的藥物也是第一個(gè)用于治療結(jié)核病的藥物用于：用于：l對(duì)鼠疫有特效，常為首選，特別是與四環(huán)素聯(lián)對(duì)鼠疫有特效，常為首選，特別是與四環(huán)素聯(lián)合用藥已成為目前治療鼠疫的最有效手段。合用藥已成為目前治療鼠疫的最有效手段。l與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病。與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病。慶大霉素慶大霉素由小

15、單孢菌所產(chǎn)生，為一種多組分抗生素由小單孢菌所產(chǎn)生，為一種多組分抗生素我國獨(dú)立自主研制成功的廣譜抗生素我國獨(dú)立自主研制成功的廣譜抗生素應(yīng)用：應(yīng)用：l是治療各種是治療各種G-桿菌感染的主要抗菌藥，為氨基糖苷類桿菌感染的主要抗菌藥，為氨基糖苷類中的首選藥。中的首選藥。l可與青霉素或其他抗生素合用，協(xié)同治療嚴(yán)重的球菌可與青霉素或其他抗生素合用，協(xié)同治療嚴(yán)重的球菌感染。感染。l亦可用于術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染。亦可用于術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染。第四節(jié)第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素簡介簡介由鏈球菌培養(yǎng)液提取或半合成得到的一類由鏈球菌培養(yǎng)液提取或半合成得到的一類廣譜抗廣譜抗生素生素（G+、G-、立克次體、衣原體、

16、支原體、螺、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體等旋體等）l包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物基本骨架為基本骨架為氫化并四苯氫化并四苯因不良反應(yīng)多，且耐藥，大多已少用，臨床以因不良反應(yīng)多，且耐藥，大多已少用，臨床以多多西環(huán)素西環(huán)素最為常用最為常用A AB BC CD D123456789101112O OO OH HC CO ON NH H2 2N NR R1 1R R3 3R R2 2R R4 4O OH HO OO OH HO OH H四環(huán)素四環(huán)素特點(diǎn)： 1.抗菌譜廣 2.對(duì)G+菌作用不如青霉素類 3.對(duì)G-菌作用不如氨基糖苷類和氯霉素類 4.對(duì)支

17、原體、衣原體、對(duì)支原體、衣原體、立克次體立克次體、螺旋體也有抑制作用，、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲還能間接抑制阿米巴原蟲 5.對(duì)結(jié)核、傷寒、銅綠假單胞菌、真菌、病毒無效【體內(nèi)過程】 1.口服吸收，但不完全 2.體內(nèi)分布廣，能進(jìn)入胎兒血循環(huán)和乳汁中 3.易沉淀在新形成的牙齒和骨骼中 4.有明顯的肝腸循環(huán)【作用機(jī)制】 1.與細(xì)菌的核糖體30s亞基在A位點(diǎn)結(jié)合，阻止了氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，阻礙肽鏈延長。 2.引起細(xì)胞膜通透性改變【耐藥性】 1.產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； 2.對(duì)藥物的攝取減少 【臨床應(yīng)用】 1.立克次體感染（斑疹傷寒） 2.支原體感染（肺炎） 3.衣原體感染（沙眼

18、） 4.四環(huán)素類已經(jīng)不作為治療細(xì)菌性感染的首選藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1.局部刺激局部刺激l胃腸道刺激癥狀l肌內(nèi)注射可致劇痛及局部壞死，不宜肌內(nèi)注射l靜脈注射應(yīng)稀釋后滴注2.二重感染l葡萄球菌、難辨梭菌引起的葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎假膜性腸炎，必須停藥并，必須停藥并口服萬古霉素或甲硝唑。口服萬古霉素或甲硝唑。 3.3.對(duì)骨骼和牙齒生長的影響：l四環(huán)素類藥物與新形成的骨骼和牙齒中沉積的四環(huán)素類藥物與新形成的骨骼和牙齒中沉積的鈣離子鈣離子結(jié)合，形成結(jié)合，形成牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、嬰兒骨骼畸牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、嬰兒骨骼畸形等形等。l孕婦、哺乳期婦女及孕婦、哺乳期婦女及8 8歲以下兒童禁用歲以下兒童禁用 4.4.其他其他l 長期大量應(yīng)用可造成肝腎功能損傷長期大量應(yīng)用可造成肝腎功能損傷多西環(huán)素 1.抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng)210倍 2.長效抗菌藥，半衰期可達(dá)1422小時(shí) 3.四環(huán)素類適應(yīng)癥的首選藥 4.二重