第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

1、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)腦腦脊髓脊髓傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng) 因此外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括作用于傳出因此外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和作用于傳入神經(jīng)的局神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和作用于傳入神經(jīng)的局麻藥。前者影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、麻藥。前者影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體、神經(jīng)；而后者能可逆地阻斷感覺(jué)受體、神經(jīng)；而后者能可逆地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生與傳導(dǎo)。神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生與傳導(dǎo)。第四章第四章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章第五章 膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥第六章第六章 作用于腎上腺受體的藥物作用于

2、腎上腺受體的藥物第七章第七章 局麻藥局麻藥第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體的受體傳出神經(jīng)受體的受體第四節(jié)第四節(jié) 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物自主神經(jīng)自主神經(jīng)（內(nèi)臟神經(jīng)）（內(nèi)臟神經(jīng)）（植物神經(jīng)）（植物神經(jīng)）Autonomic nerve非自主神經(jīng)非自主神經(jīng)（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）Somatic motor nerve交感神經(jīng)交感神經(jīng)Sympathetic nerve副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)Parasympathetic nerve第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)

3、系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能（一）（一） 自主神經(jīng)自主神經(jīng)l自主神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)主要支配心肌、平滑肌和腺體主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器（等效應(yīng)器（effector）以及影響能量代謝。它）以及影響能量代謝。它們從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)們從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)（ganglion），更換神經(jīng)元，然后才到達(dá)效），更換神經(jīng)元，然后才到達(dá)效應(yīng)器。所以應(yīng)器。所以自主神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維自主神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分之分 。1. 自主神經(jīng)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)自主神經(jīng)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（1） 交感神經(jīng)起源于脊髓胸腰段灰質(zhì)側(cè)交感神經(jīng)起源于脊髓胸腰段灰質(zhì)側(cè)角，交感神經(jīng)節(jié)多數(shù)離效應(yīng)器較遠(yuǎn)；角，交感神經(jīng)節(jié)多數(shù)離效應(yīng)器較遠(yuǎn)；

4、 副交感神經(jīng)起源于腦干內(nèi)第副交感神經(jīng)起源于腦干內(nèi)第（動(dòng)眼（動(dòng)眼N）、）、（面（面N）、）、（舌咽（舌咽N）、）、（迷走）對(duì)腦神經(jīng)的神經(jīng)核以及脊髓骶（迷走）對(duì)腦神經(jīng)的神經(jīng)核以及脊髓骶段，副交感神經(jīng)節(jié)多在效應(yīng)器官附近或段，副交感神經(jīng)節(jié)多在效應(yīng)器官附近或在其內(nèi)。在其內(nèi)。自自主主神神經(jīng)經(jīng)分分布布示示意意圖圖1. 自主神經(jīng)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)自主神經(jīng)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（2） 交感神經(jīng)在全身分布廣泛，而副交感神經(jīng)交感神經(jīng)在全身分布廣泛，而副交感神經(jīng)相對(duì)較為局限。例如汗腺、豎毛肌、腎上腺相對(duì)較為局限。例如汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質(zhì)、皮膚和肌肉血管只有交感神經(jīng)支配。髓質(zhì)、皮膚和肌肉血管只有交感神經(jīng)支配。 交感神經(jīng)興奮時(shí)，反應(yīng)彌散

5、，而副交感神經(jīng)交感神經(jīng)興奮時(shí)，反應(yīng)彌散，而副交感神經(jīng)興奮時(shí)，反應(yīng)局限?？赡苡捎诮桓猩窠?jīng)節(jié)前興奮時(shí)，反應(yīng)局限?？赡苡捎诮桓猩窠?jīng)節(jié)前纖維可與神經(jīng)節(jié)內(nèi)多個(gè)節(jié)后纖維接替，副交纖維可與神經(jīng)節(jié)內(nèi)多個(gè)節(jié)后纖維接替，副交感神經(jīng)卻相對(duì)較少。感神經(jīng)卻相對(duì)較少。1. 自主神經(jīng)的生理功能自主神經(jīng)的生理功能支配器官支配器官交感神經(jīng)作用交感神經(jīng)作用副交感神經(jīng)作用副交感神經(jīng)作用循環(huán)器官循環(huán)器官心率加快，心收縮力增強(qiáng)，心率加快，心收縮力增強(qiáng)，冠狀血管血流量增多，內(nèi)臟冠狀血管血流量增多，內(nèi)臟和皮膚血管收縮，肝血管收和皮膚血管收縮，肝血管收縮，骨骼肌血管舒張，血壓縮，骨骼肌血管舒張，血壓升高升高心率減慢，心收縮心率減慢，心收縮力

6、減弱，冠狀血管力減弱，冠狀血管血流量減少，血壓血流量減少，血壓下降下降呼吸器官呼吸器官支氣管舒張支氣管舒張支氣管收縮，粘膜支氣管收縮，粘膜分泌增多分泌增多消化器官消化器官抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，括約肌收縮，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，括約肌收縮，抑制膽囊收縮抑制膽囊收縮唾液分泌增加，促唾液分泌增加，促進(jìn)胃液和胰液的分進(jìn)胃液和胰液的分泌，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，泌，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌舒張及促進(jìn)括約肌舒張及膽囊收縮膽囊收縮支配器官支配器官交感神經(jīng)作用交感神經(jīng)作用副交感神經(jīng)作用副交感神經(jīng)作用泌尿、生殖泌尿、生殖器官器官腎血管收縮，膀胱逼尿肌舒腎血管收縮，膀胱逼尿肌舒張，括約肌收縮，外生殖器張，括約肌收縮，外生殖器官血管收縮，有

7、孕子宮收縮，官血管收縮，有孕子宮收縮，無(wú)孕子宮松弛無(wú)孕子宮松弛膀胱逼尿肌收縮，膀胱逼尿肌收縮，括約肌舒張，外生括約肌舒張，外生殖器官血管舒張殖器官血管舒張眼眼瞳孔輻射肌收縮，瞳孔擴(kuò)大瞳孔輻射肌收縮，瞳孔擴(kuò)大 瞳孔括約肌收縮，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小瞳孔縮小皮膚皮膚豎毛肌收縮，汗腺分泌豎毛肌收縮，汗腺分泌代謝代謝腎上腺素分泌；促進(jìn)糖原分腎上腺素分泌；促進(jìn)糖原分解解促進(jìn)胰島素分泌促進(jìn)胰島素分泌l大部分內(nèi)臟器官及其組織一般都接受交大部分內(nèi)臟器官及其組織一般都接受交感與副交感神經(jīng)纖維的雙重支配，而交感與副交感神經(jīng)纖維的雙重支配，而交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)的作用往往呈現(xiàn)生感神經(jīng)與副交感神經(jīng)的作用往往呈現(xiàn)生理

8、性拮抗效應(yīng)，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)理性拮抗效應(yīng)，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，他們的作用既對(duì)立又統(tǒng)一，對(duì)內(nèi)節(jié)下，他們的作用既對(duì)立又統(tǒng)一，對(duì)內(nèi)臟活動(dòng)的調(diào)節(jié)表現(xiàn)為協(xié)調(diào)一致。臟活動(dòng)的調(diào)節(jié)表現(xiàn)為協(xié)調(diào)一致。（二）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（二）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自支配骨骼肌，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不換中樞發(fā)出后，中途不換N元，直接到達(dá)元，直接到達(dá)骨骼肌。骨骼肌。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)節(jié)前和節(jié)后纖維之運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)節(jié)前和節(jié)后纖維之分。分。一、神經(jīng)信號(hào)傳遞的基本概念一、神經(jīng)信號(hào)傳遞的基本概念l神經(jīng)的信號(hào)傳遞過(guò)程：神經(jīng)的信號(hào)傳遞過(guò)程：神經(jīng)沖動(dòng)神經(jīng)沖動(dòng)突觸突觸突突觸前膜興奮觸前膜興奮釋放釋放遞質(zhì)遞質(zhì)突觸間隙突觸間

9、隙突觸后突觸后膜膜后膜興奮后膜興奮完成信號(hào)傳導(dǎo)。完成信號(hào)傳導(dǎo)。l傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)（傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)（neuro-transmitter）。）。l突觸突觸是指神經(jīng)元與次一級(jí)神經(jīng)元之間的是指神經(jīng)元與次一級(jí)神經(jīng)元之間的銜接處或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器之間的接頭。銜接處或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器之間的接頭。l神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢和骨骼?。哼\(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢和骨骼肌連接處稱為神經(jīng)肌肉接頭，即運(yùn)動(dòng)終板。連接處稱為神經(jīng)肌肉接頭，即運(yùn)動(dòng)終板。l突觸由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜突觸由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分。三部分。l神經(jīng)細(xì)胞膜構(gòu)成神經(jīng)細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜突觸前膜；l效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元鄰近部分的

10、細(xì)胞效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元鄰近部分的細(xì)胞膜構(gòu)成膜構(gòu)成突觸后膜突觸后膜；l突觸前后膜之間有一間隙，稱為突觸前后膜之間有一間隙，稱為突觸間突觸間隙隙。自主神經(jīng)末梢分為許自主神經(jīng)末梢分為許多細(xì)微的神經(jīng)纖維。多細(xì)微的神經(jīng)纖維。交感神經(jīng)末梢部分含交感神經(jīng)末梢部分含有稀疏串珠狀的膨脹有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱為膨體。膨部分，稱為膨體。膨體與效應(yīng)器細(xì)胞膜之體與效應(yīng)器細(xì)胞膜之間形成突觸，其亞細(xì)間形成突觸，其亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)主要含線粒體胞結(jié)構(gòu)主要含線粒體和囊泡等。和囊泡等。l遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter) 當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，從末梢釋放的一種傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)稱為遞質(zhì)。 遞質(zhì)是在神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前遞

11、質(zhì)是在神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。被酶所滅活。 l傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)：乙酰膽堿：乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）和去甲腎上腺素）和去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）。）。l其它：多巴胺（其它：多巴胺（dopamine，DA），三磷酸），三磷酸腺苷（腺苷（adenosine triphosphate，ATP）（一）膽堿能神經(jīng)（一）膽堿能神經(jīng)Cholinergic nerve1. 全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng) 節(jié)前纖維節(jié)前纖維2. 全

12、部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維3. 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)4. 極少數(shù)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維（sweat glands）如支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血如支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)。管舒張的神經(jīng)。當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，其末當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢主要釋放乙酰膽堿梢主要釋放乙酰膽堿（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)Adrenergic nerve大部分大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維（幾乎全部）注：腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配，但支注：腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配，但支配神經(jīng)屬于膽堿能神經(jīng)，興奮時(shí)末梢釋配神經(jīng)屬于膽堿能神經(jīng)，興奮時(shí)末梢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)

13、釋放腎上放乙酰膽堿，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素和少量去甲腎上腺素。腺素和少量去甲腎上腺素。當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢主要釋放去甲腎上腺素主要釋放去甲腎上腺素（三）多巴胺能神經(jīng)（三）多巴胺能神經(jīng)（dopaminergic nerve）支配腎血管的交感神經(jīng)節(jié)后纖維，神經(jīng)末梢支配腎血管的交感神經(jīng)節(jié)后纖維，神經(jīng)末梢釋放多巴胺（釋放多巴胺（Dopamine），使腎血管擴(kuò)張。），使腎血管擴(kuò)張。（四）非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)（四）非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)（nonadrenergic noncholinergic neurons，NANC）：屬腸神經(jīng)系統(tǒng)，末梢釋放肽類和）：屬腸神經(jīng)系統(tǒng)，末梢釋放

14、肽類和嘌呤類，如嘌呤類，如ATP、5-羥色胺、血管活性腸肽、羥色胺、血管活性腸肽、神經(jīng)肽神經(jīng)肽Y、- -氨基丁酸、氨基丁酸、P P物質(zhì)和物質(zhì)和NONO等等。這。這些遞質(zhì)又稱共遞質(zhì)些遞質(zhì)又稱共遞質(zhì)(cotransmitters)l合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢胞質(zhì)中 膽堿+乙酰輔酶A 乙酰膽堿 l貯存：Ach生成后即轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡，以高濃度貯存于囊泡內(nèi)l釋放釋放：胞裂外排（需：胞裂外排（需Ca2+參與）參與）l消失：Ach 膽堿+乙酸膽堿乙?；改憠A乙酰化酶乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶膽堿被重新攝取利用l胞裂外排胞裂外排（exocytosis）：）：N沖動(dòng)沖動(dòng)N末梢末梢膜去極化膜去極化Ca 2+內(nèi)流內(nèi)流胞質(zhì)內(nèi)

15、胞質(zhì)內(nèi)Ca 2+濃度升濃度升高高囊泡與突觸前膜融合囊泡與突觸前膜融合Ach、ATP、肽、肽類等外排類等外排突觸后膜受體突觸后膜受體發(fā)揮生理作用。發(fā)揮生理作用。 膽堿由鈉膽堿由鈉依賴性載依賴性載體主動(dòng)攝體主動(dòng)攝入胞質(zhì)中，入胞質(zhì)中，此攝取過(guò)此攝取過(guò)程是程是Ach合合成的限速成的限速因素。因素。l合成部位合成部位：主要在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢膨體內(nèi)：主要在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢膨體內(nèi)lN末梢末梢：酪氨酸：酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 NA 1 酪氨酸羥化酶（酪氨酸羥化酶（活性較低，催化反應(yīng)速度較活性較低，催化反應(yīng)速度較慢，底物要求專一，是兒茶酚胺遞質(zhì)生物合成過(guò)程慢，底物要求專一，是兒茶酚胺遞質(zhì)生物

16、合成過(guò)程中的限速酶。中的限速酶。 ） 2 多巴脫羧酶多巴脫羧酶 3 多巴胺多巴胺羥化酶（羥化酶（多巴胺在囊泡內(nèi)合成多巴胺在囊泡內(nèi)合成NA）123（二）去甲腎上腺素（二）去甲腎上腺素l腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中：苯乙醇胺苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶NA AdrlNA貯存于囊泡中貯存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊泡含量，大囊泡含量高，小囊泡含量低，生理狀態(tài)下，低，生理狀態(tài)下，NA的釋放是以小囊泡為主，的釋放是以小囊泡為主，而應(yīng)急狀態(tài)時(shí)以大囊泡為主。而應(yīng)急狀態(tài)時(shí)以大囊泡為主。l胞裂外排胞裂外排（exocytosis）：）：N沖動(dòng)沖動(dòng)N末梢末梢膜去膜去極化極化Ca 2+內(nèi)流內(nèi)流胞質(zhì)內(nèi)

17、胞質(zhì)內(nèi)Ca 2+濃度升高濃度升高囊泡囊泡與突觸前膜融合與突觸前膜融合NA、ATP、肽類等外排、肽類等外排突突觸后膜受體觸后膜受體發(fā)揮生理作用。發(fā)揮生理作用。 l攝取攝取1（uptake1）：突觸前膜將：突觸前膜將NA重?cái)z取進(jìn)入神重?cái)z取進(jìn)入神經(jīng)末梢內(nèi)，終止經(jīng)末梢內(nèi)，終止NA的作用。攝取的作用。攝取1是一種稱為胺是一種稱為胺泵（泵（amine pump）的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，能逆濃度梯）的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，能逆濃度梯度而攝取遞質(zhì)。其攝取量為釋放量的度而攝取遞質(zhì)。其攝取量為釋放量的75%95%，攝取入的攝取入的NA還可以被攝取入囊泡，貯存起來(lái)以供還可以被攝取入囊泡，貯存起來(lái)以供下次釋放。下次釋放。l未進(jìn)入囊泡

18、的未進(jìn)入囊泡的NA可被胞質(zhì)中線粒體膜上的可被胞質(zhì)中線粒體膜上的MAO（monoamine oxidase）破壞。）破壞。l攝取攝取2（uptake2）：非神經(jīng)組織如心肌、平滑：非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌及肝臟等攝取肌及肝臟等攝取NA。被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位。被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）和）和MAO所破壞。所破壞。l尚有小部分尚有小部分NA釋放后從突觸間隙擴(kuò)散到血液釋放后從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，而被肝、腎等處的中，而被肝、腎等處的COMT和和MAO所破壞。所破壞。 ： 一、膽堿受體一、膽堿受體 M 膽堿受體膽堿受體(

19、毒蕈堿受體，毒蕈堿受體，Muscarine receptor) 用藥理學(xué)方法，以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同，將M受體分為五種亞型，稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應(yīng)基本相對(duì)應(yīng)。M 膽堿受體N 膽堿受體lM1：自主神經(jīng)節(jié)：自主神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)去極化神經(jīng)節(jié)去極化 中樞皮質(zhì)、海馬：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮中樞興奮 突觸前膜：激動(dòng)時(shí)抑制突觸前膜：激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放釋放 胃粘膜壁細(xì)胞：胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動(dòng)。胃酸分泌；胃腸活動(dòng)。 瞳孔括約肌瞳孔括約肌收縮、睫狀肌收縮。收縮、睫

20、狀肌收縮。lM2：心臟：心臟：激動(dòng)時(shí)心臟抑制激動(dòng)時(shí)心臟抑制 竇房結(jié)：竇房結(jié)：減慢自發(fā)性除極，竇性心率減慢減慢自發(fā)性除極，竇性心率減慢 心房心房：縮短動(dòng)作電位時(shí)程，降低收縮強(qiáng)度：縮短動(dòng)作電位時(shí)程，降低收縮強(qiáng)度 房室結(jié)：房室結(jié)：減慢傳導(dǎo)速度減慢傳導(dǎo)速度 心室：心室：降低收縮力降低收縮力lM3： 外分泌腺：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加汗腺、唾液腺分泌增加 平滑?。浩交。何改c平滑肌、支氣管平滑肌、胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、 膀胱逼尿肌興奮收縮。膀胱逼尿肌興奮收縮。 血管平滑?。貉芷交。貉軘U(kuò)張血管擴(kuò)張M4：外分泌腺、平滑?。和夥置谙?、平滑肌M5：中樞神經(jīng)：中樞神經(jīng) N 膽堿受體（煙堿受體，膽堿

21、受體（煙堿受體，Nicotine receptor）lN1(NN)受體受體：自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)lN2(NM)受體受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭二、腎上腺素受體二、腎上腺素受體 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受 體體稱為腎上腺素受體，分為稱為腎上腺素受體，分為,兩型。兩型。 受體又分為受體又分為1 和和2 在突觸前膜的在突觸前膜的2興奮時(shí)，興奮時(shí)，抑制抑制遞質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋負(fù)反饋) 受體又分為受體又分為1和和2 在突觸前膜的在突觸前膜的2興奮時(shí)，興奮時(shí)，促進(jìn)促進(jìn)遞質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放(正反饋正反饋) la受體受體a1受體：受體：皮膚、粘膜血管收縮，內(nèi)臟血管皮膚、

22、粘膜血管收縮，內(nèi)臟血管收縮，冠狀血管收縮，胃、腸平滑肌松弛，瞳收縮，冠狀血管收縮，胃、腸平滑肌松弛，瞳孔開(kāi)大肌收縮，瞳孔擴(kuò)大。孔開(kāi)大肌收縮，瞳孔擴(kuò)大。a2受體：受體：突觸前膜（突觸前膜（80%）：）：激動(dòng)時(shí)負(fù)反激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制饋抑制NA的釋放；的釋放；突觸后膜突觸后膜（20%）：皮膚、）：皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛，脂肪分解。粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛，脂肪分解。l受體受體1受體：受體：心臟，心臟，1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加；心輸出量增加；腎小球旁細(xì)胞，腎素分泌增加腎小球旁

23、細(xì)胞，腎素分泌增加2受體：受體：支氣管平滑肌血管、冠狀血管、支氣管平滑肌血管、冠狀血管、骨骼肌血管的骨骼肌血管的2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張，骨受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張，骨骼肌收縮，糖原分解、糖異生、脂肪分解。骼肌收縮，糖原分解、糖異生、脂肪分解。3受體：受體：脂肪組織，脂肪分解。脂肪組織，脂肪分解。突觸前膜突觸前膜2受體：受體：激動(dòng)時(shí)促進(jìn)激動(dòng)時(shí)促進(jìn)NA釋放。釋放。中樞中樞受體：受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加。激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加。三、多巴胺（三、多巴胺（DA）受體）受體中樞DA受體外周DA受體：腸系膜血管、腎血管、心（冠狀血管）、腦血管擴(kuò)張。心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)

24、勢(shì)，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。l突觸前膜與突觸后膜受體對(duì)藥物的親和力、敏感性突觸前膜與突觸后膜受體對(duì)藥物的親和力、敏感性和生理功能不同。和生理功能不同。l突觸前膜可同時(shí)存在多種受體，功能是通過(guò)反饋機(jī)突觸前膜可同時(shí)存在多種受體，功能是通過(guò)反饋機(jī)制增加或減少遞質(zhì)的釋放，間接影響效應(yīng)器官的反制增加或減少遞質(zhì)的釋放，間接影響效應(yīng)器官的反應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)和組織的反應(yīng)。應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)和組織的反應(yīng)。l釋放的遞質(zhì)除了作用于釋放部位的突觸前膜外，還釋放的遞質(zhì)除了作用于釋放部位的突觸前膜外，還影響周?chē)渌挥|的突觸前膜。如：影響周?chē)渌挥|的突觸前膜。如：NANA和和AchAc

25、h。l交感神經(jīng)興奮引起的生理效應(yīng)除交感神經(jīng)興奮引起的生理效應(yīng)除NANA自身的效應(yīng)外，自身的效應(yīng)外，副交感神經(jīng)的抑制也是一個(gè)原因，反之亦然副交感神經(jīng)的抑制也是一個(gè)原因，反之亦然l膽堿受體與腎上腺素受體在許多組織中共存。膽堿受體與腎上腺素受體在許多組織中共存。l在胃腸道平滑肌、血管和肝細(xì)胞等組織中在胃腸道平滑肌、血管和肝細(xì)胞等組織中和和受體共存。受體共存。l許多器官組織可有幾種腎上腺素受體亞型存在，許多器官組織可有幾種腎上腺素受體亞型存在，但數(shù)量有主次之分。心臟：但數(shù)量有主次之分。心臟：11占占80%80%，22占占20%20%；支氣管平滑??；支氣管平滑肌22 占占85.3%85.3%，11占占1

26、4.7%14.7%。（一）傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)（一）傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)l運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌收縮骨骼肌收縮lNANA能能N N興奮興奮，有利于機(jī)體的運(yùn)動(dòng)、觀察、應(yīng)急等，有利于機(jī)體的運(yùn)動(dòng)、觀察、應(yīng)急等，表現(xiàn)為：心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管表現(xiàn)為：心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大等。和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大等。l膽堿能膽堿能N N興奮興奮，使機(jī)體對(duì)外界的反應(yīng)下降，進(jìn)行休，使機(jī)體對(duì)外界的反應(yīng)下降，進(jìn)行休整和積蓄能量，表現(xiàn)為：心臟抑制，血管擴(kuò)張、血整和積蓄能量，表現(xiàn)為：心臟抑制，血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小等。壓下降、支氣管和胃腸道

27、平滑肌收縮、瞳孔縮小等。lNANA能能N N和膽堿能和膽堿能N N受受CNSCNS和自身的調(diào)節(jié)。和自身的調(diào)節(jié)。 去甲腎上腺素能去甲腎上腺素能N興奮興奮 膽堿能膽堿能N興奮興奮去甲腎上腺素去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮能神經(jīng)興奮興奮心血管興奮心血管抑制平滑肌抑制平滑肌腺體泌稠液腺體泌稠液散瞳睫松弛散瞳睫松弛多符此規(guī)律多符此規(guī)律肝冠骨括異肝冠骨括異膽堿能神經(jīng)興膽堿能神經(jīng)興奮奮抑制心血管抑制心血管興奮平滑肌興奮平滑肌促進(jìn)腺分泌促進(jìn)腺分泌縮瞳睫痙攣縮瞳睫痙攣多符此規(guī)律多符此規(guī)律唯有括約肌唯有括約?。ǜ闻K、冠脈、骨骼肌的血管和括約肌表現(xiàn)不同）。（肝臟、冠脈、骨骼肌的血管和括約肌表現(xiàn)不同）。（ 1 ）M-R：屬于

28、：屬于G蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)R。MR興興奮后與奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加，增加第二信使，即第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、）、二?；视停ǘ；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。），從而產(chǎn)生效應(yīng)。（二）傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制 （ 2 ）N-R：屬于配體門(mén)控陽(yáng)離子通道：屬于配體門(mén)控陽(yáng)離子通道型受體。每個(gè)型受體。每個(gè)N受體由二個(gè)受體由二個(gè)亞基和亞基和，亞基組成五聚體，形成中間帶孔的亞基組成五聚體，形成中間帶孔的跨細(xì)胞膜通道，即為跨細(xì)胞膜通道，即為N受體離子通道。受體離子通道。 Ach與與亞基結(jié)合，可使離子通道開(kāi)放，亞基結(jié)合，可使離子通道開(kāi)放，Na

29、+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。（ 3 ）AD-R：屬于：屬于G蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)R。具有。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。AD-R興奮后與興奮后與G蛋蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，增加第二信使，即即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3 ）、二?；剩⒍；视停ㄓ停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。），從而產(chǎn)生效應(yīng)。 2-R抑制抑制AC使使cAMP減少減少,2-R興奮興奮AC使使cAMP增加，產(chǎn)生不同效應(yīng)。增加，產(chǎn)生不同效應(yīng)。一、藥物作用方式一、藥物作用方式1. 直接與受體結(jié)合直接與受體結(jié)合藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，藥物直接與膽堿受

30、體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為稱為激動(dòng)藥。激動(dòng)藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。阻斷藥或拮抗藥。2 .影響遞質(zhì)的生物合成影響遞質(zhì)的生物合成l影響影響Ach合成的藥物密膽堿合成的藥物密膽堿（hemicholine）l影響影響NA合成的藥如合成的藥如-甲基酪氨酸（甲基酪氨酸（-methyltyrosine）l目前尚無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，僅作為藥理目前

31、尚無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，僅作為藥理研究工具藥。研究工具藥。3. 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化 有些藥物可以抑制膽堿酯酶活性，有些藥物可以抑制膽堿酯酶活性，妨礙妨礙Ach水解，使突觸間隙水解，使突觸間隙Ach濃度增加濃度增加而間接地產(chǎn)生膽堿受體激動(dòng)作用，稱為而間接地產(chǎn)生膽堿受體激動(dòng)作用，稱為間接擬膽堿作用，如新斯的明和有機(jī)磷間接擬膽堿作用，如新斯的明和有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥。酸酯類農(nóng)藥。l1 1）影響遞質(zhì)的釋放）影響遞質(zhì)的釋放：麻黃堿麻黃堿促進(jìn)促進(jìn)NANA釋放，釋放，氨甲氨甲酰膽堿酰膽堿促進(jìn)促進(jìn)AchAch的釋放。的釋放。l2 2）影響遞質(zhì)的貯存）影響遞質(zhì)的貯存：利舍平利舍平抑制抑制NANA能能N N末梢囊末梢囊泡對(duì)泡對(duì)NANA的攝取的攝取，使囊泡內(nèi)貯存的，