節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論appt課件

1、.第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 主講：主講： 曾碧映曾碧映 益陽(yáng)醫(yī)專藥理教研室益陽(yáng)醫(yī)專藥理教研室. 第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)概述 傳出神經(jīng)是指將神經(jīng)激動(dòng)由中樞傳向外周的神經(jīng)。 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物簡(jiǎn)稱為傳出神經(jīng)藥。. 第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 一傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類一傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類二傳出神經(jīng)按釋放的遞質(zhì)分類二傳出神經(jīng)按釋放的遞質(zhì)分類. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)神神經(jīng)經(jīng)節(jié)節(jié)換換元元心臟心臟腺

2、體腺體平滑肌平滑肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌血管骨骼肌血管.按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類一、膽堿能神經(jīng)一、膽堿能神經(jīng) 乙酰膽堿、乙酰膽堿、ACh二、去甲腎上腺素能神經(jīng)二、去甲腎上腺素能神經(jīng) 去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、NA骨骼肌血管骨骼肌血管藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校傳出傳出神經(jīng)神經(jīng)按遞按遞質(zhì)分質(zhì)分類類膽堿膽堿能神能神經(jīng)經(jīng)交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維如支極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維如支配汗腺分泌的神經(jīng)配汗腺分泌的神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲去甲腎上腎上腺素腺素能神能神經(jīng)經(jīng)大部分交感神經(jīng)節(jié)

3、后纖維大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維三、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類三、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校二、突觸構(gòu)造與神二、突觸構(gòu)造與神經(jīng)遞質(zhì)的傳送經(jīng)遞質(zhì)的傳送 傳出神經(jīng)的遞傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要包括兩類：質(zhì)主要包括兩類：乙酰膽堿乙酰膽堿(ACh)和和去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NA)。神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢效應(yīng)器效應(yīng)器/次一級(jí)神經(jīng)元次一級(jí)神經(jīng)元遞質(zhì)釋放表示圖遞質(zhì)釋放表示圖藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與代謝傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與代謝 一、乙酰膽堿一、乙酰膽堿 ACh 1、合成：、合成：ACh主要在膽堿能神經(jīng)末梢合主要在膽堿能神經(jīng)末梢

4、合成，以膽堿和乙酰輔酶成，以膽堿和乙酰輔酶A為原料，在膽堿為原料，在膽堿乙酰化酶的催化下合成乙酰膽堿。乙?；傅拇呋潞铣梢阴Ｄ憠A。 藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與代謝傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與代謝 一、乙酰膽堿一、乙酰膽堿 ACh 2、儲(chǔ)存與釋放：、儲(chǔ)存與釋放： ACh構(gòu)成后，即進(jìn)入囊泡并與構(gòu)成后，即進(jìn)入囊泡并與ATP和和囊泡蛋白共同儲(chǔ)存于囊泡中。囊泡蛋白共同儲(chǔ)存于囊泡中。藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校釋放：釋放： 神經(jīng)激動(dòng)到達(dá)末神經(jīng)激動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，梢時(shí)，Ca2+內(nèi)流，內(nèi)流，促使促使突觸前膜囊泡的囊泡突觸前膜囊泡的囊泡膜

5、與突觸前膜交融，膜與突觸前膜交融，構(gòu)成裂孔，將囊泡內(nèi)構(gòu)成裂孔，將囊泡內(nèi)的的ACh排至突觸間隙，排至突觸間隙，產(chǎn)生效應(yīng)。產(chǎn)生效應(yīng)。 藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校3、Ach的消除的消除 ACh的消除是被的消除是被位位于突觸間隙的膽堿酯于突觸間隙的膽堿酯酶酶 AChE 水解，水解，生成乙酸和膽堿。經(jīng)生成乙酸和膽堿。經(jīng)再攝取合成再攝取合成ACh藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 二、去甲腎上腺素二、去甲腎上腺素NA 1、合成：、合成： 在去甲腎上腺素能神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成。在去甲腎上腺素能神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成。 以酪氨酸為原料，在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴，以酪氨酸為原料

6、，在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺，進(jìn)入囊泡，經(jīng)多巴胺經(jīng)多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺，進(jìn)入囊泡，經(jīng)多巴胺-羥化酶的催化生成羥化酶的催化生成NA 。藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校 二、去甲腎上腺素二、去甲腎上腺素NA2、儲(chǔ)存與釋放：、儲(chǔ)存與釋放： NA與與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，儲(chǔ)存于囊泡和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，儲(chǔ)存于囊泡中。神經(jīng)激動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)中。神經(jīng)激動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)Ca2+內(nèi)流，促使突觸前內(nèi)流，促使突觸前膜的囊泡的囊泡膜與之交融構(gòu)成裂孔，將囊泡內(nèi)膜的囊泡的囊泡膜與之交融構(gòu)成裂孔，將囊泡內(nèi)NA排至突觸間隙，產(chǎn)生效應(yīng)。排至突觸間隙，產(chǎn)生效應(yīng)。 藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)

7、醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 3、消除：、消除： NA主要靠突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用主要靠突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消逝。消逝。 部分未進(jìn)入囊泡的去甲腎上腺素可被單胺氧化酶部分未進(jìn)入囊泡的去甲腎上腺素可被單胺氧化酶MAO破壞。破壞。 非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌，被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌，被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶酶COMT和和MAO所破壞。所破壞。 少量少量NA被肝、腎等的被肝、腎等的COMT和和MAO所破壞。所破壞。 二二 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放一傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)一傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì) 1乙酰膽堿乙酰膽堿ACh 合成與儲(chǔ)存

8、在神經(jīng)末梢內(nèi)：合成與儲(chǔ)存在神經(jīng)末梢內(nèi)： 膽堿膽堿+乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰膽堿乙酰膽堿進(jìn)入囊泡進(jìn)入囊泡后儲(chǔ)存后儲(chǔ)存膽堿乙?；改憠A乙?；? ACh的釋放的釋放 胞裂外排胞裂外排 ACh的消除的消除 膽堿酯酶膽堿酯酶 乙酰膽堿乙酰膽堿 乙酸乙酸 膽堿膽堿. 2兒茶酚胺類：NA、 AD、 DA。 NA的生物合成與儲(chǔ)存：酪氨酸 多巴 多巴胺 進(jìn)入囊泡 NA儲(chǔ)存. NA的釋放：的釋放： 胞裂外排胞裂外排 NA的消除：的消除： 攝取攝取175-90%入前膜神經(jīng)末梢，儲(chǔ)入前膜神經(jīng)末梢，儲(chǔ) 存型攝取。存型攝取。NA 攝取攝取2 少數(shù)被少數(shù)被MAO ，COMT代謝，代謝， 代謝型攝取。代謝型攝取。第三節(jié)第三

9、節(jié) 傳出神經(jīng)受體的類型、分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)受體的類型、分布及效應(yīng)根據(jù)能與之選擇性根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名多巴胺受體多巴胺受體1受體的分類及分型受體的分類及分型膽堿受體膽堿受體腎上腺素受體腎上腺素受體根據(jù)其對(duì)藥根據(jù)其對(duì)藥物反響不同物反響不同 受體受體根據(jù)其對(duì)不同根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥激動(dòng)藥或阻斷藥的反響不同的反響不同 受體受體 1 、 2 1 、 2試問(wèn)：假設(shè)誤食了有毒的野蘑菇中毒后，試問(wèn)：假設(shè)誤食了有毒的野蘑菇中毒后，能夠出現(xiàn)哪些病癥，怎樣處置？能夠出現(xiàn)哪些病癥，怎樣處置？存在于某些種類的蕈類中存在于某些種類的蕈類中. 膽堿受體分布及激動(dòng)效應(yīng)膽堿受體分布及激動(dòng)效應(yīng)受

10、體受體 分布分布 受體激動(dòng)后效應(yīng)受體激動(dòng)后效應(yīng)膽堿受體膽堿受體M受體受體 心臟心臟 - 心率心率 、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱 血管血管 擴(kuò)張皮膚、粘膜血管擴(kuò)張皮膚、粘膜血管 內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 收縮支氣管、胃腸道、膀胱收縮支氣管、胃腸道、膀胱 外分泌腺外分泌腺 分泌添加汗腺、唾液腺分泌添加汗腺、唾液腺 胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞 胃酸分泌添加胃酸分泌添加 瞳孔括約肌，睫狀肌瞳孔括約肌，睫狀肌 收縮縮瞳收縮縮瞳N受體受體N1受體受體 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 興奮興奮 腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 分泌添加分泌添加N2受體受體 骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板 骨骼肌收縮骨骼肌收縮煙堿煙堿nicotine，尼

11、古丁，尼古丁 對(duì)對(duì)NmN2、NnN1受體均為先興奮后抑制。受體均為先興奮后抑制。無(wú)臨床運(yùn)用價(jià)值，有毒理無(wú)臨床運(yùn)用價(jià)值，有毒理學(xué)意義，亦作為工具藥運(yùn)學(xué)意義，亦作為工具藥運(yùn)用。用。N2受體：骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板受體：骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板 N1受體：神經(jīng)節(jié)受體：神經(jīng)節(jié)收縮收縮復(fù)雜復(fù)雜二腎上腺素受體分布及效應(yīng)二腎上腺素受體分布及效應(yīng) 1腎上腺素受體: 可分為1 , 2兩種亞型。 1受體： 血管平滑肌如皮膚、黏膜 、內(nèi)臟 收縮 瞳孔開大肌 收縮 2受體：突觸前膜上 負(fù)反響. 2腎上腺素受體: 可分為 受體。 1 受體： 心臟 興奮 2 受體： 支氣管 舒張 血管平滑肌骨骼肌和冠脈 擴(kuò)張 突觸前膜 正反響. 腎上腺素

12、受體分布及激動(dòng)后效應(yīng)腎上腺素受體分布及激動(dòng)后效應(yīng)受體受體 分布分布 受體激動(dòng)后效應(yīng)受體激動(dòng)后效應(yīng) 腎上腺素受體腎上腺素受體 受體受體1受體受體 皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管平滑肌皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管平滑肌 收縮收縮 瞳孔開大肌瞳孔開大肌 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳2受體受體 突觸前膜突觸前膜 負(fù)反響負(fù)反響受體受體1受體受體 心臟心臟 心率心率 ，傳導(dǎo)加快，收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，收縮力加強(qiáng)2受體受體 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 舒張舒張 冠狀、骨骼肌血管平滑肌冠狀、骨骼肌血管平滑肌 擴(kuò)張擴(kuò)張 突觸前膜突觸前膜 正反響正反響 藥理學(xué)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 二、腎上腺素受體二、腎上腺素受體3、多巴胺受體

13、、多巴胺受體1受體受體-腎腎腸系膜血管擴(kuò)張腸系膜血管擴(kuò)張2受體受體-中樞神經(jīng)系統(tǒng)延髓催吐化中樞神經(jīng)系統(tǒng)延髓催吐化學(xué)感受器學(xué)感受器第三節(jié) 傳出神經(jīng)藥物的作用方式與分類一.傳出神經(jīng)藥物的作用方式 (一)直接作用于受體 (二)影響神經(jīng)遞質(zhì)影響遞質(zhì)的生物合成影響遞質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)化：如新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等影響遞質(zhì)釋放儲(chǔ)存：如麻黃堿等。 4 . 影響遞質(zhì)儲(chǔ)存:如利血平等。二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 表4-3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及代表藥擬似藥 拮抗藥 擬膽堿藥抗膽堿藥 膽堿受體激動(dòng)藥 膽堿受體阻斷藥 M、N受體激動(dòng)藥卡巴膽堿 M 受體阻斷藥阿托品 M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿 1受體阻斷藥美卡拉明 N受體激動(dòng)藥煙堿 N 2受體阻斷藥琥珀酰膽堿膽堿酯酶抑制藥新斯的明 膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定 擬似