烏苯美司臨床研究薈萃報道

1、烏苯美司，烏苯美司，UbenimexUbenimex氨肽酶氨肽酶N N抑制劑靶向抗腫瘤作用抑制劑靶向抗腫瘤作用臨床研究應(yīng)用進(jìn)展臨床研究應(yīng)用進(jìn)展Satoshi Saida ectPediatrics International (2015) 2015 Japan Pediatric Society 57, 558566Prognostic significance of aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma方方 法法 CD13的表達(dá)模式的表達(dá)模式 27例肝母細(xì)胞癌患者的免疫組化研究例肝母細(xì)胞癌患者的免疫組化研究 共共30個樣本，個樣本，16個個PE組

2、織，組織，14個個PF組織組織 采用采用IRS量化染色數(shù)據(jù)，并研究量化染色數(shù)據(jù)，并研究CD13與臨床病理因素與臨床病理因素/臨床結(jié)果的關(guān)系臨床結(jié)果的關(guān)系 CD13的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 用肝母細(xì)胞癌細(xì)胞系用肝母細(xì)胞癌細(xì)胞系Huh6及及HepG2進(jìn)行檢驗進(jìn)行檢驗 OS、EFS評價終點評價終點34免疫組化研究顯示免疫組化研究顯示 病患臨床病理變量多病患臨床病理變量多 化療不影響化療不影響CD13的的IRS5 CD13在在pE型的腫瘤中表達(dá)高于型的腫瘤中表達(dá)高于pF型型6結(jié)果結(jié)果 CD13表達(dá)越多，腫瘤的血管侵入能力表達(dá)越多，腫瘤的血管侵入能力越強，與腫瘤亞型無關(guān)越強，與腫瘤亞型無關(guān) CD13低的

3、患者低的患者5年年EFS顯著高于顯著高于CD13高的患者高的患者 CD13低的患者低的患者5年年OS顯著高于顯著高于CD13高高的患者的患者7結(jié)果結(jié)果 烏苯美司及烏苯美司及WM15可以顯著抑制可以顯著抑制CD13的表達(dá)的表達(dá) 兩者對肝母細(xì)胞癌的增殖無明顯影響兩者對肝母細(xì)胞癌的增殖無明顯影響8結(jié)結(jié) 論論 CD13表達(dá)與血管侵犯有關(guān)； CD13low的患者五年無病生存期和總生存期優(yōu)于CD13high腫瘤的患者(100%比51.0%,P = 0.026;100%比74.0%,P = 0.114)。 Ubenimex CD13抑制劑,可抑制HepG2細(xì)胞體外侵襲活性Masafumi Yamashita

4、 ectINTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 49: 89-98, 2016A CD13 inhibitor, ubenimex, synergistically enhances the effects of anticancer drugs in hepatocellular carcinoma10結(jié)果結(jié)果化療藥化療藥提高提高CD13的表達(dá)的表達(dá)烏苯美司烏苯美司降低降低CD13的表達(dá)的表達(dá)11結(jié)果結(jié)果 烏苯美司與烏苯美司與5-FU, CDDP 和和 DXR有協(xié)同效應(yīng)有協(xié)同效應(yīng) 烏苯美司與烏苯美司與 SOR有有 疊加效應(yīng)疊加效應(yīng) 協(xié)同和疊加效應(yīng)機制有協(xié)同和疊加效

5、應(yīng)機制有作用于作用于CSCs的細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及提高細(xì)胞內(nèi)氧自由基的細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及提高細(xì)胞內(nèi)氧自由基12協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理Ube 降低降低G0/G1周期的細(xì)胞百分比周期的細(xì)胞百分比 Ube 與與5-FU, CDDP, DXR 和和 SOR 顯著降低顯著降低G0/G1 期細(xì)胞的百分比期細(xì)胞的百分比Ube 與與5-FU, CDDP, DXR 和和 SOR 顯著提高顯著提高S/G2/M 期細(xì)胞的百分比期細(xì)胞的百分比13協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理Ube 與與5-FU, CDDP, DXR 組合可以組合可以顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 圖圖A A為

6、流式細(xì)胞儀分析膜聯(lián)蛋白含量為流式細(xì)胞儀分析膜聯(lián)蛋白含量 圖圖B B為凋亡細(xì)胞百分比為凋亡細(xì)胞百分比14協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理Ube 與與5-FU, CDDP, DXR 可以提高可以提高細(xì)胞內(nèi)氧自由基的水平細(xì)胞內(nèi)氧自由基的水平15結(jié)結(jié) 論論烏苯美司與烏苯美司與5-FU , CDDP ，CDDP及及DXR聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用 降低降低CD13的表達(dá)率的表達(dá)率 顯著增強細(xì)胞周期性抗腫瘤藥（顯著增強細(xì)胞周期性抗腫瘤藥（5-FU, CDDP及及DXR）的活性）的活性 顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 提高細(xì)胞氧自由基水平提高細(xì)胞氧自由基水平烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中的臨床價值鄒群鄒群

7、上海市同濟(jì)醫(yī)院上海市同濟(jì)醫(yī)院實用腫瘤雜志實用腫瘤雜志2015 年第年第30 卷第卷第1 期期方方 法法 三陰乳腺癌患者三陰乳腺癌患者72例例 隨機分組，均行隨機分組，均行EC-T的方案化療。的方案化療。 治療組治療組40例：化療期間例：化療期間/化療后化療后6個月內(nèi)個月內(nèi)+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前） 對照組對照組32例：其它輔助用藥相同例：其它輔助用藥相同 兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 采用流式細(xì)胞法檢測采用流式細(xì)胞法檢測EC-T化療前、后及化療結(jié)束后化療前、后及化療結(jié)束后6 月患者靜脈血月患者靜脈血T 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞亞群、自然

8、殺傷細(xì)胞( NK 細(xì)胞細(xì)胞) 免疫功能和外周全血細(xì)胞指標(biāo)的變化，評估烏免疫功能和外周全血細(xì)胞指標(biāo)的變化，評估烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中對苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中對T 抑制、殺傷淋巴細(xì)胞以及抑制、殺傷淋巴細(xì)胞以及NK 細(xì)胞和外周細(xì)胞和外周全血細(xì)胞的作用。全血細(xì)胞的作用。1718結(jié)果結(jié)果 治療組治療組化療前、后化療前、后CD 細(xì)胞變化差小，化療后細(xì)胞變化差小，化療后6 月月CD 細(xì)胞提高細(xì)胞提高 對照組對照組化療前、后化療前、后CD 細(xì)胞變化差較大，化療后細(xì)胞變化差較大，化療后6 月月CD 細(xì)胞提高不明顯細(xì)胞提高不明顯19結(jié)果結(jié)果 治療組治療組化療前、后化療前、后CD 細(xì)胞變化差小，化療后

9、細(xì)胞變化差小，化療后6 月月CD 細(xì)胞提高細(xì)胞提高 對照組對照組化療前、后化療前、后CD 細(xì)胞變化差較大，化療后細(xì)胞變化差較大，化療后6 月月CD 細(xì)胞提高不明顯細(xì)胞提高不明顯20結(jié)果結(jié)果 治療組治療組化療前、后外周血三系血細(xì)胞數(shù)下降的程度小化療前、后外周血三系血細(xì)胞數(shù)下降的程度小 對照組對照組化療前、后外周血三系血細(xì)胞數(shù)下降的程度大化療前、后外周血三系血細(xì)胞數(shù)下降的程度大 化療后化療后6 月外周血三系血細(xì)胞數(shù)均升高，治療組優(yōu)于對照組月外周血三系血細(xì)胞數(shù)均升高，治療組優(yōu)于對照組21觀察周期：觀察周期： 治療組治療組12.2月；對照組月；對照組14.8月月治療周期：治療周期： 治療組治療組7.8

10、月；對照組月；對照組10.2月月隨訪隨訪16年：年： 治療組有治療組有1 例于術(shù)后例于術(shù)后32 月發(fā)生原位復(fù)發(fā)，另月發(fā)生原位復(fù)發(fā)，另1 例于術(shù)后例于術(shù)后38 月發(fā)生骨轉(zhuǎn)移月發(fā)生骨轉(zhuǎn)移 對照組對照組1 例于術(shù)后例于術(shù)后33 月發(fā)生原位復(fù)發(fā)，另月發(fā)生原位復(fù)發(fā)，另1 例于術(shù)后例于術(shù)后32月發(fā)生肝、肺、骨轉(zhuǎn)移。月發(fā)生肝、肺、骨轉(zhuǎn)移。22結(jié)結(jié) 論論烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌患者化療過程中的應(yīng)用烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌患者化療過程中的應(yīng)用 改善化療藥物對患者免疫功能的影響，改善化療藥物對患者免疫功能的影響， 減輕骨髓抑制的程度，減輕骨髓抑制的程度， 保障患者順利完成整個化療過程，保障患者順利完成整個化療過程

11、， 減輕化療藥物的近期和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)減輕化療藥物的近期和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。陳代純，馬麗，趙莉，王靜陳代純，馬麗，趙莉，王靜Journal of Military Surgeon in Southwest China, Vol. 18, No. 2, Mar., 2016烏苯美司、替加氟、肝復(fù)樂聯(lián)合治療23例-期肝癌療效評估23方方 法法 患者患者23例，年齡例，年齡3084歲，平均（歲，平均（52.18.3）歲）歲 UBE20mg，1 次次/ 8h 口服，持續(xù)服藥；替加氟片口服，持續(xù)服藥；替加氟片200250mg，1 次次/ 8h 口服，療程總量口服，療程總量4060g，停藥，停藥3 個月重復(fù)（個

12、月重復(fù)（3:3:2:2:1）；）；肝復(fù)樂膠囊肝復(fù)樂膠囊3.0g，1 次次/ 8h 口服，按時服藥，力求血液中日計口服，按時服藥，力求血液中日計24 h 保持抗癌、抑癌藥物有效濃度。保持抗癌、抑癌藥物有效濃度。 3 個月行個月行1 次血常規(guī)、肝腎功能次血常規(guī)、肝腎功能 、nAFP、CEA、彩超、彩超/CT復(fù)查。復(fù)查。2425療療 效效 服藥治療服藥治療15 d，8 例有疼痛者疼痛消失，例有疼痛者疼痛消失， 服藥服藥3個月，達(dá)個月，達(dá)KPS評分改善率評分改善率95.65%，體重較病前增加者，體重較病前增加者26.09%； 服藥服藥6 個月影像學(xué)評估部分緩解率個月影像學(xué)評估部分緩解率91.3%，無變

13、化率，無變化率4.35%，AFP1000ng/ml 下降至（下降至（30050）ng/ml 波動，波動， 52 個月時影像學(xué)提示肝門原個月時影像學(xué)提示肝門原2包塊影間出現(xiàn)包塊影間出現(xiàn)2.6cm新占位影。新占位影。26結(jié)果：服藥時間與生存時間正相關(guān)結(jié)果：服藥時間與生存時間正相關(guān)27結(jié)結(jié) 論論烏苯美司膠囊治療肝癌烏苯美司膠囊治療肝癌 多重抗癌、免疫調(diào)節(jié)與胃腸功能調(diào)理作用多重抗癌、免疫調(diào)節(jié)與胃腸功能調(diào)理作用 必須持持續(xù)不間斷有效血藥濃度與免疫功能健全必須持持續(xù)不間斷有效血藥濃度與免疫功能健全 單用烏苯美司監(jiān)視單用烏苯美司監(jiān)視G0 癌細(xì)胞活躍與癌細(xì)胞凋亡，徹底清除癌細(xì)胞活躍與癌細(xì)胞凋亡，徹底清除G0癌

14、細(xì)胞癌細(xì)胞 該治療安全有效，可能有延長患者帶癌生存時間的作用。該治療安全有效，可能有延長患者帶癌生存時間的作用。烏苯美司聯(lián)合mFOLFOX6 方案治療結(jié)直腸癌療效觀察杜心儀杜心儀Chin J Mod Drug Appl, Dec 2015, Vol. 9, No. 24方方 法法 結(jié)直腸癌患者結(jié)直腸癌患者48例例 隨機分組，均行隨機分組，均行mFOLFOX6的方案化療，兩組均輔以止吐、護(hù)胃、的方案化療，兩組均輔以止吐、護(hù)胃、保肝等對癥治療保肝等對癥治療 治療組治療組24例：例：6個月內(nèi)個月內(nèi)+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前） 對照組對照組24例：單純化療例：單純化療兩組臨床資料差異無統(tǒng)

15、計學(xué)意義。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)行進(jìn)行2 周期化療后評價其毒副反應(yīng)及近期療效周期化療后評價其毒副反應(yīng)及近期療效, 6 個周期后用功能狀態(tài)評分個周期后用功能狀態(tài)評分(KPS評分評分) 變化來評價患者的生活質(zhì)量變化來評價患者的生活質(zhì)量29結(jié)果結(jié)果：u治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P0.05)P0.05)u近期療效兩組無統(tǒng)計學(xué)差異；近期療效兩組無統(tǒng)計學(xué)差異；u治療組生活質(zhì)量治療組生活質(zhì)量( (穩(wěn)定率穩(wěn)定率) 66.7) 66.7明顯高于對照組明顯高于對照組37.5%(P0.05). 37.5%(P0.05). 結(jié)論結(jié)論u烏苯美司聯(lián)合烏苯美司聯(lián)合mF

16、OLFOX6 mFOLFOX6 方案可以減輕化療的不良反應(yīng)和穩(wěn)定化方案可以減輕化療的不良反應(yīng)和穩(wěn)定化療的有效性療的有效性, , 改善患者的生活質(zhì)量改善患者的生活質(zhì)量, , 適合臨床使用。適合臨床使用。烏苯美司聯(lián)合化療對晚期肺癌患者臨床療效和免疫功能的影響王俊斌，鄭榮生王俊斌，鄭榮生*，楊燕，趙皓，曾會會，楊燕，趙皓，曾會會IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 31 No. 7 Jul. 2015方方 法法 b期初治期初治NSCLC 59 例患者例患者 隨機分組，均行隨機分組，均行TP方案化療方案化療 治療組治療組30例：例：6個月個月+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前）

17、對照組對照組29例：單純化療例：單純化療 兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 觀察患者近期療效、免疫功能和不良反應(yīng)觀察患者近期療效、免疫功能和不良反應(yīng)33結(jié)結(jié) 果果 2 組患者有效率比較無顯著性差異（組患者有效率比較無顯著性差異（P P0.050.05） KPS KPS 評分和體質(zhì)量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（評分和體質(zhì)量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（P0.05)P0.05)結(jié)結(jié) 果果uKPS KPS 評分和體質(zhì)量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（評分和體質(zhì)量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（P0.05)P5.2 5.2 月（月（P0.05)P0.05)結(jié)結(jié) 果果u治療組外

18、周血中治療組外周血中CD3CD3、CD4CD4T T 淋巴細(xì)胞數(shù)量和淋巴細(xì)胞數(shù)量和NK NK 細(xì)胞活性高，以及細(xì)胞活性高，以及CD4CD4 /CD8/CD8 比值較對照組顯比值較對照組顯著升高（著升高（P0.05P0.05）u治療組治療組度白細(xì)胞減度白細(xì)胞減少發(fā)生率較對照組顯著下少發(fā)生率較對照組顯著下降降( (P 0.05) ) 結(jié)結(jié) 論論提高機體免疫功能提高機體免疫功能改善生活質(zhì)量改善生活質(zhì)量 減輕化療毒性反應(yīng)減輕化療毒性反應(yīng)烏苯美司聯(lián)合DF 方案治療晚期食管癌的效果觀察療效觀察田鋒奇田鋒奇HENAN MEDICAL ESEACH Dec 2014，Vol 23，No 12方方 法法 晚期食

19、管癌患者晚期食管癌患者54例例 隨機分組，均行隨機分組，均行DF方案化療方案化療 觀察組觀察組24例：例：6個月內(nèi)個月內(nèi)+Ube（30mg/d，早餐前），早餐前） 對照組對照組30例：單純化療例：單純化療 兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 評價兩組患者化療效果及生活質(zhì)量，觀察不良反應(yīng)評價兩組患者化療效果及生活質(zhì)量，觀察不良反應(yīng)39結(jié)果結(jié)果u觀察組進(jìn)展率觀察組進(jìn)展率16.7%16.7%，低于對照組，低于對照組 43.3%43.3%（P0.05)P0.05)u觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率，明顯低于率，明顯低于DF DF 組組u觀察組生活質(zhì)量改善率觀察組生活質(zhì)量改善率75%75%明顯高對照明顯高對照組組4%(4%(2 = 6. 615,P 0.05) ) 結(jié)論結(jié)論： 能改善療效及生活質(zhì)量能改善療效及生活質(zhì)量 減輕食管癌化療血液毒性減輕食管癌化療血液毒性 提高了患者化療的耐受性及依