第十二章肝生物化學(xué)

1、2022-4-61第第 十三十三 章章 肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)Biochemistry in Liver2022-4-62第第 一一 節(jié)節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用Function of Liver in Material Metabolism 2022-4-63一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。2022-4-64不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？ 飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)肝糖原合成肝糖原合成過多的糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以

2、過多的糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出形式輸出 空腹狀態(tài)空腹狀態(tài)肝糖原分解肝糖原分解 饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主以糖異生為主脂肪動員脂肪動員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖2022-4-65二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用在脂類的消化、吸收、合成、分解在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸中均具有重要作用。與運輸中均具有重要作用。2022-4-66肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用 消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需 合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇膽固醇 、

3、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、LDL 的降解的降解 運輸運輸合成與分泌合成與分泌 VLDL; HDL;等等 2022-4-67三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝 在在血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用代謝中的作用 合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（ 球蛋白除外）球蛋白除外） 清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外） 在在氨基酸代謝氨基酸代謝中的作用中的作用 氨基酸的脫氨基、脫羧基、轉(zhuǎn)甲基等（支氨基酸的脫氨基、脫羧基、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。鏈氨基酸除外）。 清除血氨及胺類，合成尿素。清除血

4、氨及胺類，合成尿素。2022-4-68四、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用 脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收 維生素的儲存維生素的儲存是是Vit A、E、K和和B12的主要儲存場所的主要儲存場所 維生素的運輸維生素的運輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成結(jié)合蛋白的合成 維生素的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分2022-4-69五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用 激素的滅活激素的滅活 (inactivation of hormone)激素主要在肝中激素

5、主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去轉(zhuǎn)化，降解或失去活性活性的過程稱為激素的滅活。的過程稱為激素的滅活。* 主要方式：生物轉(zhuǎn)化主要方式：生物轉(zhuǎn)化2022-4-610第第 二二 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation Function of Liver2022-4-611一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的定義生物轉(zhuǎn)化的定義一些一些非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化程稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 。生物轉(zhuǎn)化的對象生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥

6、物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)2022-4-612生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活 (inactivate)，或解毒，或解毒(detoxicate)；更為重要；更為重要的是可使這些的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體，易于排出體外。外。 生物轉(zhuǎn)化的主要場所生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用2022-4-613二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要

7、類型 概概 述述第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)* 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。* 物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)晕镔|(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合不大，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合, 即即第二相反應(yīng)，才最終排出。第二相反應(yīng)，才最終排出。2022-4-614（一）氧化反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)1. 微粒體依賴微粒體依賴P450的加單氧酶系：的加單氧酶系：其中最重要的是依賴其中最重要的是依賴P450的

8、加單氧酶。的加單氧酶。u 存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))u 組成：組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細胞色細胞色素素 P450還原酶還原酶u 催化的基本反應(yīng)催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O2022-4-615基本特點基本特點能直接激活氧分子，其中一個氧原子加能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為又稱為混合功能氧化酶混合功能氧化酶。2022-4-616加單氧酶反應(yīng)加單氧酶反應(yīng)2022-4-617u 產(chǎn)物：產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物羥化物或

9、環(huán)氧化物u 舉例：舉例：NH2NH2OH苯胺苯胺對氨基苯酚對氨基苯酚2022-4-618多 芳 香 烴加 單 氧 酶 系加 氧O 環(huán) 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -S-環(huán) 氧 化 物 轉(zhuǎn) 移 酶GSH非 酶 促 反 應(yīng) 分 子 重 排OH葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 結(jié) 合 物二 氫 二 醇 衍 生 物OHHOHH谷 胱 甘 肽 結(jié) 合 物OHSG多環(huán)芳烴的生多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程物轉(zhuǎn)化過程2022-4-6192. 線粒體單胺氧化酶系線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶單胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)u 存在部位：存在部位：線粒體內(nèi)線粒體內(nèi)u

10、催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2022-4-6203. 醇脫氫酶及醛脫氫酶系醇脫氫酶及醛脫氫酶系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中u 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化催化醇類醇類氧化成氧化成醛醛。醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化催化醛類醛類生成生成酸酸。2022-4-621（二）還原反應(yīng)（二）還原反應(yīng)硝基還原酶類硝基還原酶類 (nitroreductase)偶氮還原酶類偶氮還原酶

11、類 (azoreductase)還原產(chǎn)物：相應(yīng)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類胺類（三）水解反應(yīng)（三）水解反應(yīng)多種水解酶類多種水解酶類2022-4-622u結(jié)合對象：結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) u結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團 （四）結(jié)合反應(yīng)（四）結(jié)合反應(yīng)2022-4-6231. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)* 葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖

12、醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2022-4-624* 催化酶催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 舉例：舉例：OH苯酚UDPGAOOHHHOHOHOCOOHHH苯-葡糖醛酸苷H UDP2022-4-625雌酮雌酮2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體硫酸供體3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)* 催化酶催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例舉例雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO PAPSOHO3SO PAP2022-4-6263. ?；磻?yīng)?；磻?yīng)S

13、O2NH2氨氨苯苯磺磺胺胺H2NSO2NH2乙乙酰酰氨氨苯苯磺磺胺胺HNCH3COSCoAH3COC CoASH2022-4-627環(huán)氧萘環(huán)氧萘 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽HHOHHOH+ GSH谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶SG4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)2022-4-6286. 甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺NCONH2甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3 S-腺苷同型半胱氨酸+ SAM2022-4-629影響因素：影響因素：年齡、性別、疾病、誘年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等導(dǎo)

14、物、抑制物等意義：意義：指導(dǎo)用藥指導(dǎo)用藥 三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素2022-4-630第第 三三 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids2022-4-631膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮(肝膽汁肝膽汁)(膽囊膽汁膽囊膽汁)主要有機成分主要有機成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽(含量最高含量最高)、多種酶類等、多種酶類等一、膽汁一、膽汁2022-4-632膽汁酸膽汁酸(bile acids)的概念的概念膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，

15、即膽汁酸總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)。（一）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝2022-4-633游離膽汁酸游離膽汁酸 膽酸膽酸 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HOCOOHOHOHH3712HOCOOHOHH372022-4-634HOCONHCH2COOHOHOHH3712HOCONHCH2CH2SO3HOHOHH3712結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸 ?；悄懰崤；悄懰?甘氨膽酸甘氨膽酸20

16、22-4-635 按按來源來源分分初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)是是肝細胞肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)在在腸道腸道細菌作用下初級膽汁酸細菌作用下初級膽汁酸 7-羥基羥基脫氧脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。2022-4-636HOCOOHOHOHH3712HOCOOHOHH3127a-脫羥脫羥膽酸膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸初級膽汁酸次級

17、膽汁酸次級膽汁酸2022-4-637HOCOOHOHH37HOCOOHH37a-脫羥脫羥鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸初級膽汁酸2022-4-638（二）膽汁酸的代謝（二）膽汁酸的代謝1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成部位：部位：肝細胞的胞液和微粒體中肝細胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：限速酶：膽固醇膽固醇7a-羥化酶羥化酶 2022-4-639膽固醇膽固醇(27C)7a-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸結(jié)合型初級膽汁酸7a

18、-羥化酶羥化酶 過程過程2022-4-6402. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：部位：小腸下段和大腸小腸下段和大腸過程過程初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥2022-4-641膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。2022-4-642膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d） 膽汁酸腸肝膽汁酸腸肝循

19、環(huán)的過程循環(huán)的過程2022-4-643 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。體對膽汁酸的生理需要。2022-4-644（三）膽汁酸的功能（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收促進脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個側(cè)面親水與疏水兩個側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值常比值 1012022-4-645疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HO

20、OCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型2022-4-646第第 四四 節(jié)節(jié) 膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice2022-4-647膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素膽綠素、膽素原和膽素等。等。膽色素的概念膽色素的概念2022-4-648膽紅素膽紅素(bilirubin)來源來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物紅蛋白、細

21、胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。酶。約約80來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運2022-4-649膽紅素生成過程膽紅素生成過程 部位部位肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中粒體與胞液中 過程過程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用親脂疏水，對大腦具有毒性作用 2022-4-650膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程NNNNFeCH=CH2CH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CH2COOHO2NA

22、DPH + H +COFe3+NHNNNM VHOM PPMM VOHCHCHCHNADPH + H +血血紅紅素素加加氧氧酶酶系系血血紅紅素素膽膽綠綠素素膽膽綠綠素素還還原原酶酶 （胞胞液液）（微微粒粒體體）膽膽紅紅素素（醇醇式式）CH2CH2COOHNHNHNNM VHOM PPMM VOHCHCH2CH2022-4-651膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖2022-4-652膽紅素的轉(zhuǎn)運膽紅素的轉(zhuǎn)運 意義意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸等如磺

23、胺藥，水楊酸等 運輸形式運輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合體膽紅素清蛋白復(fù)合體2022-4-653二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞膜表面進入肝細胞轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿膽紅素與配體蛋白結(jié)合在胞漿膽紅素與配體蛋白結(jié)合2022-4-654轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) 反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要的結(jié)合物為結(jié)合反應(yīng)（主要的結(jié)合物為UDP葡萄葡萄糖醛酸，糖醛酸，UDPGA） 酶：酶：UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少主要為雙葡萄糖醛酸膽紅

24、素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為為結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素2022-4-655膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素膽紅素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成2022-4-656HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHCOOHHHOHOHOHHOHHHOHH

25、COOHHH 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)2022-4-657排泄排泄結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。2022-4-658三、膽紅素在腸道中的變化和膽色三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：膽素原： 糞膽素原，糞膽素原， 尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素： 糞膽素，糞膽素， 尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素2022-4-659膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原

26、可被腸粘膜細胞腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁 排 入 腸 道 ， 形 成 膽 素 原 的汁 排 入 腸 道 ， 形 成 膽 素 原 的 腸 肝 循 環(huán)腸 肝 循 環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。2022-4-660膽紅素的形成與膽素原的腸肝循環(huán)膽紅素的形成與膽素原的腸肝循環(huán) 2022-4-661四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：與與葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。合膽紅素，又稱直接膽紅素。

27、 游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。游離膽紅素，又稱間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素2022-4-662 項項 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別別 名名間接膽紅素間接膽紅素血膽紅素血膽紅素直接膽紅素直接膽紅素肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水

28、中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細胞膜對腦的通透細胞膜對腦的毒性作用毒性作用大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別2022-4-663黃黃 疸疸 概念概念高膽紅素血癥高膽紅素血癥黃疸黃疸隱形黃疸隱形黃疸 種類種類(按血清膽紅素的來源按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructive jaundice)2022-4-664由于肝細胞破壞，其由于肝細胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低能力降

29、低所致。所致。（二）肝細胞性黃疸（二）肝細胞性黃疸(肝原性黃疸肝原性黃疸) 是由于紅細胞在單核是由于紅細胞在單核- 吞噬細胞系統(tǒng)破壞吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造過多，超過肝細胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成成血清游離膽紅素濃度過高血清游離膽紅素濃度過高所致。所致。（一）溶血性黃疸（一）溶血性黃疸 (肝前性黃疸肝前性黃疸) 2022-4-665各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細血管內(nèi)壓力增大破裂，致使小管和毛細血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽結(jié)合膽紅素逆流紅素逆流入血入血, 造成血清膽紅素升高所致。造成血清膽紅素升高所致。（三

30、）阻塞性黃疸（三）阻塞性黃疸(肝后性黃疸肝后性黃疸) 2022-4-666各種黃疸時血、尿、糞中某些指標的改變各種黃疸時血、尿、糞中某些指標的改變指指標標正正常常溶血性黃疸溶血性黃疸肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素總量總量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素0 0.8mg/dl 游離膽紅素游離膽紅素 1mg/dl 尿三膽尿三膽尿膽紅素尿膽紅素+ + + +尿膽素原尿膽素原少量少量 不一定不一定 尿膽素尿膽素少量少量 不一定不一定 糞便顏色糞便顏色正常正常深深變淺或正常變淺或正常完全阻塞時陶土色完全阻塞時陶土色2022-4-

31、667血液的生物化學(xué)血液的生物化學(xué)2022-4-668 血液血液(blood)的組成的組成 血漿血漿(plasma) 紅細胞，白細胞，血小板紅細胞，白細胞，血小板 血清血清(serum) :血液凝固后析出的淡黃色透明液體血液凝固后析出的淡黃色透明液體 血液的固體成分血液的固體成分 無機物：以電解質(zhì)為主無機物：以電解質(zhì)為主 有機物：蛋白質(zhì)、非蛋白質(zhì)類含氮化合物、糖有機物：蛋白質(zhì)、非蛋白質(zhì)類含氮化合物、糖類和脂類等類和脂類等 血血 液液 概概 況況2022-4-669第第 一一 節(jié)節(jié) 血血 漿漿 蛋蛋 白白Plasma Protein2022-4-670一、血漿蛋白的分類與性質(zhì)一、血漿蛋白的分類與

32、性質(zhì) 血漿蛋白總濃度：血漿蛋白總濃度：7075g/Lv血漿蛋白血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿中是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿中的主要的固體成分。的主要的固體成分。2022-4-6711. 依據(jù)電泳結(jié)果分類依據(jù)電泳結(jié)果分類（一）血漿蛋白的分類（一）血漿蛋白的分類 2球球 蛋蛋 白白清蛋白清蛋白 (albumin) 1球蛋白球蛋白(globulin) 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白2022-4-672 A 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 B血血 清清 蛋蛋 白白 電電 泳泳 圖圖 譜譜2022-4-673 種種 類類 血血 漿漿 蛋蛋 白白1.載體蛋白載體蛋白2.免疫防御系統(tǒng)蛋白免疫防

33、御系統(tǒng)蛋白3.凝血和纖溶蛋白凝血和纖溶蛋白4.酶酶5.蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑6.激素激素7.參與炎癥應(yīng)答的蛋白參與炎癥應(yīng)答的蛋白清蛋白、脂蛋白、運鐵蛋白、銅藍蛋白等清蛋白、脂蛋白、運鐵蛋白、銅藍蛋白等IgG ,IgM ,IgA ,IgD ,IgE 和補體和補體C1-9 等等凝血因子凝血因子、凝血酶原、纖溶酶原等、凝血酶原、纖溶酶原等卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等卵磷脂：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶等 1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、 2巨球蛋白等巨球蛋白等促紅細胞生成素、胰島素等促紅細胞生成素、胰島素等C-反應(yīng)蛋白、反應(yīng)蛋白、 2酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等2. 2. 依據(jù)生理功能分類依據(jù)生理功能分類 2022-4-

34、674 1. 絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成。絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成。 2. 血漿蛋白的合成場所一般位于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多核血漿蛋白的合成場所一般位于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多核蛋白體上。蛋白體上。 3. 除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白。除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白。 4. 在循環(huán)過程中，每種血漿蛋白均有自己特異的半在循環(huán)過程中，每種血漿蛋白均有自己特異的半衰期。衰期。 5. 在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某些在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會增高，它們被稱為急性時相蛋血漿蛋白的水平會增高，它們被稱為急性時相蛋白白(acute phase protein AP

35、P)。（二）血漿蛋白的性質(zhì)（二）血漿蛋白的性質(zhì)2022-4-675 維持血漿膠體滲透壓維持血漿膠體滲透壓 維持血漿正常的維持血漿正常的pH 運輸作用運輸作用 免疫作用免疫作用 催化作用催化作用 營養(yǎng)作用營養(yǎng)作用 凝血、抗凝血和纖溶作用凝血、抗凝血和纖溶作用二、血漿蛋白的功能二、血漿蛋白的功能2022-4-676第第 二二 節(jié)節(jié) 血血 細細 胞胞 代代 謝謝Metabolism of Blood Cells2022-4-677一、紅細胞的代謝特點一、紅細胞的代謝特點 紅細胞是血液中最主要的細胞，它是在骨髓紅細胞是血液中最主要的細胞，它是在骨髓中由造血干細胞定向分化而成的紅系細胞。中由造血干細胞定

36、向分化而成的紅系細胞。 在成熟過程中，紅細胞發(fā)生一系列形態(tài)和代在成熟過程中，紅細胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變。謝的改變。2022-4-678紅細胞成熟過程中的代謝變化紅細胞成熟過程中的代謝變化 代謝能力代謝能力 有核紅細胞有核紅細胞 網(wǎng)織紅細胞網(wǎng)織紅細胞 成熟紅細胞成熟紅細胞分裂增殖能力分裂增殖能力DNA 合合 成成RNA 合合 成成RNA 存存 在在蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成血紅素合成血紅素合成脂類合成脂類合成三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)氧化磷酸化氧化磷酸化糖酵解糖酵解磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 2022-4-679二二. 血紅素的生物合成血紅素的生物合成合成的組織和亞細胞定位合成的組織和亞細胞定位參與血紅蛋白