潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程

1、文件名：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程編號：起草人：審核人：批準人：起草日期：審核日期：批準日期：頒發(fā)部門：發(fā)布日期：實施日期：分發(fā)范圍：1 目的規(guī)范潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理，確保潔凈區(qū)的環(huán)境符合GMP要求。2 范圍適用于各生產(chǎn)車間的潔凈區(qū)的監(jiān)控。3 職責(zé)QA負責(zé)各車間潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)控。4 內(nèi)容4.1 定義4.1.1 靜態(tài)4.1.1.1 靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。4.1.1.2 靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。4.1.2 動態(tài)：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)

2、備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。4.2 測試項目、標(biāo)準及頻次4.2.1 風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)4.2.1.1 風(fēng)速測試：A級區(qū)進行風(fēng)速測試，檢測頻次：每個月一次。4.2.1.2 風(fēng)量及換氣次數(shù)測試：A級區(qū)外的其它區(qū)域測量風(fēng)量及換氣次數(shù)。檢測頻次：至少每年一次。4.2.1.3 標(biāo)準a. A級區(qū)風(fēng)速：層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s。b. 換氣次數(shù)：B級潔凈室換氣次數(shù)n50次/h，C級潔凈室換氣次數(shù)n25次/h，D級潔凈室換氣次數(shù)n15次/h。4.2.2 流型4.2.2.1 檢測區(qū)域：A級區(qū)，檢測頻次：至少每年一次。4.2.2.2 標(biāo)準：應(yīng)為層流4

3、.2.3 壓差4.2.3.1 檢測頻次：正常投產(chǎn)時每天一次。4.2.3.2 標(biāo)準a. 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。b. 相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?.2.4 溫度、相對濕度4.2.4.1 檢測頻次：正常投產(chǎn)時每天一次。4.2.4.2 標(biāo)準：溫度18-26，相對濕度45-65%。4.2.5 高效過濾器檢漏4.2.5.1 檢測頻次：A級區(qū)每半年用塵埃粒子計數(shù)掃描巡檢法進行一次過濾器完整性測試，每年用氣溶膠法進行一次過濾器完整性測試；B級、C級區(qū)每年用氣溶膠法進行一次過濾器完整性測試，D級區(qū)每年用塵埃粒子計數(shù)掃

4、描巡檢法進行一次過濾器完整性測試。新更換高效過濾器要進行完整性測試。懸浮粒子檢測結(jié)果異常，調(diào)查懷疑高效泄漏的可進行完整性測試。4.2.5.2 標(biāo)準：氣溶膠法泄漏率應(yīng)0.03%。（氣溶膠法需外協(xié)檢測）4.2.6 空氣懸浮粒子4.2.6.1 灌裝間A級區(qū)每批一次在線監(jiān)測；B級區(qū)每個月進行一次動態(tài)監(jiān)測，所有房間每3個月進行一次靜態(tài)監(jiān)測；C級區(qū)每2個月進行一次監(jiān)測，動、靜態(tài)不限；D級區(qū)每3個月進行一次靜態(tài)監(jiān)測，特殊情況下可進行動態(tài)監(jiān)測。4.2.6.2 標(biāo)準各級別空氣懸浮粒子標(biāo)準規(guī)定潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)（3）0.5m5m（2）0.5m5mA級（1）352020352020B級35

5、20293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定注：（1）為了確定A級區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。（2）在確認級別時，應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，以避免在遠程采樣系統(tǒng)長的采樣管中5m塵粒的沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動力學(xué)的取樣頭。（3）可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行測試，證明達到了動態(tài)的級別，但培養(yǎng)基模擬試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。4.2.7 空氣沉降菌、空氣浮游菌、表面微生物及操作者手套和操作服表面微生物：4.2.7.1 檢測頻次不同潔凈環(huán)境微生物的常規(guī)取樣頻率和監(jiān)控項目

6、監(jiān)控區(qū)（潔凈度級別）監(jiān)控項目監(jiān)控頻率測試狀態(tài)非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域洗瓶區(qū)（D級區(qū)）空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物所有房間：1次/3個月動態(tài)配液、軋蓋（C級區(qū)）空氣沉降菌表面微生物關(guān)鍵房間（配液間、稱量備料間、C級走廊、軋蓋間、鋁蓋暫存）：1次/周所有房間：1次/2個月動態(tài)動態(tài)空氣浮游菌所有房間：1次/2個月動態(tài)無菌灌裝區(qū)（B+A級區(qū)）空氣沉降菌表面微生物（包括操作者手套及操作服）灌裝間（A/B級區(qū)）：每批一次關(guān)鍵房間（器具存放、B級走廊、暫存間、緩沖間）：1次/周所有房間：1次/月動態(tài)動態(tài)空氣浮游菌所有房間：1次/月動態(tài)備注：微生物日常監(jiān)測均為動態(tài)，只在長時間停產(chǎn)再次開工前及空調(diào)系統(tǒng)驗證時采用

7、靜態(tài)測試4.2.7.2 標(biāo)準：潔凈區(qū)微生物監(jiān)測動態(tài)標(biāo)準（1）潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu /4小時(2)表面微生物接觸碟（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級<1<1<1<1B級10555C級1005025D級20010050注：(1)表中各數(shù)值均為平均值。(2) 單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。4.3 測試完后應(yīng)及時記錄。4.4 如果出現(xiàn)異常情況應(yīng)及時報告質(zhì)量管理部和生產(chǎn)制造部負責(zé)人。4.5 懸浮粒子和微生物監(jiān)控警戒和糾偏限度、結(jié)果超標(biāo)時應(yīng)采取的措施。4.5.1 潔凈區(qū)（室）動

8、態(tài)環(huán)境監(jiān)測內(nèi)控警戒與糾偏限度規(guī)定如下：潔凈區(qū)（室）動態(tài)環(huán)境微生物監(jiān)測警戒限度及糾偏限度潔凈級別空氣浮游微生物空氣沉降菌設(shè)施、設(shè)備表面微生物操作人員衛(wèi)生狀況手套表面操作服表面CFU/m3CFU/4hr·Plate（90mm）CFU/25cm2CFU/GloveCFU/25cm2警戒限糾偏限警戒限糾偏限 區(qū)域警戒限糾偏限警戒限糾偏限警戒限糾偏限A級區(qū)1-/-B級區(qū)25 3724一般342424地板45C級區(qū)50702535關(guān)鍵1215-一般1518地板1825D級區(qū)1001405070關(guān)鍵2530-一般3035地板3550備注：1 通常情況下，無菌灌裝間的A級區(qū)內(nèi)不得檢出微生物2 B級區(qū)

9、內(nèi)一旦出現(xiàn)霉菌，即判定為超出警戒限度3 警戒限度和糾偏限度均指的是平均結(jié)果，單個皿結(jié)果不得超過GMP（2010年修訂）附錄標(biāo)準要求潔凈區(qū)（室）靜態(tài)環(huán)境懸浮粒子監(jiān)測糾偏及警戒限度潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米警戒限度糾偏限度0.5m5m0.5m5mA級246414316818B級246420316826C級17600014502464002030D級1760000145002464000203004.5.2 潔凈區(qū)（室）靜態(tài)環(huán)境微生物監(jiān)測限度不得超過動態(tài)環(huán)境微生物監(jiān)測限度的警戒限。4.5.3 懸浮粒子測試當(dāng)濃度達到糾偏限度時必須對操作區(qū)進行清潔。4.5.4 微生物測試當(dāng)數(shù)量達到糾偏限度時必須對潔凈區(qū)及空調(diào)系統(tǒng)進行消毒。4.5.5 當(dāng)懸浮粒子濃度和微生物數(shù)量達到糾偏限度時，必須按偏差處理管理規(guī)程進行調(diào)查分析和處理。4.5.6 在停產(chǎn)期長達一個月以上再開工生產(chǎn)前，車間做好清潔消毒后，必須先經(jīng)QA靜態(tài)測試車間潔凈度，測試合格才能生產(chǎn)。4.5.7 由質(zhì)量管理部對每季度和全年潔凈度監(jiān)測結(jié)果進行趨勢分析，形成季度或年度回顧報告，交質(zhì)量受權(quán)人審批?；仡櫡治鰞?nèi)容：（1）是否按規(guī)定進行監(jiān)測？（2）將日常監(jiān)測數(shù)據(jù)的回顧監(jiān)控數(shù)據(jù)進行匯總，并對數(shù)據(jù)和趨勢進行分析；（3）出現(xiàn)不合格情況及所采取的措施；（4）對出現(xiàn)不合格時所生產(chǎn)的產(chǎn)品和批