第七章氣霧劑

1、第七章 氣霧劑 v氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。v使用時借拋射劑的壓力將內容物定量或非定量地噴出。v藥物噴出時多為細霧狀氣溶膠，其粒子直徑小于50um；也可使藥物噴出時呈煙霧狀、泡沫狀或細流。v氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部或全身作用。近幾年來，鼻用氣霧劑的報導較多，藥物通過鼻腔粘膜吸收發(fā)揮全身治療作用，吸收快，并避免了胃腸道和肝臟首過作用。 一、氣霧劑的特點v氣霧劑的主要優(yōu)點有：v具有速效和定位作用，如治哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進入肺部，吸入后能立即起效；v由于藥物在容器內清潔無菌，且容器不透光、不透水，所以能增

2、加藥物的穩(wěn)定性 ；v使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用；v可以用定量閥門準確控制劑量；v使用時對創(chuàng)面的機械刺激?。籿對于貴重藥品而言，浪費量較其它劑型少。v但氣霧劑也有以下缺點：v由于氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設備，所以生產(chǎn)成本高；v拋射劑有高度揮發(fā)性因而具有致冷效應，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；v氟氯烷烴類拋射劑在動物或人體內達一定濃度都可致敏心臟，造成心律失常。 二、氣霧劑的分類 v（一） 按分散系統(tǒng)分類 v（二）按醫(yī)療用途分類v1呼吸道吸入用氣霧劑 藥物分散成微粒或霧滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。v2皮膚和粘膜用氣霧劑v3空間消毒和殺蟲用氣霧

3、劑v（三）按相的組成分類 v1 二相氣霧劑v在容器內存在著氣體和液體兩相v2 三相氣霧劑v在容器內存在著氣體、固體和液體三相三、氣霧劑的吸收v（一）肺部的吸收v氣霧劑主要通過肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜脈注射，如異丙腎上腺素氣霧劑吸入后12min即可起平喘作用。v肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計達34億，總表面積可70100m2，為體表面積的25倍。v肺泡囊壁由單層上皮細胞所構成，這些細胞緊靠著致密的毛細血管網(wǎng)（毛細血管總表面積約為90m2,且血流量大），細胞壁或毛細血管壁的厚度只有0.51m，藥物到達肺泡囊即可迅速吸收顯效 影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素 v

4、呼吸的氣流 上呼吸道（咽、氣管及支氣管）“死腔”湍流促使較大藥粒沉積；支氣管以下部位緩慢層流使藥物細粒沉積v藥物進入呼吸系統(tǒng)的分布還與呼吸量及呼吸頻率有關，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比 微粒的大小 v較粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太細，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出，而在肺部的沉積率也很低。v通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.55m范圍內最適宜。藥物的性質 v吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物，對呼吸道產(chǎn)生刺激。v藥物從肺部吸收是被動擴散，吸收速率與藥物相對分子質量及脂溶性有關，小分子化合物易通過肺泡囊表面細胞壁的小孔，因而吸收快。

5、v脂溶性藥物經(jīng)脂質雙分子膜擴散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度也快。v若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙藥物吸收。 第二節(jié) 氣霧劑的組成v氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成的。v拋射劑與藥物一同封裝在耐壓容器中，器內產(chǎn)生壓力（拋射劑氣化），若打開閥門，則藥物、拋射劑一起噴出而形成霧滴。v離開噴嘴后拋射劑和藥物的霧滴進一步氣化，霧滴變得更細。霧滴的大小決定于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型，以及藥液的粘度等。拋射劑 v拋射劑（Propellants）是噴射藥液的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。v對拋射劑的要求是：在常溫下的蒸

6、氣壓應大于大氣壓；v應無毒、無致敏性和刺激性；v惰性，不與藥物等發(fā)生反應；v不易燃、不易爆；v無色、無臭、無味；價廉易得。 v1 氟氯烷烴類 v又稱氟里昂（Freon），氟碳化合物是氣霧劑常用的拋射劑，如氟氯烷烴，其特點是沸點低，常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性質穩(wěn)定，不易燃燒，液化后密度大，無味，基本無臭，毒性較小。不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑，至今仍是醫(yī)用氣霧劑選擇拋射劑的主要對象，但有破壞大氣中臭氧層的缺點。v2 碳氫化合物 v作為拋射劑的主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷此類拋射劑雖然穩(wěn)定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工藝要求高，不宜單獨應用，常與氟氯烷烴類拋射劑合用。v3 壓縮氣

7、體類 v用作拋射劑的主要有二氧化碳、氮氣和一氧化氮等。拋射劑的開發(fā)v臭氧破壞反應： Cl+O3-ClO+O2 ClO+O3 - Cl+ O2v二甲醚、F134a和F227等分子中在碳氫氟而無氯，環(huán)境破壞大為降低。附加劑v增、潛溶劑，抗氧劑，乳化劑等耐壓容器 v1玻璃容器v2金屬容器 v3塑料容器閥門系統(tǒng) v閥門系統(tǒng)是控制藥物和拋射劑從容器噴出的主要部件v1 壓灌法 v先將配好的藥液在室溫下灌入容器內，再將閥門裝上并軋緊，然后通過壓裝機壓入定量的拋射劑（最好先將容器內空氣抽去）。v2 冷灌法 v藥液借助冷灌裝置中熱交換器冷卻至-20左右，拋射劑冷卻至沸點以下至少5。先將冷卻的藥液灌入容器中，隨后

8、加入已冷卻的拋射劑（也可兩者同時進入）。氣霧劑的制備 處方分析v鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑（Aerosolum Isoprenili Hydrocloridi)v處方： 鹽酸異丙腎上腺素 2.5g 丙二醇 2.5g 乙醇 294g 維生素C 1.0g F12 適量 共制成 1000g氣霧劑的質量評價 v一、安全、漏氣檢查 爆破試驗、漏氣試驗v二、裝量與異物檢查v三、噴射速度和噴出總量檢查 以g/s計噴射速度，噴出量不少于標示量的85%v四、噴射總撳次與噴射主藥含量檢查v為保證每瓶氣霧劑的給藥次數(shù)不低于規(guī)定的次數(shù)，需要進行每瓶總撳數(shù)的測定。每瓶總撳數(shù)與每撳主藥含量一樣，也是氣霧劑重要的檢查和控制項目

9、。影響每瓶總撳數(shù)的主要因素有：生產(chǎn)過程中的裝量差異以及泄漏率。所以為保證每瓶總撳數(shù)符合要求，應在生產(chǎn)過程中對裝量差異或最低裝量進行在線控制，對閥門系統(tǒng)要求具有良好的密封性。 v五、噴霧藥物粒度和霧滴大小的測定v 由于呼吸系統(tǒng)的生理特點以及呼吸系統(tǒng)疾病的作用靶點，氣霧劑的藥物粒度分布或霧滴粒徑對臨床治療效果影響明顯。一般認為，只有粉末或霧滴的粒徑在5um左右，在呼吸模式一定的前提下，藥物在支氣管、細支氣管以及肺部的沉積率最高。所以對于氣霧劑藥物/霧滴粒徑分布的測定極為重要。 v六、有效部位藥物沉積量檢查v由于氣霧劑在使用中由于拋射劑的量不斷減小、容器內的壓力也隨之降低，雖然藥物的含量均勻性可能符合要求