骨髓增生異常綜合征分型進展

1、WHO有關MDS分型診斷的解讀平安醫(yī)院血液科平安醫(yī)院血液科孫麗肖孫麗肖電話及微QQ958496628定義定義 骨髓增生異常綜合癥（骨髓增生異常綜合癥（MDS）是一類造血干）是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，表現為骨髓病態(tài)造血及細胞惡性克隆性疾病，表現為骨髓病態(tài)造血及無效造血，外周血細胞無效造血，外周血細胞1系或多系減少伴形態(tài)異系或多系減少伴形態(tài)異常，高風險轉化為急性白血病。常，高風險轉化為急性白血病。MDS診斷標準的發(fā)展歷程診斷標準的發(fā)展歷程v1982年年FAB分型：形態(tài)學指標分型：形態(tài)學指標v2001年年WHO標準：納入染色體的指標標準：納入染色體的指標v2007年維

2、也納標準：多指標綜合診斷年維也納標準：多指標綜合診斷v2008年年WHO標準：分型修訂標準：分型修訂 多指標綜合診斷多指標綜合診斷MDSMDS的的FABFAB分型（分型（8282年）年）FAB亞型亞型原始細胞原始細胞骨髓骨髓 外周血外周血骨髓環(huán)形骨髓環(huán)形鐵粒幼細胞（鐵粒幼細胞（%）外周血外周血單核細胞單核細胞Auer體體難治性貧（難治性貧（RA）5 115不定不定難治性貧血難治性貧血伴環(huán)鐵粒幼細胞伴環(huán)鐵粒幼細胞（RARS）5 15不定不定難治性貧血難治性貧血伴原始細胞增多伴原始細胞增多（RAEB）5-20 1-5不定不定5不定不定1WHO的的MDS分型（分型（2001） 亞型亞型 外周血外周血

3、 骨髓骨髓難治性貧血（難治性貧血（RA） 貧血貧血 僅有紅系發(fā)育異常僅有紅系發(fā)育異常 無原始細胞或罕見無原始細胞或罕見 原始細胞原始細胞5% 環(huán)鐵粒幼細胞環(huán)鐵粒幼細胞15%難治性貧血伴有鐵難治性貧血伴有鐵 貧血貧血 僅有紅系發(fā)育異常僅有紅系發(fā)育異常粒幼細胞（粒幼細胞（RARS） 無原始細胞或罕見無原始細胞或罕見 環(huán)鐵粒幼細胞環(huán)鐵粒幼細胞15% 原始細胞原始細胞5%難治性血細胞減少難治性血細胞減少 血細胞減少（兩系或血細胞減少（兩系或 髓系中髓系中 2個系別中發(fā)育個系別中發(fā)育伴有多系發(fā)育異常伴有多系發(fā)育異常 全血細胞減少）全血細胞減少） 異常細胞異常細胞 10% （RCMD) 無原始細胞或罕見無

4、原始細胞或罕見 原始細胞原始細胞5% 無無Auer小體小體 無無Auer小體小體 單核細胞單核細胞1% 環(huán)鐵粒幼細胞環(huán)鐵粒幼細胞15%外外伴有多系發(fā)育異常伴有多系發(fā)育異常 余同余同RCMD和環(huán)鐵粒幼細胞和環(huán)鐵粒幼細胞 （RCMD-RS）難治性貧血伴有原難治性貧血伴有原 血細胞減少血細胞減少 一系或多系發(fā)育異常一系或多系發(fā)育異常始細胞過多始細胞過多-1 原始細胞原始細胞5% 原始細胞原始細胞5%-9%（RAEB-1） 無無Auer小體小體 無無Auer小體小體 單核細胞單核細胞1109/L難治性貧血伴有原難治性貧血伴有原 血細胞減少血細胞減少 原始細胞原始細胞10%-19%始細胞過多始細胞過多-

5、2 原始細胞原始細胞5%-19% 余同余同RAEB-1（RAEB-2） 有或無有或無Auer小體小體 單核細胞單核細胞1109/L 亞型亞型 外周血外周血 骨髓骨髓MDS，不能分類，不能分類 血細胞減少血細胞減少 粒系或巨核系一系發(fā)育異常粒系或巨核系一系發(fā)育異常（MDS-U) 無原始細胞或罕見無原始細胞或罕見 原始細胞原始細胞5% 無無Auer小體小體 無無Auer小體小體 MDS伴有單純伴有單純 貧血貧血 巨核細胞數正?；蛟黾影橛芯藓思毎麛嫡；蛟黾影橛蠨el(5q)(5q-S) 原始細胞原始細胞5% 核分葉減少核分葉減少 血小板正?；蛟龈哐“逭；蛟龈?原始細胞原始細胞5% 無無Auer

6、小體小體 單純單純del(5q)維也納維也納MDS診斷標準診斷標準 MDS為髓系腫瘤性疾病，是一類以外周血為髓系腫瘤性疾病，是一類以外周血細胞減少、骨髓一系或多系病態(tài)造血為特征的細胞減少、骨髓一系或多系病態(tài)造血為特征的骨髓衰竭癥骨髓衰竭癥 。MDS診斷的診斷的2個必備條件個必備條件1、持續(xù)性一系或多系血細胞減少、持續(xù)性一系或多系血細胞減少 血紅蛋白血紅蛋白110g/L 中性粒細胞中性粒細胞1.5 109/L 血小板血小板15%；2、典型的染色體核型異常；、典型的染色體核型異常；3、骨髓原始細胞比例達、骨髓原始細胞比例達5%-19%。MDS診斷診斷3個輔助條件個輔助條件 1、流式細胞儀檢測發(fā)現表

7、型異常提示單克、流式細胞儀檢測發(fā)現表型異常提示單克隆造血；隆造血； 2、分子遺傳學檢測如基因表達譜、點突變、分子遺傳學檢測如基因表達譜、點突變分析等提示單克隆造血；分析等提示單克隆造血； 3、骨髓干祖細胞培養(yǎng)提示顯著的集落形成、骨髓干祖細胞培養(yǎng)提示顯著的集落形成減少。減少。MDS的診斷的診斷v同時滿足同時滿足2個必備條件和個必備條件和1個及以上確診條件者個及以上確診條件者可診斷為可診斷為MDS。v若僅滿足必備條件而不具備確診條件時，此時若僅滿足必備條件而不具備確診條件時，此時參考輔助條件，滿足的輔助條件越多，則參考輔助條件，滿足的輔助條件越多，則MDS的可能性越大。的可能性越大。2008WHO

8、分型標準分型標準分分 類類 血血 象象 骨骨 髓髓 象象 難治性血細胞減少伴有單系難治性血細胞減少伴有單系增生異常增生異常 RCUD 一系或兩系血細胞減少一系或兩系血細胞減少 一系細胞增生異常一系細胞增生異常10%原始細胞原始細胞5% 環(huán)形鐵粒幼細胞性貧血環(huán)形鐵粒幼細胞性貧血 RARS 貧血，無原始細胞貧血，無原始細胞 只有紅系病態(tài)造血只有紅系病態(tài)造血原始細胞原始細胞5%鐵粒幼紅細胞鐵粒幼紅細胞15% 難治性血細胞減少伴有多系難治性血細胞減少伴有多系增生異常增生異常 RCMD 血細胞減少血細胞減少單核細胞單核細胞10%原始細胞原始細胞5%伴或不伴鐵粒幼紅細胞伴或不伴鐵粒幼紅細胞15% 難治性貧

9、血伴有原始細胞增難治性貧血伴有原始細胞增多多1型型 RAEB-1 血細胞減少血細胞減少原始細胞原始細胞2%-4%單核細胞單核細胞1109/L 單系或多系增生異常單系或多系增生異常無無Auer小體小體原始細胞原始細胞5%-9% 亞型亞型血象血象骨髓象骨髓象難治性貧血伴有原始細難治性貧血伴有原始細胞增多胞增多2型型 RAEB-2 血細胞減少血細胞減少原始細胞原始細胞5%-19%，單核細胞單核細胞1109/L 單系或多系增生異常單系或多系增生異常有或無有或無Auer小體小體原始細胞原始細胞10%-19% MDS不能分類不能分類 MDS-U 血細胞減少血細胞減少 單系或無增生異常單系或無增生異常但有典

10、型的但有典型的MDS的細胞的細胞遺傳學異常遺傳學異常原始細胞原始細胞5% MDS伴孤立的伴孤立的del（5q） 貧血，血小板正常或增貧血，血小板正?；蛟黾蛹?只有紅系增生異常只有紅系增生異常原始細胞原始細胞5%孤立的孤立的del（5q） 難治性血細胞減少伴有單系增生異常難治性血細胞減少伴有單系增生異常 RCUD 具有單系病態(tài)造血的患者，雖多數表現為貧具有單系病態(tài)造血的患者，雖多數表現為貧血伴紅系發(fā)育異常，但一小部分患者表現為持血伴紅系發(fā)育異常，但一小部分患者表現為持續(xù)的中性粒細胞減少伴粒系發(fā)育異常，或單純續(xù)的中性粒細胞減少伴粒系發(fā)育異常，或單純血小板減少伴巨核系發(fā)育異常，該部分在過去血小板減少

11、伴巨核系發(fā)育異常，該部分在過去并無相應亞型。并無相應亞型。 2008年年MDS分型將原來的分型將原來的RA擴展為擴展為RCUD，包括：包括： RA（難治性貧血）（難治性貧血） RN（難治性中性粒細胞減少）（難治性中性粒細胞減少） RT（難治性血小板）（難治性血小板）難治性血細胞減少伴有單系增生異常難治性血細胞減少伴有單系增生異常 RCUD RCUD同時包括骨髓單系病態(tài)造血伴外周同時包括骨髓單系病態(tài)造血伴外周2系系血細胞減少的患者；外周全血細胞減少伴骨髓血細胞減少的患者；外周全血細胞減少伴骨髓單系發(fā)育異常者，則歸于單系發(fā)育異常者，則歸于MDS-U。難治性血細胞減少伴有單系增生異常難治性血細胞減少

12、伴有單系增生異常 RCUD 臨床中對臨床中對RN、RT的診斷就謹慎，因為中性的診斷就謹慎，因為中性粒細胞減少及血小板減少的患者，由藥物、免粒細胞減少及血小板減少的患者，由藥物、免疫抑制劑因素導致的繼發(fā)性改變較克隆性改變疫抑制劑因素導致的繼發(fā)性改變較克隆性改變可能更為多見?？赡芨鼮槎嘁姟ｋy治性血細胞減少伴有多系增生異常難治性血細胞減少伴有多系增生異常 RCMD 2001年年WHO分型依據環(huán)鐵分型依據環(huán)鐵0.15將將RCMD-RS單列為一個亞型。由于環(huán)鐵單列為一個亞型。由于環(huán)鐵0.15對對RCMD患者的預后沒有改善作用，故患者的預后沒有改善作用，故2008年年WHO分型分型合理地將合理地將RCMD-RS與與RCMD合并為一個亞型。合并為一個亞型。 RAEB診斷補充診斷補充v若骨髓原始細胞若骨髓原始細胞0.05，但外周血原始細胞達，但外周血原始細胞達0.02-0.04，同樣可以診斷為，同樣可以診斷為RAEB-1v若外周血原始細胞達到若外周血原始細胞達到0.05-