滅菌工藝與滅菌柜風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、4/10/20221目錄目錄 滅菌工藝 滅菌柜滅菌柜驗(yàn)證案例324目錄1滅菌柜改造前后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估案例4/10/20224/10/20222滅菌工藝滅菌工藝2目錄目目 錄錄滅菌工藝滅菌柜滅菌柜改造前后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估案例滅菌柜驗(yàn)證案例4/10/20223滅菌工藝滅菌工藝3濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌工藝滅菌工藝概念、問(wèn)題的理解常見(jiàn)方法過(guò)熱水滅菌4/10/20224/10/20224滅菌工藝滅菌工藝4 幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解滅菌工藝明確幾個(gè)基本概念和問(wèn)題，以消除對(duì)滅菌知識(shí)的理解障礙，增強(qiáng)對(duì)滅菌知識(shí)的理解力和親和力。幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解 變量：溫度、時(shí)間、微生物抗性 術(shù)語(yǔ)：F值、D值、Z值

2、便于直觀判斷和評(píng)價(jià)。4/10/20224/10/20224/10/20225滅菌工藝滅菌工藝5 幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解滅菌工藝 D值和Z值D值：以時(shí)間（min）為單位，使微生物降低90%或一個(gè)對(duì)數(shù)值所需要的時(shí)間。制藥環(huán)境發(fā)現(xiàn)的微生物絕大多數(shù)是不耐熱的，D值121度時(shí)小于0.5min（很少發(fā)現(xiàn)0.5min ），通常取1min。Z值：使D值變化10倍所需的溫度，濕熱時(shí)一般為10度，干熱時(shí)一般為20度。4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20226滅菌工藝滅菌工藝6 幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解滅菌工藝 F值和F0值，F(xiàn)08，F(xiàn)012 F值：以時(shí)間為（min）為單位

3、，在一定溫度下，作用于容器或產(chǎn)品單元的與之等量的時(shí)間。對(duì)濕熱滅菌，以T=121.1度，Z=10度作參比，即F0 F0：指蒸汽滅菌時(shí)，與在121.1度滅菌效果等效的時(shí)間（對(duì)于干熱，以FH計(jì)，與 170度等效）。 為何選121度：經(jīng)濟(jì)、易得、省時(shí)。 為何選121度15分鐘：產(chǎn)品銷往國(guó)際市場(chǎng)的條件（如歐盟最終滅菌制劑法規(guī)中，將過(guò)度殺滅定義為濕熱121度15分鐘）。4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20227滅菌工藝滅菌工藝7 幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解滅菌工藝 F08 無(wú)菌保值（SAL）：10-6106個(gè)滅菌產(chǎn)品中存在活菌的產(chǎn)品不超過(guò)1個(gè)（每一批） 產(chǎn)品中一百萬(wàn)活的微

4、生物中有少于一個(gè)微生物存活的機(jī)會(huì)（每一個(gè)）。 按GMP生產(chǎn)，實(shí)際微生物初始數(shù)量為每個(gè)容器1-100個(gè)菌（見(jiàn)附表） （1）要達(dá)到無(wú)菌保證值，必須：F0=D121（lgN0-lgNF）=1.0（lg106-lg100）=6（min）（2）要將容器中100個(gè)菌殺滅，必須：F0=D121（lg102-0）=2（min）（3）將100cfu/容器的污染達(dá)到無(wú)菌保證值必須：F0=F0+F0=6+2=8（min）4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20228滅菌工藝滅菌工藝8 幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解滅菌工藝 F012 F0=12被認(rèn)為是最小過(guò)度殺死周期；習(xí)慣被大多數(shù)企業(yè)作為

5、進(jìn)一步的無(wú)菌保證，即 滅菌工藝擴(kuò)大一倍： 綜上所述：F0=6，無(wú)菌保證值； F0=8，確保在GMP生產(chǎn)環(huán)境的產(chǎn)品無(wú)菌。 F0=12，最小過(guò)度殺滅周期，負(fù)荷和耐熱性遠(yuǎn)高于實(shí)際（6+6,D=1)； 滅菌工藝擴(kuò)大一倍。 F0=15，國(guó)際市場(chǎng)條件4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20229滅菌工藝滅菌工藝9 幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解滅菌工藝 芽芽孢：微生物在惡劣環(huán)境下非正常分裂的產(chǎn)物，有較強(qiáng)的抗熱性。 生物有示劑：一種微生物制品（通常為孢子），對(duì)滅菌工藝有明確和穩(wěn)定的抗性。 為何要進(jìn)行微生物前負(fù)荷檢測(cè)？ F0=D121（lgN0-lgNF）=D121（lg102- l

6、g10-6)=8,耐熱的設(shè)定值稍高， 故污染水平增加或耐熱性增加都會(huì)造成滅菌程序目標(biāo)的失敗。類型有：孢子懸液的載體；孢子懸浮液；自含式生物指示劑。電離輻射短小芽胞桿菌環(huán)氧乙烷萎縮芽胞桿菌干熱滅菌萎縮芽胞桿菌低于121.1濕熱枯草芽胞桿菌低溫蒸汽和甲醛消毒嗜熱脂肪芽胞桿菌4/10/20224/10/20224/10/20224/10/202210滅菌工藝滅菌工藝10 滅菌工藝 滅菌常見(jiàn)方法簡(jiǎn)介 滅菌常見(jiàn)方法簡(jiǎn)介 4/10/20224/10/20224/10/20224/10/202211滅菌工藝滅菌工藝11 過(guò)熱水滅菌滅菌工藝 過(guò)熱水滅菌：效率高；升、降溫可控性強(qiáng)；介質(zhì)污染小。最常見(jiàn)，濕熱滅菌程

7、序決策樹(shù)：過(guò)熱水滅菌4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202212滅菌工藝滅菌工藝12 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌工藝 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素 GMP描述：第六十一條 無(wú)菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無(wú)菌保證水平，SAL）不得高于10-6。采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。 對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無(wú)菌生產(chǎn)操作或過(guò)濾除菌的替代方法。第六十二條 .每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)

8、驗(yàn)證。第六十三條 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。 第六十四條 應(yīng)當(dāng)定期對(duì)滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。 第六十五條 所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證符合滅菌要求。 第六十六條 應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）在驗(yàn)證和生產(chǎn)過(guò)程中，用于監(jiān)測(cè)或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證確

9、定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過(guò)程的時(shí)間-溫度曲線。 采用自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過(guò)程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對(duì)照。（二）可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測(cè)試。（三）應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)每種裝載方式所需升溫時(shí)間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開(kāi)始計(jì)算滅菌時(shí)間。（四）應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過(guò)程中被污染。除非能證明生產(chǎn) 過(guò)程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)滅菌或除菌處理。第七

10、十一條 濕熱滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）濕熱滅菌工藝監(jiān)測(cè)的參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括滅菌時(shí)間、溫度或壓力。 腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)測(cè)定并記錄該點(diǎn)在滅菌 全過(guò)程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當(dāng)定期 對(duì)腔室作檢漏測(cè)試。（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當(dāng)用合適的材料適當(dāng)包扎，所 用材料及包扎方式應(yīng)當(dāng)有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防 止污染。在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌 介質(zhì)充分接觸。 產(chǎn)品：滅菌前生物負(fù)荷，產(chǎn)品穩(wěn)定性 包裝/容器：密封系統(tǒng)完整性 工藝：工藝設(shè)計(jì)、設(shè)備設(shè)計(jì) 理解產(chǎn)品 滅菌前的生物負(fù)荷、數(shù)量、種類（D值限度） 它是滅菌周期開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)依據(jù)。

11、常見(jiàn)微生物數(shù)100cfu/ml； D值0.5min4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202217滅菌工藝滅菌工藝17 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌工藝微生物來(lái)源：微生物來(lái)源：原輔料和賦形劑（通常不應(yīng)超過(guò)100CFU/g） 生產(chǎn)環(huán)境（按A、B、C、D控制，會(huì)較低） 生產(chǎn)設(shè)備、管道（包括壓縮空氣、惰性氣體等） 人員（直接、間接） 滅菌前微生物越少，所需滅菌時(shí)間就越短；如果污染的各種來(lái)源沒(méi)有被控制，滅菌 周期也可能是不適合的。 低污染水平：10CFU/100ml 微生物污染風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效：95%的樣品為低污染水平產(chǎn)品穩(wěn)定性產(chǎn)品穩(wěn)

12、定性 產(chǎn)品效價(jià)、降解產(chǎn)物、PH、顏色、儲(chǔ)藏期穩(wěn)定性、不溶性微粒等。 如：克林霉素磷酸酯、甘油果糖、鹽酸氨溴索、氨基酸等。4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202218滅菌工藝滅菌工藝18 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌工藝 容器密封系統(tǒng)可靠性、完整性容器密封系統(tǒng)可靠性、完整性1、滅菌時(shí)的污染和貨架（貯存期）污染：防破壞密封系統(tǒng)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致滅菌介質(zhì)污染及貯存污染2、滅菌過(guò)程中，橡膠和塑料密封受到熱應(yīng)力作用；3、現(xiàn)有密封型式（密封屏障）主要為：熱融，膠塞和鋁蓋卷邊；4、當(dāng)容器內(nèi)壓大于腔室2巴時(shí)：產(chǎn)品變形，損壞密封；5、暴露在最大滅菌條

13、件下染料滲入試驗(yàn)，微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)或物理完整性測(cè)試。4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202219滅菌工藝滅菌工藝19 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌工藝 工藝設(shè)計(jì)、設(shè)備設(shè)計(jì)工藝設(shè)計(jì)、設(shè)備設(shè)計(jì)1、滅菌工藝設(shè)計(jì)選擇應(yīng)基于產(chǎn)品特定處方和包裝材料考慮；2、溶液劑型產(chǎn)品滅菌選擇決策樹(shù)產(chǎn)品是否可以121度滅菌15分鐘？121度15分鐘滅菌；產(chǎn)品是否可以濕熱滅菌F08，達(dá)到（SAL） 10-6？ 濕熱滅菌F08分鐘；是否可以過(guò)濾除菌？ 過(guò)濾除菌加無(wú)菌工藝；無(wú)菌配制和灌封。3、滅菌設(shè)備適用性是指滅菌設(shè)備執(zhí)行滅菌工藝的能力，即滅菌設(shè)備對(duì)滅菌工藝

14、各參數(shù)的控制準(zhǔn)確度和精確度能否使任意位置的產(chǎn)品的實(shí)際F0值符合滅菌工藝規(guī)定的F0值范圍，滅菌工藝允許的F0范圍越窄，對(duì)滅菌設(shè)備的控制精確度、熱分布均勻的要求越高。4/10/20224/10/202221滅菌工藝滅菌工藝21生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)必要性和重要性 滅菌柜滅菌柜滅菌柜滅菌柜關(guān)于水浴滅菌柜水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)溫度對(duì)F0值的影響4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202222滅菌工藝滅菌工藝22 關(guān)于水浴滅菌柜滅菌柜滅菌柜關(guān)于水浴滅菌柜 構(gòu)成要素：構(gòu)成要素： 符合法規(guī)的容器（超50%的要求壓力值） 安全門及其控制 過(guò)程控制系統(tǒng)和

15、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 輔助及管路系統(tǒng)（泵、管道、換熱器、水位閥、噴頭等） 貨架/內(nèi)車 安全泄壓閥4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202223滅菌工藝滅菌工藝23 關(guān)于水浴滅菌柜滅菌柜滅菌柜 流程流程4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202224滅菌工藝滅菌工藝24 水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)滅菌柜滅菌柜水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn) 冷點(diǎn)和溫度均一性： 探頭精度：固定溫度探頭（3個(gè)）與活動(dòng)穿刺溫度探頭（4個(gè)以上）精度一致； 溫度探頭選用PT100鉑電阻（雙芯8線，一組用于控

16、制，另一組用于 記錄），精度：A級(jí)（0.15），零漂移量（0.005/年）。 溫度傳感器、探頭數(shù)量及布點(diǎn)：FAT和SAT計(jì)劃應(yīng)注明溫度傳感器的數(shù)量和位置 ，并陳述理由，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)效果。 20m3以上內(nèi)置探頭不少于6組；60m3以上不少于8組；進(jìn)水總管、排水口各一， 滅菌柜頂部12個(gè)熱點(diǎn)溫度控制和監(jiān)測(cè)4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202225滅菌工藝滅菌工藝25 水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)滅菌柜滅菌柜 運(yùn)行要求：所有溫度探頭數(shù)據(jù)達(dá)到滅菌溫度時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)。保溫段，腔室內(nèi)溫度波動(dòng)范圍應(yīng)在設(shè)置值1.0間波動(dòng)（需精確控溫的滅菌

17、柜應(yīng)達(dá)0.5），最冷點(diǎn)和最熱點(diǎn)間溫差2。滅菌周期中，噴淋水量的變化幅度、流速。噴淋 循環(huán)使用時(shí)，應(yīng)有水溫和水壓監(jiān)測(cè)以及報(bào)警裝置 主循環(huán)管路上應(yīng)帶有噴淋水流量檢測(cè)裝置。噴淋方式。噴淋無(wú)死角。補(bǔ)充或排出空氣的量的可接受標(biāo)準(zhǔn)。能源（蒸汽、冷卻水）波動(dòng)、裝載方式。4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202226滅菌工藝滅菌工藝26 水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)滅菌柜滅菌柜 壓力波動(dòng)：對(duì)溫度的影響；對(duì)包裝容器的影響；保壓實(shí)驗(yàn)。 噴淋水質(zhì)。 關(guān)鍵點(diǎn)報(bào)警：蒸汽壓力；噴淋水泵頻率；壓縮空氣壓力；噴淋水電導(dǎo) 率；對(duì)滅菌柜外部公用系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，過(guò)高

18、和過(guò)低都進(jìn)行報(bào)警，并 且有記錄。如蒸汽、冷卻水、壓縮空氣、純化水等。4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202227滅菌工藝滅菌工藝27 水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)滅菌柜滅菌柜 控制系統(tǒng) PLC。 人機(jī)交互界面。 滅菌柜自帶的本地操作面板。 批報(bào)告附件內(nèi)容涵蓋的信息：參數(shù)、時(shí)間、圖表、報(bào)警記錄等。 打印數(shù)據(jù)程序：每10秒實(shí)時(shí)打印。 獨(dú)立的數(shù)據(jù)記錄儀； 安全裝置如門的控制。 警告和報(bào)警：可在人機(jī)交互界面面板上顯示，由PLC產(chǎn)生； 報(bào)警記錄與打印，自動(dòng)決定滅菌周期繼續(xù)與被終止。4/10/20224/10/20224/10/20224/

19、10/20224/10/20224/10/202228滅菌工藝滅菌工藝28 水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)滅菌柜滅菌柜 安全門：墊圈介質(zhì)及性能有利于泄漏控制，以保證滅菌階段溫度穩(wěn)定； 門的聲光報(bào)警。 安裝及外觀。 其它：升溫、降溫時(shí)間差異；柜內(nèi)與袋內(nèi)偏差；噴嘴流速及壓力；滅菌車定位； 驗(yàn)證物與待滅物的差異；意外事件；物品大小、裝載的類型及數(shù)量。4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202229滅菌工藝滅菌工藝29 水浴滅菌柜滅菌時(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)滅菌柜滅菌柜 驗(yàn)證需求：驗(yàn)證需求： FAT（工廠現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試）：柜內(nèi)溫度分布研究，每

20、立方米不少于1個(gè)探頭，找出代表 性的溫度點(diǎn)：如最快達(dá)到滅菌溫度、最慢到達(dá)滅菌溫度 和降溫時(shí)最慢到達(dá)90的點(diǎn)，確定控制探頭的位置和數(shù)量。 FAT由滅菌柜供應(yīng)商獨(dú)立完成；應(yīng)包括空載熱分布研究，給出滿載和熱穿透驗(yàn)證 時(shí)探頭位置。 滅菌柜的確認(rèn)和驗(yàn)證應(yīng)考察裝載數(shù)量、裝載方式、滿載熱分布和熱穿透情況及重 現(xiàn)性。 11個(gè)探頭+每個(gè)滅菌車上至少放置1個(gè)探頭。 安裝需求：2個(gè)壓力傳感器。溫度對(duì)溫度對(duì)F F0 0值的影響（溫度均一性的重要性）值的影響（溫度均一性的重要性）4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202230滅菌工藝滅菌

21、工藝30 溫度對(duì)F0值的影響（溫度均一性的重要性）滅菌柜滅菌柜 F0=t10（T-121.1）/Z 對(duì)一個(gè)121.1、15滅菌周期來(lái)說(shuō) F0=1510min1510) 1 .1211 .121( 若某個(gè)溫度降為120.1，則沸點(diǎn)： F0=1510 85.1179. 01510) 1 .1211 .121(4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202231滅菌工藝滅菌工藝31 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌柜滅菌柜4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/2

22、0224/10/202231滅菌工藝滅菌工藝31 溫度對(duì)F0值的影響（溫度均一性的重要性）滅菌柜滅菌柜溫度時(shí)間（min）F0值F0差異121.115150120.11511.85-3.15119.1159.45-5.15122.11518.9+3.9同理，可算出某個(gè)溫度119.1或122.1的F0值，列表如下：4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202232滅菌工藝滅菌工藝32 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌柜滅菌柜4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/1

23、0/20224/10/20224/10/202232滅菌工藝滅菌工藝32 溫度對(duì)F0值的影響（溫度均一性的重要性）滅菌柜滅菌柜即在121.1附近，溫度每增減1，F(xiàn)0值變化約3個(gè)單位，其對(duì)滅菌藥效的影 響很大。 另外，不難看出，若溫度為121.1，則時(shí)間每減少或增加1min，F(xiàn)0值變 化1個(gè)單位。 對(duì)于溫度和時(shí)間的變化，（1）溫度對(duì)F0值影響大；（2）溫度均一性和 受影響因變復(fù)雜得多，故溫度均一性驗(yàn)證及溫度均一性保證條件尤為重要。生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)必要性和重要性生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)必要性和重要性4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10

24、/20224/10/202233滅菌工藝滅菌工藝33 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌柜滅菌柜4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202233滅菌工藝滅菌工藝33 生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)必要性和重要性滅菌柜滅菌柜 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。 濕熱滅菌影響因素：種類、數(shù)量；PH（6-8不宜）；滅菌物性質(zhì)；蒸汽飽和度。 穿透研究?jī)H僅能確認(rèn)溫度，而不能確認(rèn)有效的溫?zé)釡缇枰钠渌麠l件，因此需要使用生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)來(lái)證明已經(jīng)將所需要的致死力傳遞到負(fù)

25、荷所有部分的額外保證，作內(nèi)補(bǔ)充從熱電 獲得物理溫度測(cè)量數(shù)據(jù)。 F0=D121（lgN0-lgNF）=D121（lg102- lg10-6)=8,耐熱的設(shè)定值稍高，故污染水平增加或耐熱性增加都會(huì)造成滅菌程序目標(biāo)的失敗。4/10/2022滅菌柜改造前后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估案例滅菌柜驗(yàn)證案例4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/202234滅菌工藝滅菌工藝34 濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌柜滅菌柜4/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10/20224/10

26、/202234滅菌工藝滅菌工藝34 35謝 謝!Thanks4/10/20224/10/202236滅菌工藝滅菌工藝36目錄目目 錄錄滅菌工藝滅菌柜滅菌柜改造前后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估案例滅菌柜驗(yàn)證案例4/10/202237滅菌工藝滅菌工藝37濕熱滅菌工藝設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素滅菌工藝滅菌工藝概念、問(wèn)題的理解常見(jiàn)方法過(guò)熱水滅菌4/10/20224/10/20224/10/20224/10/202238滅菌工藝滅菌工藝38 幾個(gè)基本概念和問(wèn)題的通俗理解滅菌工藝 F值和F0值，F(xiàn)08，F(xiàn)012 F值：以時(shí)間為（min）為單位，在一定溫度下，作用于容器或產(chǎn)品單元的與之等量的時(shí)間。對(duì)濕熱滅菌，以T=121.1度，Z=10度作參比，即F0 F0：指蒸汽滅菌時(shí)，與在121.1度滅菌效果等效的時(shí)間（對(duì)于干熱，以FH計(jì)，與 170度等效）。 為何選121度：經(jīng)濟(jì)、易得、省時(shí)。 為何選121度15分鐘：產(chǎn)品銷往國(guó)際市場(chǎng)的條件（如歐盟最終滅菌制劑法規(guī)中，將過(guò)度殺滅定