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1、內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)第第 七七 章章;概概 述述第第 一一 節(jié)節(jié);3 激素激素(hormones)(hormones) 由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)。所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)。;4 內(nèi)分泌細(xì)胞集中存內(nèi)分泌細(xì)胞集中存在在組成內(nèi)分泌腺組成內(nèi)分泌腺 神經(jīng)細(xì)胞或體細(xì)胞兼神經(jīng)細(xì)胞或體細(xì)胞兼有內(nèi)分泌細(xì)胞的功能有內(nèi)分泌細(xì)胞的功能 下丘腦視上核、室下丘腦視上核、室旁核分泌旁核分泌ADH、OXT 肝細(xì)胞分泌血管緊肝細(xì)胞分泌血管緊張素張素;5內(nèi)分泌內(nèi)分泌細(xì)胞細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞激素分子激素分子血循環(huán)血循環(huán) 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺/ /細(xì)胞細(xì)胞
2、 激素激素( (化學(xué)物化學(xué)物質(zhì)質(zhì)) ) 靶細(xì)胞或靶組織靶細(xì)胞或靶組織 生物學(xué)效生物學(xué)效應(yīng)應(yīng)制造并分泌制造并分泌血循環(huán)血循環(huán);6 遠(yuǎn)距分泌:大多數(shù)情況遠(yuǎn)距分泌:大多數(shù)情況 自分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞兼有受體自分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞兼有受體 旁分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞與靶細(xì)胞相距旁分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞與靶細(xì)胞相距較近較近 神經(jīng)分泌:神經(jīng)軸突神經(jīng)分泌:神經(jīng)軸突;7一一 、激素作用的普通特性、激素作用的普通特性 信息傳送信息傳送 相對(duì)特異性相對(duì)特異性 高效能生物放大高效能生物放大 相互作用:協(xié)同、拮抗相互作用:協(xié)同、拮抗;8二、激素的分類與作用機(jī)制二、激素的分類與作用機(jī)制 含氮激素:含氮激素: 肽內(nèi)和蛋白質(zhì):下丘腦激素、垂體激
3、素、甲肽內(nèi)和蛋白質(zhì):下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等 胺類:腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激胺類:腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素素 類固醇激素:皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等類固醇激素:皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等 脂肪酸衍生物:前列腺素脂肪酸衍生物:前列腺素(一一)激素的分類與受體激素的分類與受體1. 激素的分類激素的分類;9 靶細(xì)胞上:細(xì)胞膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體靶細(xì)胞上:細(xì)胞膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體 化學(xué)本質(zhì):蛋白質(zhì)化學(xué)本質(zhì):蛋白質(zhì) 結(jié)合特點(diǎn):生物學(xué)效應(yīng)取決于激素的量、結(jié)合特點(diǎn):生物學(xué)效應(yīng)取決于激素的量、 受體的量以及激素與受體的結(jié)合量受體的量以及激素與
4、受體的結(jié)合量2. 激素的受體激素的受體;10(二二)激素作用的機(jī)制激素作用的機(jī)制1. 細(xì)胞膜受體細(xì)胞膜受體第二信使學(xué)說(shuō)第二信使學(xué)說(shuō);112. 細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體基因調(diào)理學(xué)說(shuō)基因調(diào)理學(xué)說(shuō);(三三)生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng) 蛋白質(zhì)磷酸化蛋白質(zhì)磷酸化 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 細(xì)胞膜電位的變化細(xì)胞膜電位的變化12;13 “下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺靶腺軸:反響調(diào)理軸:反響調(diào)理 下丘腦下丘腦 外周內(nèi)分泌腺外周內(nèi)分泌腺垂體垂體釋放激素儲(chǔ)存并釋放、促激素分泌分泌激素三、激素分泌的調(diào)理三、激素分泌的調(diào)理;下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第第 二二 節(jié)節(jié);15種類種類英文英文縮寫(xiě)縮寫(xiě)主
5、要作用主要作用腺腺垂垂體體促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素TRH促進(jìn)促進(jìn)TSH釋放釋放促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素GnRH促進(jìn)促進(jìn)LH(為主為主)與與FSH釋放釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH促進(jìn)促進(jìn)ACTH釋放釋放生長(zhǎng)素釋放激素生長(zhǎng)素釋放激素GHRH促進(jìn)促進(jìn)GH釋放釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素生長(zhǎng)素釋放抑制激素(生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素)GHRIH抑制抑制GH釋放釋放促黑促黑(素細(xì)胞素細(xì)胞)激素釋放因子激素釋放因子MRF促進(jìn)促進(jìn)MSH釋放釋放促黑促黑(素細(xì)胞素細(xì)胞)激素釋放抑制因子激素釋放抑制因子MIF抑制抑制MSH釋放釋放催乳素釋放因子催乳素釋放因子PRF促進(jìn)促
6、進(jìn)PRL釋放釋放催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIF抑制抑制PRL釋放釋放神經(jīng)神經(jīng)垂體垂體 抗利尿激素抗利尿激素ADH 促進(jìn)水的保留促進(jìn)水的保留催產(chǎn)素催產(chǎn)素OXT促進(jìn)分娩時(shí)子宮收縮,引起泌乳促進(jìn)分娩時(shí)子宮收縮,引起泌乳;16下丘腦下丘腦視上核視上核室旁核室旁核促促垂垂體體區(qū)區(qū)神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)內(nèi)分分泌泌細(xì)細(xì)胞胞垂體垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體腺腺 垂垂 體體CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周內(nèi)分泌腺外周內(nèi)分泌腺腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)性腺性腺甲狀腺甲狀腺甲狀腺激素甲狀腺激素雄性激素雄性激素雌激素雌激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytoc
7、inPRFPIFMRFMIF;甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌第第 三三 節(jié)節(jié);18 甲狀腺激素的種類甲狀腺激素的種類(主要主要): T3(triiodothyronine) T4(tetraiodothyronine)/甲狀腺素甲狀腺素(thyroxine) 化學(xué)本質(zhì):化學(xué)本質(zhì): 含碘的酪氨酸衍生物含碘的酪氨酸衍生物(甲狀腺球蛋白上的甲狀腺球蛋白上的Tyr殘基殘基)tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC一、甲狀腺激素的種類與化學(xué)本質(zhì)一、甲狀腺激素的種類與化學(xué)本質(zhì);19MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物ICH2COOHNH2C
8、HHO123456;20T3HOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456T4IHOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物;21HOOIICH2CHCOOHNH2123456123456IHOOIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物反反T33,3-二碘甲腺原氨酸二碘甲腺原氨酸;22 部位:甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞部位:甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞 原料:酪氨酸原料:酪氨酸(甲狀腺球蛋白中甲狀腺球蛋白中Tg)、碘、碘(I)二、生物合成二、生物合成甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞解剖構(gòu)造甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞解剖構(gòu)造濾泡上
9、皮細(xì)胞濾泡上皮細(xì)胞濾泡腔濾泡腔;23 耗費(fèi)耗費(fèi)ATP的自動(dòng)運(yùn)輸、與的自動(dòng)運(yùn)輸、與Na泵有關(guān)泵有關(guān) 聚碘才干與甲狀腺功能關(guān)系:功能聚碘才干與甲狀腺功能關(guān)系:功能 聚碘才干聚碘才干 甲狀腺吸甲狀腺吸131I率實(shí)驗(yàn):甲亢率實(shí)驗(yàn):甲亢- 甲減甲減-食物碘食物碘 I- I- I-甲狀腺濾泡甲狀腺濾泡 上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞甲狀腺濾泡腔甲狀腺濾泡腔血液血液鈉泵鈉泵ATPADP復(fù)原復(fù)原(一一)聚碘聚碘;24 碘的作用:碘的作用: 長(zhǎng)期、少量長(zhǎng)期、少量合成合成T3、T4的原料的原料 短期、大量短期、大量抑制抑制T3、T4的分泌的分泌 抑制垂體抑制垂體TSH 成人碘的需求量成人碘的需求量(50ug/天天) 缺乏:地方
10、性甲狀腺腫缺乏:地方性甲狀腺腫 大量供應(yīng):甲狀腺手術(shù)前服用復(fù)方碘液大量供應(yīng):甲狀腺手術(shù)前服用復(fù)方碘液 抑制甲狀腺聚碘作用的要素抑制甲狀腺聚碘作用的要素 ATP:氰化物、缺氧、:氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚二硝基苯酚 鈉泵:烏本苷、鈉泵:烏本苷、CLO4-、SCN-;252I-+2H+H2O2 甲狀腺過(guò)氧化物酶甲狀腺過(guò)氧化物酶 “I2+2H2O(二二)碘的氧化碘的氧化氧化氧化(三三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基(MIT) 和二碘酪氨酸殘基和二碘酪氨酸殘基(DIT)碘化碘化 部位:甲狀腺球蛋白部位:甲狀腺球蛋白 酶:甲狀腺過(guò)氧化物酶酶:甲狀腺過(guò)氧化物酶;262DIT
11、 T4DIT + MIT T3(四四)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原和四碘甲腺原氨氨 酸的生成酸的生成(T4)偶聯(lián)偶聯(lián) 部位:甲狀腺球蛋白部位:甲狀腺球蛋白 酶:甲狀腺過(guò)氧化物酶酶:甲狀腺過(guò)氧化物酶;27I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔濾泡腔毛細(xì)血管毛細(xì)血管頂端膜頂端膜基底膜基底膜PBINADPHH+,O2NADP+過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶I-I-脫碘酶脫碘酶甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌胞飲作用胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶H2O2H2O1/2O
12、2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨基酸氨基酸核糖體核糖體ThyGThyG溶酶體溶酶體;28 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(儲(chǔ)存于濾泡腔中儲(chǔ)存于濾泡腔中): 提供提供Tyr 合成甲狀腺激素的場(chǎng)所合成甲狀腺激素的場(chǎng)所 T3、T4的儲(chǔ)存方式的儲(chǔ)存方式 *空間構(gòu)造是空間構(gòu)造是Tyr殘基碘化和殘基碘化和T3、T4合成的合成的必要條件必要條件 甲狀腺過(guò)氧化物酶催化:甲狀腺過(guò)氧化物酶催化: 碘的氧化、碘的氧化、Tyr的碘化、的碘化、MIT與與DIT的的偶聯(lián)偶聯(lián) ;29三、分泌、運(yùn)輸及降解三、分泌、運(yùn)輸及降解 TSH刺激下分泌刺激下分泌 主要是主要是T4(一一)分泌分泌;30
13、 多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)(TBG、TBPA、清蛋、清蛋白白)結(jié)合,結(jié)合,TBG是主要的結(jié)合蛋白是主要的結(jié)合蛋白 T4或或T3+血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì) T4或或T3血漿蛋白血漿蛋白質(zhì)質(zhì) (游離、有活性游離、有活性) (結(jié)合、無(wú)活性結(jié)合、無(wú)活性) 蛋白結(jié)合碘蛋白結(jié)合碘(PBI):間接反映甲狀腺激素的量:間接反映甲狀腺激素的量(二二)運(yùn)輸運(yùn)輸;31 T3是甲狀腺激素的活性方式,大部分由是甲狀腺激素的活性方式,大部分由T4在外周轉(zhuǎn)變而來(lái)。在外周轉(zhuǎn)變而來(lái)。 脫氨、脫羧脫氨、脫羧 T4 四碘甲腺乙酸四碘甲腺乙酸 尿中排泄尿中排泄 T3 三碘甲腺乙酸三碘甲腺乙酸 T4、T3與葡萄糖醛酸結(jié)合,
14、從膽汁排泄與葡萄糖醛酸結(jié)合,從膽汁排泄 80%(三三)降解降解;32 促進(jìn)能量代謝:添加根底代謝率促進(jìn)能量代謝:添加根底代謝率 蛋白質(zhì)代謝:與劑量有關(guān)蛋白質(zhì)代謝:與劑量有關(guān) 糖代謝:血糖糖代謝:血糖 脂代謝:脂肪發(fā)動(dòng)脂代謝:脂肪發(fā)動(dòng)、血漿膽固醇、血漿膽固醇 水代謝:促進(jìn)淋巴循環(huán)水代謝:促進(jìn)淋巴循環(huán)四、甲狀腺激素的生理功能及其調(diào)理四、甲狀腺激素的生理功能及其調(diào)理(一一)甲狀腺激素的生理功能甲狀腺激素的生理功能;33 地方性甲狀腺腫:攝入碘過(guò)少地方性甲狀腺腫:攝入碘過(guò)少 甲狀腺功能亢進(jìn):甲狀腺激素分泌過(guò)多甲狀腺功能亢進(jìn):甲狀腺激素分泌過(guò)多 甲狀腺功能減退:先天性甲狀腺功能減退:先天性 成人成人常見(jiàn)
15、甲狀腺疾病常見(jiàn)甲狀腺疾病;34 受下丘腦和垂體的調(diào)理控制受下丘腦和垂體的調(diào)理控制 下丘腦下丘腦 TRH TRH 腺垂體腺垂體 TSH TSH 甲狀腺甲狀腺 TH TH 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 THTSHTH(二二)甲狀腺激素分泌的調(diào)理甲狀腺激素分泌的調(diào)理;調(diào)理鈣、磷代謝的激素調(diào)理鈣、磷代謝的激素第第 四四 節(jié)節(jié);36調(diào)理物質(zhì)調(diào)理物質(zhì)維生素維生素D3甲狀旁腺素甲狀旁腺素降鈣素降鈣素作用組織作用組織小腸小腸腎腎骨骨;37 維生素維生素D3在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變?cè)隗w內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變 活性方式:活性方式:1,25-(OH)2-D3 甲狀旁腺素甲狀旁腺素(PTH):由甲狀旁腺主細(xì)胞合成并:由甲狀旁腺主細(xì)胞合成并分泌的單鏈分
16、泌的單鏈84肽肽 降鈣素降鈣素(CT):由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分:由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分泌的泌的32個(gè)氨基酸殘基的多肽個(gè)氨基酸殘基的多肽一、調(diào)理鈣、磷代謝激素的化學(xué)本質(zhì)一、調(diào)理鈣、磷代謝激素的化學(xué)本質(zhì);38體內(nèi)維生素體內(nèi)維生素D3的來(lái)源及代謝轉(zhuǎn)變的來(lái)源及代謝轉(zhuǎn)變 肝微粒體肝微粒體 NADPH25羥化酶系羥化酶系 O2、Mg2+1羥化酶羥化酶腎臟腎臟(線粒體線粒體)膽固醇膽固醇 7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 前前VitD3脫氫酶脫氫酶紫外線紫外線皮膚皮膚37C 皮膚皮膚食物食物VitD3VitD325-(OH)-D3 -G1,25-(OH)2-D3;39二、二、1,25-(OH)2-D3、甲狀
17、旁腺素、甲狀旁腺素和降鈣素的生理功能和降鈣素的生理功能(一一)1,25-(OH)2-D3對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)理作用對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)理作用1. 對(duì)小腸的作用:促進(jìn)對(duì)小腸的作用:促進(jìn)Ca、P的吸收的吸收;40;41;422. 對(duì)骨骼的作用:促進(jìn)骨鹽、骨基質(zhì)溶解對(duì)骨骼的作用:促進(jìn)骨鹽、骨基質(zhì)溶解 骨骼更新骨骼更新 1,25-(OH)2-D3與成骨細(xì)胞的受體結(jié)合與成骨細(xì)胞的受體結(jié)合 ALP活性活性、骨鈣蛋白基因的表達(dá)、骨鈣蛋白基因的表達(dá)、骨橋蛋白、骨橋蛋白基因的表達(dá)基因的表達(dá) 1,25-(OH)2-D3與未成熟破骨細(xì)胞的受體結(jié)合與未成熟破骨細(xì)胞的受體結(jié)合 使其成為成熟的破骨細(xì)胞使其成為成熟的破骨細(xì)胞3.
18、對(duì)腎臟的作用:誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白合成對(duì)腎臟的作用:誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白合成;43總效應(yīng):總效應(yīng): 血清:血血清:血Ca2+,血,血P 尿液:尿尿液:尿Ca2+,尿,尿P;44血血Ca2+ PTH分泌分泌+(二二)甲狀旁腺素對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)理作用甲狀旁腺素對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)理作用 PTH的生理作用的生理作用 調(diào)理細(xì)胞外液調(diào)理細(xì)胞外液Ca2+ 分泌調(diào)理分泌調(diào)理;45單核細(xì)胞單核細(xì)胞破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞骨細(xì)胞骨細(xì)胞PTH分化分化PTH +溶骨作用溶骨作用外表受體外表受體破骨細(xì)破骨細(xì)胞活性胞活性+1. 對(duì)骨骼的作用:促進(jìn)溶骨對(duì)骨骼的作用:促進(jìn)溶骨;46添加遠(yuǎn)曲小管添加遠(yuǎn)曲小管Ca2+重吸收重吸收 Ca
19、2+排出排出抑制近曲小管抑制近曲小管P重吸收重吸收 P排出排出促進(jìn)促進(jìn)1-羥化酶合成羥化酶合成 Ca2+吸收吸收(間接間接)+-+2. 對(duì)腎臟的作用:促進(jìn)對(duì)腎臟的作用:促進(jìn)P的排泄、的排泄、Ca的重吸收的重吸收3. 對(duì)小腸的作用:促進(jìn)對(duì)小腸的作用:促進(jìn)Ca的吸收的吸收;47總效應(yīng):總效應(yīng): 血清:血血清:血Ca2+,血,血P 尿液:尿尿液:尿Ca2+,尿,尿P;48(三三)降鈣素對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)理作用降鈣素對(duì)鈣、磷代謝的調(diào)理作用 CT的生理作用的生理作用 與與PTH相拮抗相拮抗 分泌調(diào)理:分泌調(diào)理: 血血Ca2+ CT(降低降低Ca2+)+;491. 對(duì)骨骼的作用:抑制溶骨對(duì)骨骼的作用:抑制溶
20、骨抑制腎近曲小管對(duì)抑制腎近曲小管對(duì)P、遠(yuǎn)曲小管對(duì)、遠(yuǎn)曲小管對(duì)Ca2+的重吸的重吸收收生理劑量抑制生理劑量抑制Ca2+吸收吸收大劑量促進(jìn)大劑量促進(jìn)Ca2+吸收吸收2. 對(duì)腎臟的作用:抑制對(duì)腎臟的作用:抑制Ca、P的重吸收的重吸收3. 對(duì)小腸的作用:抑制對(duì)對(duì)小腸的作用:抑制對(duì)Ca的吸收的吸收;50總效應(yīng):總效應(yīng): 血清:血血清:血Ca2+,血,血P 尿液:尿尿液:尿Ca2+,尿,尿P;51小小腸腸腎腎小腸小腸血血Ca2+骨鹽溶解骨鹽溶解CT血血Ca2+骨鹽溶解骨鹽溶解促分泌促分泌抑制抑制Ca2+吸吸收收促促CBP合成合成促分泌促分泌促促CBP合成合成促促進(jìn)進(jìn)Ca2+重重吸吸收收1,25-(OH)2
21、-D3PTH腎腎抑制抑制Ca2+重吸收重吸收促促進(jìn)進(jìn)1羥羥化化酶酶合合成成-+;52 小腸小腸 骨骼骨骼 腎臟腎臟 血清血清 尿液尿液 Ca P 成成 溶溶 Ca重重 P重重 Ca P Ca P 吸收吸收 吸收吸收 骨骨 骨骨 吸收吸收 吸收吸收活性活性VitD3 PTH CT 組織組織器官器官激激素素鈣、磷代謝的調(diào)理鈣、磷代謝的調(diào)理;腎上腺的內(nèi)分泌功能腎上腺的內(nèi)分泌功能第第 五五 節(jié)節(jié);54被膜被膜 皮質(zhì)皮質(zhì) 髓質(zhì)髓質(zhì)腎上腺腎上腺;55球狀帶球狀帶 束狀帶束狀帶 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì);56組織學(xué)位置組織學(xué)位置分泌的激素分泌的激素對(duì)代謝作用對(duì)代謝作用 球狀帶球狀帶( (外外) )
22、 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素mineralosteroid( (主要為醛固酮主要為醛固酮aldosterone) )調(diào)節(jié)水鹽代謝調(diào)節(jié)水鹽代謝 束狀帶束狀帶( (中中) ) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素glucocorticoid( (主要為皮質(zhì)醇主要為皮質(zhì)醇cortisol) )調(diào)節(jié)糖、脂、調(diào)節(jié)糖、脂、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶( (內(nèi)內(nèi)) ) 性激素性激素sex hormone ( (主要為脫氫表雄酮主要為脫氫表雄酮dehydroepiandrosterone,DHA) )腎上腺雄激素腎上腺雄激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素;57oCOCH2OHABCD1234567891011121314151
23、61718192021 皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)(corticosteroids)一、腎上腺皮質(zhì)激素一、腎上腺皮質(zhì)激素(一一)種類及化學(xué)本質(zhì)種類及化學(xué)本質(zhì);58oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH C11 OH或或O(皮質(zhì)素皮質(zhì)素) C17 OH,調(diào)理糖活性活性,調(diào)理糖活性活性皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇o(jì)COCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH 糖皮質(zhì)激素特點(diǎn):糖皮質(zhì)激素特點(diǎn):;59 C11無(wú)無(wú)OH或或O 假設(shè)有假設(shè)有OH,伴,伴C18 CHO C17 無(wú)無(wú)OH o
24、COCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH HO=C醛固酮醛固酮 鹽皮質(zhì)激素特點(diǎn):鹽皮質(zhì)激素特點(diǎn):;60 原料:膽固醇原料:膽固醇 部位:腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞部位:腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞 酶:羥化酶類,屬加單氧酶酶:羥化酶類,屬加單氧酶 限速酶:限速酶:20-羥化酶羥化酶 球狀帶有球狀帶有18-羥化羥化酶酶 束狀帶有束狀帶有17-羥羥化酶化酶腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膽固醇膽固醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮DHA脫氧皮質(zhì)酮脫氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮醛固酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇乙酰輔酶乙酰輔酶A膽固醇酯膽固醇酯網(wǎng)束球膽固醇酯膽固醇酯膽固醇膽固醇(二二)生物合成生物合成;
25、61;62 皮質(zhì)醇:分泌晝夜節(jié)律皮質(zhì)醇:分泌晝夜節(jié)律 主要結(jié)合蛋白為主要結(jié)合蛋白為CBG 92%結(jié)合、少量游離結(jié)合、少量游離 醛固酮:分泌晝夜節(jié)律,并與體位有醛固酮:分泌晝夜節(jié)律,并與體位有關(guān)關(guān) 主要為游離方式主要為游離方式 小部分與清蛋白疏松結(jié)合小部分與清蛋白疏松結(jié)合(三三)分泌、運(yùn)輸及降解分泌、運(yùn)輸及降解;63 滅活滅活 部位:肝臟部位:肝臟 反響:加氫復(fù)原反響:加氫復(fù)原 醛固酮:四氫醛固酮醛固酮:四氫醛固酮 糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素: 17-KS 游離皮質(zhì)醇游離皮質(zhì)醇 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 皮質(zhì)素皮質(zhì)素 四氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇 四氫皮四氫皮質(zhì)素質(zhì)素 排泄:與葡萄糖醛酸結(jié)合后腎臟排泄排泄:與葡萄糖醛酸
26、結(jié)合后腎臟排泄5%90%5%;64 17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid) 17位堅(jiān)持二羥丙酮的方式位堅(jiān)持二羥丙酮的方式 四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)素、游離皮質(zhì)四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)素、游離皮質(zhì)醇醇 來(lái)源:來(lái)源:95%糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素CH2OHC=OOHO 17-KS(17-ketosteroid) 17位上斷去側(cè)鏈位上斷去側(cè)鏈 來(lái)源:來(lái)源:5%糖皮質(zhì)激素與雄性激素糖皮質(zhì)激素與雄性激素(androgen);651. 糖皮質(zhì)激素的生理功能糖皮質(zhì)激素的生理功能 血糖血糖 、血氨基酸、血氨基酸 、血游離脂肪、血游離脂肪酸酸 超生理劑量:抗炎、免疫抑制、抗休超生理劑量:抗炎、免疫抑制、抗休克克2. 鹽皮質(zhì)激素的生理功能鹽皮質(zhì)激素的生理功能 醛固酮醛固酮保鈉排鉀保鈉排鉀(四四)生理功能及分泌調(diào)理生理功能及分泌調(diào)理;66下丘腦下丘腦 CRH CRH 腺垂體腺垂體ACTH ACTH 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮
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