臨床試驗基本流程

1、目的：為了規(guī)范臨床試驗的操作流程，使每個員工都能正確的掌握操作方法，有序進行臨床試驗工作，特制定本標準操作規(guī)程。范圍：適用于臨床研究n>m期試驗整體操作過程。職責：VPS臨床部門項目經理起草；臨床部門主管和QA經理審核；公司總裁批準；VPS部門及有關管理部門執(zhí)行。嚴格按照本SOP的規(guī)定進行臨床試驗。內容：1. 試驗啟動階段1.1收集該藥物已有的各種資料理化性質、藥理、藥化、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料，制作研究者手冊。研究者手冊是臨床試驗開始前的資料匯編。研究者手冊的內容一般包括：目錄、序言、化學和物理性質、臨床前研究、藥理學研究、藥代動力學研究、毒理學研究、已有臨床資料、藥品使用信

2、息。1.2篩選主要研究者臨床基地名錄中篩選醫(yī)院，然后選擇合適的主任級醫(yī)生；聯(lián)系主任醫(yī)生，約定拜訪時間；攜研究者手冊拜訪；初步交談，請他閱讀研究者手冊；再次拜訪，與其討論方案、試驗時間、試驗費用等問題；如此拜訪2-3位主任醫(yī)生，從中選擇最佳人選；1.3試驗文件準備會同CRO、申辦者、主要研究者，共同制定臨床試驗方案、病例報告表、知情同意書樣本、原始文件；CRO制定臨床試驗中其他用表；1.4其他研究者篩選從臨床基地名錄中選擇其他可能的研究者，可根據(jù)首研者的推薦以及公司曾經合作的情況進行綜合判斷；準備資料：方案、研究者手冊、知情同意書樣本、病例報告表；與其談論方案，要求提供其醫(yī)院所能提供的病例數(shù)、時

3、間進度和經費預算；選定合適研究者，征得其醫(yī)院管理部門的同意；1.5召開首次研究者會議，討論試驗方案、CRF等；1.6 取得倫理委員會批件按照GCP的要求，所有臨床試驗必須得到倫理委員會的批準。在實際進行臨床試驗時，首先必須取得牽頭單位倫理委員會的批準，其他參加單位是否要過倫理根據(jù)各家單位的具體要求而定。倫理委員會將對有關批件、藥檢報告、研究者手冊、知情同意書樣本、試驗方案、病例報告表進行審批；1.7試驗藥品準備督促申辦方進行試驗用藥品的送檢；生物統(tǒng)計師設計隨機分組方案；根據(jù)隨機分組方案，設計藥品標簽；設計應急信件；藥品包裝：為每一個受試者準備好一盒藥物，藥盒上貼好標簽，并裝入相應的應急信件；1

4、.8各方簽訂協(xié)議1.9試驗人員培訓以達到統(tǒng)一標準的目的：1.10試驗相關文件、表格、藥品分發(fā)到各研究者；致函省級、國家藥監(jiān)局，致函申辦者，進行資料備案；1.12啟動臨床試驗。2. 臨床試驗進行階段2.1制定試驗的總體訪視時間表；2.2每一次訪視前，回顧試驗的進展情況、前次未解決的問題；2.3與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗用品是否充足；2.4制定訪視工作的計劃、日程表，準備訪視所需的文件資料和物品；2.5與研究者會面說明本次訪視的主要任務，了解試驗進展情況（受試者入選情況、病例報告表填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況。；2.6核對并更新研究者管理文件冊，檢查并補充試驗用品；2.7檢

5、查知情同意書（注意版本、簽名及日期）；2.8核查原始文件及病例報告表（注意對試驗方案的依從性、完整性、一致性、嚴重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報告）；2.9收集病例報告表；2.10試驗藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點藥品并與相應記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）；2.11記錄所發(fā)現(xiàn)的問題；2.12與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進展和經驗；2.13將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報告表等按規(guī)定存放；2.14填寫訪視報告；2.15更新各項記錄表格；2.16對發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決；2.17安排后續(xù)訪視計劃；2.18臨床試驗過程中，如試驗方案、知情

6、同意書、病例報告表發(fā)生改動，需報倫理委員會審批；2.19臨床試驗中發(fā)生嚴重不良事件，必須在24小時內報告藥品監(jiān)督部門，并盡快報告?zhèn)惱砦瘑T會和申辦者；2.20病例報告表收集同時，生物統(tǒng)計師建立數(shù)據(jù)庫，設定邏輯校驗程序，并將收集到的病例報告表輸入。輸入過程中發(fā)現(xiàn)病例報告表有問題，則立即提交監(jiān)察員，由監(jiān)察員在下次訪視中加以解決；2.21當數(shù)據(jù)庫中已有一定病例記錄時，生物統(tǒng)計師開始編撰統(tǒng)計分析程序，并利用已有數(shù)據(jù)進行調試。3. 試驗總結階段檢查并解決常規(guī)訪視中遺留問題；3.1 收集所有病例報告表并與原始文件核對檢查；回收所有未使用藥品，核對藥品發(fā)放、使用、回收記錄是否吻合；3.2 回收所有試驗用品；更

7、新所有記錄表格；3.3 數(shù)據(jù)入庫；在進行階段，已經進行了一遍數(shù)據(jù)輸入，收集所有病例報告表后，再輸入一遍。將兩遍輸入的數(shù)據(jù)進行自動校對，輸出兩者差別表。根據(jù)兩者差別表，對照原始病例報告表進行改正。3.4 生物統(tǒng)計師編寫數(shù)據(jù)邏輯校驗程序，以程序分析數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)的合理性；3.8對于邏輯校驗程序發(fā)現(xiàn)的問題，對照原始病例報告表。如果是輸入錯誤，則加以改正；如果是原始病例報告表填寫有誤，則再返回醫(yī)院，進行檢查更正；3.9所有數(shù)據(jù)通過數(shù)據(jù)邏輯校驗程序的審查后，鎖定數(shù)據(jù)庫；3.10統(tǒng)計分析生物統(tǒng)計師（甲）編寫統(tǒng)計分析程序。對每個醫(yī)院進行分析；對所有醫(yī)院總和進行分析；對符合方案集進行分析；對意向集進行分析。生物統(tǒng)計師（乙）編寫驗算程序，對生物統(tǒng)計師（甲）的分析結果進行驗算。生物統(tǒng)計師提交統(tǒng)計分析報告。3.11 召開臨床總結會；合同尾款結算；3.12 申報資料蓋章；資料準備；CR