001橙皮苷對照品溶液穩(wěn)定性考察報告

1、橙皮背對照品溶液穩(wěn)定性考察報告報告審批:文件編號STP-YZ-FF-001-00起草人日期審核人質(zhì)量控制室日期質(zhì)量管理部日期批準人質(zhì)量管理負責人日期XXXX冽業(yè)有限責任公司111 概述 22 目的 33 范圍 34 考察組織及職責 35 考察前培訓 36 考察的依據(jù) 47 考察內(nèi)容 47.1 考察要求 47.2 前瞻性風險評估 47.2.3 風險評估結(jié)果 57.3 檢驗人員資質(zhì)的確認 57.4 主要檢驗設備的確認情況 67.5 所使用的對照品信息 67.6 考察實施 67.6.1 測試時間點 67.6.2 對照品溶液配制 67.6.3 對照品溶液儲存條件 77.6.4 測試方法 77.6.5

2、接受標準 77.7 驗證結(jié)果 88 確認過程中出現(xiàn)偏差情況 99 方案變更情況 910 驗證結(jié)果評價和建議 91、概述：中國藥典2010年版沒有規(guī)定對照品的有效期，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求，對配制的沒有規(guī)定有效期的對照品溶液進行至少一個月的時間考察，來確定對 照品溶液的穩(wěn)定性。根據(jù)橙皮甘對照品溶液穩(wěn)定性考察對橙皮甘對照品溶液穩(wěn)定性進行考察。2、目的：通過對不同對照品溶液的穩(wěn)定性考察， 確定對照品溶液的貯存有效期和貯存條件， 降低檢驗 成本，確保檢驗結(jié)果的準確性、有效性。研究過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需要變更時，應填寫考察方案 修改申請并報驗證領導

3、小組批準。3、范圍：本考察方案適用于配制的對照品溶液的穩(wěn)定性研究。4、考察組織及職責：姓名職務部門職責組長質(zhì)量控制室組織開展驗證，安排人員做好驗證工作，負責 驗證方案與報告的起草與培訓，記錄的整理。成員質(zhì)量控制室負責確認所需的檢驗、檢驗記錄與報告相關工 作，整理歸檔。成員質(zhì)量控制室負責確認所需的檢驗、檢驗記錄與報告相關工 作，整理歸檔。成員質(zhì)量保證室全過程參與確認，負責記錄與資料整理與審 核，督促小組成員按方案開展確認工作與資料 歸檔。5、考察前培訓培訓對象培訓內(nèi)容培訓結(jié)果橙皮甘對照品溶液穩(wěn)定性考察養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標準養(yǎng)胃舒軟膠囊檢驗操作規(guī)程6、考察的依據(jù)藥品GMP旨南2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量

4、管理規(guī)范2010年版中國藥典2010年版二部養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標準7、考察內(nèi)容：7.1 考察要求：7.1.1 考察試驗操作計劃：制備兩份樣樣品平行試驗，按養(yǎng)胃舒軟膠囊成品質(zhì)量標準的要求進行 操作，通過比較試驗對照品溶液的含量變化，來判斷對照品溶液是否穩(wěn)定，制定對照品溶液的有效期。7.1.2 考察試驗可接受標準：高效液相色譜法：在零時間點，每份對照品溶液互相復核的結(jié)果不 得過1.5%。在每個分析測試點，對照品溶液的含量與零點的含量差異不得過1.5%,否則停止對照品溶液的測試。7.2 前瞻性風險評估：7.2.1 評估方法：對研究方法潛在的風險做出評估。根據(jù)風險的嚴重性（R）、發(fā)生的可能性（P）、可監(jiān)

5、測性（N）各項指標等級進行打分，風險測量值為三個指標等級分的乘積，即風險得分為RPN7.2.2 風險評估標準：高、中、低。嚴重性（患者傷害）的權(quán)重是最高的，體現(xiàn)保護患者原則， 發(fā)生的可能性（發(fā)生頻率）和風險可監(jiān)測性權(quán)重較低。風險測量值為三個指標等級分的乘積，最 高風險得分為8X6X6=288?？山邮軜藴实闹贫ń?jīng)過論證，慎重決定為中等嚴重性、發(fā)生的可能 性和風險可監(jiān)測性作為我公司可接受風險的最高限度。得分為3X2X2=12o7.2.2.1嚴重性（患者傷害）分級標準：分數(shù)風險級別描述8非常高可導致患者死亡或永久性損害，以及嚴重的群體性藥害事故。6較局可弓1起患者可逆轉(zhuǎn)的損害，引起患者高度不滿，或較

6、嚴重的群體不良反應。5高可引起患者可治愈的損害，導致嚴重不滿和投訴。4略高可能導致患者的一般性損害，導致不滿和f數(shù)量的投訴。3中等不導致患者傷害，損害與制劑無關（如微小的包裝問題），可能引起個別患 者投訴。2略低可以被患者注意J,不足以產(chǎn)生投訴。1低沒有任何可察覺的危害。7.2.2.2發(fā)生的可能性（發(fā)生頻率）評級標準:分數(shù)風險級別描述6非常高幾乎/、可避免出現(xiàn)，每天發(fā)生一次以上。5較局經(jīng)常出現(xiàn)，每周發(fā)生一次以上。4高重復出現(xiàn)，每月發(fā)生一次以上。3略高相對很少出現(xiàn)，每年發(fā)生一次以上。2中等1-10年發(fā)生一次以上1低/、可能出現(xiàn)，10年發(fā)生一次或更少。7.2.2.3風險可監(jiān)測性評級標準:分數(shù)風險級

7、別描述6非常高監(jiān)控點被忽視，或可能無法被檢測（至今沒有技術(shù)解決方案）4高未按要求進行監(jiān)控和檢測。3略高做到人工監(jiān)控和檢測，但不完全符合要求。2中等按要求做到人工監(jiān)測，米用某種統(tǒng)計學過程控制，且產(chǎn)品最終經(jīng)過檢測。1低米用某種過程實施監(jiān)控技術(shù)，對于失控條件可立即產(chǎn)生反應。7.2.3風險評估結(jié)果:潛在的風險風險分析風險評價嚴重性發(fā)生的可能性風險可監(jiān)測性RPN人員資質(zhì)、培訓、健康狀況文件指導性、可操作性儀器靈敏度、重現(xiàn)性樣液濃度均勻性、溶液穩(wěn)定性試驗操作規(guī)范性結(jié)果評估：評估人/日期：7.3、檢驗人員資質(zhì)的確認通過查閱辦公室員工檔案，檢查以下信息:姓名專業(yè)工作年限或職稱是否經(jīng)過 上崗培訓是否取得 上崗證

8、是否合格確認人/日期：復核人/日期:7.4、 主要檢驗設備的確認情況：見表 1表1主要檢驗設備的確認情況設備名稱及型設備編號性能狀況確認周期確認情況備注確認人/日期復核人/日期7.5、所使用的對照品信息：見表 2表2所使用的對照品、樣品信息名稱批號來源確認人/日期復核人/日期7.6、 考察實施：7.6.1 測試時間點：測試時間按0天、7天、14天、30天，驗證時，可根據(jù)實際情況減少或增 加時間點，但需在驗證報告中說明。7.6.2 對照品溶液配制：精密稱取橙皮甘對照品5.4mg,置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。7.6.3 對照品溶液儲存條件：對照溶液密封、避光貯存在28c冰

9、箱內(nèi)或參照各對照品說明書的儲存條件貯存（需在總結(jié)報告中說明） ，用于驗證分析前需放置至室溫。7.6.4 測試方法：養(yǎng)胃舒軟膠囊含量測定方法。7.6.4.1 高效液相色譜法：7.6.4.1.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗： 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 以乙腈 -水（20:80 ）為流動相；檢測波長為283nm理論板數(shù)以橙皮甘峰計應不低于2000。7.6.4.1.2 操作方法：按養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標準要求，制備兩份濃度相同的橙皮苷對照品溶液，在零時間點，對每份對照品溶液進行分析，互相復核。在0 天以外的測試時間點，按質(zhì)量標準要求新鮮配制一份對照品溶液（與試驗對照品溶液濃度相同） 。對新配制的對照

10、品溶液和用于研究有效期的兩份試驗對照品溶液分析兩次。 用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值， 來重新計算用于研究有效期的兩份試驗對照品溶液的含量值。計算公式：A 試X W寸X C對?X 100% = %?A對 X Wk式中： A 試 ：試驗對照品溶液的峰面積；A 對 ：新配制對照品溶液的峰面積 ；W式：試驗對照品的稱樣量；（m。W寸：新配制對照品的稱樣量；（mC 對 ：對照品的含量。 （）7.6.5 接受標準：7.6.5.1 在每次分析前， 觀察測試用的對照品溶液與新鮮配制的對照品溶液的外觀是否一致。 如果溶液異常（如出現(xiàn)渾濁） ，或者色譜圖中出現(xiàn)顯著的雜質(zhì)峰，則停止對照品溶液的測試。7.6.5.2 在每次分析時，必須首先保證系統(tǒng)滿足方法的系統(tǒng)適用性（如重復性，拖尾因子，分離度，理論塔板數(shù)等） 。在零時間點，每份對照品溶液互相復核的結(jié)果不得過1.5%。在每個分析測試點，對照品溶液的活性成分的含量與零點的差異不得過1.5%，否則停止對照品溶液的測試。7.6.5.3 對照品溶液的有效期確定：應在活性成分的含量與零點的差異小于1.5%的時間段內(nèi)。7.7、驗證結(jié)果:時間點樣品名稱配制批號稱樣量（m。峰面積含量（為含量平均 值（%與零時間 點的差 （為令點試驗對照品溶液1試驗對照品溶液27天新配制對 照品溶液1平均峰面積：試驗對照品溶液1試驗