信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

1、第六章第六章cAMP、cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1掌握掌握cAMP的產(chǎn)生及滅活機(jī)制；的產(chǎn)生及滅活機(jī)制；PKA的結(jié)構(gòu)、活化機(jī)制及其作用；的結(jié)構(gòu)、活化機(jī)制及其作用；cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；cAMP對(duì)糖原代謝對(duì)糖原代謝過(guò)程的調(diào)節(jié)。過(guò)程的調(diào)節(jié)。2熟悉熟悉cAMP作用的靶分子；作用的靶分子；cAMP對(duì)基對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)；因表達(dá)的調(diào)節(jié)；cGMP的產(chǎn)生與滅活；的產(chǎn)生與滅活；cGMP作用的靶分子；作用的靶分子；cGMP調(diào)節(jié)的生調(diào)節(jié)的生理功能。理功能。 【目的要求目的要求】 第一信使第一信使第二信使第二信使一、一、cAMP的發(fā)現(xiàn)及第二信使學(xué)說(shuō)的發(fā)現(xiàn)及第二信使學(xué)說(shuō)cAMP是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的第二信使。是

2、第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的第二信使。NOCH2OOHONNNNH2POOH薩瑟蘭（薩瑟蘭（Earl W. Sutherland, Jr） 1915.11.9 1974.3.9 Earl Wilbur Sutherland Jr （1915 - 1974）1971年獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)激素作用的第二信使學(xué)說(shuō)：激素作用的第二信使學(xué)說(shuō)：胞外化學(xué)物質(zhì)（第一信使）不能進(jìn)入胞外化學(xué)物質(zhì)（第一信使）不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，它作用于細(xì)胞表面專一受體，細(xì)胞內(nèi)部，它作用于細(xì)胞表面專一受體，而導(dǎo)致產(chǎn)生胞內(nèi)第二信使，從而激發(fā)一系而導(dǎo)致產(chǎn)生胞內(nèi)第二信使，從而激發(fā)一系列的生化反應(yīng)，產(chǎn)生一定的細(xì)胞生理效應(yīng)，列的生化

3、反應(yīng)，產(chǎn)生一定的細(xì)胞生理效應(yīng)，最后第二信使降解，其信號(hào)作用終止。最后第二信使降解，其信號(hào)作用終止。二、二、cAMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（一）（一）cAMP的產(chǎn)生的產(chǎn)生腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)：腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)：受體受體G蛋白蛋白AC催化亞基催化亞基活化活化AC的協(xié)同因子的協(xié)同因子1.ACAC有有 9 9種亞型，都是膜結(jié)合型種亞型，都是膜結(jié)合型的。且都可被異三聚體的。且都可被異三聚體GsGs蛋白的蛋白的 亞基所亞基所活化，但被活化，但被CaCa2+2+、磷酸化、磷酸化、GsGs蛋白蛋白 亞基亞基及及GiGi蛋白蛋白亞基調(diào)節(jié)的情況卻各不相同。亞基調(diào)節(jié)的情況卻各不相同。A

4、C亞型及調(diào)節(jié)因素亞型及調(diào)節(jié)因素AC亞型亞型抑制因素抑制因素激活因素激活因素Gs 亞基亞基亞基亞基Ca2+亞基、亞基、PKCGs+Ca2+和和CaM亞基、亞基、RTKCa2+、Gi 亞基亞基Ca2+、PKCPKCCa2+CnAC結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)2.活化活化AC的協(xié)同因子的協(xié)同因子GTP：是維持：是維持G蛋白活化所必需的成蛋白活化所必需的成分。分。Mg2：在：在G蛋白亞基的解離、蛋白亞基的解離、G蛋白蛋白上上GTP與與GDP的置換以及的置換以及AC的催化活性的催化活性中都起重要的作用。中都起重要的作用。（二）（二）cAMP作用的靶分子作用的靶分子1.PKA是是cAMP最主要的效應(yīng)分子。最主要的效應(yīng)分子。c

5、AMPPKA靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化PKA結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) PKA全酶：全酶：R2C2，型和型和型型 C亞基：亞基：C 、C 、C 、PKX含含ATP結(jié)合位點(diǎn)、催化位點(diǎn)、底物結(jié)結(jié)合位點(diǎn)、催化位點(diǎn)、底物結(jié)合部位及自主磷酸化位點(diǎn)。合部位及自主磷酸化位點(diǎn)。 R亞基：亞基：R 、R 、R 、R 含二聚化結(jié)合域、假底物功能域和含二聚化結(jié)合域、假底物功能域和cAMP結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)合位點(diǎn)。dimerisation / docking domain - R monomers - A-kinase anchoring proteins (AKAPs) (pseudo-) substrate binding site- C

6、 subunit cAMP binding domains A and B - second messenger cAMP PKA的的R亞基亞基PKA活化機(jī)制活化機(jī)制PKA的的作用：作用：PKA為絲氨酸為絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。其底蘇氨酸蛋白激酶。其底物包括多種酶、離子通道、結(jié)構(gòu)與調(diào)節(jié)蛋物包括多種酶、離子通道、結(jié)構(gòu)與調(diào)節(jié)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子等。白、轉(zhuǎn)錄因子等。PKA底物的磷酸化共有序列是底物的磷酸化共有序列是RRXSY。cAMP引起細(xì)胞效應(yīng)的特異性：引起細(xì)胞效應(yīng)的特異性：（1）cAMP底物底物PKA可組合成多種不同的可組合成多種不同的亞型，不同亞型亞型，不同亞型PKA對(duì)對(duì)cAMP的親和力不的親和力不

7、同，作用的底物時(shí)序先后也不同；不同類同，作用的底物時(shí)序先后也不同；不同類型的型的PKA底物不同，因此產(chǎn)生的效應(yīng)不同。底物不同，因此產(chǎn)生的效應(yīng)不同。（2）cAMP信號(hào)的區(qū)域化：信號(hào)的區(qū)域化：1）AC及及G蛋白都位于細(xì)胞膜，形成細(xì)胞蛋白都位于細(xì)胞膜，形成細(xì)胞內(nèi)梯度內(nèi)梯度cAMP的起始點(diǎn)；的起始點(diǎn)；2）使）使cAMP滅活的滅活的型型PDE在細(xì)胞內(nèi)特在細(xì)胞內(nèi)特定區(qū)域，使彌散的定區(qū)域，使彌散的cAMP濃度梯度具可調(diào)濃度梯度具可調(diào)控性；控性；3）PKA錨定蛋白可使錨定蛋白可使PKA定位于特定的定位于特定的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。2.環(huán)化核苷酸門控陽(yáng)離子通道環(huán)化核苷酸門控陽(yáng)離子通道嗅覺(jué)信號(hào)傳遞過(guò)程的離子通道

8、以及心臟嗅覺(jué)信號(hào)傳遞過(guò)程的離子通道以及心臟竇房結(jié)起搏細(xì)胞的離子通道有環(huán)核苷酸結(jié)竇房結(jié)起搏細(xì)胞的離子通道有環(huán)核苷酸結(jié)合位點(diǎn)，能直接與合位點(diǎn)，能直接與cAMP結(jié)合并受其調(diào)控，結(jié)合并受其調(diào)控，稱為環(huán)化核苷酸門控陽(yáng)離子通道（稱為環(huán)化核苷酸門控陽(yáng)離子通道（cyclic nucleotide-gated cation channel，CNG）。 3.鳥苷酸交換因子鳥苷酸交換因子鳥苷酸交換因子（鳥苷酸交換因子（guanine nucleo-tide exchange factors，GEF）也是）也是cAMP結(jié)合蛋白，它們含結(jié)合蛋白，它們含cAMP結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合位點(diǎn)，受受cAMP調(diào)控，稱為調(diào)控，稱為cAMP

9、直接激活的交換直接激活的交換蛋白（蛋白（exchange protein directly activated by cAMP，Epac）或）或cAMP-GEF。 （三）（三）cAMP信號(hào)的滅活信號(hào)的滅活cAMP特異性特異性PDE cAMP信號(hào)的滅活機(jī)制：信號(hào)的滅活機(jī)制：受體下調(diào)受體下調(diào)AC失活失活被被型型PDE 水解水解PDE超家族超家族PDE亞型亞型底物底物調(diào)控模式調(diào)控模式結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合結(jié)構(gòu)域PDE1cAMP/cGMPCa2+/CaM、PKA/PKGCaMPDE2cAMP/cGMP被被cGMP激活激活GAFPDE3cAMP被被cGMP抑制；被抑制；被PKB磷酸化磷酸化PDE4cAMP被被E

10、RK及及PKA磷酸化磷酸化UCRPDE5cGMP被被PKA及及PKG磷酸化磷酸化GAFPDE6cGMP被轉(zhuǎn)導(dǎo)素激活被轉(zhuǎn)導(dǎo)素激活GAFPDE7cAMPPDE8cAMPPDE9cGMPPDE10cAMP/cGMPGAFPDE11cAMP/cGMPGAFPDE12cAMP/cGMPPDE各亞型結(jié)構(gòu)模式圖各亞型結(jié)構(gòu)模式圖 PDE2A subunit contains a GAF A and a GAF B domain. The GAF A domain form a dimer interface. The two GAF B domains are far apart and contain th

11、e cGMP-binding sites. （四）（四）cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1. 細(xì)胞膜上存在受體、細(xì)胞膜上存在受體、G蛋白、蛋白、AC；2. 胞外的信號(hào)被受體接受，通過(guò)胞外的信號(hào)被受體接受，通過(guò)Gs或或Gi傳傳遞給遞給AC，使其活化或抑制；，使其活化或抑制；3. AC被激活后，產(chǎn)生被激活后，產(chǎn)生cAMP，cAMP激活激活PKA，使蛋白質(zhì)磷酸化，產(chǎn)生細(xì)胞反應(yīng)；，使蛋白質(zhì)磷酸化，產(chǎn)生細(xì)胞反應(yīng)；4. cAMP被被PDE水解而信號(hào)終止。水解而信號(hào)終止。 胞外信號(hào)胞外信號(hào)受體受體G蛋白蛋白ACcAMPPKA5-AMPPDE蛋白質(zhì)磷酸化蛋白質(zhì)磷酸化生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)影響影響cAMP

12、水平的胞外信號(hào)分子水平的胞外信號(hào)分子cAMP變化變化激素激素神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)cAMP升高升高胰高血糖素、血管緊張素、甲狀胰高血糖素、血管緊張素、甲狀旁腺素、前列腺素、下丘腦多種旁腺素、前列腺素、下丘腦多種釋放因子、降鈣素、黑色素細(xì)胞釋放因子、降鈣素、黑色素細(xì)胞促激素、血管升壓素、腎上腺素、促激素、血管升壓素、腎上腺素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促黃體激素、促卵泡激素素、促黃體激素、促卵泡激素M2、M4膽堿受膽堿受體激動(dòng)劑、多體激動(dòng)劑、多巴胺巴胺D1受體激受體激動(dòng)劑、動(dòng)劑、5-HT、組胺、神經(jīng)肽組胺、神經(jīng)肽Y、血管活性腸肽血管活性腸肽cAMP降低降低胰島素、生長(zhǎng)

13、抑素胰島素、生長(zhǎng)抑素阿片肽、阿片肽、GABAB、多巴、多巴胺胺D2受體激動(dòng)受體激動(dòng)劑、劑、cAMP的其他作用：的其他作用： cAMP與其受體蛋白結(jié)合，調(diào)節(jié)基因表達(dá)；與其受體蛋白結(jié)合，調(diào)節(jié)基因表達(dá)； cAMP到細(xì)胞外，轉(zhuǎn)變成腺苷酸，再通過(guò)到細(xì)胞外，轉(zhuǎn)變成腺苷酸，再通過(guò)激活腺苷酸受體起作用；激活腺苷酸受體起作用； cAMP作為胞外第一信使起作用。作為胞外第一信使起作用。三、三、cAMP信號(hào)調(diào)節(jié)的生理過(guò)程信號(hào)調(diào)節(jié)的生理過(guò)程 cAMP 的絕大多數(shù)生理功能是通過(guò)的絕大多數(shù)生理功能是通過(guò)PKA實(shí)現(xiàn)的，調(diào)節(jié)方式：實(shí)現(xiàn)的，調(diào)節(jié)方式：直接調(diào)節(jié)代謝反應(yīng)直接調(diào)節(jié)代謝反應(yīng)通過(guò)基因表達(dá)間接調(diào)節(jié)代謝反應(yīng)通過(guò)基因表達(dá)間接調(diào)

14、節(jié)代謝反應(yīng)（一）（一） cAMP對(duì)糖原對(duì)糖原代謝過(guò)程的調(diào)節(jié)代謝過(guò)程的調(diào)節(jié)磷磷酸酸化化酶酶激激酶酶磷磷酸酸化化酶酶激激酶酶- -P PP PP P- -1 1磷磷酸酸化化酶酶- -P P糖糖原原合合成成酶酶- -P P糖糖原原合合成成酶酶糖糖原原G Gc cA AMMP P腎腎上上腺腺素素、胰胰高高血血糖糖素素P PK KA A磷磷酸酸化化酶酶抑抑制制劑劑- -1 1- -P PP PK KA AP PP P- -1 1A AC CGG蛋蛋白白P PP P- -1 1受受體體促進(jìn)脂肪動(dòng)員促進(jìn)脂肪動(dòng)員 Triacylglycerols FFAs and glycerol （二）（二）cAMP對(duì)膜蛋

15、白活性的調(diào)節(jié)對(duì)膜蛋白活性的調(diào)節(jié) cAMP 通過(guò)激活通過(guò)激活PKA使細(xì)胞膜上某些使細(xì)胞膜上某些蛋白質(zhì)磷酸化，使膜蛋白構(gòu)象發(fā)生改變，蛋白質(zhì)磷酸化，使膜蛋白構(gòu)象發(fā)生改變，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞膜對(duì)某些物質(zhì)的通透性。從而調(diào)節(jié)細(xì)胞膜對(duì)某些物質(zhì)的通透性。如腎上腺素通過(guò)如腎上腺素通過(guò)cAMP-PKA途徑，抑途徑，抑制脂肪細(xì)胞膜上的制脂肪細(xì)胞膜上的GLUT4，阻止糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、，阻止糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、降低糖的氧化利用。降低糖的氧化利用。cAMPPKA心肌細(xì)胞膜鈣通道磷酸化心肌細(xì)胞膜鈣通道磷酸化鈣通透性增加鈣通透性增加鈣內(nèi)流鈣內(nèi)流心肌收縮力增加、心率加快心肌收縮力增加、心率加快（三）（三） cAMP對(duì)神經(jīng)突觸傳遞的調(diào)節(jié)對(duì)神經(jīng)突觸傳遞

16、的調(diào)節(jié)當(dāng)某些神經(jīng)細(xì)胞興奮時(shí)，突觸前神經(jīng)當(dāng)某些神經(jīng)細(xì)胞興奮時(shí)，突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，作用于突觸后膜上相應(yīng)受末梢釋放遞質(zhì)，作用于突觸后膜上相應(yīng)受體，通過(guò)體，通過(guò)cAMPPKA途徑使膜蛋白磷酸途徑使膜蛋白磷酸化，改變膜對(duì)離子的通透性，從而影響神化，改變膜對(duì)離子的通透性，從而影響神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。經(jīng)細(xì)胞的興奮性。 cAMP調(diào)調(diào)節(jié)突觸前節(jié)突觸前末梢的遞末梢的遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放cAMP在嗅覺(jué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用在嗅覺(jué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用 CNG通道開啟通道開啟細(xì)胞除極細(xì)胞除極傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性AP的產(chǎn)生的產(chǎn)生（四）（四） cAMP對(duì)激素合成與分泌的調(diào)節(jié)對(duì)激素合成與分泌的調(diào)節(jié) 促腎上腺皮質(zhì)激素促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的合成；促腎上腺

17、皮質(zhì)激素促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的合成； 促甲狀腺素促進(jìn)甲狀腺素分泌；促甲狀腺素促進(jìn)甲狀腺素分泌； 促黃體生成激素促進(jìn)性激素的合成。促黃體生成激素促進(jìn)性激素的合成。（五）（五） cAMP對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)在原核生物，通過(guò)在原核生物，通過(guò) 因子的磷酸化，因子的磷酸化，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。在真核生物：在真核生物： PKA進(jìn)入核內(nèi)，磷酸化組蛋白，使基進(jìn)入核內(nèi)，磷酸化組蛋白，使基因開放。因開放。 PKA磷酸化轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。磷酸化轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。如如CREB、CREM、ATF等。等。轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)（六）（六） cAMP對(duì)細(xì)胞增殖與分化的調(diào)節(jié)對(duì)細(xì)胞增殖與分化的調(diào)節(jié) cAMP通過(guò)通過(guò)

18、PKA可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖，但其作用因細(xì)胞類型而異。殖，但其作用因細(xì)胞類型而異。對(duì)增殖調(diào)節(jié)的細(xì)胞特異性與對(duì)增殖調(diào)節(jié)的細(xì)胞特異性與cAMP和和MAPK信號(hào)通路之間的相互作用有關(guān)。信號(hào)通路之間的相互作用有關(guān)。四、四、cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（一）（一） cGMP信號(hào)通路研究的歷史回顧信號(hào)通路研究的歷史回顧1963年年Goldberg在大鼠尿中發(fā)現(xiàn)在大鼠尿中發(fā)現(xiàn)cGMP，幾，幾年后發(fā)現(xiàn)年后發(fā)現(xiàn)GC；1970年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)PKG。1977年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)NO可激活可激活GC而使而使cGMP 升高。升高。近年發(fā)現(xiàn)尿鈉肽可激活近年發(fā)現(xiàn)尿鈉肽可激活cGMP信號(hào)通路。信號(hào)通路。（二）（二）

19、cGMP的產(chǎn)生與滅活的產(chǎn)生與滅活 1. cGMP的產(chǎn)生的產(chǎn)生GCGC有兩類：有兩類：可溶性可溶性GC（soluble GC，sGC）膜結(jié)合膜結(jié)合GC（membrane GC，mGC 或或Particulate GC，pGC） mGC種類及功能種類及功能受體受體組織分布組織分布配體配體 功能功能GC-A血管平滑肌血管平滑肌, 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞, 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng), 腎上腺腎上腺, 腎腎, 脾脾, 心臟心臟ANP, BNP降低動(dòng)脈壓，降低動(dòng)脈壓， 降低降低血容量，血容量， 抑制心肌抑制心肌細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)GC-B成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞, 其他組織其他組織CNP軟骨骨化，血管再軟骨骨化，血管再生生GC

20、-C小腸上皮細(xì)胞小腸上皮細(xì)胞, 再生肝再生肝腸毒素腸毒素, 鳥苷鳥苷素素,uroguanylin增加小腸和腎對(duì)水增加小腸和腎對(duì)水和離子的運(yùn)輸，上和離子的運(yùn)輸，上皮細(xì)胞生長(zhǎng)和分化皮細(xì)胞生長(zhǎng)和分化GC-D嗅覺(jué)神經(jīng)上皮嗅覺(jué)神經(jīng)上皮Orphan氣味識(shí)別氣味識(shí)別?GC-E視網(wǎng)膜視網(wǎng)膜, 松果體松果體Orphan視覺(jué)視覺(jué), 椎細(xì)胞生存椎細(xì)胞生存GC-F視網(wǎng)膜視網(wǎng)膜Orphan視覺(jué)視覺(jué)?GC-G骨髓肌骨髓肌, 肺肺, 小腸小腸Orphan?mGCsGC2. cGMP的滅活的滅活PDE分解分解cGMP 的的PDE有有1、2、5、6亞亞型，特別是型，特別是PDE-6。 （三）（三） cGMP作用的靶分子作用的靶

21、分子 1. PDE cGMP 可通過(guò)激活可通過(guò)激活PDE-2或抑制或抑制PDE-3來(lái)調(diào)節(jié)來(lái)調(diào)節(jié)cAMP 的濃度及的濃度及cAMP /PKA信號(hào)通路。信號(hào)通路。2. 環(huán)化核苷酸門控陽(yáng)離子通道環(huán)化核苷酸門控陽(yáng)離子通道在視網(wǎng)膜及嗅覺(jué)系統(tǒng)中，在視網(wǎng)膜及嗅覺(jué)系統(tǒng)中，cGMP可通可通過(guò)變構(gòu)作用，開放環(huán)化核苷酸陽(yáng)離子門控過(guò)變構(gòu)作用，開放環(huán)化核苷酸陽(yáng)離子門控通道（通道（CNG），后者對(duì)于上述感覺(jué)信號(hào)的），后者對(duì)于上述感覺(jué)信號(hào)的產(chǎn)生是至關(guān)重要的。產(chǎn)生是至關(guān)重要的。心臟及腎臟也存在心臟及腎臟也存在CNG，并與，并與cGMP 介導(dǎo)的尿鈉增多有關(guān)。介導(dǎo)的尿鈉增多有關(guān)。3. PKG在多數(shù)細(xì)胞中，在多數(shù)細(xì)胞中， cGMP 作用的主要作用的主要靶分子是靶分子是PKG。哺乳動(dòng)物中有三種哺乳動(dòng)物中有三種PKG：PKG 、PKG 為可溶性蛋白；為可溶性蛋白；PKG為膜結(jié)合蛋白。為膜結(jié)合蛋白。PKG屬絲氨酸屬絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，有蘇氨酸激酶家族，有三個(gè)結(jié)構(gòu)域：三個(gè)結(jié)構(gòu)域：N端結(jié)構(gòu)域，含二聚化的亮氨酸拉鏈、端結(jié)構(gòu)域，含二聚化的亮氨酸拉鏈、自身抑制區(qū)和靶向結(jié)合域。自身抑制區(qū)和靶向結(jié)合域。調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，含兩個(gè)調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，含兩個(gè)cGMP結(jié)合位點(diǎn)；結(jié)合位點(diǎn)；催化結(jié)構(gòu)域。催化結(jié)構(gòu)域。PKG作用的底物作用的底物底物磷酸化位點(diǎn)的共有序列為底物磷酸化位點(diǎn)的共有序列為RKXS/