抗生素的效價劑量標(biāo)示量及其相互關(guān)系

1、抗生素的效價、劑量、標(biāo)示量及其相互關(guān)系發(fā)布日期：2008-06-03   1、抗生素的效價   抗生素的劑量常用重量和效價來表示?；瘜W(xué)合成和半合成的抗菌藥物都以重量表 示, 生物合成的抗生素以效價表示, 并同時注明與效價相對應(yīng)的重量。   效價是以抗菌效能（活性部分）作為衡量的標(biāo)準(zhǔn), 因此, 效價的高低是衡量抗生素質(zhì)量的相對標(biāo)準(zhǔn)。效價以“單位”來表示。   世界上第一個抗生素青霉素, 最初是以“稀釋U”（牛津U）來衡量其質(zhì)量的。在標(biāo)準(zhǔn)情況下, 能在50ml肉湯內(nèi)完全抑制金黃色葡萄球菌（牛津標(biāo)準(zhǔn)菌）生長的青霉素最低含

2、量稱1個牛津U。隨著提取純化技術(shù)的提高, 獲得青霉素純品, 1944年, 國際聯(lián)盟衛(wèi)生組織規(guī)定, 以芐青霉素鈉重量作為抗菌活力的標(biāo)準(zhǔn), 按重量標(biāo)準(zhǔn), 1g相當(dāng)U。由于以前用牛津U,改成重量U后, 引起臨床使用不便, 決定將1個牛津U相當(dāng)于0.6g芐青霉素鈉所具有的活力, 作為1個國際單位（IU）, 即1mg相當(dāng)于1670IU。鏈霉素效價也是從未獲純品時的Waksman稀釋U過渡到重量U, 1g純鏈霉素（堿）的抗菌活力為1個鏈霉素U。   稀釋U測定時需無菌操作，樣品處理繁復(fù), 誤差大；所得結(jié)果是兩種濃度的范圍值, 不能獲得絕對值，在應(yīng)用上受到很大限制, 而逐漸被重量U所取代

3、。   重量U分兩類。一類是以抗生素的活性部分重量為 準(zhǔn)，1g=1U，1mg=1000U，如鏈霉素、土霉素、紅霉素等。另一類是以純抗生素鹽重量作為計算依據(jù)，如鹽酸四環(huán)素、鹽酸金霉素, 1g=1U。其抗菌活力的衡量, 包括無生物活性的鹽酸在內(nèi)。   還有一些抗生素的U，是以特定批號, 經(jīng)國際機(jī)構(gòu)認(rèn)可而定, 稱“特定U” 。這些品種主要是多種組份的混合物, 如桿菌肽等。   2、理論效價與藥典標(biāo)準(zhǔn)   抗生素在實(shí)際使用中并不要求達(dá)到理論值的高純度。醫(yī)療用抗生素的最低含量是 根據(jù)醫(yī)療上的要求和生產(chǎn)技術(shù)水平由藥典規(guī)定， 因

4、此，藥典含量標(biāo)準(zhǔn)不是純品標(biāo)準(zhǔn), 兩者不能混淆。*卡那霉素理論效價為1000U/mg, 商品為硫酸鹽。硫酸卡那霉素中, 卡那與硫酸成鹽的分子比約1:1.7，故通常亦稱為雙硫酸卡那霉素。*粘桿菌素（堿）,1g=30U, 以此作為純品計算依據(jù), 商品為其硫酸鹽。   3、抗生素的劑量表示法   3.1 藥物制劑   天然抗生素（生物合成）制劑的劑量是根據(jù)各不同抗生素指定的效價標(biāo)示法來表 示的。由于定義不同, 為避免混淆, 通常在標(biāo)簽上將效價和重量同時標(biāo)上。為了醫(yī)療上使用方便, 使同一種抗生素的不同鹽類, 在劑量上能反映出相應(yīng)的療效, 原則上

5、都按其有效部分來計算。例如, 標(biāo)示量同為10萬U的紅霉素片, 無味紅霉素(月桂酸醋)片和注射用乳糖酸紅霉素, 雖鹽類及劑型不同, 但就其有效部分, 都相當(dāng)于純紅霉素100mg。又如注射用硫酸鏈霉素25萬U, 相當(dāng)于純鏈霉素250mg；鹽酸土霉素片25萬U, 相當(dāng)于純無水土霉素250mg等。但少數(shù)以常用鹽為計算依據(jù)的抗生素則不同, 如四環(huán)素25萬U, 相當(dāng)于純鹽酸四環(huán)素250mg, 金霉素25萬U片, 相當(dāng)于含純鹽酸金霉素250mg。   抗生素制劑中常加不同品種和重量的載體或輔料, 所標(biāo)重量是抗菌有效成份的實(shí)重。某些制劑的含量, 常用mg效價或g效價表示, 此即為以效價折算

6、成的重量。如含250mg效價的土霉素片, 相當(dāng)于含純無水土霉素25萬U。每顆含33.3mg效價的硫酸粘桿菌素膠囊, 其效價為100萬U（按1g =30U計）。   由于抗生素使用的是其有效部分的效價, 因此,某些原料藥物的銷售也常以效價“億或十億”來計量, 而非重量。例如, 單硫酸卡那霉素和硫酸卡那霉素, 由于后者硫酸含量多于前者，U/mg較低, 兩者重量相同, 但有效成份效價含量卻不同, 因此, 按效價計量銷售, 是合理之舉。   3.2 飼用藥物添加劑   國家對飼用藥物添加劑的品種和用量有明確規(guī)定，用量表示，與制劑相同；僅有 桿

7、菌肽鋅和硫酸粘菌素合劑，有重量而未標(biāo)效價，但只要按規(guī)定計算便知。   合劑是桿菌肽鋅與硫酸粘桿菌素5:1的混合物,按國家規(guī)定, 桿菌肽鋅40U/mg, 硫酸粘桿菌素3萬U/mg,5:1 混合, 此混合物中桿菌肽鋅占5/6, 即33.3 U/mg硫酸粘桿菌素占1/6,500 U/mg, 按規(guī)定用量, 其效價應(yīng)為：   雞, 仔豬 2020g/t（即含桿菌肽鋅6.667萬66.67萬U, 硫酸粘桿菌素1000萬-1億U)   哺乳豬 240g/t（即含桿菌肽鋅6.667萬133.33萬U, 硫酸粘桿菌素1000萬1億U） 

8、60; 4、標(biāo)示量與含量   標(biāo)示量的定義是：制劑（包括預(yù)混劑）中主藥有效成份含有量的百分?jǐn)?shù)。   同一藥物, 各國藥典規(guī)定的含量不同, 因此, 標(biāo)示量相同而實(shí)際含量不同。例如桿菌肽鋅, 英國藥典規(guī)定含量為60U/mg（BP.93版），而美國藥典、中國獸藥典是40 U/mg，如將其同樣配成含量10%的飼用預(yù)混劑，標(biāo)示量85.0%125.0%，則前者實(shí)際允許含量范圍為5.17.5 U/mg, 后者為3.45.0 U/mg。   藥物制劑的含量在標(biāo)示量的范圍內(nèi), 即為合格,而這范圍與其所要求的檢測方法有關(guān)。   抗生素效價測定, 大多用微生物檢定法（生測）。它是以抗生素對某種敏感菌的效應(yīng)作為效價的衡量為基礎(chǔ)。因此, 比化學(xué)或物理方法更符合實(shí)際, 靈敏度高, 檢體量小, 適用于不純品, 不需測前檢體純化, 但它的檢測結(jié)果是總效價, 無法區(qū)分各組分, 且操作繁復(fù), 時間較長, 誤差也較大, 一般為±5%±10%。由于大多數(shù)抗生素組分復(fù)雜, 純度不高, 故采用此法。為了減小測定誤差, 藥典對生測制訂了一套標(biāo)準(zhǔn)的操作方法順序, 統(tǒng)一檢定菌和標(biāo)準(zhǔn)品, 用數(shù)理統(tǒng)計計算結(jié)果和規(guī)定了可信限, 從而使檢測結(jié)果的誤差, 控制在5%以內(nèi)。   用