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文檔簡介
1、萊特洛霉素項目介紹 萊特洛霉素(Laidlomycin,LDL)是一種聚醚類抗生素或稱離子載體抗生素,由發(fā)酵生產(chǎn)而成,這類抗生素主要應(yīng)用價值在于作為反芻動物(牛、羊等)的生長促進(jìn)劑或用作防治家禽的球蟲病,并且聚醚類抗生素與化學(xué)合成的藥物作用機(jī)理不同,兩類藥物之間不會產(chǎn)生交叉耐藥性,所以在使用過程中可以交替使用或結(jié)合使用。1994年3月由美國研制的萊特洛霉素丙酸鹽(laidlomycin propionate,LP)經(jīng)美國食品藥物管理局(FDA)用作肥育肉牛促生長飼料添加劑。萊特洛霉素促進(jìn)生長的機(jī)理是在反芻動物中通過控制瘤胃發(fā)酵來提高飼料利用率和增重,其機(jī)制可概括為:控制瘤胃中產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸的
2、比例、抑制甲烷的產(chǎn)生、控制瘤胃的pH、增加過瘤胃蛋白比例、限制瘤胃原蟲的增殖,以上這些作用都是通過離子載體對生物膜正常功能的干擾來實現(xiàn)的。1產(chǎn)品理化性質(zhì):1.1品名:萊特洛霉素鈉 英文名:LAIDLOMYCIN SODIUM SALT1.2英文化學(xué)名:16-Deethyl-3-O-demethyl-16-methyl-3-O-(1-oxopropyl)monensinIUPAC命名LAIDLOMYCIN A:9-hydroxy-(1-oxopropoxy)-2-5-methyltetrahydro-5-tetrahydro-3-methyl-5-tetrahydro-6- hydroxy-6-
3、hydroxymethyl-3,5-dimethyl-2H-pyran-2-yl-2-furyl-2-furyl- ,2,8-tetramethyl -1,6-dioxaspiro-4,5decane-7-propionic acid Sodium SaltLAIDLOMYCIN B:9-hydroxy-(1-oxopropoxy)-2-5-methyltetrahydro-5-tetrahydro-3-methyl-5-tetrahydro-6- hydroxy-6-hydroxymethyl-3,5-dimethyl-2H-pyran-2-yl-2-furyl-2-furyl- ,2,8-
4、tetramethyl -1,6-dioxaspiro-4,5decane-7-butyric acid Sodium Salt1.3化學(xué)結(jié)構(gòu)式:n=1 LAIDLOMYCIN An=2 LAIDLOMYCIN B1.4分子式及分子量:LAIDLOMYCIN A Sodium Salt C37H61O12Na 720.87LAIDLOMYCIN B Sodium Salt C38H63O12Na 734.901.5性狀:粗或細(xì)結(jié)晶性粉末,白色至淺棕色2. 生產(chǎn)工藝:2.1 種子工藝:2.1.1 種子配方:原料%1食用葡萄糖2食用玉米淀粉3黃豆餅粉4棉籽餅粉5三水合磷酸氫二鉀6七水硫酸鎂7輕質(zhì)碳
5、酸鈣8消泡劑消前pH 6.87.0(NaOH)2.1.2 滅菌工藝:升溫40min,121125保壓30±2min(控制30min),消后ph約6.87.32.1.3 工藝控制:控制參數(shù)控制范圍罐溫2628罐壓0.030.06Mpa攪拌轉(zhuǎn)速200500rpm空氣流量3001500lpm2.1.4 檢測指標(biāo):接種后,檢測pH、菌濃、氨基氮、總糖、還原糖2.1.5 移種條件:菌濃10%,周期一般在2224hr(pH開始下降后34h之間,菌濃16%,pH ),移種量10%2.2 發(fā)酵工藝:2.2.1 發(fā)酵配方:1原料%發(fā)酵罐40T(kg)2玉米漿干粉3大豆蛋白胨4黃豆餅粉5油酸甲酯6豆油7
6、七水硫酸亞鐵8七水硫酸鎂9磷酸二氫銨10無水氯化鉀11二水合氯化銅12輕質(zhì)碳酸鈣先用NaOH調(diào)pH至6.8以上,再投碳酸鈣,然后繼續(xù)加NaOH調(diào)PH最終至 2.2.2 滅菌工藝:121125保壓30min,消后ph約 2.2.3 工藝控制:控制參數(shù)控制范圍罐溫27.5±1.5罐壓0.030.07Mpa攪拌轉(zhuǎn)速80300rpm空氣流量3000lpmpH6.406.50補(bǔ)水粘度1000cP后,根據(jù)蒸發(fā)量流加無菌水溶氧溶氧30%,先提攪拌,后提流量,交替調(diào)整 檢測指標(biāo):每8h取樣檢測pH、菌濃、氨基氮;第二天開始,每12h取樣檢測效價。2.2.5 放罐條件:周期270290h(約12天),
7、pH回升。3.提取工藝:3.1 預(yù)處理(收率95%左右)3.1.1 用濃硫酸調(diào)pH至3.5(控制點為 )3.1.2 料液升溫至40(控制點為 )3.1.3 固液分離: 采用臥螺離心機(jī)進(jìn)行固液分離,濾速12m3/h(控制點為16 m3/h),得濾餅進(jìn)入下道工序。3.2 萃?。ㄈ屋腿】偸章?0%): 用甲基異丁基甲酮為萃取溶劑,進(jìn)行三次萃取,固液比為11.23.2.1 一次萃取: 收率為49%(控制點為45%,一次萃取液效價比發(fā)酵液效價高5%左右)3.2.2 二次萃取: 收率為32%(控制點為30%,二次萃取液效價約為發(fā)酵液效價的70%)3.2.3 三次萃?。?收率為8%(控制點為8%,三次萃取液效價發(fā)酵液效價的20%)3.2.4 三次重相: 體積約為預(yù)處理后料液的115%,效價500g/g,損失4%3.3 堿化水洗:用NaOH溶液調(diào)萃取液pH11(控制點為 ),加5%的水進(jìn)行洗滌 收率95%(控制點為 )3.4 濃縮結(jié)晶: 5560減壓濃縮結(jié)晶
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